缺血性脑血管病患者血清NO水平变化及其临床意义的研究
作者：陈春莲
单位：桂林医学院附属医院内科 541001
关键词：缺血性脑血管病；一氧化氮；超氧化物歧化酶
中国现代医学杂志000518 目的：探讨缺血性脑血管疾病患者不同时期血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化。方法：检测24例短暂性脑缺血(TIA)、52例脑梗塞、45例脑动脉硬化患者不同时期血清NO、SOD及MDA含量变化并与28例健康人对照分析。结果：与健康对照组比较：急性期：血清NO水平，TIA组与脑梗塞组显著升高(P<0.01)；脑动脉硬化组显著降低(P<0.01)；各患者组SOD活性显著降低(P<0.01)；MDA含量显著升高(P<0.01)。恢复期：TIA组与脑梗塞组NO水平较急性期明显下降(P<0.01)，稍高于正常人但无显著性；SOD活性较急性期明显升高(P<0.01)，但仍明显低于正常人(P<0.01)；MDA含量较急性期明显下降(P<0.01)，稍高于正常人(P<0.01)；MDA含量较急性期明显下降(P<0.01)，稍高于正常人但无显著性。结论：在缺血性损伤发展过程中，NO水平与SOD含量起重要作用，它们之间存在相互作用。
, 百拇医药
分类号 R743
一氧化氮(NO)是一种可通过细胞膜扩散的可溶性气体，它作为一种独特的无机气体分子，与缺血性脑损伤的关系愈来愈受到重视。氧自由基参与脑缺血过程亦有许多报道。本文通过测定缺血性脑血管病患者不同时期血清NO、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化，探讨其在脑缺血损伤过程中的作用及临床意义。
1 资料与方法
1.1 资料
患者组：共121例，年龄48～82岁。其中TIA组24例，男19例，女5例，病程在24h内第1次抽血检查；脑梗塞组52例，男34例，女18例，均经头颅CT或MRI检查确诊，第1次抽血在症状进展期或症状达高峰24h以内；脑动脉硬化组45例，男29例，女16例，抽血时间在确诊后进行。以上病例均按第二届全国脑血管病会议制定的标准诊断。患者入院后经抗氧化剂、钙通道阻滞剂等常规治疗。症状发作后第21天抽血复查。自健康体检中选28例年龄、性别与患者组相似的无心脑血管病、肿瘤、近期无炎症的健康人为对照组。
, 百拇医药
1.2 方法
于清晨采取受检者空腹静脉血，分离血清低温保存。用微盘测定法测定血清中NO含量；羟胺氧化法测定SOD含量；用硫代巴比妥法测定MDA含量。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。实验数据的统计学处理采用t检验，相关分析并进行显著性检验。
2 结果
附表 各组NO、SOD、MDA含量变化 (
±s) 组别
例数
时期
NO(μmol/L)
SOD(Nu/ml)
, 百拇医药
MDA(μmol/L)
TIA
24
急性期
5.68±1.89
118.2±18.2
4.42±0.89
恢复期
4.62±1.82
128.4±17.2
4.02±0.86
脑梗塞
, 百拇医药
52
急性期
5.36±1.78
120.2±1.74
4.72±0.94
恢复期
4.40±1.90
126.2±1.68
4.04±0.92
脑动脉硬化
45
3.2±1.46
, http://www.100md.com
117.2±1.58
4.51±0.82
对照组
4.38±1.82
136.4±17.9
3.91±0.72
各组NO水平、SOD活性、MDA含量的变化见附表：与对照组比较：急性期血清NO水平，TIA组与脑梗塞组呈显著性升高(P<0.01)，脑动脉硬化组呈显著性降低(P<0.01)；各患者组SOD活性明显降低(P<0.01)，MDA含量明显升高(P<0.01)。恢复期：TIA组与脑梗塞组NO水平较急性期显著下降(P<0.01)，稍高于正常人但无显著性；SOD活性较急性期显著升高(P<0.01)，仍明显低于正常人(P<0.05)；MDA含量较急性期显著下降(P<0.05)，稍高于正常人但无显著性。
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3 讨论
内皮细胞是体内合成NO的最主要细胞。血管内皮细胞受损后，合成释放NO减少，血管舒张功能将发生障碍。Luscher等人发现：粥样硬化的动脉有NO生成缺陷，其血液中NO含量降低[1]。本文观察结果显示：动脉硬化组患者血清NO水平显著降低，与Luscher等人发现结果一致。NO在生理状态下有舒张血管的作用，它和其他缩血管因子一起调节血管的张力，脑缺血时可引起血管应激性收缩，使缺血区血流量减少，在这种情况下，机体反应性增加NO的产生，可舒张血管，减轻血管阻力，增加脑血流量。亦有报道，脑缺血时，引起大量N-甲基-D 1天氮氨酸(NMDA)受体激活，Ca2+内流增多，当细胞内Ca2+达到一定浓度时，便激活一氧化氮合成酶(NOS)，NO随后大量生成[2]。本文观察结果显示：TIA组和脑梗塞组患者急性期NO水平较正常人显著升高，考虑与以上因素有关。恢复期NO水平明显下降，与正常人比较无显著差别，可能与脑缺血时氧的供给减少导致NO合成减少，因为NO与L-精氨酸来源有关，L-精氨酸形成需要氧[3]。提示：NO在缺血性脑损害中起重要作用。Sato S等用动物实验证实[4]局部脑缺血期间，有大量NO产生并持续整个缺血期，但再灌15min后，NO产生量有所下降。
, 百拇医药
脑缺血发作时，脑细胞生物氧化功能发生异常，产生大量自由基。自由基扩散进入血液，氧化损伤组织、细胞和生物分子，产生大量的脂质过氧化物，其中最主要的是MDA。MDA含量与体内自由基总体水平呈正相关。自由基氧化损伤血管内皮细胞、毛细血管基底膜和脑细胞，造成毛细血管通透性增高和细胞功能障碍。超氧阴离子自由基与NO反应，阻断NO的生理功能，并可能产生活性更强的自由基损伤组织[9]。SOD是主要抗氧化酶之一，它能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，阻断自由基的毒性作用和对NO的降解。但SOD含有巯基，巯基易被自由基氧化而使酶失活。本文观察结果显示：各患者组急性期和恢复期SOD活性均降低，MDA含量均增高。恢复期：SOD活性较急性期显著升高，但仍明显低于正常人，MDA含量较急性期明显下降，但与正常人无显著差异。提示：氧自由基的产生与脂质过氧化反应，在脑缺血损伤中起作用，缺血后再灌注氧自由基仍大量生成，血液中MDA含量仍高于正常，SOD受自由基的影响，其催化活性仍未恢复正常。从而提示在缺血性脑血管病变进入恢复期后，仍应积极抗氧化治疗。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Luscher TF,Boulanger CM,Yang Z,et al.Interactions factor in healthe eradiovascular disease.Cirulation,1993;87(Suppl V):36
2 Meldrum BS.The role of nitric oxdio in ischemic damage.Advance in Neurology (Celluar and Molecular Mechenisms of Ischemic Brain Damage),1996;71:355～363
3 Malinski T,Bailey F,Zhang ZG,et al.Nitric oxide mersured by a prophyrinic microsensorin rat brain after tramsient middle cerebral artery occlusion.J cereb Blood flow Metab,1993;13:355～358
4 Sato S,Tminaga T,Ohnish T,et al.Electron parmagnetic resonance study on nitric oxide prodection during brain focal ischemia and reperfusion in the rat.Brain Research,1994;647(1):91～96, http://www.100md.com
单位：桂林医学院附属医院内科 541001
关键词：缺血性脑血管病；一氧化氮；超氧化物歧化酶
中国现代医学杂志000518 目的：探讨缺血性脑血管疾病患者不同时期血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化。方法：检测24例短暂性脑缺血(TIA)、52例脑梗塞、45例脑动脉硬化患者不同时期血清NO、SOD及MDA含量变化并与28例健康人对照分析。结果：与健康对照组比较：急性期：血清NO水平，TIA组与脑梗塞组显著升高(P<0.01)；脑动脉硬化组显著降低(P<0.01)；各患者组SOD活性显著降低(P<0.01)；MDA含量显著升高(P<0.01)。恢复期：TIA组与脑梗塞组NO水平较急性期明显下降(P<0.01)，稍高于正常人但无显著性；SOD活性较急性期明显升高(P<0.01)，但仍明显低于正常人(P<0.01)；MDA含量较急性期明显下降(P<0.01)，稍高于正常人(P<0.01)；MDA含量较急性期明显下降(P<0.01)，稍高于正常人但无显著性。结论：在缺血性损伤发展过程中，NO水平与SOD含量起重要作用，它们之间存在相互作用。
, 百拇医药
分类号 R743
一氧化氮(NO)是一种可通过细胞膜扩散的可溶性气体，它作为一种独特的无机气体分子，与缺血性脑损伤的关系愈来愈受到重视。氧自由基参与脑缺血过程亦有许多报道。本文通过测定缺血性脑血管病患者不同时期血清NO、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化，探讨其在脑缺血损伤过程中的作用及临床意义。
1 资料与方法
1.1 资料
患者组：共121例，年龄48～82岁。其中TIA组24例，男19例，女5例，病程在24h内第1次抽血检查；脑梗塞组52例，男34例，女18例，均经头颅CT或MRI检查确诊，第1次抽血在症状进展期或症状达高峰24h以内；脑动脉硬化组45例，男29例，女16例，抽血时间在确诊后进行。以上病例均按第二届全国脑血管病会议制定的标准诊断。患者入院后经抗氧化剂、钙通道阻滞剂等常规治疗。症状发作后第21天抽血复查。自健康体检中选28例年龄、性别与患者组相似的无心脑血管病、肿瘤、近期无炎症的健康人为对照组。
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1.2 方法
于清晨采取受检者空腹静脉血，分离血清低温保存。用微盘测定法测定血清中NO含量；羟胺氧化法测定SOD含量；用硫代巴比妥法测定MDA含量。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。实验数据的统计学处理采用t检验，相关分析并进行显著性检验。
2 结果
附表 各组NO、SOD、MDA含量变化 (
±s) 组别例数
时期
NO(μmol/L)
SOD(Nu/ml)
, 百拇医药
MDA(μmol/L)
TIA
24
急性期
5.68±1.89
118.2±18.2
4.42±0.89
恢复期
4.62±1.82
128.4±17.2
4.02±0.86
脑梗塞
, 百拇医药
52
急性期
5.36±1.78
120.2±1.74
4.72±0.94
恢复期
4.40±1.90
126.2±1.68
4.04±0.92
脑动脉硬化
45
3.2±1.46
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117.2±1.58
4.51±0.82
对照组
4.38±1.82
136.4±17.9
3.91±0.72
各组NO水平、SOD活性、MDA含量的变化见附表：与对照组比较：急性期血清NO水平，TIA组与脑梗塞组呈显著性升高(P<0.01)，脑动脉硬化组呈显著性降低(P<0.01)；各患者组SOD活性明显降低(P<0.01)，MDA含量明显升高(P<0.01)。恢复期：TIA组与脑梗塞组NO水平较急性期显著下降(P<0.01)，稍高于正常人但无显著性；SOD活性较急性期显著升高(P<0.01)，仍明显低于正常人(P<0.05)；MDA含量较急性期显著下降(P<0.05)，稍高于正常人但无显著性。
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3 讨论
内皮细胞是体内合成NO的最主要细胞。血管内皮细胞受损后，合成释放NO减少，血管舒张功能将发生障碍。Luscher等人发现：粥样硬化的动脉有NO生成缺陷，其血液中NO含量降低[1]。本文观察结果显示：动脉硬化组患者血清NO水平显著降低，与Luscher等人发现结果一致。NO在生理状态下有舒张血管的作用，它和其他缩血管因子一起调节血管的张力，脑缺血时可引起血管应激性收缩，使缺血区血流量减少，在这种情况下，机体反应性增加NO的产生，可舒张血管，减轻血管阻力，增加脑血流量。亦有报道，脑缺血时，引起大量N-甲基-D 1天氮氨酸(NMDA)受体激活，Ca2+内流增多，当细胞内Ca2+达到一定浓度时，便激活一氧化氮合成酶(NOS)，NO随后大量生成[2]。本文观察结果显示：TIA组和脑梗塞组患者急性期NO水平较正常人显著升高，考虑与以上因素有关。恢复期NO水平明显下降，与正常人比较无显著差别，可能与脑缺血时氧的供给减少导致NO合成减少，因为NO与L-精氨酸来源有关，L-精氨酸形成需要氧[3]。提示：NO在缺血性脑损害中起重要作用。Sato S等用动物实验证实[4]局部脑缺血期间，有大量NO产生并持续整个缺血期，但再灌15min后，NO产生量有所下降。
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脑缺血发作时，脑细胞生物氧化功能发生异常，产生大量自由基。自由基扩散进入血液，氧化损伤组织、细胞和生物分子，产生大量的脂质过氧化物，其中最主要的是MDA。MDA含量与体内自由基总体水平呈正相关。自由基氧化损伤血管内皮细胞、毛细血管基底膜和脑细胞，造成毛细血管通透性增高和细胞功能障碍。超氧阴离子自由基与NO反应，阻断NO的生理功能，并可能产生活性更强的自由基损伤组织[9]。SOD是主要抗氧化酶之一，它能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，阻断自由基的毒性作用和对NO的降解。但SOD含有巯基，巯基易被自由基氧化而使酶失活。本文观察结果显示：各患者组急性期和恢复期SOD活性均降低，MDA含量均增高。恢复期：SOD活性较急性期显著升高，但仍明显低于正常人，MDA含量较急性期明显下降，但与正常人无显著差异。提示：氧自由基的产生与脂质过氧化反应，在脑缺血损伤中起作用，缺血后再灌注氧自由基仍大量生成，血液中MDA含量仍高于正常，SOD受自由基的影响，其催化活性仍未恢复正常。从而提示在缺血性脑血管病变进入恢复期后，仍应积极抗氧化治疗。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Luscher TF,Boulanger CM,Yang Z,et al.Interactions factor in healthe eradiovascular disease.Cirulation,1993;87(Suppl V):36
2 Meldrum BS.The role of nitric oxdio in ischemic damage.Advance in Neurology (Celluar and Molecular Mechenisms of Ischemic Brain Damage),1996;71:355～363
3 Malinski T,Bailey F,Zhang ZG,et al.Nitric oxide mersured by a prophyrinic microsensorin rat brain after tramsient middle cerebral artery occlusion.J cereb Blood flow Metab,1993;13:355～358
4 Sato S,Tminaga T,Ohnish T,et al.Electron parmagnetic resonance study on nitric oxide prodection during brain focal ischemia and reperfusion in the rat.Brain Research,1994;647(1):91～96, http://www.100md.com