老年肺部疾病患者血清sIL-2R水平和T淋巴细胞亚群的研究
作者：张月莉 庞仲华 陈玲娟
单位：华东医院，上海 200040
关键词：白介素-2受体；肺疾病；T细胞亚群
中国老年学杂志000513摘 要 目的 探讨老年肺疾患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)浓度和T细胞亚群的关系。方法 采用双抗体夹心ELISA法和碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法。结果 肺疾患各组sIL-2R水平升高均高于对照组(P<0.001)。其中以肺癌组sIL-2R水平升高最显著，与肺良性疾患组比较亦有显著差异(P<0.001)。肺疾患组的CD4低于对照组(P<0.05)。结论 sIL-2R和T细胞亚群可作为肺疾患患者免疫功能异常的一项指标。但不具有疾病的特异性。
可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)是激活的T细胞释放的IL-2R的一条多肽链，游离于血清中。sIL-2R可作为封闭因子与膜IL-2R竞争结合体液中的IL-2R，抑制已活化的T细胞增殖和功能；还是IL-2的转运蛋白，延长IL-2在体内的半衰期；也是IL-2介导免疫应答的调节拮抗蛋白，是活化T细胞自我调节的一种方式〔1〕。因此，sIL-2R水平与一些疾病和机体免疫状态相关，是免疫系统激活的重要标志之一。sIL-2R检测已广泛用于许多疾病的监测，藉以了解机体的免疫状态，但应用于肺部各种疾病的研究尚属少见。为探讨老年肺疾病患者血清sIL-2R水平和T细胞亚群的相互关系及临床意义，作者对138例老年肺疾病患者血清sIL-2R水平和T细胞亚群进行了检测研究。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 检测对象 健康组25例，其中男22例，女3例，年龄60～78岁，平均66岁，无心，肺、脑、肝、肾及自身免疫疾病。病例组138例，年龄60～90岁，平均68岁，男115例，女23例，4 w内未服激素或免疫调节药物。其中胸腔积液组11例，年龄60～84岁，平均62.4岁，男9例，女2例。肺炎组22例，年龄60～84岁，平均68岁，男16例，女6例。慢支组47例，男45例，女2例，年龄60～90岁，平均72岁。喘支发作组25例，男20例，女5例，年龄60～70岁，平均65岁。肺癌组33例，男25例，女8例，平均62例。
1.2 sIL-2R的检测 采用双抗体夹心ELISA，以抗IL-2R(P55)单克隆抗体包板，加受检血清，温育洗涤后加兔抗IL-2R多克隆抗体，递经温育洗涤后，加HRP标记的驴抗兔IgG，继加底物显色后中止，读取A492值，同时设置定量标准品(100～1 600 U/ml)孔，绘制标准曲线，查得受检血清的sIL-2R值，以U/ml表示结果。
, 百拇医药
1.3 T淋巴细胞亚群的测定 采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法，淋巴细胞经浓度为100 μg/L的植物血凝素(PHA)刺激72 h。
2 结 果
2.1 138例肺疾患患者血清sIL-2R及T细胞亚群CD3，CD4，CD4/CD8结果 见表1。从表1可知，与对照组比较，除喘支发作组外，其他各组CD4明显降低(P<0.05)，肺炎组CD8显著降低(P<0.05)，而肺癌组CD8显著升高(P<0.01)。喘支发作组则CD3升高(P<0.001)，肺癌组CD4/CD8明显降低(P<0.001)。其他各组T细胞亚群均无明显差异。
表1 各血清组T细胞亚群分布(
±s) 组别
, 百拇医药
n
CD3%
CD4%
CD8%
CD4/CD8
对照组
25
55.6±2.6
42.6±3.8
31.9±4.0
1.37±0.18
, 百拇医药
胸腔积液组
11
56.48±4.27
39.46±3.21)
29.15±3.91
1.35±0.17
肺炎组
22
57.09±5.8
39.18±4.01)
29.32±3.961)
, 百拇医药
1.24±0.17
慢支组
47
56.4±9.12
40.43±4.61)
33.31±5.09
1.39±0.16
慢支发作组
25
58.5±4.143)
41.2±3.5
29.09±3.27
, 百拇医药
1.34±0.19
肺癌组
33
57.24±3.391)
41.4±3.042)
36.37±5.772)
1.31±0.163)
1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
2.2 各组血清sIL-2R分布 见表2。肺疾患各组与对照组比较，sIL-2R水平均明显升高，有显著差异(P<0.001)。共中肺良性疾患组共84例，血清sIL-2R为463.5±210.3 U/ml，与对照组比较明显升高(P<0.001)。但却明显低于肺癌组(P<0.001)。
, 百拇医药
2.3 肺疾患组和肺良性疾患组T细胞亚群和sIL-2R分布 见表3。肺良性疾患组和肺疾患组CD4均较对照组低(P<0.05)，而肺疾患组CD3则高于对照组(P<0.05)。表2 各组血清sIL-2R分布(±s) 组别
n
sIL-2R(U/ml)
对照组
25
231.4±104.5
胸腔积液组
9
, 百拇医药 468.07±239.483)
肺炎组
22
448.07±205.583)
慢支组
29
467.02±234.52)
喘支发作组
25
469.2±177.33)
肺癌组
, 百拇医药
33
494.41±281.863)
1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001表3 肺疾患组和肺良性疾患组T细胞亚群和sIL-2R分布(±s) 组别
n
CD3%
CD4%
CD8%
CD4/CD8
, 百拇医药 sIL-2R(U/ml)
对照组
25
55.6±2.6
42.2±3.8
31.9±4.0
1.37±0.18
231.4±104.5
肺良性疾患组
105
57.1±7.1
40.2±4.11)
, http://www.100md.com
31.0±4.8
1.34±0.18
463.5±210.33)
肺疾患组
138
57.1±6.41)
40.5±3.91)
32.3±5.51)
1.33±0.17
528.6±253.93)
, http://www.100md.com 1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
3 讨 论
已知sIL-2R水平与疾病的病理过程、严重程度和预后相关。肺癌，肺结核，哮喘，肺心病发作期患者血清sIL-2R升高已被许多学者研究证实〔2～4〕。故认为sIL-2R可作为恶性肿瘤，肺结核，哮喘免疫功能异常的一项有用指标。本文结果显示，肺部疾患各组病人血清sIL-2R升高确非上述疾病所特有。但肺癌组sIL-2R升高比肺良性疾患组升高更明显(P<0.001)。Buccheri等〔5〕报道238例肺疾患sIL-2R水平变化，结果发现肺炎性疾病组sIL-2R升高最明显，肺癌组次之，并高于对照组和肺非炎性疾病。本文与之不符。可能与本文病例少有关。Park等〔6〕报告凡病因与T细胞激活无关的疾病虽有IL-2R升高，却无sIL-2R水平升高。因此，sIL-2R可能不具有疾病的特异性，不能作为某一疾病的诊断指标。由于高水平的血清sIL-2R可影响B细胞功能，降低机体免疫功能，加重病情，故对预后估价有一定随访价值。
, 百拇医药
本组病例均为老年人，老年人细胞免疫调节降低，IL-2产生减少〔7〕，易导致其他病毒，寄生虫等机会感染，结果使患者T细胞，B细胞、巨噬细胞活化，进而表达并释放IL-2R，使患者sIL-2R升高。本文结果显示，肺疾患者组CD4较对照组明显降低(P<0.05)。但肺癌与各组间CD4比较则无差异，提示CD4改变不具有疾病的特异性。Lissoni等〔8〕研究了32例肺癌病人血清sIL-2R与T细胞亚群关系后，提出T细胞亚群与sIL-2R之间无相关性。而本文资料显示肺疾患各组的sIL-2R升高时伴有CD4下降，并且各组之间亦有此种趋势，似乎表明两组间有一定相关性。但Rubin〔9〕认为sIL-2R与IL-2亲合力很低，sIL-2R升高和导致免疫抑制似不可能。鉴于肺疾患组的sIL-2R升高时伴有CD4下降，是否可以这两项指标来监测病情和判断预后，有待进一步探讨。 作者简介：张月莉，女，41岁，副主任医师，主要从事老年肺部疾病的临床研究
, http://www.100md.com
参考文献
1，Laurence AR,David LN.The soluble interleukin-2 receptor:biology,function and clinical application.Ann Inter Med，1990；113：619
2，Marino P,Cugno M,Preatoni A et al.Increased levels of soluble interleukin-2 receptors in serum of patients with lung cancer.Cancer，1990；61(3)：434
3，刘俊刚，高元勋，齐响宪 et al.慢性肺心病患者血清可溶性白细胞介素-2受体研究.中华结核和呼吸杂志，1995；2：113
4，崔建军，范 平，李 军 et al.肺结核患者血清可溶性白细胞介素-2受体测定的研究.中华结核和呼吸杂志，1994；5：288
, 百拇医药
5，Bruccheri G,Preatoni A,Marino P et al.Soluble interleukin-2 receptor in lung cancer.Chest，1991；99(6)：1433
6，Park CS,Lee SM,Chung SW et al.Interleukin-2 and soluble interleukin-2 receptor in bronchoalveolar lavage fluid from patients with bronchial asthma.Chest，1994；106：401
7，Orson FM,Saadeh CK,Lewis DE et al.Interleukin-2 receptor expression by T cell in human aging.Cell Immunol，1989；124：278
, 百拇医药 8，Lissoni P,Barni S,Rescaldani R et al.Serum levels of soluble interleukin-2 receptors and their relation to lymphocyte subpopulations in patients with metastatic solid tumours.Br J Cancer，1989；60：616
9，Rubin LA,Jay G,Nelson DL.The released interleukin-2 receptor binds interleukin-2 efficiently.J Immunol，1986；137：3841
收稿日期：1999-10-16
修回日期：2000-06-10, http://www.100md.com
单位：华东医院，上海 200040
关键词：白介素-2受体；肺疾病；T细胞亚群
中国老年学杂志000513摘 要 目的 探讨老年肺疾患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)浓度和T细胞亚群的关系。方法 采用双抗体夹心ELISA法和碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法。结果 肺疾患各组sIL-2R水平升高均高于对照组(P<0.001)。其中以肺癌组sIL-2R水平升高最显著，与肺良性疾患组比较亦有显著差异(P<0.001)。肺疾患组的CD4低于对照组(P<0.05)。结论 sIL-2R和T细胞亚群可作为肺疾患患者免疫功能异常的一项指标。但不具有疾病的特异性。
可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)是激活的T细胞释放的IL-2R的一条多肽链，游离于血清中。sIL-2R可作为封闭因子与膜IL-2R竞争结合体液中的IL-2R，抑制已活化的T细胞增殖和功能；还是IL-2的转运蛋白，延长IL-2在体内的半衰期；也是IL-2介导免疫应答的调节拮抗蛋白，是活化T细胞自我调节的一种方式〔1〕。因此，sIL-2R水平与一些疾病和机体免疫状态相关，是免疫系统激活的重要标志之一。sIL-2R检测已广泛用于许多疾病的监测，藉以了解机体的免疫状态，但应用于肺部各种疾病的研究尚属少见。为探讨老年肺疾病患者血清sIL-2R水平和T细胞亚群的相互关系及临床意义，作者对138例老年肺疾病患者血清sIL-2R水平和T细胞亚群进行了检测研究。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 检测对象 健康组25例，其中男22例，女3例，年龄60～78岁，平均66岁，无心，肺、脑、肝、肾及自身免疫疾病。病例组138例，年龄60～90岁，平均68岁，男115例，女23例，4 w内未服激素或免疫调节药物。其中胸腔积液组11例，年龄60～84岁，平均62.4岁，男9例，女2例。肺炎组22例，年龄60～84岁，平均68岁，男16例，女6例。慢支组47例，男45例，女2例，年龄60～90岁，平均72岁。喘支发作组25例，男20例，女5例，年龄60～70岁，平均65岁。肺癌组33例，男25例，女8例，平均62例。
1.2 sIL-2R的检测 采用双抗体夹心ELISA，以抗IL-2R(P55)单克隆抗体包板，加受检血清，温育洗涤后加兔抗IL-2R多克隆抗体，递经温育洗涤后，加HRP标记的驴抗兔IgG，继加底物显色后中止，读取A492值，同时设置定量标准品(100～1 600 U/ml)孔，绘制标准曲线，查得受检血清的sIL-2R值，以U/ml表示结果。
, 百拇医药
1.3 T淋巴细胞亚群的测定 采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)法，淋巴细胞经浓度为100 μg/L的植物血凝素(PHA)刺激72 h。
2 结 果
2.1 138例肺疾患患者血清sIL-2R及T细胞亚群CD3，CD4，CD4/CD8结果 见表1。从表1可知，与对照组比较，除喘支发作组外，其他各组CD4明显降低(P<0.05)，肺炎组CD8显著降低(P<0.05)，而肺癌组CD8显著升高(P<0.01)。喘支发作组则CD3升高(P<0.001)，肺癌组CD4/CD8明显降低(P<0.001)。其他各组T细胞亚群均无明显差异。
表1 各血清组T细胞亚群分布(
±s) 组别, 百拇医药
n
CD3%
CD4%
CD8%
CD4/CD8
对照组
25
55.6±2.6
42.6±3.8
31.9±4.0
1.37±0.18
, 百拇医药
胸腔积液组
11
56.48±4.27
39.46±3.21)
29.15±3.91
1.35±0.17
肺炎组
22
57.09±5.8
39.18±4.01)
29.32±3.961)
, 百拇医药
1.24±0.17
慢支组
47
56.4±9.12
40.43±4.61)
33.31±5.09
1.39±0.16
慢支发作组
25
58.5±4.143)
41.2±3.5
29.09±3.27
, 百拇医药
1.34±0.19
肺癌组
33
57.24±3.391)
41.4±3.042)
36.37±5.772)
1.31±0.163)
1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
2.2 各组血清sIL-2R分布 见表2。肺疾患各组与对照组比较，sIL-2R水平均明显升高，有显著差异(P<0.001)。共中肺良性疾患组共84例，血清sIL-2R为463.5±210.3 U/ml，与对照组比较明显升高(P<0.001)。但却明显低于肺癌组(P<0.001)。
, 百拇医药
2.3 肺疾患组和肺良性疾患组T细胞亚群和sIL-2R分布 见表3。肺良性疾患组和肺疾患组CD4均较对照组低(P<0.05)，而肺疾患组CD3则高于对照组(P<0.05)。表2 各组血清sIL-2R分布(
±s) 组别n
sIL-2R(U/ml)
对照组
25
231.4±104.5
胸腔积液组
9
, 百拇医药 468.07±239.483)
肺炎组
22
448.07±205.583)
慢支组
29
467.02±234.52)
喘支发作组
25
469.2±177.33)
肺癌组
, 百拇医药
33
494.41±281.863)
1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001表3 肺疾患组和肺良性疾患组T细胞亚群和sIL-2R分布(
±s) 组别n
CD3%
CD4%
CD8%
CD4/CD8
, 百拇医药 sIL-2R(U/ml)
对照组
25
55.6±2.6
42.2±3.8
31.9±4.0
1.37±0.18
231.4±104.5
肺良性疾患组
105
57.1±7.1
40.2±4.11)
, http://www.100md.com
31.0±4.8
1.34±0.18
463.5±210.33)
肺疾患组
138
57.1±6.41)
40.5±3.91)
32.3±5.51)
1.33±0.17
528.6±253.93)
, http://www.100md.com 1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
3 讨 论
已知sIL-2R水平与疾病的病理过程、严重程度和预后相关。肺癌，肺结核，哮喘，肺心病发作期患者血清sIL-2R升高已被许多学者研究证实〔2～4〕。故认为sIL-2R可作为恶性肿瘤，肺结核，哮喘免疫功能异常的一项有用指标。本文结果显示，肺部疾患各组病人血清sIL-2R升高确非上述疾病所特有。但肺癌组sIL-2R升高比肺良性疾患组升高更明显(P<0.001)。Buccheri等〔5〕报道238例肺疾患sIL-2R水平变化，结果发现肺炎性疾病组sIL-2R升高最明显，肺癌组次之，并高于对照组和肺非炎性疾病。本文与之不符。可能与本文病例少有关。Park等〔6〕报告凡病因与T细胞激活无关的疾病虽有IL-2R升高，却无sIL-2R水平升高。因此，sIL-2R可能不具有疾病的特异性，不能作为某一疾病的诊断指标。由于高水平的血清sIL-2R可影响B细胞功能，降低机体免疫功能，加重病情，故对预后估价有一定随访价值。
, 百拇医药
本组病例均为老年人，老年人细胞免疫调节降低，IL-2产生减少〔7〕，易导致其他病毒，寄生虫等机会感染，结果使患者T细胞，B细胞、巨噬细胞活化，进而表达并释放IL-2R，使患者sIL-2R升高。本文结果显示，肺疾患者组CD4较对照组明显降低(P<0.05)。但肺癌与各组间CD4比较则无差异，提示CD4改变不具有疾病的特异性。Lissoni等〔8〕研究了32例肺癌病人血清sIL-2R与T细胞亚群关系后，提出T细胞亚群与sIL-2R之间无相关性。而本文资料显示肺疾患各组的sIL-2R升高时伴有CD4下降，并且各组之间亦有此种趋势，似乎表明两组间有一定相关性。但Rubin〔9〕认为sIL-2R与IL-2亲合力很低，sIL-2R升高和导致免疫抑制似不可能。鉴于肺疾患组的sIL-2R升高时伴有CD4下降，是否可以这两项指标来监测病情和判断预后，有待进一步探讨。 作者简介：张月莉，女，41岁，副主任医师，主要从事老年肺部疾病的临床研究
, http://www.100md.com
参考文献
1，Laurence AR,David LN.The soluble interleukin-2 receptor:biology,function and clinical application.Ann Inter Med，1990；113：619
2，Marino P,Cugno M,Preatoni A et al.Increased levels of soluble interleukin-2 receptors in serum of patients with lung cancer.Cancer，1990；61(3)：434
3，刘俊刚，高元勋，齐响宪 et al.慢性肺心病患者血清可溶性白细胞介素-2受体研究.中华结核和呼吸杂志，1995；2：113
4，崔建军，范 平，李 军 et al.肺结核患者血清可溶性白细胞介素-2受体测定的研究.中华结核和呼吸杂志，1994；5：288
, 百拇医药
5，Bruccheri G,Preatoni A,Marino P et al.Soluble interleukin-2 receptor in lung cancer.Chest，1991；99(6)：1433
6，Park CS,Lee SM,Chung SW et al.Interleukin-2 and soluble interleukin-2 receptor in bronchoalveolar lavage fluid from patients with bronchial asthma.Chest，1994；106：401
7，Orson FM,Saadeh CK,Lewis DE et al.Interleukin-2 receptor expression by T cell in human aging.Cell Immunol，1989；124：278
, 百拇医药 8，Lissoni P,Barni S,Rescaldani R et al.Serum levels of soluble interleukin-2 receptors and their relation to lymphocyte subpopulations in patients with metastatic solid tumours.Br J Cancer，1989；60：616
9，Rubin LA,Jay G,Nelson DL.The released interleukin-2 receptor binds interleukin-2 efficiently.J Immunol，1986；137：3841
收稿日期：1999-10-16
修回日期：2000-06-10, http://www.100md.com