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编号:10244948
增生型糖尿病视网膜病变患者多焦视网膜电图的定量分析
http://www.100md.com 《中国中医眼科杂志》 2000年第4期
     作者:余敏忠 张欣 钟兴武 于强 江福细 马娟妹 吴德正

    单位:卫生部眼科学实验室,中山医科大学中山眼科中心,广州 510060

    关键词:糖尿病视网膜病变;多焦视网膜电图;离心度

    中国中医眼科杂志000405 [摘 要]目的 研究增生型糖尿病视网膜病变患者多焦视网膜电图改变。方法 采用VERIS IV视觉诱发反应图像系统测量和分析增生型糖尿病视网膜病变(III~IV期)患者30例(30只眼)多焦视网膜电图改变。结果 在直径约45°的测试范围内6个离心度的球状区和在4个象限,N1波、P1波和N2波的潜伏期显著延长(P<0.05或0.01),N1波、P1波和N2波的反应密度以及N1-P1和P1-N2反应密度-峰值显著降低(均P<0.01)。结论 多焦视网膜电图作为一种客观定量的视觉空间功能检查新方法,对糖尿病视网膜病变具有诊断的价值。
, 百拇医药
    中图分类号:R770.43;R774.1 文献标识码:A

    文章编号:1002-4379(2000)04-0203-04

    A quantitatively analysis of the multifocal electroretinogram in diabetic retinopathy

    YU Minzhong,ZHANG Xin,ZHONG Xingwu,et al.

    (Laboratory of Ophthalmology,Ministry of Public Health,China,Zhongshan Ophthalmic Center,Sun Yat-sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,China)
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    [Abstract]OBJECTIVE To investigate the changes of the multifocal electroretinogram in the patients with diabetic retinopathy.METHODS Thirty patients (30 eyes) with proliferative diabetic retinopathy (III~IV stages) were tested with VERIS IV visual evoked response imaging system.RESULTS The latencies of N1,P1 and N2 components were evidently prolonged (P<0.05 or 0.01) in the different eccentricity areas of the 6 rings and 4 quadrants in a test field about 45 degrees.The response densities of N1,P1,N2 and response densities of N1-P1,P1-N2 were evidently attenuated (P<0.01).CONCLUSIONS As an new objective and quantitative examination for spatial visual function,multifocal electroretinogram may be valuable in the diagnosis of diabetic retinopathy.
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    [Key words]diabetic retinopathy;multifocal electroretinogram;eccentricity

    糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种常见的致盲性眼底疾病,近年来其发病率持续增加,在欧美已跃居四大致盲性眼病的首位,在我国也有日益增多的趋势。增生型糖尿病视网膜病变是糖尿病患者失明的主要原因,也是糖尿病眼部并发症研究的重点之一。

    糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的全视野视网膜电图(electroretinogram,ERG)改变已有不少研究,但由于传统的视网膜电图仅能记录视网膜的整体反应,而无法分辨各局部视网膜的电位反应,因此在DR的研究和临床应用中均存在着局限性。近来,Sutter等人发明了一种多焦视网膜电图(multifocal electroretinogram,MERG)技术〔1〕,在相对较短的时间测量整个测试野内许多细小部位的ERG,其一阶反应可反映视网膜内层的功能〔2〕。我们于1999年4月~12月研究观察30例30只眼增生型糖尿病视网膜病变的MERG改变,报告如下。
, 百拇医药
    1 对象与方法

    对象:30例患者(30只眼)经内科诊断为Ⅱ型糖尿病,病程2~13年,空腹血糖4.8~11.2mmol/L,血压正常。其中男16例,女14例,年龄49~66岁,平均55.2岁。经散瞳直、间接检眼镜检查,眼底彩色照相和荧光素眼底血管造影确诊为Ⅲ~Ⅳ期糖尿病视网膜病变。诊断及分期标准参见我国1984年制定的“糖尿病性视网膜病变分型、分期标准”。所有患眼眼底检查未发现大片视网膜内和视网膜前出血,无合并其他眼底病,屈光不正小于±2.00DS和±0.50DC,中心固视,矫正视力0.1~0.3,无既往眼部激光史和手术史。正常对照眼40例40只眼,其中男19例,女21例,年龄48~70岁,平均56.3岁。所有正常对照眼的矫正视力大于等于1.0,屈光不正小于±2.00 DS和±0.50 DC,中心固视,检眼镜检查无可见病变。

    方法:采用VERIS IV视觉诱发反应图象系统(EDI Company,San Francisco)测量多焦视网膜电图(multifocal electroretinogram,MERG)。刺激图形的轮廓由103个六边形组成,六边形的面积随离心度的增加而增大,以提高刺激野周边的信噪比和刺激野中央的分辨率。每个六边形内为均匀黑色或白色,在刺激时作黑白翻转。各个六边形的刺激翻转分别由一个二极伪随机时间序列(m-序列)控制〔3,4〕,是随机的和互相独立的,翻转的最高速率为75Hz。白色六边形周边背影亮度为200 cd/m2,黑色六边形的亮度为4 cd/m2,对比度为96%,刺激图形周边背景亮度为102 cd/m2。刺激图形的直径约为45°。受检者单眼通过摄像监视装置注视刺激图形中央,通过调节该装置把刺激图形聚焦在视网膜上。
, 百拇医药
    受检眼滴0.5%复方托品酰胺3次,作最大散瞳(瞳孔直径7mm)。用双极式Burian-Allen接触镜电极记录。地电极置于一侧耳垂。放大器放大倍数为100 000,通频带为3~100 Hz。整个刺激时间为7min17s,分为16段,每段之间让受检者休息。

    分析:用VERIS IV多焦视觉诱发反应图像系统提取对应于各个刺激单元的一阶反应波形。该软件用快速Walsh变换计算刺激与反应之间的互相关函数,从而提取对应于各个刺激单元的反应波形〔1,2〕

    对103个局部反应分别按不同离心度从中央到周边分成1、2、3、4、5和6组环状区域,以及按四个象限分成Ⅰ(鼻上视野)、Ⅱ(鼻下视野)、Ⅲ(颞下视野)和Ⅳ(颞上视野)组,得到各组的一阶反应平均波形,测量各组平均波形第一个负波N1、第一个正波P1和第二个负波N2潜伏期和反应密度,即反应振幅与相应刺激单元面积的比值,用数积法计算〔1〕。各波反应密度的相对值是以仪器内的电压零位为基线来测量的。N1-P1反应密度峰-峰值表示N1波谷到P1波峰的反应密度,P1-N2反应密度峰-峰值表示P1波峰到N2波谷的反应密度。
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    统计方法:用t检验比较DR与正常对照眼的结果。

    2 结果

    糖尿病视网膜病变患眼的多焦视网膜电图潜伏期的改变:糖尿病视网膜病变患眼的多焦视网膜电图N1波、P1波和N2波的潜伏期变化分别见表1~表3,表中第一列的阿拉伯数字表示同心环的编号,罗马数字表示象限编号。从表中可见,在6个离心度和在4个象限,N1波、P1波和N2波的潜伏期比正常对照眼延长,经团体t检验确认差异均有极显著意义。

    糖尿病视网膜病变患眼的多焦视网膜电图反应密度的改变:糖尿病视网膜病变患眼的多焦视网膜电图N1波、P1波和N2波的反应密度变化分别见表4~表8。从表中可见,在6个离心度和在4个象限,N1波、P1波和N2波的反应密度绝对值以及N1-P1和P1-N2反应密度峰-峰值比正常对照眼低,经团体t检验确认差异均有极显著意义。
, 百拇医药
    表1 各环/象限多焦视网膜电图N1波的

    潜伏期比较(ms,±s) 环/象限

    Ⅲ~Ⅳ期DR

    正常对照

    t值

    P值

    1

    19.2±3.5

    17.6±1.1

    2.7231

    <0.01
, 百拇医药
    2

    18.3±3.2

    17.3±1.4

    1.7669

    <0.05

    3

    18.0±2.5

    17.2±1.6

    1.6292

    <0.05

    4

    18.8±2.8

    17.4±2.3
, 百拇医药
    2.2953

    <0.05

    5

    18.5±2.4

    17.5±1.8

    1.9933

    <0.05

    6

    19.3±2.2

    17.6±1.8

    3.5540

    <0.01

    Ⅰ
, 百拇医药
    23.3±2.3

    18.7±1.8

    9.3897

    <0.01

    Ⅱ

    23.6±2.0

    19.2±2.2

    8.0654

    <0.01

    Ⅲ

    24.9±2.6

    19.5±1.9

, 百拇医药     10.046

    <0.01

    Ⅳ

    26.3±2.3

    19.6±2.1

    12.681

    <0.01

    表3 各环/象限多焦视网膜电图N2波的

    潜伏期比较(ms,±s) 环/象限

    Ⅲ~Ⅳ期DR

    正常对照
, 百拇医药
    t值

    P值

    1

    63.7±12.1

    56.7±7.8

    2.9377

    <0.01

    2

    55.4±3.8

    53.3±2.2

    2.9089

    <0.05

    3
, http://www.100md.com
    55.8±3.8

    54.0±2.1

    2.5285

    <0.05

    4

    56.9±2.8

    54.9±2.4

    3.2119

    <0.05

    5

    58.9±1.5

    56.3±3.1

, http://www.100md.com     4.2318

    <0.01

    6

    58.3±2.6

    56.6±2.4

    2.8299

    <0.05

    Ⅰ

    61.7±2.9

    53.8±2.7

    12.736

    <0.01

    Ⅱ
, http://www.100md.com
    62.3±3.7

    54.6±2.6

    10.228

    <0.01

    Ⅲ

    65.1±4.5

    55.6±2.2

    11.644

    <0.01

    Ⅳ

    67.6±4.6

    56.0±2.3

, 百拇医药     13.831

    <0.01

    表5 各环/象限多焦视网膜电图P1波的

    反应密度比较(nV/deg2,±s) 环/象限

    Ⅲ~Ⅳ期DR

    正常对照

    t值

    P值

    1

    55.8±4.9

, 百拇医药     62.4±3.4

    6.6532

    <0.01

    2

    16.3±4.2

    31.1±5.4

    12.444

    <0.01

    3

    11.8±3.3

    22.8±5.1

    10.297

    <0.01
, 百拇医药
    4

    10.4±3.6

    19.1±5.3

    7.7439

    <0.01

    5

    8.1±2.3

    16.6±3.1

    12.627

    <0.01

    6

    7.3±2.1

    11.5±3.6
, http://www.100md.com
    5.6981

    <0.01

    Ⅰ

    7.2±3.6

    16.1±5.6

    7.5994

    <0.01

    Ⅱ

    7.7±3.3

    17.9±6.3

    8.0669

    <0.01

    Ⅲ
, http://www.100md.com
    6.8±3.6

    15.7±5.6

    7.5994

    <0.01

    Ⅳ

    6.5±3.3

    15.8±4.6

    9.4000

    <0.01

    表2 各环/象限多焦视网膜电图P1波的

    潜伏期比较(ms,±s) 环/象限
, http://www.100md.com
    Ⅲ~Ⅳ期DR

    正常对照

    t值

    P值

    1

    43.5±3.3

    36.2±2.4

    10.721

    <0.01

    2

    38.0±2.6

    36.6±1.0

    3.1178
, 百拇医药
    <0.01

    3

    37.7±3.1

    36.1±1.1

    3.0261

    <0.01

    4

    38.1±3.4

    36.4±1.4

    2.8607

    <0.01

    5

    38.2±3.3
, http://www.100md.com
    36.1±1.7

    3.4636

    <0.01

    6

    39.2±3.0

    36.6±1.7

    2.5920

    <0.01

    Ⅰ

    43.5±2.8

    36.6±1.4

    13.516

, http://www.100md.com     <0.01

    Ⅱ

    43.8±1.9

    37.0±1.5

    16.736

    <0.01

    Ⅲ

    45.4±3.6

    37.2±1.6

    12.837

    <0.01

    Ⅳ

    46.4±2.6
, http://www.100md.com
    37.3±1.6

    18.063

    <0.01

    表4 各环/象限多焦视网膜电图N1波的

    反应密度比较(nV/deg2,±s) 环/象限

    Ⅲ~Ⅳ期DR

    正常对照

    t值

    P值

    1
, http://www.100md.com
    -13.5±7.2

    -36.7±15.9

    7.4309

    <0.01

    2

    -8.5±2.6

    -19.4±7.9

    7.2568

    <0.01

    3

    -5.7±1.4

    -12.4±4.8
, http://www.100md.com
    7.4008

    <0.01

    4

    -4.7±1.2

    -10.0±4.0

    7.0131

    <0.01

    5

    -4.0±2.8

    -9.2±3.6

    6.5585

    <0.01

, 百拇医药     6

    -3.6±1.1

    -6.0±2.3

    5.2740

    <0.01

    Ⅰ

    -4.2±2.3

    -8.6±3.2

    6.3896

    <0.01

    Ⅱ

    -4.7±2.6

    -9.7±3.7
, 百拇医药
    6.3186

    <0.01

    Ⅲ

    -4.5±2.2

    -8.3±3.3

    5.4579

    <0.01

    Ⅳ

    -4.6±2.3

    -7.1±2.6

    4.1797

    <0.01

    表6 各环/象限多焦视网膜电图N1-P1
, http://www.100md.com
    反应密度峰峰值的比较(nV/deg2,±s) 环/象限

    Ⅲ~Ⅳ期DR

    正常对照

    t值

    P值

    1

    67.5±7.7

    89.1±7.6

    11.702

    <0.01

, 百拇医药     2

    25.4±5.9

    50.4±6.6

    16.402

    <0.01

    3

    17.5±3.1

    35.2±5.2

    16.551

    <0.01

    4

    14.5±2.9

    29.1±4.8
, 百拇医药
    14.748

    <0.01

    5

    12.1±2.7

    25.8±5.3

    12.939

    <0.01

    6

    11.0±2.6

    17.5±4.7

    6.8243

    <0.01

    Ⅰ
, http://www.100md.com
    11.5±4.8

    24.7±8.5

    7.6333

    <0.01

    Ⅱ

    12.4±2.7

    27.7±6.3

    12.454

    <0.01

    Ⅲ

    11.3±3.7

    23.9±8.3

, 百拇医药     7.7469

    <0.01

    Ⅳ

    10.3±3.5

    22.9±6.8

    9.2593

    <0.01

    表7 各环/象限多焦视网膜电图N2波的

    反应密度比较(nV/deg2,±s) 环/象限

    Ⅲ~Ⅳ期DR
, 百拇医药
    正常对照

    t值

    P值

    1

    -19.3±12.3

    -38.5±8.5

    7.7228

    <0.01

    2

    -8.9±4.4

    -14.6±5.3

    4.7810

    <0.01
, http://www.100md.com
    3

    -3.8±1.2

    -8.6±2.6

    9.3778

    <0.01

    4

    -3.3±1.3

    -6.4±2.1

    7.1197

    <0.05

    5

    -2.1±0.8

    -5.6±1.8
, 百拇医药
    9.9266

    <0.01

    6

    -2.1±0.7

    -4.6±1.7

    7.5765

    <0.01

    Ⅰ

    -2.4±2.2

    -7.1±4.7

    5.0698

    <0.01

    Ⅱ
, 百拇医药
    -1.8±2.4

    -6.9±4.5

    5.6293

    <0.01

    Ⅲ

    -1.9±1.9

    -5.8±4.0

    4.9328

    <0.01

    Ⅳ

    -2.1±2.1

    -6.1±3.4

, 百拇医药     5.6770

    <0.01

    表8 各环/象限多焦视网膜电图P1-N2

    反应密度峰-峰值的比较(nV/deg2,±s) 环/象限

    Ⅲ~Ⅳ期DR

    正常对照

    t值

    P值

    1

    71.3±12.9
, http://www.100md.com
    90.9±8.1

    7.7873

    <0.01

    2

    25.8±8.9

    45.7±9.1

    9.1394

    <0.01

    3

    15.6±3.6

    31.3±4.5

    15.701

, 百拇医药     <0.01

    4

    13.2±2.8

    25.5±4.3

    13.636

    <0.01

    5

    10.2±2.5

    22.2±3.9

    14.723

    <0.01

    6

    9.4±1.9
, 百拇医药
    16.0±3.8

    8.7197

    <0.01

    Ⅰ

    13.9±5.7

    31.8±10.2

    8.6432

    <0.01

    Ⅱ

    14.2±4.9

    24.8±8.7

    5.9919

, 百拇医药     <0.01

    Ⅲ

    13.2±5.2

    21.5±7.9

    4.9954

    <0.01

    Ⅳ

    13.2±4.1

    26.8±7.7

    8.7755

    <0.01

    3 讨论

    Sutter发明的多焦ERG技术是客观检测视网膜内许多个局部区域功能的一种新方法〔1〕。与传统的全野ERG技术相比,多焦ERG可在相对较短的时间内获得对应于视网膜内数以百计的局部区域的ERG反应,并可用一个高分辨率的地形图直观地表示视网膜内各局部区域的ERG的反应密度,从而便于了解视网膜内各局部区域的视功能。为了达到这样高的信号采集效率,伪随机系统的选取是该技术的关键。随机系列是一种脉冲系统,在某一时刻是否出现脉冲是随机的。该技术选用特殊的m-系列(一种伪随机系列),便于计算刺激信号与反应信号之间的互相关函数,从而快速提取各部位的反应波形。
, 百拇医药
    为了提高刺激野周边部位的局部反应有信噪比和提高刺激野中央部位的空间分辨率,使周边部位和中央部位的局部反应幅度相接近,以便于测量,我们采用面积随离心度增大而增大的刺激图形。为了消除刺激面积的因素,简化分析,故用单位面积的反应幅度-反应密度为单位。

    本研究结果经统计学检验,发现IV期增生性糖尿病视网膜病变患眼在直径约45°范围内各部位一阶反应的N1和P1波潜伏期延长,反应密度下降,反映了其视功能下降的情况。

    视力和荧光素眼底血管造影检查是糖尿病视网膜病变的常规检查。糖尿病视网膜病变经治疗后,需要了解其恢复的情况,以便为以后选择治疗方法和药物提供依据。由于荧光素血管造影只是在形态方面的检查,视力检查只能反映视网膜中心凹区域的主观视功能,所以需要增加新的客观空间视功能检测方法以使检查更加全面精确。多焦ERG正可提供这方面的检测。本研究采用的定量分析多焦ERG结果的方法同样可以运用于其他疾病中。将来,多焦ERG也许可以回答很多传统ERG所不能回答的问题。
, 百拇医药
    参考文献

    1,Sutter E E,Tran D.The field topography of ERG components in man-I.The photopic luminance response[J]Vision Res,1992,32:433-446.

    2,中崎秀二,直井信久,长友显子,等.Use of multifocal electroretinography for objective perimetry in eyes wih open angle glaucoma[J].日本眼科纪要,1996,47:514-518.

    3,Sutter E E.The fast m-transform A fast computation of cross-correlations with binary m-sequences[J].SIAM J Computing,1991,20:686-694.

    4,Sutter E E.Deterministic approach to nonlinear systems analysis.In:Pinter RB,Nabet B,eds.Nonlinear Vision[M].Boca Raton,FL:CRC Press:1992.171-220.

    收稿日期:2000-05-29, 百拇医药