糖尿病患者一氧化氮代谢产物改变的初步观察
作者：刘志发 吴醒身 王燕滨 郭启均 赵力
单位：刘志发(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；吴醒身(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；王燕滨(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；郭启均(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；赵力(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)
关键词：
北京医学000520 近年来，随着血管内皮衍生舒张因子(EDRF)的化学本质，即一氧化氮(NO)的揭示，对其重要的生物学作用已取得普遍共识。NO兼有第二信使物质和神经递质的功能，是一种新的细胞间信息交换的重要载体，广泛参与生物功能的调节。NO-2/NO-3为NO的代谢产物，在体内均被作为NO合成的可靠指标，我们测定了1、2型糖尿病患者外周血中NO浓度并对其与血糖和胰岛素水平进行相关性分析。
, http://www.100md.com
材料和方法
1.研究对象：正常对照组35例，其中男25例，女10例，年龄20～50岁，平均32.4±8.5岁，均为献血员。糖尿病组66例，其中男46例，女20例，年龄22～70岁，平均52.7±10.6岁，病程0.5～20年，平均6.2年。其中1型糖尿病20例，2型糖尿病46例，均按WHO诊断标准确诊。
2.测定方法：①NO测定：以自制镉柱使NO3转化为NO2，然后以显色法测定NO2的量来代表NO代谢产物NO2/NO3。具体参照缪珩等[中华内分泌代谢杂志1997，1：58]报道的方法进行。②血糖、胰岛素测定：全部患者均进行晨空腹及餐后(75g葡萄糖)2小时血糖和胰岛素水平测定，血糖用氧化酶法于当日测定，血清胰岛素标本贮于-20℃，1个月内与正常对照同批测定，批内变异系数6.8%。胰岛素RIA药盒由本院中心实验科提供。
, 百拇医药
3.统计学方法：实验数据采用t检验。有关参数间行直线相关分析。
结 果
1.正常人及1、2型糖尿病患者外周血中NO、血糖、胰岛素水平见附表。
附表所见1型糖尿病组外周血中NO高于2型糖尿病组(P<0.05)。2型糖尿病组餐后2小时血清胰岛素水平显著高于1型糖尿病组(P<0.01)。
2.NO与血糖值的相关性检验
1、2型糖尿病组外周血中NO浓度与空腹血糖呈正相关(r=0.502，P<0.01；r=0.457，P<0.02)。
3.NO与血清胰岛素水平的相关性检验
1型糖尿病组外周血中NO浓度与餐后2小时血清胰岛素水平呈负相关(r=-0.497，P<0.05)；2型糖尿病组外周血中NO浓度与餐后2小时血清胰岛素水平呈正相关(r=0.439，P<0.02)
, 百拇医药
讨 论
NO由L-精氨酸经NO合成酶(NOS)催化合成NO与瓜氨酸。NOS有两种类型即结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)。
胰腺β细胞内cNOS含量极少，cNOS催化合成少量NO，介导葡萄糖引起胰岛素的释放，但在IL-1作用下β细胞可表达iNOS，而iNOS催化合成大量NO介导β细胞损伤。
在糖尿病易感BB大鼠胰腺中可检出iNOS mRNA，并且该鼠巨噬细胞产生NO增多，而在正常Wistar大鼠和非糖尿病易感BB大鼠胰腺中不能检出iNOS mRNA，提示NO过度产生是自身免疫性糖尿病的病因之一。Kolb等认为1型糖尿病就是由于机体免疫系统错把胰岛β细胞当成异体细胞巨噬细胞，产生IL-1而刺激NO大量释放继而杀伤胰岛β细胞，使胰岛素分泌下降引起的。巨噬细胞和多核白细胞是介导自身免疫损伤重要的NO产生的细胞；由活化的巨噬细胞产生IL-1 β可诱导胰岛β细胞iNOS表达。实验证明，由iNOS催化合成大量NO均可造成DNA断裂；IL-1可使细胞的DNA合成减少，甚至造成DNA断裂，也能导致β细胞肿胀活力下降、坏死及胰岛碎裂。
, 百拇医药
附表 1、2型糖尿病患者外周血中NO、血糖、胰岛素水平与正常对照组测定结果(
±s) 组别
例数
NO
(μmol/L)
空腹血糖
(mmol/L)
餐后血糖
(mmol/L)
空腹胰岛素
(mU/L)
餐后胰岛素
, 百拇医药
(mU/L)
正常对照
1型糖尿病
2型糖尿病
35
20
46
46.6±20.4
92.3±12.8**
69.5±42.8
4.5±0.5**
15.7±5.1**
, 百拇医药
11.0±4.6
5.2±1.1
24.9±6.5***
20.5±5.6**
12.5±7.9
9.4±4.1
18.7±10.3*
69.8±25.9
11.6±5.4*
109.2±50.7*
与正常对照组比较 *P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
我们认为，1型糖尿病主要是诱导的NO大量释放对胰岛β细胞具有破坏性所致。2型糖尿病时血管内皮细胞、血小板的功能在血糖的作用下发生变化，血流改变、血管通透性增加、组织缺氧等因素刺激NO释放增加，但起病过程中没有细胞因子和巨噬细胞的参与。
总之，糖尿病患者NO代谢水平增加的意义需进一步研究。
收稿：1998-06-30
修回：1999-05-21, 百拇医药
单位：刘志发(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；吴醒身(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；王燕滨(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；郭启均(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)；赵力(海军总医院干部病房二科 邮政编码 100037)
关键词：
北京医学000520 近年来，随着血管内皮衍生舒张因子(EDRF)的化学本质，即一氧化氮(NO)的揭示，对其重要的生物学作用已取得普遍共识。NO兼有第二信使物质和神经递质的功能，是一种新的细胞间信息交换的重要载体，广泛参与生物功能的调节。NO-2/NO-3为NO的代谢产物，在体内均被作为NO合成的可靠指标，我们测定了1、2型糖尿病患者外周血中NO浓度并对其与血糖和胰岛素水平进行相关性分析。
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材料和方法
1.研究对象：正常对照组35例，其中男25例，女10例，年龄20～50岁，平均32.4±8.5岁，均为献血员。糖尿病组66例，其中男46例，女20例，年龄22～70岁，平均52.7±10.6岁，病程0.5～20年，平均6.2年。其中1型糖尿病20例，2型糖尿病46例，均按WHO诊断标准确诊。
2.测定方法：①NO测定：以自制镉柱使NO3转化为NO2，然后以显色法测定NO2的量来代表NO代谢产物NO2/NO3。具体参照缪珩等[中华内分泌代谢杂志1997，1：58]报道的方法进行。②血糖、胰岛素测定：全部患者均进行晨空腹及餐后(75g葡萄糖)2小时血糖和胰岛素水平测定，血糖用氧化酶法于当日测定，血清胰岛素标本贮于-20℃，1个月内与正常对照同批测定，批内变异系数6.8%。胰岛素RIA药盒由本院中心实验科提供。
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3.统计学方法：实验数据采用t检验。有关参数间行直线相关分析。
结 果
1.正常人及1、2型糖尿病患者外周血中NO、血糖、胰岛素水平见附表。
附表所见1型糖尿病组外周血中NO高于2型糖尿病组(P<0.05)。2型糖尿病组餐后2小时血清胰岛素水平显著高于1型糖尿病组(P<0.01)。
2.NO与血糖值的相关性检验
1、2型糖尿病组外周血中NO浓度与空腹血糖呈正相关(r=0.502，P<0.01；r=0.457，P<0.02)。
3.NO与血清胰岛素水平的相关性检验
1型糖尿病组外周血中NO浓度与餐后2小时血清胰岛素水平呈负相关(r=-0.497，P<0.05)；2型糖尿病组外周血中NO浓度与餐后2小时血清胰岛素水平呈正相关(r=0.439，P<0.02)
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讨 论
NO由L-精氨酸经NO合成酶(NOS)催化合成NO与瓜氨酸。NOS有两种类型即结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)。
胰腺β细胞内cNOS含量极少，cNOS催化合成少量NO，介导葡萄糖引起胰岛素的释放，但在IL-1作用下β细胞可表达iNOS，而iNOS催化合成大量NO介导β细胞损伤。
在糖尿病易感BB大鼠胰腺中可检出iNOS mRNA，并且该鼠巨噬细胞产生NO增多，而在正常Wistar大鼠和非糖尿病易感BB大鼠胰腺中不能检出iNOS mRNA，提示NO过度产生是自身免疫性糖尿病的病因之一。Kolb等认为1型糖尿病就是由于机体免疫系统错把胰岛β细胞当成异体细胞巨噬细胞，产生IL-1而刺激NO大量释放继而杀伤胰岛β细胞，使胰岛素分泌下降引起的。巨噬细胞和多核白细胞是介导自身免疫损伤重要的NO产生的细胞；由活化的巨噬细胞产生IL-1 β可诱导胰岛β细胞iNOS表达。实验证明，由iNOS催化合成大量NO均可造成DNA断裂；IL-1可使细胞的DNA合成减少，甚至造成DNA断裂，也能导致β细胞肿胀活力下降、坏死及胰岛碎裂。
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附表 1、2型糖尿病患者外周血中NO、血糖、胰岛素水平与正常对照组测定结果(
±s) 组别例数
NO
(μmol/L)
空腹血糖
(mmol/L)
餐后血糖
(mmol/L)
空腹胰岛素
(mU/L)
餐后胰岛素
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(mU/L)
正常对照
1型糖尿病
2型糖尿病
35
20
46
46.6±20.4
92.3±12.8**
69.5±42.8
4.5±0.5**
15.7±5.1**
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11.0±4.6
5.2±1.1
24.9±6.5***
20.5±5.6**
12.5±7.9
9.4±4.1
18.7±10.3*
69.8±25.9
11.6±5.4*
109.2±50.7*
与正常对照组比较 *P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
我们认为，1型糖尿病主要是诱导的NO大量释放对胰岛β细胞具有破坏性所致。2型糖尿病时血管内皮细胞、血小板的功能在血糖的作用下发生变化，血流改变、血管通透性增加、组织缺氧等因素刺激NO释放增加，但起病过程中没有细胞因子和巨噬细胞的参与。
总之，糖尿病患者NO代谢水平增加的意义需进一步研究。
收稿：1998-06-30
修回：1999-05-21, 百拇医药