肺类癌
作者：王子彤 李世业
单位：王子彤 李世业(101149 北京市胸部肿瘤结核病医院胸外科)
关键词：
中国肺癌杂志000424 【中图分类号】 R730.26
类癌是一种神经内分泌癌。1914年Gossett[1]发现类癌源于肠腺腺管基部的嗜银细胞(Kultschitzky细胞，K细胞)。K细胞最初被认为起源于胚胎的神经嵴，但近年来研究发现它可能来源于内胚层或多潜能分化特征的支气管上皮干细胞[1，2～5]。类癌可发生于几乎身体各个部位，而这与K细胞的广泛分布相关[6]。本文就近年来肺类癌的相关研究综述如下。
1 命名
, http://www.100md.com 肺类癌代表了一系列疾病。1944年，Engelbreth-Holm指出肺类癌中的一部分具有更高的恶性度[7]。1956年，Bensch等[8]经过电镜观察发现肺类癌细胞内含有“神经分泌”颗粒，与小肠粘膜K细胞结构相似。Arrigoni等[9，10]根据细胞的分化程度将其分为典型类癌(TC)、非典型类癌(AC)及小细胞癌(SCLC)，WHO在1981年提出新的肺癌分类标准[11]。1985年，Paladugu等[7]提出侧重组织发生学的分类方法，即将类癌分为三级：K细胞Ⅰ型，即TC；K细胞Ⅱ型，即AC；K细胞Ⅲ型，即SCLC。从组织学上将类癌与SCLC联系，表明他们同属一个“家族”，但恶性程度逐渐增高。
近年来国内外学者相继发现了大细胞神经内分泌癌。Hammond等[12]报告了8例，Travis等[13]等将其归为第四类肺神经内分泌癌。李维华等[5，14]建议将神经内分泌癌分为TC、AC、SCLC、LCNEC、GCNEC以及不分类的神经内分泌瘤(UCNEC)。
, 百拇医药
2 病理和诊断
根据发生部位及特点，肺类癌可分为中央型、周围型及微瘤型[15]。其临床表现可以有刺激性干咳、反复咳痰带血、胸痛、阻塞性肺不张、阻塞性肺炎、肺脓疡或无症状[3]。其大体表现、病理学、光镜及电镜特点可归纳如下[3，15～19]。
①TC多发于大气管内，呈孤立的、息肉样包块，亦可侵犯管壁，甚至肺实质。40～50岁者多发，Paladugu报道男女比例为1∶1.9。光镜下癌细胞较小，大小形状一致，多排列成实性巢，或实性条索小梁状，分裂相罕见，间质富于血管，一般无坏死。电镜下细胞器发达，含较多的神经内分泌颗粒，且较大，直径为100～450?nm，细胞基底部可见基膜。
②AC多发于外周部，表现为肺内圆形或卵圆形软组织密度结节阴影，轮廓光滑或分叶状，CT值在55～97?Hu，密度均匀。患者平均年龄较TC患者大。光镜下癌细胞小，但比SCLC大，常排列成巢状、条索状或小梁状，胞核深染，分裂相多。细胞呈多形性，并可见梭形细胞，其边缘细胞排列呈栅栏状，癌巢中常有坏死，间质可有淀粉样沉着。电镜下可见神经内分泌颗粒，但数量较TC少，且分布不均，细胞器中等量。
, 百拇医药
③SCLC占肺癌的10%～25%，男性多见，约占80%。SCLC多为中央型，常在段以上支气管壁浸润生长，并侵犯邻近肺实质，形成巨块，亦可发生于外周，呈孤立结节，纤维支气管镜活检常为阳性。光镜下癌细胞较小，呈圆形，胞核深染，分裂相多，胞质极少，类似淋巴细胞，常有结缔组织在细胞间分隔，坏死多见。电镜下可见少数神经内分泌颗粒，且颗粒较小，直径为50～240?nm，偶见小桥粒连接，无基膜。
图像分析显示分化好的肺神经内分泌癌细胞核胞浆较多，核浆比例小；分化差的细胞胞浆较少，核浆比例大。Paladugu等指出坏死和有丝分裂增加可以作为肿瘤具有高恶性度的可靠指标[7，20，21]。
嗜银染色和电镜检查有助于确诊神经内分泌癌，因为从TC到SCLC，神经内分泌颗粒逐渐减少。神经特异性烯醇化酶(NSE)对鉴别亚型没有帮助[22]。但术前血清NSE水平或许在区别TC或AC上有意义[23]。角蛋白、5-羟色胺、CgA、Leu7等在鉴别诊断上有帮助[15，16]。有人提出同位素123碘或111铟标记的闪烁扫描可辅助诊断。此外，电镜研究显示从TC到SCLC，DNA含量明显增多[7，16，24]，这对类癌的鉴别诊断亦有帮助。
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3 治疗和预后
手术治疗为TC的首选。肺功能不能耐受开胸手术者可以内窥镜或激光摘除肿瘤[3，16，25]，但该方法有出血的危险，且不利于肿瘤的正确分期。典型类癌在诊断时多为早期，仅3%有淋巴结转移，故手术范围相对保守，对于无淋巴结转移或无远端阻塞性肺脓疡者，甚至可行支气管袖式切除、段切除或楔形切除。如术前诊断不明，则应作常规肺切除术。TC的手术效果好，5年生存率高于90%，10年生存率可高达84%[3，16，25，26]。
由于AC患者就诊时半数已是Ⅲ期，48%的患者有淋巴结转移，22%有纵隔淋巴结转移[16]，故对浸润型的AC要扩大切除，如肺功能不允许，也应积极行肺部分切除。Marty等认为外科手术是唯一有效的方法，切除的范围包括肺及淋巴结清扫，这样可以保证正确的分期和治疗。一些作者赞成更保守的方法，因为AC远处转移较局部复发更常见[7，9，23]。Kayser等推荐的方法为最小限度的肺切除，即整个肿瘤及没功能的周边肺[27]。并认为预后与淋巴结转移有关，故清扫淋巴结是必须的。对于AC的辅助治疗尚有争议。有学者认为术后放疗对AC患者生存率和复发无影响，且与肿瘤大小及淋巴结情况无关，仅与病理类型有关[3]。Paladugu报告37例外科术后发现远处转移的AC辅助化疗，生存期为23～127个月。Grote等[28]化疗了8例有远处转移的患者，40%有效，所用化疗方法与SCLC类似，但有效率不如SCLC。Marty-Ane认为Ⅲ期或远处转移的患者应行化疗。
, 百拇医药
SCLC的最佳治疗方案尚无统一标准，多数主张综合治疗，即Ⅰ及Ⅱ期争取手术，并辅以化疗，或先化疗再辅助性手术，术后再化疗或放疗。ⅢA期需先化疗，获完全缓解或部分缓解后可扩大手术范围。化疗对SCLC的治疗至关重要，化疗周期数≥3或4周期以上者，可获得统计学意义的较佳5年生存率。总之，对SCLC的外科治疗较之以前谨慎了许多。因AC与SCLC在病理上有时难于区分，故对于过去好的外科治疗结果应重新评估[16]。
影响肺神经内分泌癌预后的因素很多，首先是细胞分化程度，从TC到SCLC，分化程度与预后呈正相关，即分化越差，预后也越差。Arrigoni提出非典型的组织学表现影响预后，肿瘤的大小和位置对于疾病的进程没有明显的影响。肿瘤的大小没有意义，这可能是选择直径较小的病例所致[27，29]。DNA图形分析显示自TC到SCLC，DNA含量明显增高，这与肿瘤的侵袭性有关，还对鉴别诊断有意义。Paladugu报道神经内分泌肿瘤的组织学类型(AC与TC)和肿瘤的DNA含量(整倍体与非整倍体)影响预后(P<0.001)。通过大量AC分析看到致命的结果都是非整倍体的肿瘤[2，3，21，27，29]。淋巴结转移者预后不好[6，10，24，27]。有学者认为伴有类癌综合征的神经内分泌癌预后较差。
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Bishopric等应用单克隆癌胚抗原(CEA)抗体对石蜡包埋组织切片进行免疫组化ABC法染色，在31例中CEA呈阳性表达的肿瘤恶性表现较CEA阴性表达的为高(P<0.01)[29]。在肠癌和SCLC中，石蜡包埋组织切片CEA染色阳性同血清CEA水平具有相关性。假如肺类癌中同样存在这样的关系，那么血清CEA的测量就可以作为估计这种肿瘤的非侵入性方法[29，30]。有学者提出抗增殖细胞核抗原的单克隆抗体和AgNORs染色图像分析结果之间有极好的相关性，不仅用于肺肿瘤恶性程度的判断，而且对肺癌的分化程度和TNM分期呈现有规律的变化，可作为判定肺癌预后的指标之一[31]。
参考文献
1，张延龄.类癌肿瘤的诊治进展.国外医学外科学分册，1996，23(5)∶279-283.
2，Wertheimer R, Maier M, Hofmann HM, et al. Carcinoid tumor of the lung. An unusual form of Ocular metastasis. Ophthalmology,1993,90(5)∶522-527.
, http://www.100md.com
3，廖美琳.肺癌现代治疗.第1版.上海：上海医科大学出版社，1998.209-212.
4，Ishida T, Tokoyama H, Sugio K, et al. Carcinoid tumor of the lung. Clinicopathological and immunohistochemical studies. Europ J Surg Oncol,1992,18(2)∶180-187.
5，李维华.肺鳞状细胞癌伴神经内分泌分化的超微结构及免疫组织化学观察.中华病理学杂志，1991，20(2)∶116-117.
6，吴怀申.希腊国际肺癌大会——肺类癌专题讨论.肿瘤，1994，14(5)∶304-305.
7，Paladugu RR, Benfield JR, Pak HY, et al. Bronchopulmonary Kulchitzky cell carcinomas: A new classification scheme for typical and atypical carcinoids. Cancer,1985,55(6)∶1303-1311.
, http://www.100md.com
8，Bensch KG, Corrin B, Spencer H. Oat cell carcinoma of the lung. Its origin and relationship to bronchial carcinoid. Cancer,1968,22(5)∶1163-1172.
9，Arrigoni MG, Woolner LB, Bernatz PE. Atypical carcinoid tumors of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg,1972,64(4)∶413-421.
10，林震琼，徐昌文，吴善芳，等.原发性气管及支气管低度恶性肿瘤52例病理形态学分析.中华结核和呼吸疾病，1983，6(3)∶182-184.
11，The World Health Organization histological typing of lung tumors. 2nd. Am J Clin Pathol,1982,77(2)∶123-136.
, 百拇医药
12，Hammond ME, Sause WT. Large cell neuroendocrine tumors of the lung, clinical significance and histopathologic definition. Cancer,1985,56(7)∶1624-1629.
13，Travis WD, Linnoila RI, Tsokos M, et al. Neuroendocrine tumor of the lung with proposed criteria for large cell neuroendocrine carcinoma: an ultrastructural, immunohistochemical and flow cytometric study of 35 cases. Am J Surg Pathol,1991,15(6)∶529-553.
14，李维华，许红民，侯宁，等.30例肺神经内分泌癌光镜、电镜及免疫组织化学观察.中华病理学杂志，1993，22(4)∶197-200.
, http://www.100md.com
15，刘彤华.诊断病理学.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.180-184.
16，Marty-Ane CH, Costes V, Pujol JL, et al. Carcinoid tumors of the lung. Do atypical features require aggressive management? Ann Thora Surg,1995,59(1)∶78-83.
17，Choplin RH, Kawamoto EH, Dyber RB, et al. Atypical carcinoid of the lung. Radiologic features, AJR,1986,146(6)∶665-668.
18，Fisher ER, Paleker A, Paulson JD, et al. Comparative histopatholgic, histochemical, electron microscopic and tissue culture studies of bronchial carcinoids and oat cell carcinomas of lung. AJCP,1978,2(2)∶165-172.
, 百拇医药
19，殷泽富.胸部CT诊断学.第1版.济南：山东科学技术出版社，1996.133-147.
20，Gould VE, Linnoila RI, Memoli VA, et al. Neuroendocrine components of the lung. Pathol Ann, 1983,18(3)∶287-330.
21，王江辉，陈忠年，王啸湘，等.肺神经内分泌肿瘤的图像分析.上海医科大学学报，1992，19(4)∶285-288.
22，Mark EJ, Quay SG, Dickersin GR, et al. Papillary carcinoid tumor of the lung. Cancer,1981,48(2)∶316-324.
23，Warren WH, Faber LP, Gould VE. Neuroendocrine neoplasma of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg,1989,98(3)∶321-322.
, 百拇医药
24，Padberg BC, Woenckhaus J, Hilger G, et al. DNA cytophotometry and prognosis in typical and atypical bronchopulmonary carcinoids. A clinicomorphologic study of 100 neuroendocrine lung tumors. Am J Surg Pathol,1996,20(7)∶815-822.
25，李世业，徐嘉彰，支修益.支气管类癌24例临床分析.中华胸心血管外科杂志，1988，3(2)∶156-158.
26，张逊，杜喜群，姚计方，等.原发性支气管低度恶性肿瘤的诊断与治疗.中华外科杂志，1994，32(2)∶111-113.
27，Kayser K, Kayser C, Rahn W, et al. Carcinoid tumors of the lung: immuno- and ligandohistochemistry analysis of integrated optical density, syntactic structure analysis, clinical data and prognosis of patients treated surgically. J Surg Oncol,1996,63(2)∶99-106.
, 百拇医药
28，Grote TH, Macon W, Davis B, et al. Atypical carcinoids of the lung. Chest,1988,93(2)∶370-375.
29，Bishopric GA, Ordonez NG, et al. Carcinoembryonic antigen in primary carcinoid tumors of the lung. Cancer,1986,58(6)∶1316-1320.
30，Krauss S, Macy S, Ichiki AT. A study of immunoreatcive calcitonin(CT), adrenocorticotropic hormone(ACTH) and carcinoembryonic antigen(CEA) in lung cancer and other malignancies. Cancer,1981,47(10)∶2485-2629.
31，王恩华，刘闺南，郝明昌，等.增殖细胞核抗原表达与AgNORs图像分析在判断肺癌预后上的应用.中华病理学杂志，1995，24(3)∶143-145.
(收稿：1999-04-29，修回：1999-06-09), 百拇医药
单位：王子彤 李世业(101149 北京市胸部肿瘤结核病医院胸外科)
关键词：
中国肺癌杂志000424 【中图分类号】 R730.26
类癌是一种神经内分泌癌。1914年Gossett[1]发现类癌源于肠腺腺管基部的嗜银细胞(Kultschitzky细胞，K细胞)。K细胞最初被认为起源于胚胎的神经嵴，但近年来研究发现它可能来源于内胚层或多潜能分化特征的支气管上皮干细胞[1，2～5]。类癌可发生于几乎身体各个部位，而这与K细胞的广泛分布相关[6]。本文就近年来肺类癌的相关研究综述如下。
1 命名
, http://www.100md.com 肺类癌代表了一系列疾病。1944年，Engelbreth-Holm指出肺类癌中的一部分具有更高的恶性度[7]。1956年，Bensch等[8]经过电镜观察发现肺类癌细胞内含有“神经分泌”颗粒，与小肠粘膜K细胞结构相似。Arrigoni等[9，10]根据细胞的分化程度将其分为典型类癌(TC)、非典型类癌(AC)及小细胞癌(SCLC)，WHO在1981年提出新的肺癌分类标准[11]。1985年，Paladugu等[7]提出侧重组织发生学的分类方法，即将类癌分为三级：K细胞Ⅰ型，即TC；K细胞Ⅱ型，即AC；K细胞Ⅲ型，即SCLC。从组织学上将类癌与SCLC联系，表明他们同属一个“家族”，但恶性程度逐渐增高。
近年来国内外学者相继发现了大细胞神经内分泌癌。Hammond等[12]报告了8例，Travis等[13]等将其归为第四类肺神经内分泌癌。李维华等[5，14]建议将神经内分泌癌分为TC、AC、SCLC、LCNEC、GCNEC以及不分类的神经内分泌瘤(UCNEC)。
, 百拇医药
2 病理和诊断
根据发生部位及特点，肺类癌可分为中央型、周围型及微瘤型[15]。其临床表现可以有刺激性干咳、反复咳痰带血、胸痛、阻塞性肺不张、阻塞性肺炎、肺脓疡或无症状[3]。其大体表现、病理学、光镜及电镜特点可归纳如下[3，15～19]。
①TC多发于大气管内，呈孤立的、息肉样包块，亦可侵犯管壁，甚至肺实质。40～50岁者多发，Paladugu报道男女比例为1∶1.9。光镜下癌细胞较小，大小形状一致，多排列成实性巢，或实性条索小梁状，分裂相罕见，间质富于血管，一般无坏死。电镜下细胞器发达，含较多的神经内分泌颗粒，且较大，直径为100～450?nm，细胞基底部可见基膜。
②AC多发于外周部，表现为肺内圆形或卵圆形软组织密度结节阴影，轮廓光滑或分叶状，CT值在55～97?Hu，密度均匀。患者平均年龄较TC患者大。光镜下癌细胞小，但比SCLC大，常排列成巢状、条索状或小梁状，胞核深染，分裂相多。细胞呈多形性，并可见梭形细胞，其边缘细胞排列呈栅栏状，癌巢中常有坏死，间质可有淀粉样沉着。电镜下可见神经内分泌颗粒，但数量较TC少，且分布不均，细胞器中等量。
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③SCLC占肺癌的10%～25%，男性多见，约占80%。SCLC多为中央型，常在段以上支气管壁浸润生长，并侵犯邻近肺实质，形成巨块，亦可发生于外周，呈孤立结节，纤维支气管镜活检常为阳性。光镜下癌细胞较小，呈圆形，胞核深染，分裂相多，胞质极少，类似淋巴细胞，常有结缔组织在细胞间分隔，坏死多见。电镜下可见少数神经内分泌颗粒，且颗粒较小，直径为50～240?nm，偶见小桥粒连接，无基膜。
图像分析显示分化好的肺神经内分泌癌细胞核胞浆较多，核浆比例小；分化差的细胞胞浆较少，核浆比例大。Paladugu等指出坏死和有丝分裂增加可以作为肿瘤具有高恶性度的可靠指标[7，20，21]。
嗜银染色和电镜检查有助于确诊神经内分泌癌，因为从TC到SCLC，神经内分泌颗粒逐渐减少。神经特异性烯醇化酶(NSE)对鉴别亚型没有帮助[22]。但术前血清NSE水平或许在区别TC或AC上有意义[23]。角蛋白、5-羟色胺、CgA、Leu7等在鉴别诊断上有帮助[15，16]。有人提出同位素123碘或111铟标记的闪烁扫描可辅助诊断。此外，电镜研究显示从TC到SCLC，DNA含量明显增多[7，16，24]，这对类癌的鉴别诊断亦有帮助。
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3 治疗和预后
手术治疗为TC的首选。肺功能不能耐受开胸手术者可以内窥镜或激光摘除肿瘤[3，16，25]，但该方法有出血的危险，且不利于肿瘤的正确分期。典型类癌在诊断时多为早期，仅3%有淋巴结转移，故手术范围相对保守，对于无淋巴结转移或无远端阻塞性肺脓疡者，甚至可行支气管袖式切除、段切除或楔形切除。如术前诊断不明，则应作常规肺切除术。TC的手术效果好，5年生存率高于90%，10年生存率可高达84%[3，16，25，26]。
由于AC患者就诊时半数已是Ⅲ期，48%的患者有淋巴结转移，22%有纵隔淋巴结转移[16]，故对浸润型的AC要扩大切除，如肺功能不允许，也应积极行肺部分切除。Marty等认为外科手术是唯一有效的方法，切除的范围包括肺及淋巴结清扫，这样可以保证正确的分期和治疗。一些作者赞成更保守的方法，因为AC远处转移较局部复发更常见[7，9，23]。Kayser等推荐的方法为最小限度的肺切除，即整个肿瘤及没功能的周边肺[27]。并认为预后与淋巴结转移有关，故清扫淋巴结是必须的。对于AC的辅助治疗尚有争议。有学者认为术后放疗对AC患者生存率和复发无影响，且与肿瘤大小及淋巴结情况无关，仅与病理类型有关[3]。Paladugu报告37例外科术后发现远处转移的AC辅助化疗，生存期为23～127个月。Grote等[28]化疗了8例有远处转移的患者，40%有效，所用化疗方法与SCLC类似，但有效率不如SCLC。Marty-Ane认为Ⅲ期或远处转移的患者应行化疗。
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SCLC的最佳治疗方案尚无统一标准，多数主张综合治疗，即Ⅰ及Ⅱ期争取手术，并辅以化疗，或先化疗再辅助性手术，术后再化疗或放疗。ⅢA期需先化疗，获完全缓解或部分缓解后可扩大手术范围。化疗对SCLC的治疗至关重要，化疗周期数≥3或4周期以上者，可获得统计学意义的较佳5年生存率。总之，对SCLC的外科治疗较之以前谨慎了许多。因AC与SCLC在病理上有时难于区分，故对于过去好的外科治疗结果应重新评估[16]。
影响肺神经内分泌癌预后的因素很多，首先是细胞分化程度，从TC到SCLC，分化程度与预后呈正相关，即分化越差，预后也越差。Arrigoni提出非典型的组织学表现影响预后，肿瘤的大小和位置对于疾病的进程没有明显的影响。肿瘤的大小没有意义，这可能是选择直径较小的病例所致[27，29]。DNA图形分析显示自TC到SCLC，DNA含量明显增高，这与肿瘤的侵袭性有关，还对鉴别诊断有意义。Paladugu报道神经内分泌肿瘤的组织学类型(AC与TC)和肿瘤的DNA含量(整倍体与非整倍体)影响预后(P<0.001)。通过大量AC分析看到致命的结果都是非整倍体的肿瘤[2，3，21，27，29]。淋巴结转移者预后不好[6，10，24，27]。有学者认为伴有类癌综合征的神经内分泌癌预后较差。
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Bishopric等应用单克隆癌胚抗原(CEA)抗体对石蜡包埋组织切片进行免疫组化ABC法染色，在31例中CEA呈阳性表达的肿瘤恶性表现较CEA阴性表达的为高(P<0.01)[29]。在肠癌和SCLC中，石蜡包埋组织切片CEA染色阳性同血清CEA水平具有相关性。假如肺类癌中同样存在这样的关系，那么血清CEA的测量就可以作为估计这种肿瘤的非侵入性方法[29，30]。有学者提出抗增殖细胞核抗原的单克隆抗体和AgNORs染色图像分析结果之间有极好的相关性，不仅用于肺肿瘤恶性程度的判断，而且对肺癌的分化程度和TNM分期呈现有规律的变化，可作为判定肺癌预后的指标之一[31]。
参考文献
1，张延龄.类癌肿瘤的诊治进展.国外医学外科学分册，1996，23(5)∶279-283.
2，Wertheimer R, Maier M, Hofmann HM, et al. Carcinoid tumor of the lung. An unusual form of Ocular metastasis. Ophthalmology,1993,90(5)∶522-527.
, http://www.100md.com
3，廖美琳.肺癌现代治疗.第1版.上海：上海医科大学出版社，1998.209-212.
4，Ishida T, Tokoyama H, Sugio K, et al. Carcinoid tumor of the lung. Clinicopathological and immunohistochemical studies. Europ J Surg Oncol,1992,18(2)∶180-187.
5，李维华.肺鳞状细胞癌伴神经内分泌分化的超微结构及免疫组织化学观察.中华病理学杂志，1991，20(2)∶116-117.
6，吴怀申.希腊国际肺癌大会——肺类癌专题讨论.肿瘤，1994，14(5)∶304-305.
7，Paladugu RR, Benfield JR, Pak HY, et al. Bronchopulmonary Kulchitzky cell carcinomas: A new classification scheme for typical and atypical carcinoids. Cancer,1985,55(6)∶1303-1311.
, http://www.100md.com
8，Bensch KG, Corrin B, Spencer H. Oat cell carcinoma of the lung. Its origin and relationship to bronchial carcinoid. Cancer,1968,22(5)∶1163-1172.
9，Arrigoni MG, Woolner LB, Bernatz PE. Atypical carcinoid tumors of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg,1972,64(4)∶413-421.
10，林震琼，徐昌文，吴善芳，等.原发性气管及支气管低度恶性肿瘤52例病理形态学分析.中华结核和呼吸疾病，1983，6(3)∶182-184.
11，The World Health Organization histological typing of lung tumors. 2nd. Am J Clin Pathol,1982,77(2)∶123-136.
, 百拇医药
12，Hammond ME, Sause WT. Large cell neuroendocrine tumors of the lung, clinical significance and histopathologic definition. Cancer,1985,56(7)∶1624-1629.
13，Travis WD, Linnoila RI, Tsokos M, et al. Neuroendocrine tumor of the lung with proposed criteria for large cell neuroendocrine carcinoma: an ultrastructural, immunohistochemical and flow cytometric study of 35 cases. Am J Surg Pathol,1991,15(6)∶529-553.
14，李维华，许红民，侯宁，等.30例肺神经内分泌癌光镜、电镜及免疫组织化学观察.中华病理学杂志，1993，22(4)∶197-200.
, http://www.100md.com
15，刘彤华.诊断病理学.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.180-184.
16，Marty-Ane CH, Costes V, Pujol JL, et al. Carcinoid tumors of the lung. Do atypical features require aggressive management? Ann Thora Surg,1995,59(1)∶78-83.
17，Choplin RH, Kawamoto EH, Dyber RB, et al. Atypical carcinoid of the lung. Radiologic features, AJR,1986,146(6)∶665-668.
18，Fisher ER, Paleker A, Paulson JD, et al. Comparative histopatholgic, histochemical, electron microscopic and tissue culture studies of bronchial carcinoids and oat cell carcinomas of lung. AJCP,1978,2(2)∶165-172.
, 百拇医药
19，殷泽富.胸部CT诊断学.第1版.济南：山东科学技术出版社，1996.133-147.
20，Gould VE, Linnoila RI, Memoli VA, et al. Neuroendocrine components of the lung. Pathol Ann, 1983,18(3)∶287-330.
21，王江辉，陈忠年，王啸湘，等.肺神经内分泌肿瘤的图像分析.上海医科大学学报，1992，19(4)∶285-288.
22，Mark EJ, Quay SG, Dickersin GR, et al. Papillary carcinoid tumor of the lung. Cancer,1981,48(2)∶316-324.
23，Warren WH, Faber LP, Gould VE. Neuroendocrine neoplasma of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg,1989,98(3)∶321-322.
, 百拇医药
24，Padberg BC, Woenckhaus J, Hilger G, et al. DNA cytophotometry and prognosis in typical and atypical bronchopulmonary carcinoids. A clinicomorphologic study of 100 neuroendocrine lung tumors. Am J Surg Pathol,1996,20(7)∶815-822.
25，李世业，徐嘉彰，支修益.支气管类癌24例临床分析.中华胸心血管外科杂志，1988，3(2)∶156-158.
26，张逊，杜喜群，姚计方，等.原发性支气管低度恶性肿瘤的诊断与治疗.中华外科杂志，1994，32(2)∶111-113.
27，Kayser K, Kayser C, Rahn W, et al. Carcinoid tumors of the lung: immuno- and ligandohistochemistry analysis of integrated optical density, syntactic structure analysis, clinical data and prognosis of patients treated surgically. J Surg Oncol,1996,63(2)∶99-106.
, 百拇医药
28，Grote TH, Macon W, Davis B, et al. Atypical carcinoids of the lung. Chest,1988,93(2)∶370-375.
29，Bishopric GA, Ordonez NG, et al. Carcinoembryonic antigen in primary carcinoid tumors of the lung. Cancer,1986,58(6)∶1316-1320.
30，Krauss S, Macy S, Ichiki AT. A study of immunoreatcive calcitonin(CT), adrenocorticotropic hormone(ACTH) and carcinoembryonic antigen(CEA) in lung cancer and other malignancies. Cancer,1981,47(10)∶2485-2629.
31，王恩华，刘闺南，郝明昌，等.增殖细胞核抗原表达与AgNORs图像分析在判断肺癌预后上的应用.中华病理学杂志，1995，24(3)∶143-145.
(收稿：1999-04-29，修回：1999-06-09), 百拇医药