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编号:10250972
急性有机磷农药中毒治疗方法改良的疗效分析
http://www.100md.com 《急诊医学》
     作者:张在其 陈洪山 周玉淑

    单位:张在其(418200怀化,湖南省怀化市第二人民医院);陈洪山(418200怀化,湖南省怀化市第二人民医院);周玉淑(北京协和医院)

    关键词:急性有机磷农药中毒;治疗

    急诊医学000408 【摘要】 目的:对三种方案治疗急性有机磷农药中毒进行临床分析,旨在探讨理想治疗方案。方法:将我科近12年收治的、中毒前无严重心、肺、肝、肾疾患的急性有机磷农药中毒344例作为分析对象,其中近8年收治的237例随机分成改良方案组(甲组)121例与解磷注射液组(乙组)116例,最初4年收治的107例为传统疗法组(丙组),对三组的治愈率、住院时间、阿托品用量等进行比较。结果:(1)治愈率:在轻度中度时,甲组与乙组无显著差异性,乙组显著高于丙组。在中、重度中毒时,甲组显著或非常显著地高于乙组,乙组非常显著地高于丙组(P<0.001)。(2)住院时间:甲组非常显著低于乙组,乙组非常显著低于丙组(P<0.001)。(3)阿托品用量:甲组非常显著低于丙组(P<0.001)。(4)阿托品中毒:甲组与乙组无显著差异性,乙组非常显著低于丙组(P<0.01)。(5)农药中毒反跳:甲组非常显著低于乙组(P<0.01),乙组显著低于丙组(P<0.05)。结论:改良方案分别比传统疗法与解磷注射液疗法具有显著优越性,可视为治疗急性有机磷农药中毒理想方案。
, 百拇医药
    The analysis of improved regimen in the treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning

    Zhang Zaiqi,Chen Hongshan,Zhou yushu.

    (The Second Peoples Hospital of Huaihua City,HuNan 418200)

    【Abstract】 Objective:To analyse the clinical effects of three treatment regimens of acute organophosphorus pesticide poisoning and to evaluate the best treatment regimen.Methods:344 subjects,who didn’t have severe diseases of the heart、lung、liver or kidney before poisoning in the past 12 years were chosen.237 cases were randomly divided into:improved regimen group 121 cases (group A) and Jielin Injection group 116 cases (group B) and 107 cases in the first 4 years belonged to traditional group (group C).The cure rate、the hospitalization days and the cumulative amount of atropine used were compared in each group.Results:(1)Although the cure rate in group A wasnt significantly higher than that of group B,group B was significantly higher than that of group C for mild poisoning.The cure rate in goup A was significantly or very significantly higher than that in group B for moderate poisoning and for severe poisoning(P<0.05 and P<0.01 respectively),so was group B vs goup C.(2)The hospitalization days in group A was very significantly lower than that of group B (P<0.001),same for group Bvsgroup C.(3)The cumulative amount of atropine used in group A was very significantly lower than that in group C (P<0.001).(4)Although the incidence of atropine poisoning in group A wasnt significantly higher than that in group B,group B was very significantly lower than that in group C (P<0.01).(5)The rebound of pesticide poisoning in group A was very significantly lower than that of group B (P<0.01),same for group B vs group C (P<0.05).Conclusion:The clinical effects of the improved regimen is better than that of the Jielin Injection and the traditional regimen and can be considered the best regimen in the treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning.
, 百拇医药
    【Key words】 Acute organophosphorus pesticide poisoning Treatment

    急性有机磷农药中毒在临床上很常见,其治疗方法在不断改进。现就我科先后应用的3种方案治疗效果分析如下。

    1 资料与方法

    1.1 对象 以我科1986年2月至1998年4月收治的、中毒前无严重心、肺、肝、肾疾患的急性有机磷农药中毒344例为分析对象,其中近8年收住的237例随机分为改良方案(我科自行设计)组121例(甲组)与解磷注射液(中国军事医学科学院推荐方案)组116例(乙组),最初4年收住的107例为传统疗法组(丙组)。这3组在年龄、性别、中毒途径、中毒程度、农药种类等方面无显著性差异。

    1.2 中毒诊断及分级标准 参照1974年5月卫生部制订的《有机磷农药中毒诊断标准和处理原则》及现行血清胆碱酯酶(ChE)测定值进行诊断与分级。用北京中生生物工程高技术公司出品的ChE试剂于入院后0、2、4h抽血测定血清ChE,取其平均值作为判定中毒程度的指标之一。将ChE下降到正常值下限的60%~40%、40%~20%、20%以下分别定为轻、中、重度中毒,3组中88例轻度中毒、112例中度中毒、144例重度中毒的ChE值分别为2234±683U/L、1115±106U/L、326±206U/L。
, 百拇医药
    1.3 治疗方法 3组所有口服中毒者均给予反复彻底洗胃,皮肤粘膜接触中毒者给予彻底清洗皮肤粘膜,同时给予输液、利尿、吸氧、应用糖皮质激素、抗生素等综合治疗。3组解毒药物用法见表1。

    表1 三组解毒药物用法 组别

    中毒程度

    解磷定

    (静注)

    阿托品

    (静注)

    解磷注射液

    (肌注)

    氯磷定

    (肌注)
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    安定

    (肌注)

    轻度

    2mg/h×4~6次→2mg/2h×6~8次→1mg/h×6~8次→0.5mg/4h×4~6次

    入院后即刻、8h、24h各1支

    甲组

    中度

    5mg/0.5h×4~6次→3mg/h×6~8次→2mg/2h×8~10次→2mg/4h×6~8次→1mg/4h×4~6次

    入院后即刻、6h、24h、32h、48h各1支

    重度
, 百拇医药
    10mg/0.25h×4~6次→5mg/0.5h×6~8次→3mg/h×8~10次→2mg/2h×10~12次→2mg/4h×8~10次→1mg/4h×6~8次

    入院后即刻、6h各2支,入院后24h、32h、48h各1支

    轻度

    阿托品化后一次性1mg

    入院后即刻1/2~1支

    乙组

    中度

    阿托品化后一次性1~2mg

    入院后即刻

    1~2支
, 百拇医药
    入院后即刻

    1/2~1支

    阿托品化后一次性10mg

    重度

    阿托品化后一次性1~2mg

    入院后即刻

    2~3支

    入院后即刻

    1~2支

    阿托品化后一次性10mg

    轻度

    首剂0.4~0.8g,必要时2h后重复给予首次剂量
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    每0.5~1h用3 ~5mg,达阿托品化后逐渐减量维持使用

    丙组

    中度

    首剂0.4~0.8g,随后每1h0.4g静滴维持使用4~6h停用

    每15~30min用5~10mg,达阿托品化后逐渐减量维持使用

    重度

    首剂1.2~1.6g,随后每1h0.4g静滴维持使用4~6h停用

    每10~15min用10 ~20mg,达阿托品化后逐渐减量维持使用

    1.4 统计学处理 数据以±s表示,采用t检验或x2检验,以P<0.05认为有显著性差异,P<0.01或P<0.001有非常显著性差异。
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    2 结 果

    3组疗效对比见表2,3组解毒药物用量及并发症对比见表3。表2 三组疗效比较 组别

    中毒程度

    例数

    治愈

    (例)

    治愈率

    (%)

    平均住院时间

    (d)

    轻度

    31
, 百拇医药
    31

    100*

    3.0±0.8

    甲组

    中度

    39

    38

    97.4**

    3.8±0.7

    重度

    51

    48
, http://www.100md.com
    94.1***

    5.2±0.8

    轻度

    29

    28

    96.6

    3.9±0.7△△△

    乙组

    中度

    38

    32

    84.2△△
, 百拇医药
    5.1±0.7△△△

    重度

    49

    38

    77.6△△

    7.0±0.7△△△

    轻度

    28

    22

    78.6

    6.0±0.8

    丙组
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    中度

    35

    22

    62.9

    7.9±0.8

    重度

    44

    23

    52.6

    13.9±1.2

    注:甲组与乙组相应中毒程度比较,*P>0.05,**P<0.05,***P<0.01,#P<0.001;乙组与丙组相应中毒程度比较,△P<0.05,△△P<0.01,△△△P<0.001表3 三组解毒药物用量及并发症对比 组别
, 百拇医药
    中毒程度

    阿托品

    (mg)

    解磷

    注射液

    (支)

    氯磷定

    (g)

    解磷定

    (g)

    阿托品

    中毒

    (例)
, 百拇医药
    农药中

    毒反跳

    (例)

    轻度

    30.8±2.5

    3

    /

    /

    0

    0

    甲组

    中度

    80.7±8.2

, 百拇医药     5

    /

    /

    3

    0

    重度

    154.4±14.1

    7

    /

    /

    4

    0

    轻度

    1
, 百拇医药
    0.8±0.3

    /

    /

    0

    2

    乙组

    中度

    1~2

    2.1±0.6

    0.62±0.15

    /

    1

    6
, 百拇医药
    重度

    1~2

    3.9±0.4

    1.10±0.38

    /

    2

    12

    轻度

    216.4±23.1

    /

    /

    1.17±0.35

    7
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    4

    丙组

    中度

    425.3±48.4

    /

    /

    3.20±0.20

    11

    9

    重度

    864.5±95.5

    /

    /
, 百拇医药
    5.86±0.21

    18

    15

    注:甲组与丙组相应中毒程度阿托品用量比较,P<0.001;阿托品中毒率比较,甲组与乙组P>0.05,乙组与丙组P<0.01;农药中毒反跳率比较,甲组与乙组P<0.01,乙组与丙组P<0.05

    3 讨 论

    有机磷农药经消化道、呼吸道、皮肤粘膜等途径进入人体后,抑制ChE活性,使乙酰胆碱蓄积,产生毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状,严重者常并发呼吸衰竭、脑水肿,甚至死亡[1]。其治疗关键在于早期、足量使用解毒剂与复能剂,以及彻底清除毒物[2]。由阿托品配伍解磷定或氯磷定所组成的传统治疗方案因中枢抗胆碱作用较弱,故其疗效差,死亡率高,而且用药甚为紊乱,常出现阿托品中毒、农药中毒反跳等并发症[3]。实际上,部分死因正是阿托品中毒所致。庄庆平报道阿托品中毒致死占总死亡的20.8%[4]。解磷注液是由中枢抗胆碱能药苯那辛和ChE重活化剂氯磷定等组成的复方制剂,既对M样症状、N样症状和中枢神经系统症状有较好的拮抗作用,又对胆碱酯酶有较强的重活化作用,故起效快、作用持续时间长,已得到广泛应用。但是此复方剂外周抗胆碱能作用较弱,只有将其与外周抗胆碱能作用较强的药物阿托品联用,才能起到优势互补、疗效相加效果。究竟如何配伍,国内没有规范化方案。我科自行设计的由阿托品配伍解磷注射液组成的改良方案经临床验证发现农药中毒反跳率、中重度死亡率、平均住院时间均分别显著性低于解磷注射液组与传统疗法组,而阿托品中毒率与解磷注射液组无显著性差异,但显著性低于传统疗法组。由此可见,改良方案分别比传统疗法与解磷注射液疗法具有显著优越性。
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    传统疗法一致公认阿托品使用原则是早期、足量、反复、持续和快速阿托品化[5],甚至在重度中毒时使用超大剂量的阿托品[6]。这种方法在解磷注射液问世之前确实起到了一定的作用,但不可否认地增加了阿托品中毒的机会。改良方案将阿托品与解磷注射液有机的配伍,使轻、中、重度中毒的阿托品化时间分别控制在用经后的4~6,2~3,1~1.5h,其好处在于避免了轻度中毒时迅速阿托品化易出现阿托品中毒之弊端,又能够在重度中毒时迅速阿托品化,使患者尽快脱离危险,且不出现阿托品中毒。

    改良方案理论依据:(1)急性有机磷农药中毒,特别是重度中毒时,机体对阿托品耐受量显著增大。但这种耐受量随应用阿托品与解磷注射液后迅速下降,所以在达阿托品化后,如果体内尚未吸收的毒物已彻底清除,应立即减少体内阿托品蓄积量,可通过减少其每次用量和(或)延长给药时间来实现。但是绝不能减量太快,甚至突然停用,否则易出现农药中毒反跳,其死亡率很高。(2)有机磷农药排泄较快,24h内由尿排泄,故体内并无蓄积。(3)ChE老化时间一般在中毒后48h左右,如果毒物已彻底清除,此后再使用复能剂作用不大,甚至会出现中毒。
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    本组所选的433例都是中毒前无严重心、肺、肝、肾疾患的。文献报道有机磷农药、阿托品、复能剂可造成上述生命脏器的急性损害,甚至出现多脏器功能衰竭[7]。因此,如果中毒前就有此类疾患存在,则对阿托品与复能剂耐受量降低,在应用改良方案时,应酌情将阿托品与解磷注射液减量使用。改良方案独特之处在于既考虑临床用药的个体差异性[8],又采用阶梯序贯式用药原则,避免盲目用药所带来的不良后果,将各种常见并发症降到最低程度。这在国内至今尚无规范化治疗方案的情况下,不失为一种大胆开始规范化治疗的尝试,临床应用证实其疗效非常显著,各种并发症及住院时间均非常显著地减少,可视为治疗急性有机磷农药中毒的理想方案。

    参考文献

    1,陈灏珠主编.内科学.第4版.北京:人民卫生出版社,1997.852~857

    2,赵德禄.复能剂在救治有机磷农药中毒的重要作用.中华内科杂志,1994,33:417~418
, http://www.100md.com
    3,刘明,李天禄.应用解磷注射液救治有机磷农药中毒的体会.临床荟萃,1993,8:237~238

    4,庄庆平.急性有机磷农药中毒120例死因分析.中国急救医学,1985,5:1~2

    5,彭光.阿托品应用技巧.实用内科杂志,1985,5:572~573

    6,陈乃贵.抢救重度有机磷农药中毒应用大剂量阿托品的体会.临床荟萃,1993,8:246~247

    7,汪为平.急性重度有机磷农药中毒与MOF.临床荟萃,1993,8:241~242

    8,叶传勇,何锡辉,陈佳山,等.极重度有机磷农药中毒506例预后与阿托品化用量的关系.中华内科杂志,1990,29:76~78

    (收稿:1999-08-12,修回:2000-05-23), 百拇医药