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编号:10208662
重症肌无力临床疗效分析(附68例报告)
http://www.100md.com 《北京医学》 2000年第5期
     作者:于逢春 耿稚萍 余华锋 张晓君

    单位:于逢春(首都医科大学附属北京同仁医院神经内科 邮政编码 100730);耿稚萍(首都医科大学附属北京同仁医院神经内科 邮政编码 100730);余华锋(首都医科大学附属北京同仁医院神经内科 邮政编码 100730);张晓君(首都医科大学附属北京同仁医院神经内科 邮政编码 100730)

    关键词:重症肌无力;病理;治疗

    北京医学000505 【摘要】 目的 研究不同年龄组重症肌无力(MG)患者的临床特点及疗效。方法 将68例MG患者按不同年龄分为少儿期MG、青年期MG和中老年期MG三组,对其临床资料进行统计学分析比较。结果 少儿组以胸腺增生为主(10/11例),较其余两组有显著性差异(P<0.01)且手术治疗效果好,无合并症。青年组胸脉增生(14/28)较中老年组多(P<0.01),合并其他免疫性疾病多见。中老年组胸腺增生7例,胸腺瘤8例(4例恶性)较青年组多(P<0.01)且药物及手术治疗预后差。结论 不同年龄组MG患者的临床分型及病理类型不同,导致治疗及预后不同。
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    Clinical features and efficiency of treatment for myathenia gravis patients

    (A report of 68 cases)

    Yu Fengchun Geng Zhiping Yu Huafeng

    (Department of Neurology,Tongren Hospital,Beijing 100730)

    【Abstract】 Objective To explore the clinical features and efficiency of treatment for myathenia gravis (MG) patients in different age groups.Methods Sixty-eight MG patients were divided into three groups by patients' age,which were children group (≤14 years),young group (aged 15~39 years) and middle and old-aged group (aged more than 40 years).The clinical features were compared and analyzed among the 3 groups.Results The children group had more thymus hyperplasia(10/11) than the other two groups (P<0.01).Thymus hyperplasia in the young group (14/28) was also more than in the middle and old-aged group (P<0.01).The young group patients had more accompanied immunological diseases.There were more thymus tumors in the middle and old-aged group (8/15) than in the young group (P<0.01) and the surgical or medical treatment effect was poor.Conclusions There are different clinical and pathological teasures in different age groups of MG patients,and also different efficiency treatment and prognosis.
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    【Key words】 Myathenia gravis Pathological Treatment

    近十年我院共收治MG患者68例。现根据年龄分为三组:少儿期MG(≤14岁),青年期MG(15~39岁),中老年期MG(≥40岁),现将临床特点及疗效报告如下。

    资料与方法

    一、一般资料

    少儿期MG 11例,男/女=1∶0.83,青年期MG 28例,男/女=1∶1.33,中老年期MG 29例,男/女=1∶0.81,三组性别比例无显著性差异(P>0.05)。Osserman 分型:Ⅰ型(单纯眼肌型);Ⅱa型(轻度全身型);Ⅱb型(中度全身型);Ⅲ型(急性重症型);Ⅳ型(晚期严重型)。少儿期Ⅰ型10例,Ⅱb型1例。青年期Ⅰ型9例,Ⅱa型7例,Ⅱb型4例,Ⅲ型8例。中老年期Ⅰ型9例,Ⅱa型4例,Ⅱb型11例,Ⅲ型3例,Ⅳ型2例。少儿期MG以Ⅰ型为主,青年及老年期均以全身型为主。两组比较Ⅲ型在青年期多见,与中老年期比较有极显著性差异(P<0.01)。Ⅳ型仅发生于中老年患者。
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    二、合并症情况

    少儿期MG均无其他合并疾病。青年期MG合并甲状腺功能亢进4例,干燥综合症1例,类风湿1例。中老年期合并脑梗塞2例,其中1例被误诊为“脑干梗塞”,合并糖尿病2例。

    三、统计学方法:根据χ2检验进行统计学处理。

    结 果

    一、各组病理分型情况(表1)

    表1 各组病理分型(例) 分组

    胸腺增生

    胸腺瘤

    胸腺萎缩

    正常胸腺
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    少儿组

    10

    0

    1

    0

    青年组

    14

    3(均为恶性)

    1

    2

    中老年组

    7

    8(4例恶性)

, 百拇医药     0

    3

    少儿组以胸腺增生为主,较其余两组有极显著性差异(P<0.01)。青年组胸腺增生较中老年组多(P<0.01)。中老年组胸腺瘤较青年组多见(P<0.01)。

    二、治疗及疗效情况

    少儿期MG均手术治疗。青年期MG手术治疗20例,非手术治疗8例。中老年期MG手术治疗18例,非手术治疗11例。非手术治疗包括:药物治疗、胸腺放疗、血浆置换。所有患者均门诊随诊,随诊时间为半年~10年。根据Monden标准[1]及临床药物疗效分级标准[2]进行疗效分析。Monden标准:缓解:不用药物,无症状或残留轻微症状,胜任日常工作和生活。改善:用药减少或与术前相同,但体力增加。无变化:临床症状无改变。恶化:药物用量增加或症状恶化,或二者兼有。死亡。临床药物疗效分级标准:显效:临床症状和体征有明显好转,能自理生活,坚持学习或工作,治疗MG药物的剂量减少1/2以上,保持1个月以上无复发。好转:临床症状和体征有好转,生活自理能力有改善,治疗MG药物的剂量减少1/4以上,保持1个月以上无复发。无效:临床症状和体征无好转,甚至有恶化。疗效总结见表2,3。表2 手术治疗组疗效比较(例) 分组
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    缓解

    改善

    无变化

    恶化或死亡

    好转率%

    少儿组

    7

    4

    0

    0

    100

    青年组

    10

    6
, 百拇医药
    3

    1

    80

    中老年组

    4

    5

    5

    4(死亡2例)

    50

    表3 非手术治疗组疗效比较(例) 分组

    近期显效

    好转

    无效或死亡
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    好转率%

    青年组

    4

    3

    1

    87.5

    中老年组

    4

    5

    2(死亡1例)

    81.8

    少儿组手术效果好。青年组术后好转率达80%,而中老年组仅达50%,两组比较有极显著性差异(P<0.01),青年及中老年组药物治疗疗效相当。但中老年组恶化及死亡率明显高于少儿及青年组(P<0.01)。
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    三、病理类型与预后情况(表4)表4 病理类型与预后(例) 病理类型

    缓解

    改善

    无变化

    死亡

    胸腺增生

    31

    19

    10

    2

    胸腺瘤

    5

    0
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    3

    1

    恶性胸腺瘤

    7

    0

    1

    5

    胸腺萎缩

    1

    0

    1

    0

    正常胸腺

    5
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    2

    2

    1

    胸腺增生手术效果好。有效率达93.5%,胸腺瘤手术效果差,恶性胸腺瘤更差。正常及萎缩的胸腺术后亦有较好疗效。

    四、肌无力危象

    共发生肌无力危象7例,青年组3例,中老年组4例。Ⅱa型5例,Ⅲ型2例。2例发生于非手术组,且在激素治疗前。5例发生于手术组,1例肺部感染重,1例术前病情不稳定,3例为恶性胸腺瘤,均及时气管切开呼吸机辅助呼吸。好转4例,死亡3例。讨 论

    一、本组资料显示少儿期Ⅰ型占90.9%,明显高于国内报道[3]少儿期Ⅰ型58%的比例,与我院以眼科疾病就诊者多有关。中老年及青年期以全身型占优势。特别是本组资料显示青年期Ⅲ型患者明显增多,而Ⅳ型仅见于中老年期患者,目前未见类似报道。考虑免疫学机理在于不同年龄患者的免疫功能状态不同,青年人的免疫功能旺盛,而中老年人的免疫功能开始减退,即T抑制细胞抑制活性对自身免疫反应淋巴细胞抑制作用随年龄增长而增加[4],而对异体反应淋巴细胞抑制作用减低,故而青年期MG病情凶险,中老年期MG病情相对稳定。同样由于免疫功能旺盛,使青年期更易合并其他自身免疫性疾病,本组资料有类似发现。国内文献[5]报道从MG患者血清中不仅可以检出乙酰胆碱受体抗体,同时还可以检出多种自身抗体,如:抗甲状腺肌球蛋白、抗胸腺等抗体。MG伴发其他免疫性疾病为泛化的自身免疫,与免疫功能旺盛密切相关。相反,中老年人则不同,更易合并一些老年性疾病,如:脑血管病、恶性肿瘤等,且易被误诊。本文1例以球麻痹起病被误诊为“脑干梗塞”。本组误诊率为3.4%,国内文献报道为25%,国外[6]报道为54.5%,在临床工作中值得重视。
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    二、本组病例中发生肌无力危象7例,均为青年及中老年患者。非手术组2例,均属Ⅲ型。其中2例在治疗前发生肌无力危象,属于病情严重所致。而另外5例为术后发生,均为Ⅱb型。其诱因是:①肺部感染;②术前准备不足,病情不稳定;③术后用药不当,即过多应用吡啶斯的明(360mg/d),④病理类型属于恶性肿瘤。文献报道术前用类固醇疗法治疗至病情平稳可减少危象的发生。另外术后感染特别是肺部感染是导致病情波动及危象的重要原因。术后用药亦应尽量减少吡啶斯的明的用量,以免由此引起痰量增多、粘稠,必要时可在用吡啶斯的明的同时短期少量加用激素。我院近年来术后加用地塞米松10mg/d或甲基泼尼松龙80mg/d,连续用3天,使得危象的发生率明显减少。如有因呼吸肌麻痹而缺氧时,尽早气管切开和机械辅助呼吸是救治危象的关键。尽管如此,本文仍有3例死于肌无力危象,均为中老年组患者,其中1例并发全血细胞减少而死于消化道出血,另2例术后证实为恶性胸腺瘤,死于多器官功能衰竭。故对中老年患者积极预防危象的发生更重要。

    三、本组病例中49例手术治疗后疗效显示病理类型与临床疗效密切相关,即胸腺增生效果好,胸腺瘤差,恶性胸腺瘤最差。胸腺萎缩及正常的术后亦有疗效,与文献[7]报道相符合。少儿组胸腺增生比例高,故术后疗效好,而中老年组胸腺瘤比例高,手术疗效差,死亡率高,青年组介于两者之间。胸腺瘤术后恶化或症状不缓解的免疫学机理是:伴有胸腺瘤的胸腺具有免疫调节作用,而且主要是抑制作用,切除后抗体增高,症状恶化。另外Ach-R对抗原致敏的T淋巴细胞系长寿细胞,可存活几年,移居在脾、淋巴结内,可长时间进行免疫反应[8]。术后应合理应用激素及抗胆碱酯酶药物。文献报道良性胸腺瘤亦有潜在恶性的性质,应辅以放疗。本文非手术组,两组疗效均达80%以上,尤其中老年组非手术疗效明显高于手术疗效,但本文中非手术组均是胸腺CT未见肿块者,并不能说非手术疗效优于手术者。目前对MG的治疗疗效各家报道不一,但已达成共识的是胸腺参与免疫过程并起重要调节作用,采取手术治疗的治愈率和生存率明显高于内科治疗组。但在临床工作中许多因素影响了胸腺切除的疗效,如年龄、病情、MG的类型及病理类型、围手术期的处理,故具体治疗方法还应因人而定。少儿期MG患者,尤其是单纯眼肌型者,有1/4可以治愈,应以药物治疗为首选。对于合并胸腺病变或久治不愈甚至加重的才手术治疗。对于青年MG患者,如能排除胸腺病变,可试用药物治疗,多数可取得满意的效果。对中年以上患者,应适当扩大手术适应症,并尽早手术,可明显提高疗效。但对Ⅱb和Ⅲ型患者,术前应调整好药物浓度,待病情稳定后再手术,以提高疗效,减少死亡率[9]
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    参 考 文 献

    1,Monden Y,Nakahara K,Fujü Y,et al.Myastheia gravis in elderly Patients.Ann Thorac Surg,1985,39:433.

    2,许贤毫主编.神经免疫学.北京医科大学和中国协和医科大学联合出版社.1992:123~137.

    3,佟 倜,纪振东,闫素平.小儿重症肌无力的外科治疗.临床儿科杂志,1997,15:39.

    4,Kornstein MJ,Brooks JJ,Anderson AO,et al.The immunohistology of the thymus in myasthenia gravis.Am J Pathol,1984,117:184.
, 百拇医药
    5,赵耕源.甲状腺疾病的神经病变.国外医学神经病学神经外科学分册,1979,3:231.

    6,万顺伦,王炳旭,丛志强.老年期重症肌无力的临床特点.中华神经科杂志,1998,31:83.

    7,姚亚其,庞烈文,毛履琰.胸腺切除术治疗重症肌无力150例疗效.上海医科大学学报,1998,25:197.

    8,徐文桢.胸腺瘤与重症肌无力.中国实用内科杂志,1997,30:67.

    9,Bramis J,Pinoulis E,Leppaniemi A,et al.Benefits of early thymectomy in patients with myasthenia gravis.Eur J Surg,1997,163:897.

    收稿:1999-11-09

    修回:2000-02-12, 百拇医药