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编号:10207940
帕金森病的外科治疗
http://www.100md.com 《中德临床肿瘤学杂志(英文版)》 2000年第5期
     作者:杨正明(译)

    单位:同济医科大学附属同济医院

    关键词:

    德国医学000514Die neurochirurgische Behandlung der Parkinsonschen Erkrankung

    J.K.Krauss, J.M.Burgunder

    Neurochirurgische Universitätsklinik Klinikum Mannheim,Theodor-Kutzer-Ufer

    1-3,D-68167 Mannheim,Germany

    近几年,在世界范围内掀起了外科治疗帕金森病的浪潮,从科技论文的发表数量也能反映这一现状。80年代,在有影响的神经外科杂志上仅有3篇采用功能神经外科治疗运动功能障碍的报道,而现在每期均有报道。目前采用外科方法主要用于内科治疗无效的帕金森病,帕金森病的外科治疗应由神经内、外科医生共同探讨后确定。
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    帕金森病

    帕金森病是常见的神经系统疾病,60岁以上的老年人发病率>1%。诊断帕金森病主要依靠临床表现,其主要症状包括静止性震颤、僵直、运动迟缓以及行走不稳。有些病人主要表现为震颤,有些病人主要表现为僵直和运动迟缓,也可伴有植物神经功能紊乱。鉴别诊断主要是与继发性帕金森综合征鉴别。目前药物治疗主要是口服左旋多巴,但药物治疗5~10年后许多病人会出现药效下降并引起运动功能障碍。

    外科治疗帕金森病的发展过程

    早在19世纪上半叶就有许多外科治疗帕金森病方法的报道。1939年进行了第1例基底节手术治疗帕金森病,立体定向技术的应用为其提供了巨大的推动作用。1948年美国第一次采用苍白球毁损术治疗舞蹈病,此方法全世界迅速推广。几年后这一方法逐渐被Hassler和Riechert于1952年创导的丘脑核团毁损术所代替。丘脑核团毁损术治疗震颤优于苍白球毁损术。70年代左旋多巴的发现使外科治疗病例迅速减少,仅少数神经外科中心还采用丘脑核团毁损术治疗震颤,而苍白球毁损术几乎被遗忘。
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    80年代末,诸多因素又使外科治疗帕金森病的地位不断提高,其中最主要的是长期应用左旋多巴,许多病人会出现严重的并发症,其次是1987年墨西哥报道了自体肾上腺髓质移植治疗帕金森病,尽管后来的研究认为该治疗无效,但外科治疗帕金森病已成为媒体的焦点。80年代中期,Laitinen重新采用苍白球毁损术,手术死亡率明显下降,帕金森病的所有症状均有明显改善。在美国这一方法又迅速推广,几年后丘脑底核(STN)成为立体定向神经外科手术的靶点。外科治疗帕金森病的另一个重大进步是采用植入深部电极慢性刺激丘脑、内侧苍白球和丘脑底核。

    现代的功能神经外科与五六十年代的是不能相提并论了,那时可服用的药物很少。直到现在我们才有完整的帕金森病评级标准如UPDRS,它能对手术效果进行主观评判,最后现代外科治疗不仅只是针对改善原发疾病的症状,还用于减轻多巴胺替代治疗所引起的不良反应。

    哪些病人适宜外科治疗

    目前一般认为,原发性帕金森病出现功能障碍即有立体定向手术指征,有两种病人尤为适于功能立体定向手术。一是病人出现影响生活的震颤且药物治疗效果不佳,此类病人适宜于丘脑毁损术;二是病人长期服用左旋多巴引起运动功能障碍,此类病人适宜于行苍白球或丘脑底核毁损术。高龄病人的手术危险性相对要高一些,脑萎缩、脑积水或小脑髓体病变对手术效果也有明显影响。
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    外科手术方法选择

    手术适应证应由有经验的神经内、外科医生共同探讨决定,针对每一个病人要确定是否仅行一侧手术治疗或双侧同时手术。单侧手术多选症状明显的对侧神经核团,右利手患者多选择左侧手术。同时进行双侧神经核团毁损术,毁损术手术是很危险的,可在一侧手术后数月再行另一侧手术,但双侧慢性电刺激术较神经核团毁损术安全,术后并发症明显减少。目前尚不清楚慢性电刺激的作用机制,很可能是局部神经元活性被抑制。

    近年讨论得较多的是在什么条件下选择哪种治疗方法:慢性电刺激术或神经核团毁损术?我们通常为病人详细介绍每种治疗方法,并为其选择适宜该病人的治疗方法,需同时双侧手术时,我们只选用慢性电刺激术,外科医生通晓每种方法是最为理想的,热凝神经核团毁损治疗方法要求定位十分精确。

    慢性电刺激术是一种可逆性方法,由电刺激引起的副作用可通过调整刺激参数得到改善。这种可逆性还有另一优点,即假设将来发明了较现在更先进的治疗方法,则可将刺激系统拆卸下来。慢性电刺激术的费用很高,此外现用电池需3~5年更换一次,有些病人还不适应植入皮下的刺激器。
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    手术技术

    功能神经外科方法治疗帕金森病只需在局麻下进行,术中病人的密切配合对确定毁损靶点和避免术后并发症非常重要。立体定向装置能定位精确到毫米水平,其设计原理是将某一靶点用x、y、z三维坐标表示出来,立体定向头架是确定靶点的基础,它在手术前固定于病人的头部,功能神经外科的靶点通常以三脑室前后联合的位置来确定,根据影像学测量绘制通用的立体定向图谱,个体差异可通过术中电生理学测量加以证实或校正,下面介绍我们的手术方法。

    除术前常规检查外,还需将病人的运动障碍进行录像,用UPDRS标准进行症状评分,术前所有病人均常规行磁共振检查。

    首先在局麻下将头架固定于患者的头部,病人勿需用镇静药,采用 CT轴位薄层扫描通过工作站确定出毁损靶点立体坐标。我们认为没有必要用气脑造影确定靶点,此外MRI检查也能确定靶点。

    局麻下颅骨钻孔,在立体定向架上确定靶点坐标,生理方法验证靶点的方法很多,如微电极记录单细胞电信号、半微电极记录、微刺激、光刺激、阻抗监测和“粗刺激”等,何种方法最为理想目前尚在讨论中。
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    我们对所有病人在靶点毁损前进行“粗刺激”,以确定内在和外在的反应波,内在反应波可反映运动障碍本身,外在反应波反映包括刺激锥体束对邻近结构的刺激反应以及对侧肌肉收缩情况。通过反应波值更进一步验证毁损靶点的精确性,最后确定最佳靶点坐标。之后用一次或多次热射频毁损神经核团。

    深部神经核团慢性电刺激术可采用单极电极和四极组合电极。首先植入刺激电极,如果术中未能很好控制震颤,则需重新调整植入电极,直到获得理想的效果为止。第二部分操作是取下头架在全麻下将刺激器植于病人锁骨下脂肪内,并与电极相连结。一般情况下,病人术后第3天即可出院,但刺激参数还需进行多次调整,可用特殊的控制器经皮调节刺激频率、波幅、波宽和电极间的极间组合。

    丘脑毁损术

    丘脑毁损术主要用于治疗震颤,该治疗亦可用于服用左旋多巴所致的运动功能障碍和僵直,80%~90%的病人可根治震颤或症状基本消失,最近有1个平均观察时间为4.3年的报道提示:86%的病人能很好地控制震颤,单侧丘脑毁损术未发生明显的认知功能障碍。根据不同文献报道,其手术并发症发生率为0.4%~23%,双侧丘脑毁损术因发生术后运动障碍的危险性较高,故一般不采用。
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    苍白球毁损术

    苍白球毁损术主要适用于行动迟缓和长期服用左旋多巴所引起的运动障碍。有人发现,单侧苍白球毁损术后UPDRS运动评分30%有改善,22%运动不能评分在“关”状态有改善,80%~90%的对侧震颤和行动迟缓也有改善,对步态改善也有部分作用。其他症状改善还包括“关”状态下的肌张力异常、表情淡漠。通过随机录相观察手术前后情况发现UPDRS评分有显著性改善,同样术后仪器分析运动和反应时间也有显著性改变,其中运动功能障碍改善最为明显。单侧苍白球毁核术后3个月,29例术前有双侧运动功能障碍的病人,18例对侧肢体运动功能障碍完全消失,3例双侧运动障碍消失。术后“开”状态下运动功能障碍时间由71%减少到23%。此外对40例行单侧苍白球毁损术病人的精神心理分析发现,术后无明显临床改变。一般术后服用左旋多巴与术前相同,但对药物耐受情况明显好转,跟踪观察2年以上的病人(多为观察4年以上),其疗效能持续保存。双侧苍白球毁损术的结果也有很理想的报道,但也有个别病人出现严重的认知功能损伤。
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    苍白球毁损术独有的并发症包括同侧偏盲、轻度面瘫和对侧肢体偏瘫,Laitinen报道的同侧偏盲发生率为14%,但应用微电极技术后的病人却没有出现这一并发症。我们50例病人出现一过性术后并发症为10%,但无永久性并发症。

    慢性丘脑电刺激术

    慢性丘脑电刺激术的作用越来越为人们所重视,大宗病例报道其症状完全消失或明显好转达88%,治疗作用仅局限为治疗对侧的肢体,左旋多巴引起的运动功能障碍和僵直也可通过丘脑电刺激术得到改善,如同丘脑毁损术,一般不引起运动功能异常,刺激的副作用较少见且能控制。并发感觉异常和肌张力障碍均小于9%,出现构音障碍主要发生于行双侧电刺激术的病人,约为20%,大多数病人都可通过调整刺激参数消除。这一方法已有跟踪长达8年且保持较好疗效的病例报道。

    为延长刺激器电池的寿命,病人可在夜间将刺激器通过经皮遥控装置关掉,丘脑刺激术同丘脑毁损术一样,以前也只用于单侧,其实它可双侧同时进行,故丘脑电刺激术应较丘脑毁损术苍白球毁损术优先考虑采用。据尚未公开报道的一项荷兰研究称:丘脑毁损术与丘脑电刺激术治疗震颤的效果相似,但丘脑毁损术的并发症较丘脑电刺激术多。
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    苍白球和丘脑底核慢性电刺激术

    内侧苍白球和丘脑底核慢性刺激术是较新的技术,故相对来讲还没有足够的经验,临床观察时间也较短。和神经核团毁损术比较,电刺激术的优点为同一体位可行双侧治疗。丘脑底核损毁术由于可能引起单侧肢体抽搐,故仅在少数神经外科中心进行。单侧苍白球电刺激术主要改善刺激对侧帕金森病症和运动功能障碍,双侧苍白球电刺激术对症状进行性加重的病人和运动功能障碍的病人很有帮助,且并发症发生较少,单侧苍白球电刺激术没有发生明显术后并发症的报道。调整电刺激参数是很费时的,因既要顾及“关”状态时的症状,也要顾及“开”状态的运动功能障碍。

    丘脑底核慢性电刺激术的疗效是肯定的,采用这一方法同样可以明显改善帕金森病“关”状态下的症状,但丘脑底核刺激有可能导致单侧肢体抽搐,这也是50年代和60年代功能立体定向手术最可怕的并发症,左旋多巴所致的运动功能障碍用此法治疗效果不如苍白球电刺激术。前瞻对照研究发现:丘脑底核电刺激术较苍白球电刺激术对运动减少症状改善作用明显些,但由于病例尚少还不能作出推广性结论。慢性电刺激丘脑底核也可改善震颤,故丘脑底核电刺激术也可作为震颤的首选方法之一。
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    神经组织移植

    和功能性立体定向手术不同,神经组织移植始终还是一种实验性方法。据文献报道,到1998年底世界范围内有约300例病人已接受了胚胎组织移植,移植的目的在于补充纹状体内多巴胺含量。动物实验表明,供体的年龄对中脑移植存活有决定性作用,仅胚龄为6.5~9周的胚胎适用于移植,1例双侧移植病人共需8个胚胎。一期临床研究结果并非理想,但也有些取得良好疗效的报道。自体肾上腺髓质移植部分会产生永久性的并发症,而胚神经组织移植的并发症极少。此期间已有明确结论:移植到帕金森病人纹状体的神经元能存活并有神经通路建立,有些病人在移植后6年仍能改善症状,很有可能是移植物直接引起,也可能是间接刺激局部生长因子所致。因胚胎移植伦理学上还存在许多问题需解决,故联邦医生协会已明确表示反对继续从事这方面的研究和临床治疗尝试。在美国,对神经移植进行了双盲研究,丹佛的初步结果显示神经移植疗效明确,作为胚胎脑组织移植还可尝试进行异种移植。

    展 望

    外科治疗帕金森病目前正处在重要的发展阶段,尽管其疗效确切,并发症少,但仍要注意可能发生潜在的严重并发症。除上述几种外科方法外,还有许多治疗方法,如加入神经生长因子或植入神经递质囊泡,此外还可利用转基因治疗方法,应用干细胞移植可作为代替胚胎细胞移植的方法之一。, 百拇医药