缬沙坦与赖诺普利治疗原发性高血压患者在耐受性、安全性和疗效上的比较
作者：谭慧琼 朱俊 于丽天 章晏 郭素芳 黄永麟 关德明
单位：谭慧琼 朱俊 于丽天 章晏 郭素芳(100037 北京市，中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院 急症抢救科)；黄永麟 关德明(哈尔滨 医科大学附属第一医院心血管病研究所)
关键词：缬沙坦；赖诺普利；高血压
中国循环杂志000415 摘要 目的：评价缬沙坦(valsartan)治疗原发性高血压患者的耐受性、安全性和疗效。
方法：146例轻、中度原发性高血压患者采用随机双盲的研究方法分为缬沙坦组(n＝75)和赖诺普利(lisinopril)组(n＝71)，分别接受缬沙坦80 mg/d或赖诺普利10 mg/d，4周后血压控制不满意者(舒张压≥90 mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa)，接受缬沙坦160 mg/d或赖诺普利20 mg/d。
, 百拇医药
结果：缬沙坦与赖诺普利均能有效降低血压。治疗总有效率分别为60.3%和64.1%，降压程度及治疗有效率比较统计学无显著性差异(P>0.05)。缬沙坦组具有良好的耐受性，未见干咳现象，而赖诺普利组干咳发生率达5.6%。
结论：缬沙坦是治疗轻、中度原发性高血压安全有效的药物。
中图分类号：R544.1 文献标识码：A
文章编号：1000-614(2000)04-223-2
Tolerability,Safety and Efficacy of Valsartan Versus Lisinopril in Chinese Patients with Essential Hypertension
Tan Huiqiong Zhu Jun Yu Litian et al.
, 百拇医药
(Department of Emergency,Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100037)
Abstract Objective:To evaluate tolerability,safety and efficacy of valsartan in the treatment of essential hypertention.
Methods:One hundred and fourty-six patients with mild to moderate hypertension were randomly allocated to receive either valsarten 80 mg/d or lisinopril 10 mg/d,which could be increased to 160 mg/d and 20 mg/d if blood pressure control was not satisfied.
, 百拇医药
Results:Both valsartan and lisinopril were effective at lowering blood pressure.Sixty point three per cent and 64.1% of patiente in each group were considered to be effective at 8 weeks with no statistically significant differences between the two groups.Both drugs were well tolerated.Five point six per cent of the patients in lisinopril group had dry cough but not in valsartan group.
Conclusion:Valsartan is effective and well-tolerated with less side effect in patients with essential hypertension.
, 百拇医药
Key words Valsartan;Lisinopril;Hypertension
缬沙坦(valsartan)为非肽类血管紧张素ⅡⅠ型受体(AT1)拮抗剂。药物达峰时间2～4小时，半衰期8小时，70%以原型经胆汁排泄，30%经尿排出。文献报道其与转换酶抑制剂、氨氯地平、氢氯噻嗪等降压疗效相当[1～3]，且耐受性良好。我国尚无临床研究报道。现将我们应用缬沙坦治疗高血压的结果报告如下：
1 资料与方法
1998年4月～8月，选择我院门诊原发性高血压患者146例，年龄18～70岁。停服原降压药后服安慰剂(批号B970062)14天后，坐位舒张压≥95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且≤115 mmHg者为实验对象。除外妊娠或哺乳期妇女，继发性高血压，以及有明显心、脑、肾、肺功能异常，肝病或其他慢性疾病者，过敏体质等情况。
, 百拇医药
146例原发性高血压患者随机双盲分为缬沙坦组75例，赖诺普利组71例，分别服用缬沙坦80 mg/d(批号B970046)、赖诺普利(lisinopril)10 mg/d(批号B970081)。两组患者基础情况具可比性，详见表1。试验药物由诺华制药公司提供。4周后平均坐位舒张压(SDBP)≥90 mmHg者，增加剂量至缬沙坦160 mg/d或赖诺普利20 mg/d；SDBP>115 mmHg者剔除试验；SDBP<90 mmHg者维持原剂量。治疗期共8周。治疗前后查体、测坐立位血压、心率，进行心电图、实验室检查(包括血、尿液常规及血生化指标)，记录所有副作用。
表1 两组患者基础情况(
±s) 组别
例数
年龄(岁)
性别
, 百拇医药
(男/女)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
既往应用
降压药(例)
缬沙坦组
75
50.4±8.6
57/18
154.3±16.5
101.5±5.6
, 百拇医药
66
赖诺普利组
71
51.2±8.1
45/26
156.9±17.0
102.5±6.0
65
注：1 mmHg＝0.133 kPa
根据卫生部新药临床评价标准，显效：SDBP下降>20 mmHg或下降≥10 mmHg并降至正常(<90 mmHg)；有效：SDBP下降10～19 mmHg或下降<10 mmHg但降至正常；无效：未达上述标准。同时评价收缩压下降程度及活性药物治疗期间因不良反应而终止试验的百分率。
, http://www.100md.com
统计学分析 计量数据以均值±标准差(±s)表示；治疗前、后组间和组内血压心率变化的比较用t检验法；疗效及副作用的比较用卡方检验(χ2检验)。
2 结果
疗效 缬沙坦组与赖诺普利组显效率分别为42.6%、42.2%，显效率加有效率为60.3%、64.1%。两组有效率比较无差异(P>0.05)。治疗后第8周SDPB两组分别下降10.3±8.0 mmHg、10.7±6.9 mmHg，两组血压下降程度无差异(P>0.05)，血压下降百分比分别为10.1%、10.4%。缬沙坦组41例有效者中服药剂量80 mg/d者23例，160 mg/d 18例，分别占有效者的56.1%及43.9%。两组治疗前后立位血压变化比较无统计学意义，坐位血压治疗后明显低于治疗前，详见表2。
表2 两组治疗前、后坐位血压的变化(mmHg,±s) 组别
, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后4周
治疗后8周
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
缬沙坦组
68
154.3±16.5
, http://www.100md.com
101.5±5.6
144.7±17.1*
93.8±9.3*
139.9±15.0*△
90.8±7.8*△
赖诺普利组
64
156.9±17.0
102.5±6.0
144.6±17.2*
, 百拇医药 93.9±9.2*
141.5±15.7*
91.5±9.1*
注：与治疗前比较*P<0.001；与治疗后4周比较△P<0.05。余注见表1。实验过程中每组剔除7例
安全性 两组治疗前后体格检查、心电图及心率均无显著性变化。无体位性低血压发生。治疗期间脱落率缬沙坦组9.3%(7/75)，赖诺普利组9.9%(7/71)，均无与药物相关的不良反应而终止试验者。两组治疗前后实验室各项检查比较无显著性变化(P均>0.05)。两组治疗后除了甘油三酯，其他各项变化均在正常参考范围以内；两组中甘油三酯均有治疗后异常，亦有部分用药前异常而治疗后正常。此种变化尚不能解释，可能与未控制饮食等因素有关。与试验药有关的不良反应，缬沙坦组7例(9.3%)，不良反应表现为轻度乏力、头痛、头晕、关节痛、腹泄、胃不适，无干咳及水肿发生。赖诺普利组不良反应11例(15.5%)其中干咳发生率5.6%(4/71)。两组差异显著(P<0.001)。
, http://www.100md.com
3 讨论
高血压是对我国人民健康造成严重威胁的疾病之一。因为血压与转归呈直线相关，血压越高，心、脑、肾并发症和病死率越高；有效地控制血压是降低高血压并发症和病死率的关键。本研究结果表明，缬沙坦降压疗效确切。降压疗效持续稳定，用药第8周仍稳定降压，与用药第4周降压作用比较具有统计学差异(P<0.05)。本研究结果与国外报道缬沙坦57.1%～66.7%的有效率相似[4，5]，故缬沙坦可作为治疗高血压的有效药物之一。
理想的降压药物不仅要求有较好的降压疗效，而且要求其不良反应少。本项研究结果表明：缬沙坦不良反应发生率低，未见有干咳及水肿发生，而赖诺普利组干咳发生率较高，达5.6%。这是由缬沙坦的作用机制决定的，缬沙坦选择性且特异性地在AT1水平阻断血管紧张素Ⅱ，不影响缓激肽和P物质的降解灭活，作用不同于赖诺普利(转换酶抑制剂)，因而极少发生咳嗽及血管神经性水肿的副作用[6，7]。此为缬沙坦优于赖诺普利之处，患者对赖诺普利有干咳不良反应者可以改用此药。
, 百拇医药
此外，本研究结果尚提示缬沙坦对糖代谢及电解质、血液系统无明显影响。服用缬沙坦80 mg/d无效者，增加剂量至160 mg/d可望获得良好的降压效果，且耐受性良好。
综上所述，我们的体会是缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压降压疗效确切，不良反应较少。
作者简介：谭慧琼(1961- 女 毛南族 副主任医师 学士 主要从事心内科研究
参考文献
1，Markham A,Goa KL.Valsartan a review of its pharmacology and therapeutic use in essential hypertension.Drugs,1997,54：299—311.
2，Thurmann PA.Angiotensin Ⅱ antagonists and the heart：valsartan in left ventricular hypertrophy.J Cardiovasc Pharmacol,1999,33(Suppl)：S33—36.
, 百拇医药
3，Holwerda NJ,Fogari R,Angeli P,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ antagonist for the treatment of essential hypertension：efficacy and safety compared with placebo and enalapril.J Hypertens,1996,14：1147—1151.
4，Corea L,Cardoni O,Fogari R,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ antagonist for the treatment of essential hypertension：a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine.Clin Pharmacol Ther,1996,60：341—346.
, 百拇医药 5，Benz J,Oshrain C,Henry D,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ receptor antagonist：a double-blind study comparing the incidence of cough with lisinopril and hydrochlorothiazide.J Clin Pharmacol,1997,37：101—107.
6，Burnier M,Brunner HR.Comparative antihypertensive effects of angiotensin Ⅱ receptor antagonists.J Am Soc Nephrol,1999,10(Suppl)：S 278—282.
7，Black HR,Graff A,Shute D,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ antagonist for the treatment of essential hypertension：efficacy,tolerability and safety compared to an angiotensin-converting enzyme inhibitor,lisinopril.J Hum Hypertens,1997,11：483—489.
收稿：1999-11-15
修回：2000-02-14, 百拇医药
单位：谭慧琼 朱俊 于丽天 章晏 郭素芳(100037 北京市，中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院 急症抢救科)；黄永麟 关德明(哈尔滨 医科大学附属第一医院心血管病研究所)
关键词：缬沙坦；赖诺普利；高血压
中国循环杂志000415 摘要 目的：评价缬沙坦(valsartan)治疗原发性高血压患者的耐受性、安全性和疗效。
方法：146例轻、中度原发性高血压患者采用随机双盲的研究方法分为缬沙坦组(n＝75)和赖诺普利(lisinopril)组(n＝71)，分别接受缬沙坦80 mg/d或赖诺普利10 mg/d，4周后血压控制不满意者(舒张压≥90 mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa)，接受缬沙坦160 mg/d或赖诺普利20 mg/d。
, 百拇医药
结果：缬沙坦与赖诺普利均能有效降低血压。治疗总有效率分别为60.3%和64.1%，降压程度及治疗有效率比较统计学无显著性差异(P>0.05)。缬沙坦组具有良好的耐受性，未见干咳现象，而赖诺普利组干咳发生率达5.6%。
结论：缬沙坦是治疗轻、中度原发性高血压安全有效的药物。
中图分类号：R544.1 文献标识码：A
文章编号：1000-614(2000)04-223-2
Tolerability,Safety and Efficacy of Valsartan Versus Lisinopril in Chinese Patients with Essential Hypertension
Tan Huiqiong Zhu Jun Yu Litian et al.
, 百拇医药
(Department of Emergency,Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100037)
Abstract Objective:To evaluate tolerability,safety and efficacy of valsartan in the treatment of essential hypertention.
Methods:One hundred and fourty-six patients with mild to moderate hypertension were randomly allocated to receive either valsarten 80 mg/d or lisinopril 10 mg/d,which could be increased to 160 mg/d and 20 mg/d if blood pressure control was not satisfied.
, 百拇医药
Results:Both valsartan and lisinopril were effective at lowering blood pressure.Sixty point three per cent and 64.1% of patiente in each group were considered to be effective at 8 weeks with no statistically significant differences between the two groups.Both drugs were well tolerated.Five point six per cent of the patients in lisinopril group had dry cough but not in valsartan group.
Conclusion:Valsartan is effective and well-tolerated with less side effect in patients with essential hypertension.
, 百拇医药
Key words Valsartan;Lisinopril;Hypertension
缬沙坦(valsartan)为非肽类血管紧张素ⅡⅠ型受体(AT1)拮抗剂。药物达峰时间2～4小时，半衰期8小时，70%以原型经胆汁排泄，30%经尿排出。文献报道其与转换酶抑制剂、氨氯地平、氢氯噻嗪等降压疗效相当[1～3]，且耐受性良好。我国尚无临床研究报道。现将我们应用缬沙坦治疗高血压的结果报告如下：
1 资料与方法
1998年4月～8月，选择我院门诊原发性高血压患者146例，年龄18～70岁。停服原降压药后服安慰剂(批号B970062)14天后，坐位舒张压≥95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且≤115 mmHg者为实验对象。除外妊娠或哺乳期妇女，继发性高血压，以及有明显心、脑、肾、肺功能异常，肝病或其他慢性疾病者，过敏体质等情况。
, 百拇医药
146例原发性高血压患者随机双盲分为缬沙坦组75例，赖诺普利组71例，分别服用缬沙坦80 mg/d(批号B970046)、赖诺普利(lisinopril)10 mg/d(批号B970081)。两组患者基础情况具可比性，详见表1。试验药物由诺华制药公司提供。4周后平均坐位舒张压(SDBP)≥90 mmHg者，增加剂量至缬沙坦160 mg/d或赖诺普利20 mg/d；SDBP>115 mmHg者剔除试验；SDBP<90 mmHg者维持原剂量。治疗期共8周。治疗前后查体、测坐立位血压、心率，进行心电图、实验室检查(包括血、尿液常规及血生化指标)，记录所有副作用。
表1 两组患者基础情况(
±s) 组别例数
年龄(岁)
性别
, 百拇医药
(男/女)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
既往应用
降压药(例)
缬沙坦组
75
50.4±8.6
57/18
154.3±16.5
101.5±5.6
, 百拇医药
66
赖诺普利组
71
51.2±8.1
45/26
156.9±17.0
102.5±6.0
65
注：1 mmHg＝0.133 kPa
根据卫生部新药临床评价标准，显效：SDBP下降>20 mmHg或下降≥10 mmHg并降至正常(<90 mmHg)；有效：SDBP下降10～19 mmHg或下降<10 mmHg但降至正常；无效：未达上述标准。同时评价收缩压下降程度及活性药物治疗期间因不良反应而终止试验的百分率。
, http://www.100md.com
统计学分析 计量数据以均值±标准差(
±s)表示；治疗前、后组间和组内血压心率变化的比较用t检验法；疗效及副作用的比较用卡方检验(χ2检验)。2 结果
疗效 缬沙坦组与赖诺普利组显效率分别为42.6%、42.2%，显效率加有效率为60.3%、64.1%。两组有效率比较无差异(P>0.05)。治疗后第8周SDPB两组分别下降10.3±8.0 mmHg、10.7±6.9 mmHg，两组血压下降程度无差异(P>0.05)，血压下降百分比分别为10.1%、10.4%。缬沙坦组41例有效者中服药剂量80 mg/d者23例，160 mg/d 18例，分别占有效者的56.1%及43.9%。两组治疗前后立位血压变化比较无统计学意义，坐位血压治疗后明显低于治疗前，详见表2。
表2 两组治疗前、后坐位血压的变化(mmHg,
±s) 组别, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后4周
治疗后8周
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
收缩压
舒张压
缬沙坦组
68
154.3±16.5
, http://www.100md.com
101.5±5.6
144.7±17.1*
93.8±9.3*
139.9±15.0*△
90.8±7.8*△
赖诺普利组
64
156.9±17.0
102.5±6.0
144.6±17.2*
, 百拇医药 93.9±9.2*
141.5±15.7*
91.5±9.1*
注：与治疗前比较*P<0.001；与治疗后4周比较△P<0.05。余注见表1。实验过程中每组剔除7例
安全性 两组治疗前后体格检查、心电图及心率均无显著性变化。无体位性低血压发生。治疗期间脱落率缬沙坦组9.3%(7/75)，赖诺普利组9.9%(7/71)，均无与药物相关的不良反应而终止试验者。两组治疗前后实验室各项检查比较无显著性变化(P均>0.05)。两组治疗后除了甘油三酯，其他各项变化均在正常参考范围以内；两组中甘油三酯均有治疗后异常，亦有部分用药前异常而治疗后正常。此种变化尚不能解释，可能与未控制饮食等因素有关。与试验药有关的不良反应，缬沙坦组7例(9.3%)，不良反应表现为轻度乏力、头痛、头晕、关节痛、腹泄、胃不适，无干咳及水肿发生。赖诺普利组不良反应11例(15.5%)其中干咳发生率5.6%(4/71)。两组差异显著(P<0.001)。
, http://www.100md.com
3 讨论
高血压是对我国人民健康造成严重威胁的疾病之一。因为血压与转归呈直线相关，血压越高，心、脑、肾并发症和病死率越高；有效地控制血压是降低高血压并发症和病死率的关键。本研究结果表明，缬沙坦降压疗效确切。降压疗效持续稳定，用药第8周仍稳定降压，与用药第4周降压作用比较具有统计学差异(P<0.05)。本研究结果与国外报道缬沙坦57.1%～66.7%的有效率相似[4，5]，故缬沙坦可作为治疗高血压的有效药物之一。
理想的降压药物不仅要求有较好的降压疗效，而且要求其不良反应少。本项研究结果表明：缬沙坦不良反应发生率低，未见有干咳及水肿发生，而赖诺普利组干咳发生率较高，达5.6%。这是由缬沙坦的作用机制决定的，缬沙坦选择性且特异性地在AT1水平阻断血管紧张素Ⅱ，不影响缓激肽和P物质的降解灭活，作用不同于赖诺普利(转换酶抑制剂)，因而极少发生咳嗽及血管神经性水肿的副作用[6，7]。此为缬沙坦优于赖诺普利之处，患者对赖诺普利有干咳不良反应者可以改用此药。
, 百拇医药
此外，本研究结果尚提示缬沙坦对糖代谢及电解质、血液系统无明显影响。服用缬沙坦80 mg/d无效者，增加剂量至160 mg/d可望获得良好的降压效果，且耐受性良好。
综上所述，我们的体会是缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压降压疗效确切，不良反应较少。
作者简介：谭慧琼(1961- 女 毛南族 副主任医师 学士 主要从事心内科研究
参考文献
1，Markham A,Goa KL.Valsartan a review of its pharmacology and therapeutic use in essential hypertension.Drugs,1997,54：299—311.
2，Thurmann PA.Angiotensin Ⅱ antagonists and the heart：valsartan in left ventricular hypertrophy.J Cardiovasc Pharmacol,1999,33(Suppl)：S33—36.
, 百拇医药
3，Holwerda NJ,Fogari R,Angeli P,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ antagonist for the treatment of essential hypertension：efficacy and safety compared with placebo and enalapril.J Hypertens,1996,14：1147—1151.
4，Corea L,Cardoni O,Fogari R,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ antagonist for the treatment of essential hypertension：a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine.Clin Pharmacol Ther,1996,60：341—346.
, 百拇医药 5，Benz J,Oshrain C,Henry D,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ receptor antagonist：a double-blind study comparing the incidence of cough with lisinopril and hydrochlorothiazide.J Clin Pharmacol,1997,37：101—107.
6，Burnier M,Brunner HR.Comparative antihypertensive effects of angiotensin Ⅱ receptor antagonists.J Am Soc Nephrol,1999,10(Suppl)：S 278—282.
7，Black HR,Graff A,Shute D,et al.Valsartan,a new angiotensin Ⅱ antagonist for the treatment of essential hypertension：efficacy,tolerability and safety compared to an angiotensin-converting enzyme inhibitor,lisinopril.J Hum Hypertens,1997,11：483—489.
收稿：1999-11-15
修回：2000-02-14, 百拇医药