咳喘灵涂膜剂的部分药效学研究
作者：曾南 廖峻 赵力 唐允华 廖杰
单位：成都中医药大学，四川 成都 610075
关键词：咳喘灵涂膜剂；药效学；止咳；祛痰；抗炎；免疫
成都中医药大学学报000415 摘 要： 从止咳、祛痰、抗炎、免疫等4方面对咳喘灵涂膜剂进行了部分药效学实验研究，结果表明该制剂能够显著延长浓氨水引起的小鼠咳嗽反应的潜伏期，提高小鼠呼吸道酚红的排泌量，抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，提高小鼠血清溶血素抗体水平及促进DNCB所致的小鼠迟发性过敏反应。实验结果提示出该制剂具有止咳、化痰，提高特异性免疫功能和抗炎的作用，为其临床的推广应用提供了一定的药理学依据。
中图分类号： R285.5 文献标识码：A 文章编号：1004-0668(2000)04-0037-02
, 百拇医药 咳喘灵涂膜剂是由陈皮、白芥子、生姜等中药组成的外用透皮吸收制剂，具有止咳、祛痰等功能，用于风寒感冒初期，临床采用穴位(肺俞、膻中)给药，利用透皮吸收制剂原理，达到治疗目的，为了给临床用药提供一定药理学依据，我们主要从止咳、祛痰、抗炎、免疫等4方面进行部分药效学实验研究，现将结果报道如下。
1 材料
1.1 动物
健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22 g，由四川省抗菌素工业研究所动物中心提供。
1.2 药品
(1)咳喘灵涂膜剂：含生药量为35.0%，批号为990401，由我校制剂教研室提供。根据需要分别制成高、中、低3个剂量，分别为临床用量的40倍、20倍、10倍。临床成人(50 kg)用量为4 mL/天，即临床用量为0.08 mL/kg，实验时小鼠给药量则为0.2 mL/只。配制高剂量(3.2 mL/kg)：实验时，取32 mL药膜，加68 mL赋形剂混匀制得；配制中剂量(1.6 mL/kg)，取16 mL药膜，加84 mL赋形剂混匀制得；配制低剂量(0.8 mL/kg)，取8 mL药膜，加92 mL赋形剂混匀制得。
, http://www.100md.com
(2)其他药品：①磷酸可待因：青海制药厂生产；②氯化胺：成都市化学试剂厂；③阿斯匹林：第四军医大学秦虹制药厂生产；④地塞米松：湖北省天门制药厂提供；⑤环磷酰胺：上海天平制药厂生产。
1.3 试剂
①酚红：上海试剂三厂提供；②中华墨汁：北京一得阁出品；③DNCB：成都化学试剂厂提供；④伊文思蓝：上海化学试剂采购供应站。
1.4 仪器
①H723型分光光度计：湖北新天精密光学仪器公司生产；②LD24-0.8自动平衡微型离主机：北京医用离心机厂制造；③TMP-1上皿式电子天平：湖南仪器仪表总厂天平厂。
2 方法与结果
取60只健康昆明种小鼠，按小鼠体重、性别进行随机分组，分别为药物高、中、低3个剂量组，阳性对照组及空白对照组。实验前分别在小鼠的胸部、背部(与人类肺俞、膻中两穴位相对应的位置)进行剪毛，然后在剪毛处涂抹Na2S溶液进行脱毛，脱毛范围为背部2 cm×1 cm;腹部为3 cm×1.5 cm，每次涂抹药物0.2 mL/只，每日1次，连续5日。所有动物末次给药0.5 h后，按照文献[1]中相关的实验方法进行实验，结果见表1～7。
, http://www.100md.com
表1 咳喘灵对氨水所致小鼠咳嗽反应的影响(
±s)
(阳性对照组灌胃0.072%磷酸可待因液0.5 mL/只) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
咳嗽反应法潜伏期
(s)
咳嗽次数
(次/min))
, 百拇医药 赋形剂组
——
10
27.8±8.8
26.2±2.4
磷酸可待因
18mg
10
62.4±15.8***
25.6±15.1
咳喘灵(高)
3.2
, http://www.100md.com 10
58.3±22.5**
23.0±4.5
咳喘灵(中)
1.6
10
43.8±9.9**
24.0±12.5
咳喘灵(低)
0.8
10
53.5±14.6**
, 百拇医药
32.8±14.9
与赋形剂组比较。**P<0.01 ***P<0.001
可见，咳喘灵高、中、低3个剂量均能明显延长小鼠咳嗽反应潜伏期，但对咳嗽次数影响不明显。表2 咳喘灵对小鼠呼吸道酚红排泌量的影响(±s)
(阳性对照组灌胃1.2%氯化胺液0.5 mL/只) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
OD
, 百拇医药
赋形剂组
——
10
0.233±0.049
氯化胺组
0.3g
10
0.306±0.097*
咳喘灵(中)
1.6
10
0.195±0.050
, 百拇医药
咳喘灵(低)
0.8
10
0.291±0.063*
与赋形剂组比较，*P<0.05
由表可知，低剂量咳喘灵能显著增加小鼠呼吸道酚红排泌量，提示其有祛痰作用。
表3 咳喘灵对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(±s)
(阳性对照组为0.05%地塞米松液0.2 mL/只腹腔注射1次) 组别
剂量
, http://www.100md.com
(ml/kg)
动物
(只)
耳廓肿胀度
(mg)
赋形剂组
——
10
20.95±5.5
地塞米松组
5mg
10
16.96±1.7*
, http://www.100md.com
咳喘灵(高)
3.2
10
25.51±6.3
咳喘灵(中)
1.6
10
30.53±4.0
咳喘灵(低)
0.8
10
16.45±1.9*
, 百拇医药 与赋形剂组比较。*P<0.05
由表可知，咳喘灵的低剂量组能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀。
表4 咳喘灵对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(±s)
(阳性对照组为0.8%阿斯匹林0.5 mL灌胃1次) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
洗出液透光率
(T)
, 百拇医药
赋形剂组
——
10
65.6±10.1
阿斯匹林组
0.2g
10
53.8±14.5*
咳喘灵(高)
3.2
10
62.3±9.1
, 百拇医药 咳喘灵(中)
1.6
10
58.3±12.0
咳喘灵(低)
0.8
10
59.4±13.2
与赋形剂组比较。*P<0.05
由上表可知，咳喘灵的高、中、低3个剂量组均对小鼠腹腔毛细血管通透性影响不显著。
表5 咳喘灵对小鼠碳粒廓清率的影响(±s)
, 百拇医药
(阳性对照组为0.2% 环磷酰胺液0.5 mL/只灌胃) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
廓清率指数
(K)
吞噬指数
(α)
赋形剂组
——
10
, http://www.100md.com 0.0459±0.0140
6.61±0.83
环磷酰胺组
50mg
10
0.0402±0.0277
5.82±1.74
咳喘灵(高)
3.2
10
0.0566±0.0162
6.07±0.83
, http://www.100md.com
咳喘灵(中)
1.6
10
0.0518±0.0132
6.33±0.92
咳喘灵(低)
0.8
10
0.0487±0.0132
6.30±0.99
由上表可知，咳喘灵的高、中、低3个剂量组均对小鼠碳粒廓清率的影响不明显。表6 咳喘灵对小鼠血清溶血素抗体水平的影响(±s)
, http://www.100md.com
(阳性对照组为0.2%环磷酰胺液0.5 mL/只灌胃) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
上清液透光率
(T)
赋形剂组
——
10
36.83±18.5
环磷酰胺组
, 百拇医药
50mg
10
102.23±5.2***
咳喘灵(高)
3.2
10
11.49±7.2***
咳喘灵(中)
1.6
10
9.65±6.0***
咳喘灵(低)
, http://www.100md.com
0.8
10
13.26±15.9***
与赋形剂组比较，***P<0.001
由上表可知，咳喘灵的高、中、低3个剂量组能明显提高小鼠血清溶血素抗体水平。
表7 咳喘灵对DNCB致小鼠迟发性过敏反应的影响(±s)
(阳性对照组为0.2%环磷酰胺液0.5 mL/只灌胃) 组别
剂量
(ml/kg)
, 百拇医药
动物
(只)
耳廓肿胀度
(mg)
胸腺指数
(mg/10g)
脾指
(mg/10g)
赋形剂组
——
10
1.9±1.4
3.29±1.4
, http://www.100md.com
5.88±1.8
环磷酰胺组
50mg
10
1.1±0.3***
0.96±0.6***
3.39±0.8***
咳喘灵(高)
3.2
10
2.2±0.9
2.73±1.1
, 百拇医药
5.42±1.2
咳喘灵(中)
1.6
10
3.8±1.2**
3.03±0.9
8.44±2.5**
咳喘灵(低)
0.8
10
1.5±1.6
2.70±1.1
, 百拇医药
7.19±2.7
与赋形剂组比较，**P<0.01，***P<0.001
由上表可知，咳喘灵中剂量对DNCB致小鼠迟发性过敏反应中耳廓肿胀度和脾脏指数有促进作用，对胸腺指数影响不显著。
3 讨论
咳喘灵涂膜剂是在“白芥子泥丸”原方基础上加减而成，并进行剂型改革，将药物的提取手与高分子材料混合而成的，具有使用方便、疗效确切的中药新型制剂。其具有止咳、化痰等功效，主要用于风寒感冒初期引起的咳、痰、喘、炎等症的治疗。依据其功效和临床应用，目前药效学实验主要以止咳、祛痰、抗炎和免疫4方面进行了部分药效学实验，结果表明该制剂能够显著延长浓氨水引起的小鼠咳嗽反应的潜伏期，提高小鼠呼吸道酚红的排泌量，抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，提高小鼠血清溶血素抗体水平及促进DNCB所致的小鼠迟发性过敏反应。实验结果提示出该制剂具有止咳、化痰，提高特异性免疫功能和抗炎的作用，为其临床的推广应用提供了一定的药理学依据。
, http://www.100md.com
咳喘灵采用的是外部穴位给药。内病外治中医古来有之，早于《内经》即有记载。清代名医徐洄溪也有：“今所用之膏药，古人谓之薄贴，……治表者，如呼脓去腐，止痛生肌，并摭风护肉之类，其膏宜轻薄而日换……。”说明此给药方法有其中医药理论依据。现代医学中也有“透皮吸收理论”，更证明它具有许多口服给药所没有的优点，如直接吸收入体循环，没有口服给药的肝脏首过效应；使用简单方便，用药量少，对儿童、口服不便者尤为适宜等。
通过实验，我们发现动物皮毛的状况对药物的作用有一定的影响，为能准确反映药物的效应，我们认为在今后的实验中，应注意动物皮肤脱毛的整齐性，并尽量挑选脱毛后皮毛生长缓慢的动物，重复部分有代表性的实验，为该制剂成为一个较有价值的新药提供可靠的药理学依据。
基金项目：四川省科委重点课题
作者简介：曾南，女，1969年4月生；医学博士，副教授；研究方向：中药药理研究。
参考文献
1，陈奇主编.中药药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993.636，642，303，305，317，750，747
收稿日期：2000-06-21, 百拇医药
单位：成都中医药大学，四川 成都 610075
关键词：咳喘灵涂膜剂；药效学；止咳；祛痰；抗炎；免疫
成都中医药大学学报000415 摘 要： 从止咳、祛痰、抗炎、免疫等4方面对咳喘灵涂膜剂进行了部分药效学实验研究，结果表明该制剂能够显著延长浓氨水引起的小鼠咳嗽反应的潜伏期，提高小鼠呼吸道酚红的排泌量，抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，提高小鼠血清溶血素抗体水平及促进DNCB所致的小鼠迟发性过敏反应。实验结果提示出该制剂具有止咳、化痰，提高特异性免疫功能和抗炎的作用，为其临床的推广应用提供了一定的药理学依据。
中图分类号： R285.5 文献标识码：A 文章编号：1004-0668(2000)04-0037-02
, 百拇医药 咳喘灵涂膜剂是由陈皮、白芥子、生姜等中药组成的外用透皮吸收制剂，具有止咳、祛痰等功能，用于风寒感冒初期，临床采用穴位(肺俞、膻中)给药，利用透皮吸收制剂原理，达到治疗目的，为了给临床用药提供一定药理学依据，我们主要从止咳、祛痰、抗炎、免疫等4方面进行部分药效学实验研究，现将结果报道如下。
1 材料
1.1 动物
健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22 g，由四川省抗菌素工业研究所动物中心提供。
1.2 药品
(1)咳喘灵涂膜剂：含生药量为35.0%，批号为990401，由我校制剂教研室提供。根据需要分别制成高、中、低3个剂量，分别为临床用量的40倍、20倍、10倍。临床成人(50 kg)用量为4 mL/天，即临床用量为0.08 mL/kg，实验时小鼠给药量则为0.2 mL/只。配制高剂量(3.2 mL/kg)：实验时，取32 mL药膜，加68 mL赋形剂混匀制得；配制中剂量(1.6 mL/kg)，取16 mL药膜，加84 mL赋形剂混匀制得；配制低剂量(0.8 mL/kg)，取8 mL药膜，加92 mL赋形剂混匀制得。
, http://www.100md.com
(2)其他药品：①磷酸可待因：青海制药厂生产；②氯化胺：成都市化学试剂厂；③阿斯匹林：第四军医大学秦虹制药厂生产；④地塞米松：湖北省天门制药厂提供；⑤环磷酰胺：上海天平制药厂生产。
1.3 试剂
①酚红：上海试剂三厂提供；②中华墨汁：北京一得阁出品；③DNCB：成都化学试剂厂提供；④伊文思蓝：上海化学试剂采购供应站。
1.4 仪器
①H723型分光光度计：湖北新天精密光学仪器公司生产；②LD24-0.8自动平衡微型离主机：北京医用离心机厂制造；③TMP-1上皿式电子天平：湖南仪器仪表总厂天平厂。
2 方法与结果
取60只健康昆明种小鼠，按小鼠体重、性别进行随机分组，分别为药物高、中、低3个剂量组，阳性对照组及空白对照组。实验前分别在小鼠的胸部、背部(与人类肺俞、膻中两穴位相对应的位置)进行剪毛，然后在剪毛处涂抹Na2S溶液进行脱毛，脱毛范围为背部2 cm×1 cm;腹部为3 cm×1.5 cm，每次涂抹药物0.2 mL/只，每日1次，连续5日。所有动物末次给药0.5 h后，按照文献[1]中相关的实验方法进行实验，结果见表1～7。
, http://www.100md.com
表1 咳喘灵对氨水所致小鼠咳嗽反应的影响(
±s)(阳性对照组灌胃0.072%磷酸可待因液0.5 mL/只) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
咳嗽反应法潜伏期
(s)
咳嗽次数
(次/min))
, 百拇医药 赋形剂组
——
10
27.8±8.8
26.2±2.4
磷酸可待因
18mg
10
62.4±15.8***
25.6±15.1
咳喘灵(高)
3.2
, http://www.100md.com 10
58.3±22.5**
23.0±4.5
咳喘灵(中)
1.6
10
43.8±9.9**
24.0±12.5
咳喘灵(低)
0.8
10
53.5±14.6**
, 百拇医药
32.8±14.9
与赋形剂组比较。**P<0.01 ***P<0.001
可见，咳喘灵高、中、低3个剂量均能明显延长小鼠咳嗽反应潜伏期，但对咳嗽次数影响不明显。表2 咳喘灵对小鼠呼吸道酚红排泌量的影响(
±s)(阳性对照组灌胃1.2%氯化胺液0.5 mL/只) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
OD
, 百拇医药
赋形剂组
——
10
0.233±0.049
氯化胺组
0.3g
10
0.306±0.097*
咳喘灵(中)
1.6
10
0.195±0.050
, 百拇医药
咳喘灵(低)
0.8
10
0.291±0.063*
与赋形剂组比较，*P<0.05
由表可知，低剂量咳喘灵能显著增加小鼠呼吸道酚红排泌量，提示其有祛痰作用。
表3 咳喘灵对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(
±s)(阳性对照组为0.05%地塞米松液0.2 mL/只腹腔注射1次) 组别
剂量
, http://www.100md.com
(ml/kg)
动物
(只)
耳廓肿胀度
(mg)
赋形剂组
——
10
20.95±5.5
地塞米松组
5mg
10
16.96±1.7*
, http://www.100md.com
咳喘灵(高)
3.2
10
25.51±6.3
咳喘灵(中)
1.6
10
30.53±4.0
咳喘灵(低)
0.8
10
16.45±1.9*
, 百拇医药 与赋形剂组比较。*P<0.05
由表可知，咳喘灵的低剂量组能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀。
表4 咳喘灵对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(
±s)(阳性对照组为0.8%阿斯匹林0.5 mL灌胃1次) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
洗出液透光率
(T)
, 百拇医药
赋形剂组
——
10
65.6±10.1
阿斯匹林组
0.2g
10
53.8±14.5*
咳喘灵(高)
3.2
10
62.3±9.1
, 百拇医药 咳喘灵(中)
1.6
10
58.3±12.0
咳喘灵(低)
0.8
10
59.4±13.2
与赋形剂组比较。*P<0.05
由上表可知，咳喘灵的高、中、低3个剂量组均对小鼠腹腔毛细血管通透性影响不显著。
表5 咳喘灵对小鼠碳粒廓清率的影响(
±s), 百拇医药
(阳性对照组为0.2% 环磷酰胺液0.5 mL/只灌胃) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
廓清率指数
(K)
吞噬指数
(α)
赋形剂组
——
10
, http://www.100md.com 0.0459±0.0140
6.61±0.83
环磷酰胺组
50mg
10
0.0402±0.0277
5.82±1.74
咳喘灵(高)
3.2
10
0.0566±0.0162
6.07±0.83
, http://www.100md.com
咳喘灵(中)
1.6
10
0.0518±0.0132
6.33±0.92
咳喘灵(低)
0.8
10
0.0487±0.0132
6.30±0.99
由上表可知，咳喘灵的高、中、低3个剂量组均对小鼠碳粒廓清率的影响不明显。表6 咳喘灵对小鼠血清溶血素抗体水平的影响(
±s), http://www.100md.com
(阳性对照组为0.2%环磷酰胺液0.5 mL/只灌胃) 组别
剂量
(ml/kg)
动物
(只)
上清液透光率
(T)
赋形剂组
——
10
36.83±18.5
环磷酰胺组
, 百拇医药
50mg
10
102.23±5.2***
咳喘灵(高)
3.2
10
11.49±7.2***
咳喘灵(中)
1.6
10
9.65±6.0***
咳喘灵(低)
, http://www.100md.com
0.8
10
13.26±15.9***
与赋形剂组比较，***P<0.001
由上表可知，咳喘灵的高、中、低3个剂量组能明显提高小鼠血清溶血素抗体水平。
表7 咳喘灵对DNCB致小鼠迟发性过敏反应的影响(
±s)(阳性对照组为0.2%环磷酰胺液0.5 mL/只灌胃) 组别
剂量
(ml/kg)
, 百拇医药
动物
(只)
耳廓肿胀度
(mg)
胸腺指数
(mg/10g)
脾指
(mg/10g)
赋形剂组
——
10
1.9±1.4
3.29±1.4
, http://www.100md.com
5.88±1.8
环磷酰胺组
50mg
10
1.1±0.3***
0.96±0.6***
3.39±0.8***
咳喘灵(高)
3.2
10
2.2±0.9
2.73±1.1
, 百拇医药
5.42±1.2
咳喘灵(中)
1.6
10
3.8±1.2**
3.03±0.9
8.44±2.5**
咳喘灵(低)
0.8
10
1.5±1.6
2.70±1.1
, 百拇医药
7.19±2.7
与赋形剂组比较，**P<0.01，***P<0.001
由上表可知，咳喘灵中剂量对DNCB致小鼠迟发性过敏反应中耳廓肿胀度和脾脏指数有促进作用，对胸腺指数影响不显著。
3 讨论
咳喘灵涂膜剂是在“白芥子泥丸”原方基础上加减而成，并进行剂型改革，将药物的提取手与高分子材料混合而成的，具有使用方便、疗效确切的中药新型制剂。其具有止咳、化痰等功效，主要用于风寒感冒初期引起的咳、痰、喘、炎等症的治疗。依据其功效和临床应用，目前药效学实验主要以止咳、祛痰、抗炎和免疫4方面进行了部分药效学实验，结果表明该制剂能够显著延长浓氨水引起的小鼠咳嗽反应的潜伏期，提高小鼠呼吸道酚红的排泌量，抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，提高小鼠血清溶血素抗体水平及促进DNCB所致的小鼠迟发性过敏反应。实验结果提示出该制剂具有止咳、化痰，提高特异性免疫功能和抗炎的作用，为其临床的推广应用提供了一定的药理学依据。
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咳喘灵采用的是外部穴位给药。内病外治中医古来有之，早于《内经》即有记载。清代名医徐洄溪也有：“今所用之膏药，古人谓之薄贴，……治表者，如呼脓去腐，止痛生肌，并摭风护肉之类，其膏宜轻薄而日换……。”说明此给药方法有其中医药理论依据。现代医学中也有“透皮吸收理论”，更证明它具有许多口服给药所没有的优点，如直接吸收入体循环，没有口服给药的肝脏首过效应；使用简单方便，用药量少，对儿童、口服不便者尤为适宜等。
通过实验，我们发现动物皮毛的状况对药物的作用有一定的影响，为能准确反映药物的效应，我们认为在今后的实验中，应注意动物皮肤脱毛的整齐性，并尽量挑选脱毛后皮毛生长缓慢的动物，重复部分有代表性的实验，为该制剂成为一个较有价值的新药提供可靠的药理学依据。
基金项目：四川省科委重点课题
作者简介：曾南，女，1969年4月生；医学博士，副教授；研究方向：中药药理研究。
参考文献
1，陈奇主编.中药药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993.636，642，303，305，317，750，747
收稿日期：2000-06-21, 百拇医药