异环磷酰胺、鬼臼乙叉甙、长春酰胺联合方案治疗晚期非小细胞肺癌
作者：尹刘 葛广华 程元之 况成国
单位：尹刘 葛广华 程元之 况成国(235000 淮北矿工总医院放疗科)
关键词：
中国肺癌杂志000418 【中图分类号】 R734.2；R730.53
异环磷酰胺是近年来较多用于各种肿瘤化疗方案中的有效药物。我们于1996年1月到1998年12月对无法手术或术后复发以及有远处转移的ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者用异环磷酰胺(IFO)、鬼臼乙叉甙(VP16)、长春酰胺(VDS)联合组成IEV方案，同时用环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)组成CAP方案作为对照，现将其近期疗效和相关毒性反应总结如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 患者共64例，均有病理组织学或细胞学依据，其Karnofsky评分在60分以上。所有病例在每次治疗前常规检查血象、尿常规、肝肾功能、心电图、X线及B超，并有胸部CT扫描或其它部位的CT扫描以及相关的辅助检查。其中Ⅳ期肺癌有骨转移8例，胸腔及肺内转移9例，脑转移2例，肝转移3例，其它部位转移6例。
, http://www.100md.com
患者任意选择IEV或CAP方案。IEV方案组共43例，男38例，女5例；年龄42～73岁，平均56.7岁；其中鳞癌30例，腺癌13例；ⅢB期25例，Ⅳ期18例；初治23例，复治20例。CAP方案组共21例，男19例，女2例；年龄44～70岁，平均54.2岁；其中鳞癌17例，腺癌4例；ⅢB期11例，Ⅳ期10例；初治11例，复治10例。两组资料在病理类型、分期、初治与复治之间的差异经χ2检验，P>0.05，无显著性差别。
1.2 治疗方法 IEV组：第1～5天用IFO2.0g，同时于IFO后第0、4、8小时静注美斯纳0.4g；第1～5天(或至第8天)口服VP1650mg，一日2次；第1和第8天静注VDS4～5mg。CAP组：第1天静注CTX0.8g和ADM60mg，第1～3天静滴DDP60mg/d，同时水化。化疗期间常规用胃复安、枢复宁、地塞米松等药物对症支持治疗。每28天化疗一次，当外周血象WBC<4×109/L，可适当延长7～14天，或加用G-CSF75μg皮下注射，连用3～5天。患者至少接受2个周期的化疗。
, 百拇医药
1.3 疗效及毒性反应 疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、进展(PD)。毒性反应按WHO 1981年标准进行评价。两组间率的分析用χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效 IEV组获CR2例，PR26例，总有效率为65.12%。CAP组无CR，PR8例，总有效率为38.10%。IEV组有效率高于CAP组，两组之间的有效率经χ2检验存在显著性差异(χ2＝4.1861，P＝0.0408)。两组疗效与患者的病理类型和初、复治关系见表1，其中仅复治患者的疗效差异存在显著性(P<0.05)。
表1 IEV与CAP方案对晚期NSCLC的疗效比较
Tab 1 Comparison of response between IEV and CAP schemes for advanced NSCLC Items
, 百拇医药
IEV group
(n＝43)
CAP group
(n＝21)
χ2
P value
Pathologic type
Squamous carcinoma(n＝47)
CR+PR
63.33%(19/30)
35.29%(6/17)
, 百拇医药
3.4264
0.0642
SD+PD
36.67%(11/30)
64.71%(11/17)
Adenocarcinoma(n＝17)
CR+PR
69.23%(9/13)
50%(2/4)
0.4953
0.4816
SD+PD
, 百拇医药
30.77%(4/13)
50%(2/4)
Previous chemotherapy
Without(n＝34)
CR+PR
65.22%(15/23)
54.55%(6/11)
0.3589
0.5491
SD+PD
34.78%(8/23)
, 百拇医药
45.45%(5/11)
With(n＝30)
CR+PR
65%(13/20)
20%(2/10)
5.4000
0.0201
SD+PD
35%(7/20)
80%(8/10)
2.2 毒性反应 IEV与CAP方案的主要毒性反应均是骨髓毒性和消化道反应。IEV组中Ⅱ度白细胞减少28例(65.12%)，Ⅲ度13例(30.23%)，Ⅳ度2例(4.65%)；CAP组中Ⅰ、Ⅱ度15例(71.43%)，Ⅲ度5例(23.81%)，Ⅳ度1例(4.76%)；两组之间的差异无显著性(χ2＝0.2910，P＝0.8646)。两组中的Ⅳ度白细胞减少者均为多次接受化疗的患者，在给予G-CSF治疗和对症支持、预防性使用抗生素后，无1例患者发生严重感染。
, http://www.100md.com
IEV组中恶性、呕吐Ⅰ、Ⅱ度32例(74.42%)，Ⅲ度10例(23.26%)；CAP组中Ⅱ度1例(4.76%)，Ⅲ度20例(95.24%)；CAP的胃肠道反应明显高于IEV(χ2＝28.7143；P<0.01 )。
IEV组中有2例出现轻微血尿，停用IFO后，症状迅速缓解。而CAP组无泌尿系统毒性反应。
3 讨论
IFO对非小细胞肺癌的单药有效率在9%～39%之间，是最为有效的药物之一[1，2]。IFO与VP16、DDP、丝裂霉素(MMC)、ADM、VDS等联用可以提高疗效。国内外较多的文献报告是组成IAP(IFO+ADM+DDP)、IVP(IFO+VCR/VDS+DDP)、IEP(IFO+VP16+DDP)等联合方案，有效率在44%～64%之间[2～6] 。本组用IEV方案治疗中晚期不能手术或手术后复发转移的非小细胞肺癌患者，总有效率为65.12%，显著高于CAP方案，后者有效率仅为38.10%。与CAP方案比较，IEV方案对复治者疗效较好，但在初治者和各主要的病理类型之间两组疗效无显著性差异。
, http://www.100md.com
IEV方案主要的毒性反应是血液学毒性，尤其是Ⅱ、Ⅲ度的白细胞减少较为严重，在使用中要慎重，定期查血常规，及时使用G-CSF和预防性使用抗生素，以防严重感染发生。IEV方案的消化道毒性反应较CAP方案轻。在配合使用美斯纳过程中，本组基本无严重的泌尿系统毒性反应。
综上，我们认为IEV方案有效率较好，尤其对复治者疗效显著，在临床使用中若注意辅助和支持措施，其毒性反应轻微且易控制。
参 考 文 献
1，孙燕.异环磷酰胺临床研究进展.癌症，1992，11(3)∶181-183.
2，Sumitra T，Kriemgsak J，Chaicharn P，et al. 异环磷酰胺、表阿霉素和顺铂对晚期非小细胞肺癌的联合化疗. 癌症，1992，11(3)∶205-206.
, 百拇医药
3，吕真，祝浩强，倪国华.IFO为主方案治疗晚期非小细胞肺癌23例近期疗效观察.肿瘤研究与临床，1998，10(2)∶106-108.
4，陈志敏.IAP与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效比较.河南肿瘤学杂志，1999，12(5)∶396-397.
5，刘宁，颜博，赵海波.异环磷酰胺、顺铂、长春新碱对晚期非小细胞肺癌的联合化疗.肿瘤研究与临床，1999，11(6)∶405-406.
6，徐瑞华，姜文华，刘冬耕，等.VIP与MVP方案治疗非小细胞肺癌的对照研究.癌症，1999，18(6)∶711-713.
(收稿：2000-04-03 修回：2000-06-10), http://www.100md.com
单位：尹刘 葛广华 程元之 况成国(235000 淮北矿工总医院放疗科)
关键词：
中国肺癌杂志000418 【中图分类号】 R734.2；R730.53
异环磷酰胺是近年来较多用于各种肿瘤化疗方案中的有效药物。我们于1996年1月到1998年12月对无法手术或术后复发以及有远处转移的ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者用异环磷酰胺(IFO)、鬼臼乙叉甙(VP16)、长春酰胺(VDS)联合组成IEV方案，同时用环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)组成CAP方案作为对照，现将其近期疗效和相关毒性反应总结如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 患者共64例，均有病理组织学或细胞学依据，其Karnofsky评分在60分以上。所有病例在每次治疗前常规检查血象、尿常规、肝肾功能、心电图、X线及B超，并有胸部CT扫描或其它部位的CT扫描以及相关的辅助检查。其中Ⅳ期肺癌有骨转移8例，胸腔及肺内转移9例，脑转移2例，肝转移3例，其它部位转移6例。
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患者任意选择IEV或CAP方案。IEV方案组共43例，男38例，女5例；年龄42～73岁，平均56.7岁；其中鳞癌30例，腺癌13例；ⅢB期25例，Ⅳ期18例；初治23例，复治20例。CAP方案组共21例，男19例，女2例；年龄44～70岁，平均54.2岁；其中鳞癌17例，腺癌4例；ⅢB期11例，Ⅳ期10例；初治11例，复治10例。两组资料在病理类型、分期、初治与复治之间的差异经χ2检验，P>0.05，无显著性差别。
1.2 治疗方法 IEV组：第1～5天用IFO2.0g，同时于IFO后第0、4、8小时静注美斯纳0.4g；第1～5天(或至第8天)口服VP1650mg，一日2次；第1和第8天静注VDS4～5mg。CAP组：第1天静注CTX0.8g和ADM60mg，第1～3天静滴DDP60mg/d，同时水化。化疗期间常规用胃复安、枢复宁、地塞米松等药物对症支持治疗。每28天化疗一次，当外周血象WBC<4×109/L，可适当延长7～14天，或加用G-CSF75μg皮下注射，连用3～5天。患者至少接受2个周期的化疗。
, 百拇医药
1.3 疗效及毒性反应 疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、进展(PD)。毒性反应按WHO 1981年标准进行评价。两组间率的分析用χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效 IEV组获CR2例，PR26例，总有效率为65.12%。CAP组无CR，PR8例，总有效率为38.10%。IEV组有效率高于CAP组，两组之间的有效率经χ2检验存在显著性差异(χ2＝4.1861，P＝0.0408)。两组疗效与患者的病理类型和初、复治关系见表1，其中仅复治患者的疗效差异存在显著性(P<0.05)。
表1 IEV与CAP方案对晚期NSCLC的疗效比较
Tab 1 Comparison of response between IEV and CAP schemes for advanced NSCLC Items
, 百拇医药
IEV group
(n＝43)
CAP group
(n＝21)
χ2
P value
Pathologic type
Squamous carcinoma(n＝47)
CR+PR
63.33%(19/30)
35.29%(6/17)
, 百拇医药
3.4264
0.0642
SD+PD
36.67%(11/30)
64.71%(11/17)
Adenocarcinoma(n＝17)
CR+PR
69.23%(9/13)
50%(2/4)
0.4953
0.4816
SD+PD
, 百拇医药
30.77%(4/13)
50%(2/4)
Previous chemotherapy
Without(n＝34)
CR+PR
65.22%(15/23)
54.55%(6/11)
0.3589
0.5491
SD+PD
34.78%(8/23)
, 百拇医药
45.45%(5/11)
With(n＝30)
CR+PR
65%(13/20)
20%(2/10)
5.4000
0.0201
SD+PD
35%(7/20)
80%(8/10)
2.2 毒性反应 IEV与CAP方案的主要毒性反应均是骨髓毒性和消化道反应。IEV组中Ⅱ度白细胞减少28例(65.12%)，Ⅲ度13例(30.23%)，Ⅳ度2例(4.65%)；CAP组中Ⅰ、Ⅱ度15例(71.43%)，Ⅲ度5例(23.81%)，Ⅳ度1例(4.76%)；两组之间的差异无显著性(χ2＝0.2910，P＝0.8646)。两组中的Ⅳ度白细胞减少者均为多次接受化疗的患者，在给予G-CSF治疗和对症支持、预防性使用抗生素后，无1例患者发生严重感染。
, http://www.100md.com
IEV组中恶性、呕吐Ⅰ、Ⅱ度32例(74.42%)，Ⅲ度10例(23.26%)；CAP组中Ⅱ度1例(4.76%)，Ⅲ度20例(95.24%)；CAP的胃肠道反应明显高于IEV(χ2＝28.7143；P<0.01 )。
IEV组中有2例出现轻微血尿，停用IFO后，症状迅速缓解。而CAP组无泌尿系统毒性反应。
3 讨论
IFO对非小细胞肺癌的单药有效率在9%～39%之间，是最为有效的药物之一[1，2]。IFO与VP16、DDP、丝裂霉素(MMC)、ADM、VDS等联用可以提高疗效。国内外较多的文献报告是组成IAP(IFO+ADM+DDP)、IVP(IFO+VCR/VDS+DDP)、IEP(IFO+VP16+DDP)等联合方案，有效率在44%～64%之间[2～6] 。本组用IEV方案治疗中晚期不能手术或手术后复发转移的非小细胞肺癌患者，总有效率为65.12%，显著高于CAP方案，后者有效率仅为38.10%。与CAP方案比较，IEV方案对复治者疗效较好，但在初治者和各主要的病理类型之间两组疗效无显著性差异。
, http://www.100md.com
IEV方案主要的毒性反应是血液学毒性，尤其是Ⅱ、Ⅲ度的白细胞减少较为严重，在使用中要慎重，定期查血常规，及时使用G-CSF和预防性使用抗生素，以防严重感染发生。IEV方案的消化道毒性反应较CAP方案轻。在配合使用美斯纳过程中，本组基本无严重的泌尿系统毒性反应。
综上，我们认为IEV方案有效率较好，尤其对复治者疗效显著，在临床使用中若注意辅助和支持措施，其毒性反应轻微且易控制。
参 考 文 献
1，孙燕.异环磷酰胺临床研究进展.癌症，1992，11(3)∶181-183.
2，Sumitra T，Kriemgsak J，Chaicharn P，et al. 异环磷酰胺、表阿霉素和顺铂对晚期非小细胞肺癌的联合化疗. 癌症，1992，11(3)∶205-206.
, 百拇医药
3，吕真，祝浩强，倪国华.IFO为主方案治疗晚期非小细胞肺癌23例近期疗效观察.肿瘤研究与临床，1998，10(2)∶106-108.
4，陈志敏.IAP与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效比较.河南肿瘤学杂志，1999，12(5)∶396-397.
5，刘宁，颜博，赵海波.异环磷酰胺、顺铂、长春新碱对晚期非小细胞肺癌的联合化疗.肿瘤研究与临床，1999，11(6)∶405-406.
6，徐瑞华，姜文华，刘冬耕，等.VIP与MVP方案治疗非小细胞肺癌的对照研究.癌症，1999，18(6)∶711-713.
(收稿：2000-04-03 修回：2000-06-10), http://www.100md.com