活血化瘀中药对实验性肝硬化犬门静脉压力与胃粘膜血流的影响
作者：李校天 段海凤 王凤月 姚希贤
单位：李校天(邯郸医学高等专科学校附属医院，河北 邯郸 056002)；段海凤(河北省邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002)
关键词：丹参；当归；门脉高压；肝硬化；血流动力学；胃粘膜血流量；硝苯吡啶；中医药
中国中西医结合急救杂志000412摘要：目的：研究活血化瘀中药对肝硬化门静脉压力胃粘膜血流(GMBF)的影响。方法：用胆管结扎法制作犬肝硬化门静脉高压模型，分别静滴丹参或当归注射液后测定用药前后肝硬化犬血流动力学及胃粘膜血流变化，并与钙通道阻滞剂硝苯吡啶进行对比研究。结果：静滴丹参、当归后，肝硬化犬的门静脉压(Ppv)、嵌塞肝静脉压(WHVP)、肝静脉压力梯度(HVPG)较用药前均显著下降(P<0.05或P<0.01)，而GMBF则显著提高(P<0.05)，对自由肝静脉压(FHVP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)无显著影响(P均>0.05)，对正常犬血流动力学无显著影响。静滴硝苯吡啶后肝硬化犬的Ppv、WHVP、GMBF、MAP、HR均较用药前显著降低(P<0.05或P<0.01)，HVPG、FHVP无显著变化。结论：丹参和当归等活血化瘀中药可降低肝硬化犬的门静脉压，与硝苯吡啶比较尚可改善胃粘膜血流，无动脉血压与心率的变化。
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中图分类号：R575.2;R285.5 文献标识码：A 文章编号：10089691(2000)04022603
Influence of blood activating stasis removing drugs(活血化瘀中药) on portal pressure and gastric mucosal blood flow in experimental hepatocirrhotic dogs
LI Xiaotian,DUAN Haifeng,WANG Fengyue
Affiliated Hospital of Handan Medical School,Handan Hebei 056002
Abstract:Objective:To study the effects of blood activating stasis removing drugs(活血化瘀中药) on portal pressure and gastric mucosal blood flow (GMBF) of hepatocirrhosis.Methods:The models of hepatocirrhotic dogs were made by chronic bile duct ligation,the hemodynamics and GMBF in hepatocirrhotic dogs were measured before and after injection of radix salviae miltiorrhizae(丹参，RSM) and radix angelicae sinensis (当归，RAS).The effects of RSM and RAS were compared with that of calcium antagonist nifedipine.Results:After intravenous administration of RSM and RAS in cirrhotic dogs,the portal venous pressure (Ppv),wedge hepatic venous pressure (WHVP),hepatic venous pressure gradient (HVPG) were significantly decreased (P<0.05 or P<0.01);the GMBF were significantly increased (P<0.05),but the free hepatic venous pressure (FHVP),mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) unchanged (all P>0.05).The hemodynamics in normal dogs after injection of RSM and RAS unchanged.When nifedipine was used in cirrhotic dogs,Ppv,WHVP,GMBF,MAP and HR were significantly decreased (P<0.05 or P<0.01) with HVPG、FHVP unchanged (all P>0.05).Conclusions:Compared with nifedipine,RSM and RAS can decrease portal venous pressure and increase GMBF,MAP and HR unchange.
, 百拇医药
Key words:radix salviae miltiorrhizae;radix angelicae sinensis;portal hypertension;hepatocirrhosis;hemodynamics;gastric mucosal blood flow;nifedipine;traditional Chinese medicine
CLC number:R575.2;R285.5 Document code:A Artical ID:10089691(2000)04022603
肝硬化门静脉高压，食管胃底静脉曲张及其胃粘膜病变是上消化道出血的重要原因，目前尚缺乏疗效确切而无不良反应的治疗药物。研究表明，丹参等活血化瘀中药具有降低肝纤维化程度的作用〔1〕，但对门静脉高压及其胃粘膜病变的影响尚无完善、系统的研究。本研究利用实验性肝硬化犬研究丹参、当归等活血化瘀中药对门静脉压力及胃粘膜血流的影响。
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1 资料与方法
1.1 动物：健康杂种犬16只，雌雄均有，体重12.5～20.0 kg。随机分为2组，肝硬化模型组12只，正常对照组4只，采用胆管结扎法制作动物模型〔2〕。
1.2 给药方法：40%当归注射液，50%硝苯吡啶注射液，丹参注射液每毫升含生药1.5 g。按预实验，硝苯吡啶用量为0.3 mg/kg，用5%葡萄糖稀释后静脉给药。按照犬的用量为成人(体重60 kg)口服量的20倍，静脉量为口服量的1/3，将丹参的用量定为6 g/kg，当归用量定为3 g/kg。上述药物按超级拉丁方原则〔3〕排列用药，每条犬用药3次，均在10分钟内股静脉滴注，用药后监测90～120分钟。
1.3 监测方法：实验犬于监测前12小时禁食(不禁水)，以2.5%戊巴比妥钠静脉麻醉(25 mg/kg)。一侧股静脉插管接输液器，用于静脉给药；另一侧股动脉插管至腹主动脉，监测平均动脉压(MAP)及心率(HR)。从肠系膜静脉插管至门静脉，监测门静脉压(Ppv)；从右侧颈外静脉插管至肝静脉，监测嵌塞肝静脉压(WHVP)、自由肝静脉压(FHVP)及肝静脉压力梯度(HVPG)。以上导管内预先注入少量肝素防止凝血。插管成功后暴露胃大弯，将胃贲门及幽门部用棉线结扎，沿胃大弯侧将胃打开，展平固定于一块有机玻璃板上，将激光多普勒探头垂直固定于胃底部粘膜上方，探头距胃粘膜约0.5～1.0 mm，散射光范围1.0 mm2，仪器频度为4 kHz，时间恒定为2秒。各指标压力变化输入四道生理记录仪(RM6200)同步记录，胃粘膜血流量 (GMBF)由激光多普勒血流仪记录，分别记录3种药物用药前及用药后10、30和60分钟门静脉压力与GMBF变化。
, 百拇医药
1.4 结果记录与统计学方法：GMBF测定值为相对值，以电压(V)表示血流量。结果以均数±标准差(
±s)表示，分析采用t检验。
2 结 果
2.1 动物模型及GMBF变化：12只胆管结扎犬，术后因感染、肝功能衰竭死亡5只。7只犬形成了肝硬化门静脉高压模型。在胆管结扎后第5周左右犬出现腹水与腹壁静脉曲张。第9～11周测压实验时，7只犬均有大量腹水，大网膜静脉明显曲张，肝功能异常：胆红质(BIL)为(83.5±4.59)μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)为(211.67±44.81)U，白蛋白/球蛋白(A/G)为0.84±0.18，与正常犬比较，差异均有显著性(P均<0.01)。开腹后测得胆管结扎犬门静脉压力显著高于正常犬〔(2.56±0.30)kPa比(1.18±0.02)kPa,P<0.01，1 kPa=10.20 cmH2O〕，其GMBF显著低于正常犬〔(1.33±0.73)V比(3.55±0.64)V,P<0.01〕。
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2.2 丹参、当归和硝苯吡啶对正常犬血流动力学的影响见表1。丹参和当归对正常犬的Ppv、FHVP、WHVP、HVPG、MAP和HR无显著影响(P均>0.05)；用药60分钟时，丹参和当归可使正常犬的GMBF显著增加(P均<0.05)。硝苯吡啶静脉给药，可使正常犬的MAP、Ppv和GMBF显著下降(P均<0.01)。
2.3 丹参、当归和硝苯吡啶对肝硬化犬血流动力学影响见表2。用药60分钟，丹参、当归可使肝硬化犬的Ppv、WHVP、HVPG显著下降(P<0.05或P<0.01)；GMBF显著升高(P<0.05)。硝苯吡啶在降低Ppv、WHVP的同时，可使肝硬化犬的MAP、HR、GMBF显著下降(P均<0.01)，对HVPG无明显改善作用；丹参、当归和硝苯吡啶对FHVP均无明显影响。与丹参、当归比较，硝苯吡啶对肝硬化犬的体循环指标具有不良影响，无胃粘膜保护作用。
表1 丹参、当归和硝苯吡啶对正常犬血流动力学影响(±s) 参数
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丹参
当归
硝苯吡啶
用药前
用药60 min
用药前
用药60 min
用药前
用药60 min
Ppv(kPa)
1.18± 0.02
1.03± 0.14
, 百拇医药 1.06± 0.56
1.01± 0.60
1.05± 0.45
1.27±0.61**
FHVP(kPa)
0.64± 0.14
0.57± 0.18
0.52± 0.22
0.53± 0.35
0.60± 0.17
0.54±0.23
, 百拇医药
WHVP(kPa)
1.12± 0.02
1.10± 0.01
0.96± 0.39
0.98± 0.47
1.26± 0.23
1.11±0.41
HVPG(kPa)
0.47± 0.17
0.53± 0.18
0.44± 0.17
, 百拇医药 0.45± 0.12
0.66± 0.06
0.57±0.18
GMBF(V)
3.00± 1.41
5.10± 0.71
3.55± 0.64
6.10± 0.71
5.85± 0.92
2.38±0.25**
MAP(kPa)
, 百拇医药
17.85±11.66
13.67± 7.07
15.01± 6.51
12.42± 3.96
16.50± 0.71
10.20±0.19**
HR(min-1)
135.00±21.21
125.15±21.20
157.50±24.75
154.00±25.45
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152.50±20.70
158.00±11.31
注：与用药前比较：P<0.05，P<0.01表2 丹参、当归和硝苯吡啶对肝硬变犬血流动力学影响(±s) 参数
丹参
当归
硝苯吡啶
用药前
用药60 min
用药前
用药60 min
, 百拇医药
用药前
用药60 min
Ppv(kPa)
2.56± 0.30
1.82± 0.33
2.42± 0.05
1.38±0.32**
2.62± 0.27
2.33±0.31**
FHVP(kPa)
1.39± 0.47
, 百拇医药
1.10± 0.28
0.98± 0.15
0.94±0.06
1.28± 0.10
1.15±0.16
WHVP(kPa)
2.17± 0.36
1.70± 0.30
2.33± 0.09
1.90±0.33*
2.40± 0.13
, 百拇医药
2.20±0.12*
HVPG(kPa)
0.93± 0.33
0.60± 0.43
1.35± 0.16
0.97±0.30*
1.12± 0.16
1.06±0.12
GMBF(V)
2.86± 1.72
5.33± 2.89
, 百拇医药
1.33± 0.73
3.07±1.07*
5.25± 0.76
1.95±1.05**
MAP(kPa)
13.75± 2.40
13.30± 2.31
14.07± 3.18
13.13±2.48
12.93± 2.73
10.43± 2.42**
, 百拇医药
HR(min-1)
134.01±29.26
147.80±22.36
138.70±28.39
137.00±28.02
136.25±27.40
101.25±16.60**
注：与用药前比较：P<0.05，P<0.01 3 讨 论
肝硬化门静脉高压发病机制有前向血流与后向血流学说。常用的降低门静脉压力药物如β受体阻滞剂、血管加压素、生长抑素类均是通过减少内脏血流量即前向血流机制而发挥作用，对全身血流动力学具有一定影响。寻找并探讨通过解除门静脉阻力即后向血流机制而降低门静脉压力是目前重要的研究课题。
, 百拇医药
门静脉高压性胃病(PHG)系在门静脉高压基础上发生的胃粘膜病变，是上消化道出血的重要原因。研究认为：胃粘膜淤血、血流低灌注是其重要病理生理学改变〔4〕。本实验中，肝硬化模型犬的GMBF显著低于正常犬，进一步证实了上述观点，并表明肝硬化门静脉高压伴GMBF下降，可能是导致胃粘膜损害、PHG发生的重要因素。
本研究结果表明，静脉输入活血化瘀中药丹参、当归后，对正常犬的血流动力学无显著影响，使肝硬化犬的门静脉压力指标Ppv、WHVP、HVPG显著降低，GMBF明显改善，对体循环参数MAP、HR无显著影响，说明丹参、当归在降低肝硬化犬门静脉压力的同时，具有胃粘膜保护作用，无全身不良反应。静脉输入钙拮抗剂硝苯吡啶后，肝硬化犬的Ppv、WHVP显著下降，HVPG无明显变化，体循环参数MAP、HR明显降低，GMBF无明显改善，说明硝苯吡啶静脉给药，易于发生全身血流动力学紊乱，临床应予注意。
近年研究表明，肝硬化患者肝脏小血管纤维间隔及肝血窦周围存在大量肌成纤维细胞，可表达平滑肌α肌动蛋白，具有收缩功能。血小板衍生生长因子(PDGF)是参与肝纤维化的重要细胞因子，其促有丝分裂作用的信号传导，依赖细胞内适当的Ca2+浓度。钙通道阻滞剂能松弛肌成纤维细胞，并通过调节细胞内Ca2+浓度，抑制PDGF的促有丝分裂作用，发挥抗肝纤维作用，通过降低门静脉阻力而降低门静脉压力〔5〕。本研究表明硝苯吡啶可显著降低肝硬化犬的门静脉压力，并同时伴有体循环血压与心率的改变，临床应用受到限制。丹参与当归的作用机制，可能系通过体液因素发挥作用。丹参与当归通过对抗血小板聚集，促进纤维蛋白降解；降低血液高粘滞性而发挥降低门静脉压力作用〔6，7〕。我们以往研究表明，丹参静脉给药，可能通过调节血液内血栓素A2与前列环素比值(TXA2/PGI2)平衡，抑制血小板聚集而降低门静脉压力，临床长期用药通过抑制胶原合成，降低或逆转肝纤维化程度即通过后向血流机制而降低门静脉压力〔8〕。本研究表明，活血化瘀中药丹参与当归在降低肝硬化犬门静脉压力的同时兼具改善胃粘膜血流、保护胃粘膜的作用，无不良反应，值得临床进一步研究。
, 百拇医药
基金项目：河北省卫生厅科研基金资助项目(95036)
获奖项目：河北省卫生厅科技进步一等奖(981006)
河北省科技进步三等奖(9931842)
作者简介：李校天(1964)，男(汉族)，河北邯郸人，硕士，副教授。主要从事消化系疾病诊治与研究工作，曾获河北省科技进步三等奖1项，河北省卫生厅科技进步一等奖1项， 河北省卫生厅科技进步二等奖1项。已发表论文20余篇，参与编写专著5部。
参考文献：
〔1〕潘向荣.自拟“五苓术芪汤”与复方丹参注射液联用治疗肝硬化腹水伴出血倾向疗效观察.中国中西医结合急救杂志，1999，6(7)：318320.
〔2〕Bosch J,Enripuez R,Roberto J,et al.Chronic bile duct ligation in the dog,hemodynamic characterization of a portal hypertensive model.Hepatology,1983,3(6):10021007.
, 百拇医药
〔3〕徐叔云，卞如濂，陈修主编.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1994.172174.
〔4〕Ikegami M,Toyonaga A,Iwao T,et al.Effect of sclerotherapy on gastric blood flow in patients with cirrhosis and esophageal varices.G astroenterology,1993,104(4 Suppl):A919A921.
〔5〕李石.肝纤维化发生机制.中华消化杂志，1999，19(1)：4850.
〔6〕程斌，张斌，王家马 龙.当归对肝硬化门脉高压患者血粘度和肝静脉嵌塞压的影响.中国中西医结合杂志，1993，13(8)：476477.
〔7〕Yao Xixian,Cui Donglai,Sun Yufeng,et al.Clinical and experimental study of effect of Raondix Salviae Militiorrhiza and other bloodactivating and stasiseliminating Chinese herbs on hemodynamics of portal hypertension.W J Gastroenterol,1998,4(5):439442.
〔8〕李校天，姚希贤，李涛，等.丹参对门脉高压血流动力学影响的实验与临床研究.中华内科杂志，1997，36(7)：450453.
(收稿日期：2000-06-11)
(修回日期：2000-07-06), 百拇医药
单位：李校天(邯郸医学高等专科学校附属医院，河北 邯郸 056002)；段海凤(河北省邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002)
关键词：丹参；当归；门脉高压；肝硬化；血流动力学；胃粘膜血流量；硝苯吡啶；中医药
中国中西医结合急救杂志000412摘要：目的：研究活血化瘀中药对肝硬化门静脉压力胃粘膜血流(GMBF)的影响。方法：用胆管结扎法制作犬肝硬化门静脉高压模型，分别静滴丹参或当归注射液后测定用药前后肝硬化犬血流动力学及胃粘膜血流变化，并与钙通道阻滞剂硝苯吡啶进行对比研究。结果：静滴丹参、当归后，肝硬化犬的门静脉压(Ppv)、嵌塞肝静脉压(WHVP)、肝静脉压力梯度(HVPG)较用药前均显著下降(P<0.05或P<0.01)，而GMBF则显著提高(P<0.05)，对自由肝静脉压(FHVP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)无显著影响(P均>0.05)，对正常犬血流动力学无显著影响。静滴硝苯吡啶后肝硬化犬的Ppv、WHVP、GMBF、MAP、HR均较用药前显著降低(P<0.05或P<0.01)，HVPG、FHVP无显著变化。结论：丹参和当归等活血化瘀中药可降低肝硬化犬的门静脉压，与硝苯吡啶比较尚可改善胃粘膜血流，无动脉血压与心率的变化。
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中图分类号：R575.2;R285.5 文献标识码：A 文章编号：10089691(2000)04022603
Influence of blood activating stasis removing drugs(活血化瘀中药) on portal pressure and gastric mucosal blood flow in experimental hepatocirrhotic dogs
LI Xiaotian,DUAN Haifeng,WANG Fengyue
Affiliated Hospital of Handan Medical School,Handan Hebei 056002
Abstract:Objective:To study the effects of blood activating stasis removing drugs(活血化瘀中药) on portal pressure and gastric mucosal blood flow (GMBF) of hepatocirrhosis.Methods:The models of hepatocirrhotic dogs were made by chronic bile duct ligation,the hemodynamics and GMBF in hepatocirrhotic dogs were measured before and after injection of radix salviae miltiorrhizae(丹参，RSM) and radix angelicae sinensis (当归，RAS).The effects of RSM and RAS were compared with that of calcium antagonist nifedipine.Results:After intravenous administration of RSM and RAS in cirrhotic dogs,the portal venous pressure (Ppv),wedge hepatic venous pressure (WHVP),hepatic venous pressure gradient (HVPG) were significantly decreased (P<0.05 or P<0.01);the GMBF were significantly increased (P<0.05),but the free hepatic venous pressure (FHVP),mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) unchanged (all P>0.05).The hemodynamics in normal dogs after injection of RSM and RAS unchanged.When nifedipine was used in cirrhotic dogs,Ppv,WHVP,GMBF,MAP and HR were significantly decreased (P<0.05 or P<0.01) with HVPG、FHVP unchanged (all P>0.05).Conclusions:Compared with nifedipine,RSM and RAS can decrease portal venous pressure and increase GMBF,MAP and HR unchange.
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Key words:radix salviae miltiorrhizae;radix angelicae sinensis;portal hypertension;hepatocirrhosis;hemodynamics;gastric mucosal blood flow;nifedipine;traditional Chinese medicine
CLC number:R575.2;R285.5 Document code:A Artical ID:10089691(2000)04022603
肝硬化门静脉高压，食管胃底静脉曲张及其胃粘膜病变是上消化道出血的重要原因，目前尚缺乏疗效确切而无不良反应的治疗药物。研究表明，丹参等活血化瘀中药具有降低肝纤维化程度的作用〔1〕，但对门静脉高压及其胃粘膜病变的影响尚无完善、系统的研究。本研究利用实验性肝硬化犬研究丹参、当归等活血化瘀中药对门静脉压力及胃粘膜血流的影响。
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1 资料与方法
1.1 动物：健康杂种犬16只，雌雄均有，体重12.5～20.0 kg。随机分为2组，肝硬化模型组12只，正常对照组4只，采用胆管结扎法制作动物模型〔2〕。
1.2 给药方法：40%当归注射液，50%硝苯吡啶注射液，丹参注射液每毫升含生药1.5 g。按预实验，硝苯吡啶用量为0.3 mg/kg，用5%葡萄糖稀释后静脉给药。按照犬的用量为成人(体重60 kg)口服量的20倍，静脉量为口服量的1/3，将丹参的用量定为6 g/kg，当归用量定为3 g/kg。上述药物按超级拉丁方原则〔3〕排列用药，每条犬用药3次，均在10分钟内股静脉滴注，用药后监测90～120分钟。
1.3 监测方法：实验犬于监测前12小时禁食(不禁水)，以2.5%戊巴比妥钠静脉麻醉(25 mg/kg)。一侧股静脉插管接输液器，用于静脉给药；另一侧股动脉插管至腹主动脉，监测平均动脉压(MAP)及心率(HR)。从肠系膜静脉插管至门静脉，监测门静脉压(Ppv)；从右侧颈外静脉插管至肝静脉，监测嵌塞肝静脉压(WHVP)、自由肝静脉压(FHVP)及肝静脉压力梯度(HVPG)。以上导管内预先注入少量肝素防止凝血。插管成功后暴露胃大弯，将胃贲门及幽门部用棉线结扎，沿胃大弯侧将胃打开，展平固定于一块有机玻璃板上，将激光多普勒探头垂直固定于胃底部粘膜上方，探头距胃粘膜约0.5～1.0 mm，散射光范围1.0 mm2，仪器频度为4 kHz，时间恒定为2秒。各指标压力变化输入四道生理记录仪(RM6200)同步记录，胃粘膜血流量 (GMBF)由激光多普勒血流仪记录，分别记录3种药物用药前及用药后10、30和60分钟门静脉压力与GMBF变化。
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1.4 结果记录与统计学方法：GMBF测定值为相对值，以电压(V)表示血流量。结果以均数±标准差(
±s)表示，分析采用t检验。2 结 果
2.1 动物模型及GMBF变化：12只胆管结扎犬，术后因感染、肝功能衰竭死亡5只。7只犬形成了肝硬化门静脉高压模型。在胆管结扎后第5周左右犬出现腹水与腹壁静脉曲张。第9～11周测压实验时，7只犬均有大量腹水，大网膜静脉明显曲张，肝功能异常：胆红质(BIL)为(83.5±4.59)μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)为(211.67±44.81)U，白蛋白/球蛋白(A/G)为0.84±0.18，与正常犬比较，差异均有显著性(P均<0.01)。开腹后测得胆管结扎犬门静脉压力显著高于正常犬〔(2.56±0.30)kPa比(1.18±0.02)kPa,P<0.01，1 kPa=10.20 cmH2O〕，其GMBF显著低于正常犬〔(1.33±0.73)V比(3.55±0.64)V,P<0.01〕。
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2.2 丹参、当归和硝苯吡啶对正常犬血流动力学的影响见表1。丹参和当归对正常犬的Ppv、FHVP、WHVP、HVPG、MAP和HR无显著影响(P均>0.05)；用药60分钟时，丹参和当归可使正常犬的GMBF显著增加(P均<0.05)。硝苯吡啶静脉给药，可使正常犬的MAP、Ppv和GMBF显著下降(P均<0.01)。
2.3 丹参、当归和硝苯吡啶对肝硬化犬血流动力学影响见表2。用药60分钟，丹参、当归可使肝硬化犬的Ppv、WHVP、HVPG显著下降(P<0.05或P<0.01)；GMBF显著升高(P<0.05)。硝苯吡啶在降低Ppv、WHVP的同时，可使肝硬化犬的MAP、HR、GMBF显著下降(P均<0.01)，对HVPG无明显改善作用；丹参、当归和硝苯吡啶对FHVP均无明显影响。与丹参、当归比较，硝苯吡啶对肝硬化犬的体循环指标具有不良影响，无胃粘膜保护作用。
表1 丹参、当归和硝苯吡啶对正常犬血流动力学影响(
±s) 参数, http://www.100md.com
丹参
当归
硝苯吡啶
用药前
用药60 min
用药前
用药60 min
用药前
用药60 min
Ppv(kPa)
1.18± 0.02
1.03± 0.14
, 百拇医药 1.06± 0.56
1.01± 0.60
1.05± 0.45
1.27±0.61**
FHVP(kPa)
0.64± 0.14
0.57± 0.18
0.52± 0.22
0.53± 0.35
0.60± 0.17
0.54±0.23
, 百拇医药
WHVP(kPa)
1.12± 0.02
1.10± 0.01
0.96± 0.39
0.98± 0.47
1.26± 0.23
1.11±0.41
HVPG(kPa)
0.47± 0.17
0.53± 0.18
0.44± 0.17
, 百拇医药 0.45± 0.12
0.66± 0.06
0.57±0.18
GMBF(V)
3.00± 1.41
5.10± 0.71
3.55± 0.64
6.10± 0.71
5.85± 0.92
2.38±0.25**
MAP(kPa)
, 百拇医药
17.85±11.66
13.67± 7.07
15.01± 6.51
12.42± 3.96
16.50± 0.71
10.20±0.19**
HR(min-1)
135.00±21.21
125.15±21.20
157.50±24.75
154.00±25.45
, http://www.100md.com
152.50±20.70
158.00±11.31
注：与用药前比较：P<0.05，P<0.01表2 丹参、当归和硝苯吡啶对肝硬变犬血流动力学影响(
±s) 参数丹参
当归
硝苯吡啶
用药前
用药60 min
用药前
用药60 min
, 百拇医药
用药前
用药60 min
Ppv(kPa)
2.56± 0.30
1.82± 0.33
2.42± 0.05
1.38±0.32**
2.62± 0.27
2.33±0.31**
FHVP(kPa)
1.39± 0.47
, 百拇医药
1.10± 0.28
0.98± 0.15
0.94±0.06
1.28± 0.10
1.15±0.16
WHVP(kPa)
2.17± 0.36
1.70± 0.30
2.33± 0.09
1.90±0.33*
2.40± 0.13
, 百拇医药
2.20±0.12*
HVPG(kPa)
0.93± 0.33
0.60± 0.43
1.35± 0.16
0.97±0.30*
1.12± 0.16
1.06±0.12
GMBF(V)
2.86± 1.72
5.33± 2.89
, 百拇医药
1.33± 0.73
3.07±1.07*
5.25± 0.76
1.95±1.05**
MAP(kPa)
13.75± 2.40
13.30± 2.31
14.07± 3.18
13.13±2.48
12.93± 2.73
10.43± 2.42**
, 百拇医药
HR(min-1)
134.01±29.26
147.80±22.36
138.70±28.39
137.00±28.02
136.25±27.40
101.25±16.60**
注：与用药前比较：P<0.05，P<0.01 3 讨 论
肝硬化门静脉高压发病机制有前向血流与后向血流学说。常用的降低门静脉压力药物如β受体阻滞剂、血管加压素、生长抑素类均是通过减少内脏血流量即前向血流机制而发挥作用，对全身血流动力学具有一定影响。寻找并探讨通过解除门静脉阻力即后向血流机制而降低门静脉压力是目前重要的研究课题。
, 百拇医药
门静脉高压性胃病(PHG)系在门静脉高压基础上发生的胃粘膜病变，是上消化道出血的重要原因。研究认为：胃粘膜淤血、血流低灌注是其重要病理生理学改变〔4〕。本实验中，肝硬化模型犬的GMBF显著低于正常犬，进一步证实了上述观点，并表明肝硬化门静脉高压伴GMBF下降，可能是导致胃粘膜损害、PHG发生的重要因素。
本研究结果表明，静脉输入活血化瘀中药丹参、当归后，对正常犬的血流动力学无显著影响，使肝硬化犬的门静脉压力指标Ppv、WHVP、HVPG显著降低，GMBF明显改善，对体循环参数MAP、HR无显著影响，说明丹参、当归在降低肝硬化犬门静脉压力的同时，具有胃粘膜保护作用，无全身不良反应。静脉输入钙拮抗剂硝苯吡啶后，肝硬化犬的Ppv、WHVP显著下降，HVPG无明显变化，体循环参数MAP、HR明显降低，GMBF无明显改善，说明硝苯吡啶静脉给药，易于发生全身血流动力学紊乱，临床应予注意。
近年研究表明，肝硬化患者肝脏小血管纤维间隔及肝血窦周围存在大量肌成纤维细胞，可表达平滑肌α肌动蛋白，具有收缩功能。血小板衍生生长因子(PDGF)是参与肝纤维化的重要细胞因子，其促有丝分裂作用的信号传导，依赖细胞内适当的Ca2+浓度。钙通道阻滞剂能松弛肌成纤维细胞，并通过调节细胞内Ca2+浓度，抑制PDGF的促有丝分裂作用，发挥抗肝纤维作用，通过降低门静脉阻力而降低门静脉压力〔5〕。本研究表明硝苯吡啶可显著降低肝硬化犬的门静脉压力，并同时伴有体循环血压与心率的改变，临床应用受到限制。丹参与当归的作用机制，可能系通过体液因素发挥作用。丹参与当归通过对抗血小板聚集，促进纤维蛋白降解；降低血液高粘滞性而发挥降低门静脉压力作用〔6，7〕。我们以往研究表明，丹参静脉给药，可能通过调节血液内血栓素A2与前列环素比值(TXA2/PGI2)平衡，抑制血小板聚集而降低门静脉压力，临床长期用药通过抑制胶原合成，降低或逆转肝纤维化程度即通过后向血流机制而降低门静脉压力〔8〕。本研究表明，活血化瘀中药丹参与当归在降低肝硬化犬门静脉压力的同时兼具改善胃粘膜血流、保护胃粘膜的作用，无不良反应，值得临床进一步研究。
, 百拇医药
基金项目：河北省卫生厅科研基金资助项目(95036)
获奖项目：河北省卫生厅科技进步一等奖(981006)
河北省科技进步三等奖(9931842)
作者简介：李校天(1964)，男(汉族)，河北邯郸人，硕士，副教授。主要从事消化系疾病诊治与研究工作，曾获河北省科技进步三等奖1项，河北省卫生厅科技进步一等奖1项， 河北省卫生厅科技进步二等奖1项。已发表论文20余篇，参与编写专著5部。
参考文献：
〔1〕潘向荣.自拟“五苓术芪汤”与复方丹参注射液联用治疗肝硬化腹水伴出血倾向疗效观察.中国中西医结合急救杂志，1999，6(7)：318320.
〔2〕Bosch J,Enripuez R,Roberto J,et al.Chronic bile duct ligation in the dog,hemodynamic characterization of a portal hypertensive model.Hepatology,1983,3(6):10021007.
, 百拇医药
〔3〕徐叔云，卞如濂，陈修主编.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1994.172174.
〔4〕Ikegami M,Toyonaga A,Iwao T,et al.Effect of sclerotherapy on gastric blood flow in patients with cirrhosis and esophageal varices.G astroenterology,1993,104(4 Suppl):A919A921.
〔5〕李石.肝纤维化发生机制.中华消化杂志，1999，19(1)：4850.
〔6〕程斌，张斌，王家马 龙.当归对肝硬化门脉高压患者血粘度和肝静脉嵌塞压的影响.中国中西医结合杂志，1993，13(8)：476477.
〔7〕Yao Xixian,Cui Donglai,Sun Yufeng,et al.Clinical and experimental study of effect of Raondix Salviae Militiorrhiza and other bloodactivating and stasiseliminating Chinese herbs on hemodynamics of portal hypertension.W J Gastroenterol,1998,4(5):439442.
〔8〕李校天，姚希贤，李涛，等.丹参对门脉高压血流动力学影响的实验与临床研究.中华内科杂志，1997，36(7)：450453.
(收稿日期：2000-06-11)
(修回日期：2000-07-06), 百拇医药