比索洛尔与氢氯噻嗪联合治疗高血压的效果观察
作者：张嘉菱 刘爱华 刘爱军 马驰骋
单位：张嘉菱(山东省交通规划设计院门诊部 济南 250000)；刘爱华(济南市第四人民医院心内科)；刘爱军(济南市第四人民医院心内科)；马驰骋(济南市第四人民医院心内科)
关键词：高血压；比索洛尔；氢氯噻嗪；治疗学
齐鲁医学杂志000422 [中图分类号] R544.1 [文献标识码] B
[文章编号] 1008-0341(2000)04-0275-02
1998年6月～1999年10月，我们采用24h动态血压监测技术观察小剂量比索洛尔合用小剂量氢 氯噻嗪的降压效果,并与单用比索洛尔效果进行比较,以期选用合理的降压药物和用药方法。
1 临床资料
, http://www.100md.com
1.1 一般资料
本组48例均为门诊高血压病人,男30例,女18例;年龄45～70岁,平均(50.0±9.5)岁 。入选病人均符合下列条件：①实验前均停服任何降压药物14d以上;②测定非同日 静息15min后坐位右肱动脉血压3次,取其均值,收缩压≥21.3kPa,舒张压≥12.6kPa;③经病 史、查体、实验室检查排除继发性高血压、糖尿病及其他心肾疾病;④均经心电图检查, 心率≥65min-1,且无β-受体阻滞剂应用禁忌证。
1.2 治疗方法
采用随机双盲法将48例病人分为2组。治疗组28例,每日6:00口服比索洛尔5.0mg,氢氯噻嗪12 .5mg;对照组20例,每日6:00只口服比索洛尔5.0mg,疗程均为28d.比索洛尔系北京四环制 药厂生产。氢氯噻嗪系山东鲁抗制药厂生产,每片25.0mg.
, 百拇医药
1.3 血压检测方法
48例病人口服安慰剂14d测定24h动态血压,作为治疗前血压;服药28d后复查24h动态血压,观 察降压效果。将动态血压分成白天段(6:00～22:00)和夜间段(23:00～6:00)。分别计算 24h，白天段、夜间段的平均收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率均值。动态血压用美国DMS- IV型动态血压检测系统监测。降压谷/峰比值用动态血压记录资料进行统计。取口服降压药 后6h内最大降压幅度邻近2h的血压均值作为峰值血压,次晨4:00的血压下降均值为谷值进行 计算。病人服药前后均测定肾功能、电解质、血脂、血糖等。
1.4 疗效评定标准
采用卫生部编写的《心血管系统药物临床研究指导原则》规定降压疗效标准进行疗效评定 :①显效:DBP下降≥1.33kPa并降至正常或下降2.66kPa以上;②有效:DBP下降虽未达到 1.33kPa,但降至正常或下降1.33～2.52kPa;③无效:未达到上述水平者。
, 百拇医药
1.5 治疗结果
1.5.1 两组治疗结果比较 服药28d后,治疗组显效25例(89.5%),有效2 例(7.0%),无效1例(3.5%),总有效率为96.4%;对照组显效12例(60.0%),有效2例(10.0%) ,无效6例(30.0%),总有效率为70.0%.两组总有效率比较，差异有显著性(χ2=6.54 ，P<0.05)。两组治疗前后肾功能、电解质、血脂、血糖等均无明显改变。
1.5.2 两组治疗前后血压、心率检测结果 两组治疗前后 24h平均血压比较，差异有极显著性(t=5.36～9.36,P<0.01);治疗组24h平均降压 幅度大于对照组(t=2.82，3.42,P<0.01)。见表1.
1.5.3 两组治疗前后白天、夜间血压、心率下降值比较 治疗后,治疗组白天段血压下降幅度大于对照组(t=3.79～13.27,P<0.0 5),两组夜间段血压下降幅度小于白天(t=2.56～9.17,P<0.05)。两组治疗后心率 略减慢,但无统计学意义(P>0.05)。见表2.
, 百拇医药
表1 两组治疗前后24h平均血压、心率 比较(
±s) 组别
分期
SBP(p/kPa)
DBP(p/kP a)
心率(f/min-1)
对照组
治疗前
21.50±0.29
13.50±0.28
74.3±1.6
, http://www.100md.com
(n=20)
治疗后
18.30±0.35*
11.30±0.30*
69.1±2.5*
治疗组
治疗前
21.70±0.25
13.60±0.35
73.5±2.8
(n=28)
, http://www.100md.com
治疗后
17.30±0.41*
10.90±0.26*
70.2±3.0
与自身治疗前比较,*t=5.36～9.36,P<0.001
表2 两组治疗前后白天及夜间血压、心率下降值比 较(±s) 组别
n
6:00～22:00
SBP(p/kPa) DBP(p/kPa) 心率(f/min-1)[ ]23:00～6:00
, 百拇医药
SBP(p/kPa) DBP(p/kPa)心率(f/min-1)
对照组
治疗前
20
22.20±0.26
13.80±0.37
78.1±2.1
20.60±0.26
13.00±0.33
70. 1±1.9
治疗后
, http://www.100md.com
20
18.60±0.37
11.40±0.43
76.2±2.8
17.90±0.39
11.10±0.37[ ]62.0±2.0
治疗组
治疗前
28
23.10±0.39
14.10±0.41
76.5±2.0
, http://www.100md.com
20.30±0.26
13.00±0.13[ ]70.5±1.8
治疗后
28
17.90±0.33
11.00±0.26
75.3±3.0
16.60±0.26
10.80±0.2 5
65.1±2.3
1.5.4 两组治疗后的降压谷/峰比值比较 治疗组收缩压降压谷/峰比值为 0.72,舒张压降压谷/峰比值为0.75,对照组收缩压降压谷/峰比为0.73,舒张压降压谷/ 峰比值为0.76，两组谷/峰比值相近。
, 百拇医药
2 讨 论
国产比索洛尔是新一代选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂,主要用 于治疗高血压、心绞痛和快速心律失常,其疗效肯定。该药生物利用率高(95.3%),吸收快, 口服3h后血药浓度达高峰,无首过效应,半衰期10～12h,一次服药可维持24h药效。该药具有 膜稳定性作用,无内在拟交感活性。在体内经肝肾代谢清除,肝或肾功能障碍时不必改变剂量 。与目前常用的同类药可替洛尔、美托洛尔相比较,具有更强的选择性β1-受体阻滞作用 [1]。
众所周知,利尿剂为一线降压药物,可通过利尿后减轻容量负荷,同时减少血管壁内钠离子 浓度。由于血容量减少和血管壁张力下降而使血压降低,与β1-受体阻滞剂联合用药 具有良好的协同降压作用。近年提倡口服小剂量利尿剂，既达到降压目的,又避免利尿剂 对脂肪、糖和电解质代谢的不利影响[2]。
, 百拇医药
本组结果显示，比索洛尔与小剂量氢氯噻嗪联合应用可以有效地控制白天的血压高峰,对 预防高血压急症(脑出血、急性心肌缺血或急性心肌梗死、心力衰竭)具有重要意义;夜间仍 能发挥降压作用,而且降压幅度较小,既防止血压反跳,又能避免夜间血压过低引发缺血性心 脑血管病[3]。本组服药疗程较短,尚需长期用药进行观察。比索洛尔降压、减 慢心率作用与剂量呈正相关[4]。采用小剂量(5mg/d)口服,可以防止心率减慢,对 老年高血压病人更为重要。
评价降压药物的疗效,常采用谷/峰比值这一指标[5，6]。本组两种方案的降压谷 /峰比均在0.70以上,因而是较理想的降压药物。
动态血压监测发现,治疗组24h平均降压值及白天时段的平均降压幅度均优于对照组,符 合高血压的控制规律。因此,用动态血压监测技术指导选药和用药方法更科学,更有利于病人 。
, 百拇医药 作者简介 张嘉菱,女,19 50年4月生,主治医师
参考文献
1，曹广智.高度选择性β1-受体阻滞剂比索洛尔的临床应用近况[J].综合临床医学,1996，12(6)：284
2，李小鹰.最新心血管病用药[M].第2版.北京: 人民军医出版社,1997.49～50
3，Floras JS. Antihypertensive treatment,myocardial infarction,and noct urnal myocardial ischemia[J]. Lancet,1988,2:994
4，张仕清.长效β-受体阻断药--康可(比索洛尔)[J].心血管 病学进展,1997,18(4):216
5，Rose M,McMahon FG. Some problem with antihypertensive drug studies in the context of the new guidelines[J].Am J Hypentens,1990,3:151
6，朱理敏，王宪衍.抗高血压药物降压作用谷/峰比的应用与探讨[J].新药与临床,1996,16:236
(2000-05-08收稿 2000-07-15修回), http://www.100md.com
单位：张嘉菱(山东省交通规划设计院门诊部 济南 250000)；刘爱华(济南市第四人民医院心内科)；刘爱军(济南市第四人民医院心内科)；马驰骋(济南市第四人民医院心内科)
关键词：高血压；比索洛尔；氢氯噻嗪；治疗学
齐鲁医学杂志000422 [中图分类号] R544.1 [文献标识码] B
[文章编号] 1008-0341(2000)04-0275-02
1998年6月～1999年10月，我们采用24h动态血压监测技术观察小剂量比索洛尔合用小剂量氢 氯噻嗪的降压效果,并与单用比索洛尔效果进行比较,以期选用合理的降压药物和用药方法。
1 临床资料
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1.1 一般资料
本组48例均为门诊高血压病人,男30例,女18例;年龄45～70岁,平均(50.0±9.5)岁 。入选病人均符合下列条件：①实验前均停服任何降压药物14d以上;②测定非同日 静息15min后坐位右肱动脉血压3次,取其均值,收缩压≥21.3kPa,舒张压≥12.6kPa;③经病 史、查体、实验室检查排除继发性高血压、糖尿病及其他心肾疾病;④均经心电图检查, 心率≥65min-1,且无β-受体阻滞剂应用禁忌证。
1.2 治疗方法
采用随机双盲法将48例病人分为2组。治疗组28例,每日6:00口服比索洛尔5.0mg,氢氯噻嗪12 .5mg;对照组20例,每日6:00只口服比索洛尔5.0mg,疗程均为28d.比索洛尔系北京四环制 药厂生产。氢氯噻嗪系山东鲁抗制药厂生产,每片25.0mg.
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1.3 血压检测方法
48例病人口服安慰剂14d测定24h动态血压,作为治疗前血压;服药28d后复查24h动态血压,观 察降压效果。将动态血压分成白天段(6:00～22:00)和夜间段(23:00～6:00)。分别计算 24h，白天段、夜间段的平均收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率均值。动态血压用美国DMS- IV型动态血压检测系统监测。降压谷/峰比值用动态血压记录资料进行统计。取口服降压药 后6h内最大降压幅度邻近2h的血压均值作为峰值血压,次晨4:00的血压下降均值为谷值进行 计算。病人服药前后均测定肾功能、电解质、血脂、血糖等。
1.4 疗效评定标准
采用卫生部编写的《心血管系统药物临床研究指导原则》规定降压疗效标准进行疗效评定 :①显效:DBP下降≥1.33kPa并降至正常或下降2.66kPa以上;②有效:DBP下降虽未达到 1.33kPa,但降至正常或下降1.33～2.52kPa;③无效:未达到上述水平者。
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1.5 治疗结果
1.5.1 两组治疗结果比较 服药28d后,治疗组显效25例(89.5%),有效2 例(7.0%),无效1例(3.5%),总有效率为96.4%;对照组显效12例(60.0%),有效2例(10.0%) ,无效6例(30.0%),总有效率为70.0%.两组总有效率比较，差异有显著性(χ2=6.54 ，P<0.05)。两组治疗前后肾功能、电解质、血脂、血糖等均无明显改变。
1.5.2 两组治疗前后血压、心率检测结果 两组治疗前后 24h平均血压比较，差异有极显著性(t=5.36～9.36,P<0.01);治疗组24h平均降压 幅度大于对照组(t=2.82，3.42,P<0.01)。见表1.
1.5.3 两组治疗前后白天、夜间血压、心率下降值比较 治疗后,治疗组白天段血压下降幅度大于对照组(t=3.79～13.27,P<0.0 5),两组夜间段血压下降幅度小于白天(t=2.56～9.17,P<0.05)。两组治疗后心率 略减慢,但无统计学意义(P>0.05)。见表2.
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表1 两组治疗前后24h平均血压、心率 比较(
±s) 组别分期
SBP(p/kPa)
DBP(p/kP a)
心率(f/min-1)
对照组
治疗前
21.50±0.29
13.50±0.28
74.3±1.6
, http://www.100md.com
(n=20)
治疗后
18.30±0.35*
11.30±0.30*
69.1±2.5*
治疗组
治疗前
21.70±0.25
13.60±0.35
73.5±2.8
(n=28)
, http://www.100md.com
治疗后
17.30±0.41*
10.90±0.26*
70.2±3.0
与自身治疗前比较,*t=5.36～9.36,P<0.001
表2 两组治疗前后白天及夜间血压、心率下降值比 较(
±s) 组别n
6:00～22:00
SBP(p/kPa) DBP(p/kPa) 心率(f/min-1)[ ]23:00～6:00
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SBP(p/kPa) DBP(p/kPa)心率(f/min-1)
对照组
治疗前
20
22.20±0.26
13.80±0.37
78.1±2.1
20.60±0.26
13.00±0.33
70. 1±1.9
治疗后
, http://www.100md.com
20
18.60±0.37
11.40±0.43
76.2±2.8
17.90±0.39
11.10±0.37[ ]62.0±2.0
治疗组
治疗前
28
23.10±0.39
14.10±0.41
76.5±2.0
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20.30±0.26
13.00±0.13[ ]70.5±1.8
治疗后
28
17.90±0.33
11.00±0.26
75.3±3.0
16.60±0.26
10.80±0.2 5
65.1±2.3
1.5.4 两组治疗后的降压谷/峰比值比较 治疗组收缩压降压谷/峰比值为 0.72,舒张压降压谷/峰比值为0.75,对照组收缩压降压谷/峰比为0.73,舒张压降压谷/ 峰比值为0.76，两组谷/峰比值相近。
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2 讨 论
国产比索洛尔是新一代选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂,主要用 于治疗高血压、心绞痛和快速心律失常,其疗效肯定。该药生物利用率高(95.3%),吸收快, 口服3h后血药浓度达高峰,无首过效应,半衰期10～12h,一次服药可维持24h药效。该药具有 膜稳定性作用,无内在拟交感活性。在体内经肝肾代谢清除,肝或肾功能障碍时不必改变剂量 。与目前常用的同类药可替洛尔、美托洛尔相比较,具有更强的选择性β1-受体阻滞作用 [1]。
众所周知,利尿剂为一线降压药物,可通过利尿后减轻容量负荷,同时减少血管壁内钠离子 浓度。由于血容量减少和血管壁张力下降而使血压降低,与β1-受体阻滞剂联合用药 具有良好的协同降压作用。近年提倡口服小剂量利尿剂，既达到降压目的,又避免利尿剂 对脂肪、糖和电解质代谢的不利影响[2]。
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本组结果显示，比索洛尔与小剂量氢氯噻嗪联合应用可以有效地控制白天的血压高峰,对 预防高血压急症(脑出血、急性心肌缺血或急性心肌梗死、心力衰竭)具有重要意义;夜间仍 能发挥降压作用,而且降压幅度较小,既防止血压反跳,又能避免夜间血压过低引发缺血性心 脑血管病[3]。本组服药疗程较短,尚需长期用药进行观察。比索洛尔降压、减 慢心率作用与剂量呈正相关[4]。采用小剂量(5mg/d)口服,可以防止心率减慢,对 老年高血压病人更为重要。
评价降压药物的疗效,常采用谷/峰比值这一指标[5，6]。本组两种方案的降压谷 /峰比均在0.70以上,因而是较理想的降压药物。
动态血压监测发现,治疗组24h平均降压值及白天时段的平均降压幅度均优于对照组,符 合高血压的控制规律。因此,用动态血压监测技术指导选药和用药方法更科学,更有利于病人 。
, 百拇医药 作者简介 张嘉菱,女,19 50年4月生,主治医师
参考文献
1，曹广智.高度选择性β1-受体阻滞剂比索洛尔的临床应用近况[J].综合临床医学,1996，12(6)：284
2，李小鹰.最新心血管病用药[M].第2版.北京: 人民军医出版社,1997.49～50
3，Floras JS. Antihypertensive treatment,myocardial infarction,and noct urnal myocardial ischemia[J]. Lancet,1988,2:994
4，张仕清.长效β-受体阻断药--康可(比索洛尔)[J].心血管 病学进展,1997,18(4):216
5，Rose M,McMahon FG. Some problem with antihypertensive drug studies in the context of the new guidelines[J].Am J Hypentens,1990,3:151
6，朱理敏，王宪衍.抗高血压药物降压作用谷/峰比的应用与探讨[J].新药与临床,1996,16:236
(2000-05-08收稿 2000-07-15修回), http://www.100md.com