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编号:10252013
头痛灵胶囊对脑血管及血液粘度的影响
http://www.100md.com 《广州中医药大学学报》 2000年第4期
     作者:雒晓东 曲韵智 刘向今 杨玉梅 许翠英 徐继辉 李增希

    单位:雒晓东(广州中医药大学第二附属医院,广州 510120)曲韵智 刘向今(内蒙古医学院,内蒙 010050);杨玉梅 许翠英 徐继辉 李增希(包头医学院,包头 014000)

    关键词:头痛/中药疗法;@头痛灵/治疗应用;脑/药物作用;血管阻力/药物作用;@脑血流量/药物作用;血液粘度/药物作用

    广州中医药大学学报000413摘要:由冰片、石菖蒲、川芎、细辛、白芍等药组成的头痛灵胶囊是在古方基础上加减,经现代工艺制成的纯中药制剂,经临床对照研究证明对血管性、紧张性、外伤性头痛均有较好疗效。为进一步探讨其药理作用机制,观察了头痛灵胶囊粉对犬脑血管和血液粘度的影响,结果表明:头痛灵胶囊粉可明显降低实验犬的脑血管阻力,增加脑血流量,并呈良好的量效关系,与复方羊角冲剂相比,二者对血液粘度的影响基本相似,但前者扩张脑血管,增加脑血流量的作用较强,而二者对血压、ECG均无明显影响。
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    中图分类号:R285.5 文献标识码:A

    文章编号:1007-3213(2000)04-0327-03

    Effect of Toutongling Capsule on Cerebral Vessels and Blood Viscosity

    LUO Xiaodong

    (The Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510120, China)

    QU Yunzhi, LIU Xiangjin

    (Neimenggu Medical College, Neimeng 010050, China)
, 百拇医药
    YANG Yumei, XU Cuiying, XU Jihui, LI Zengxi

    (Baotou Medical College, Baotou 014000, China)

    Abstract:Toutongling Capsule is a Chinese herbal preparation developing from an ancient formula processed by modern technology. Previous clinical studies have shown that Toutongling Capsule exerts a good effect on vascular headache, tonic headache and traumatic headache. To further explore its pharmacological mechanism, the effect of Toutongling Capsule on cerebral vessels and blood viscosity in experimental dogs was observed. The results showed that Toutongling Capsule can decrease cerebral vascular resistance obviously and increase cerebral blood flow, with a good dose-effect relationship. As compared with Yangjiao Granule, Toutongling Capsule possesses a similar effect on blood viscosity but stronger effect on dilatation of cerebral vessels and increase of cerebral blood flow. Both Toutongling Capsule and Yangjiao Granule have no effect on blood pressure and ECG.
, 百拇医药
    Key words:HEADACHE/TCD therapy; @TOUTONGLING CAPSULE/ther.use;BRAIN/drug effects; VASCULAR RESISTANCE/drug effects;@CEREBRAL BLOOD FLOW/drug effects; BLOOD VISCOSITY/drug effects

    头痛灵胶囊是在《苏沈良方》冰片萝卜汁滴鼻治头痛方的基础上加减,经现代工艺制成的新制剂。临床观察表明,头痛灵胶囊对血管性、紧张性、外伤性头痛均有较好的疗效。动物实验也证实,该药可明显延长小鼠痛反应时间,抑制醋酸所致小鼠扭体反应,并可明显改善小鼠耳廓微循环[1]。本文观察了头痛灵胶囊对麻醉犬脑血管及血液粘度的影响,为其临床应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 药物 头痛灵胶囊粉(下称头痛灵),由内蒙古中蒙医院提供,每克胶囊粉相当于生药5.64 g。复方羊角冲剂(下称羊角),赤峰中药厂,批号86-109-0442。
, 百拇医药
    1.2 方法 健康家犬 8 只,体重(15.0±3.4) kg,雌雄兼用,禁食12 h以后,30 mg/kg戊巴比妥钠静脉注射麻醉。左颈总动脉插管通过压力换能器与Sj-41型多道生理记录仪连接记录收缩压(pSB)和舒张压(pDB)。于右侧颈内动脉套上适宜的电磁流量计探头连接于NFV-1200电磁流量计记录脑血流量(CBF),并计算出脑血管阻力(CBR)[2]。针形电极插入皮下描记Ⅱ导ECG,并测量心率(fHR)。股静脉采血,通过NZ-6型锥板粘度计测定高切变率(100 s-1)和低切变率(10 s-1)下的全血粘度(BV)。由近十二指肠—空肠处插管以备给药及补液。头痛灵分别配成25 g/L、50 g/L、100 g/L的水溶液4 mL/kg给药,即给药剂量分别为0.1 g/kg、0.2 g/kg(相当于临床治疗量的2倍)和0.4 g/kg。阳性对照组给以0.5 kg/L 的羊角2.0 g/kg(相当于临床治疗量的4倍),阴性对照组给以等容积的生理盐水。采用交叉给药,两次给药间隔60 min。记录药前和药后10、20、30及60 min时各项指标的变化,文中数据采用组间t检验统计。
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    2 实验结果

    2.1 对血压、心电图及心率的影响 头痛灵各剂量组以及2.0 g/kg的羊角对pSB、pDB及fHR均无明显影响(见表1);心电图的P波、P-R间期、QRS波、S-T段和T波也未见异常改变。

    2.2 对脑血流量和脑血管阻力的影响 头痛灵小剂量(0.1 g/kg)给药后CBR和CBF的变化与生理盐水组无明显差异(P>0.05)。头痛灵中剂量(0.2 g/kg)和大剂量(0.4 g/kg)及羊角(2.0 g/kg)给药后CBF均明显增加,CBR也有不同程度的降低,给药后10 min作用即明显,持续30 min。头痛灵中剂量组给药后CBF增加26%~35%,CBR降低24%~31%,与生理盐水组比差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。头痛灵大剂量组给药后CBF增加46%~81%,CBR下降30%~44%,与生理盐水(NS)组比差异有非常显著性(P<0.01或P<0.001)。羊角组给药后CBF增加19%~28%,CBR下降19%~24%,与生理盐水组比差异有显著性(P<0.05),但作用弱于头痛灵大剂量组(见表2)。
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    表1 头痛灵胶囊对血压及心率的影响 (±s) 组 别

    w/(g.kg-1)

    pSB/mmHg

    pDB/mmHg

    <

    药前

    药后10min

    20min

    30min

    60min
, 百拇医药
    药前

    药后10min

    20min

    30min

    60min

    生理盐水

    等容积

    125±9

    124±11

    123±14

    124±14

    125±9

    99±7
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    101±7

    98±10

    97±7

    97±6

    头痛灵小剂量

    0.1

    125±14

    124±13

    124±15

    123±12

    125±9

    98±7

    99±8
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    99±7

    99±7

    98±8

    头痛灵中剂量

    0.2

    125±9

    124±11

    123±11

    121±12

    122±13

    98±8

    96±5

    96±7
, 百拇医药
    94±8

    95±6

    头痛灵大剂量

    0.4

    122±13

    117±13

    120±15

    117±14

    117±14

    95±6

    92±8

    94±10

    92±9
, 百拇医药
    93±7

    羊 角

    2.0

    120±15

    117±16

    118±16

    119±20

    120±17

    94±7

    92±6

    94±10

    94±10

    94±8
, 百拇医药
    组 别

    w/(g.kg-1)

    fHR/(次.min-1)

    药前

    药后10min

    20min

    30min

    60min

    生理盐水

    等容积

    183±32
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    184±32

    180±32

    183±31

    183±31

    头痛灵小剂量

    0.1

    183±31

    182±23

    184±24

    182±26

    182±20

    头痛灵中剂量

, 百拇医药     0.2

    182±20

    179±23

    181±29

    182±33

    184±27

    头痛灵大剂量

    0.4

    184±27

    183±13

    184±16

    183±9

    184±16
, 百拇医药
    羊 角

    2.0

    184±16

    181±19

    184±19

    181±19

    182±21

    表2 头痛灵胶囊对脑血流量和脑血管阻力的影响 (±s) 组 别

    w/(g.kg-1)

    qvCBF/(mL.min-1)
, 百拇医药
    药前

    药后10min

    20min

    30min

    60min

    生理盐水

    等容积

    13.2±4.0

    13.3±4.0

    13.8±3.9

    13.8±3.8

    13.6±4.1

, 百拇医药     头痛灵小剂量

    0.1

    13.6±4.1

    14.9±6.4

    15.1±6.8

    15.7±7.8

    13.2±4.9

    头痛灵中剂量

    0.2

    13.2±4.9

    16.6±6.6*

    17.5±6.0**
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    17.8±5.8*

    13.9±5.0

    头痛灵大剂量

    0.4

    13.9±5.0

    20.3±7.6***

    23.7±8.7***△△

    25.1±9.3*△△

    16.1±5.6

    羊 角
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    2.0

    16.1±5.6

    19.1±6.0*

    19.7±6.5***

    20.6±6.8*

    16.4±5.8

    组 别

    w/(g.kg-1)

    qvCBR/(mL.min-1)

    药前
, 百拇医药
    药后10min

    20min

    30min

    60min

    生理盐水

    等容积

    1.18±0.36

    1.15±0.41

    1.15±0.39

    1.07±0.33

    1.13±0.36

    头痛灵小剂量
, 百拇医药
    0.1

    1.13±0.36

    1.06±0.57

    1.17±0.64

    1.14±0.61

    1.17±0.49

    头痛灵中剂量

    0.2

    1.17±0.49

    0.89±0.44*

    0.82±0.42**
, 百拇医药
    0.80±0.32*

    1.15±0.54

    头痛灵大剂量

    0.4

    1.15±0.54

    0.81±0.40**

    0.70±0.35***

    0.63±0.30**

    0.99±0.47

    羊 角
, 百拇医药
    2.0

    0.99±0.47

    0.80±0.41*

    0.79±0.40**

    0.76±0.30

    0.96±0.43

    *与生理盐水组比较:P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;△与复方羊角组比较:P<0.05,△△P<0.01 2.3 对血液粘度的影响 在100s-1下,头痛灵小剂量和中剂量组给药后血液粘度分别下降19%和21%,与生理盐水组比无明显差异(P>0.05)。头痛灵大剂量组和羊角组给药后血液粘度分别下降26%和24%,与生理盐水组比差异有显著性(P<0.05)。在10s-1下,头痛灵小剂量和中剂量组给药后血液粘度分别下降23%和34%,与生理盐水组比无明显差异(P>0.05)。头痛灵大剂量和羊角组给药后血液粘度分别下降41%和38%,与生理盐水组比差异有非常显著性(P<0.01),见表3。
, 百拇医药
    表3 头痛灵胶囊对血液粘度的影响 (±s) 组别

    w/(g.kg-1)

    η高切/(mPa.s-1)

    η低切/(mPa.s-1)

    <

    药前

    药后30min

    药前

    药后30min
, 百拇医药
    生理盐水

    等容积

    7.82±2.18

    6.77±1.90

    12.99±2.11

    10.25±2.12

    头痛灵小剂量

    0.1

    8.13±2.16

    6.56±1.79

    13.03±2.82
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    9.98±2.42

    头痛灵中剂量

    0.2

    9.46±2.21

    7.49±1.94

    12.73±2.59

    8.37±2.41

    头痛灵大剂量

    0.4

    10.10±2.46

    7.44±3.17*
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    12.59±3.82

    7.45±3.37**

    羊 角

    2.0

    8.17±2.62

    6.16±3.07*

    13.07±2.21

    8.08±4.99**

    *与生理盐水组比较:P<0.05,**P<0.01

    3 讨论

    头痛病因不外外感、内伤二端,多由正气不足,精血亏虚,肝阳亢逆,风邪侵袭,痰浊瘀血滞塞清窍,气血不能畅达所致。其中痰浊瘀血滞塞清窍为其主要病理。据此,我们立方重在宣窍豁痰,搜风通络,平肝和血。原方以《苏沈良方》冰片萝卜汁滴鼻治头痛方为基础,减掉萝卜汁,以冰片为君药,加石菖蒲、川芎、细辛、白芍共五味药组成新方。方中冰片味辛性凉,散郁火,通窍髓,止头痛,为君药;石菖蒲味辛微温,宣窍豁痰,辅助冰片宣散之功;川芎辛香走窜,善达巅项,活血行气,为治头痛病要药;细辛辛温,《本经》言“主头痛脑动”,善搜脑风,共为臣药;白芍平抑肝阳,敛阴和营,缓急止痛,既可防肝阳冲逆犯脑,又可抑制以上几味药辛散燥烈之性,为佐药。诸药合用,以宣窍豁痰,畅达气血为主旨,佐以搜风通络,平肝和血之品,紧紧抓住头痛病机关键,故能对多种头痛有较好疗效。
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    实验结果表明,头痛灵胶囊可明显降低犬的血液粘度和脑血管阻力,增加脑血流量,并呈较好的量效反应关系。脑血管阻力和血液粘滞性是影响脑血管流量的重要因素[3]。实验结果显示,头痛灵大剂量组给药后可使血液粘度降低(表3),脑血流阻力减少,脑血流量增加(表2)。这些均可能是该药可缓解血管性、紧张性、外伤性头痛的机理。

    复方羊角冲剂(2.2 g/kg)也可使犬血液粘度降低、脑血管阻力降低,脑血流量增加。与临床等效剂量的头痛灵(0.4 g/kg)相比,二者对血液粘度的影响基本相似,但对脑血管阻力和脑血流量的影响头痛灵优于复方羊角冲剂。提示头痛灵胶囊可进一步研究开发。

    作者简介:雒晓东(1961-),男,副主任医师,医学硕士,硕士生导师

    参考文献:

    [1] 王玉英,雒晓东,曲韵智,等.头痛灵胶囊治疗头痛的临床及实验研究[J].中国中医急症,1996,5(增刊):69

    [2] 田保鸿,李丽芬,曾贵云.尼莫地平和硝苯吡啶对麻醉犬的血液动力学作用[J].中华心血管病杂志,1991,19:39

    [3] 周衍椒,张镜如.生理学[M].北京:人民卫生出版社,1983.173

    收稿日期:2000-05-10, http://www.100md.com