普乐林注射液治疗冠心病的临床观察及其对血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响
作者：欧细平 邓华钊
单位：湖南医科大学附属湘雅医院心血管内科 长沙 410008
关键词：普乐林；冠心病；内皮素；降钙素基因相肽
中国现代医学杂志000511 该文报告了普乐林注射液对21例冠心病人疗效的观察及其对血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响。用本药500mg/d静注，连续10d，结果表明，用药后患者的心绞痛症状明显缓解，心电图亦有不同程度的改善，血浆内皮素显著降低(P<0.005)，而血浆降钙素基因相关肽显著升高(P<0.001)，同时，血压下降，心率减慢。血常规、肝功能、肾功能无明显变化，未发现明显毒副作用。提示该药对冠心病患者是有益的。
分类号 R541.4
A STUDY ON THE EFFECT OF THE THERAPY WITH PURERIN
, http://www.100md.com
OF PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE AND
THE CHANGES OF PLAMSA EDOTHELIN AND PLAMSE
CALCTIONLIN GENE RELATED PEPTIDE
Ou Xiping, Deng Huazhao
Department of Cardiovascular Hunan Medical University Xiangya Hospital, Changsha 410008
Abstract: Plamsa edothelin (ET) and plamsa calitonin gene related peptide (CGRP) were measured in 21 cases with coronary heart disease with radioimmunoassay after 10-day therapy with purerin (500mg/d ivgtt). The result shows that after the treatment, the occurrence of angina pectoris was decreased significantly, ECG was impruved with different degree, plamsa ET was decreased significantly (p<0.005) while plamsa CGRP was increased significantly (p<0.001). At the same time, the blood pressure was lower than before, heart rate was slower. The results indicate that therapy with purerin is of benefit to patients with coronary heart disease.
, http://www.100md.com
Key words: Purerin; Coronary heart disease; Endothelin; Calcitonin gene related peptide
普乐林是从中药葛根中提取的有效成分，已有报告证明其有降压、缓解心绞痛及减慢心率的作用。目前，尚无关于普乐林对冠心病患者血浆内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)影响的公开报道。
1 对象与方法
1.1 研究对象
冠心病患者40例，随机分为普乐林治疗组(21例)和对照组(19例)，均符合1979年WHO冠心病诊断标准，部分病人经冠脉造影证实，心功能均为Ⅰ级。急性心肌梗塞、心源性休克或血压低于90/60mmHg者不列为入选对象。两组一般情况比较无显著差异(P<0.05)，详见表1。
, http://www.100md.com
表1 两组一般情况比较 组别
例数
年龄
(岁)
体重指数
(kg.m-2)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
心率
(次/min)
, http://www.100md.com
普乐林治疗组
21
63.81±7.66
24.63±3.17
132.62±17.61
79.52±9.86
73.38±3.62
对照组
19
62.78±7.89
24.76±3.86
135.34±18.45
, 百拇医药
78.63±8.69
74.53±3.87
2 方法
2.1 治疗方案
对照组：10%GS250ml+10%potassium chloride 5ml+insulin 8uIVgttq.d×10d；治疗组：10%GS250ml+10%potassium chloride 5ml+普乐林0.5IVgttq.d×10d。其它药品两组统一。
2.2 疗效评定标准
2.2.1 CHD心绞痛评定标准 显效：同等劳累程度不引起心绞痛或绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油耗量减少80%以上。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量均减少50%～80%。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少不到50%。加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间均加重，硝酸甘油耗量增加。
, http://www.100md.com
2.2.2 心电图疗效评定标准 显效：心电图恢复正常。有效：心电图缺血性ST段下移在治疗后回升0.5mm以上，但未达到正常水平。或主要导联倒置的T波变浅达50%以上或T波由平坦变为直立。无效：治疗后心电图与治疗前基本相同。加重：治疗后ST段较治疗前下降0.5mm，主要导联倒置T波加深50%或直立T波变为平坦或平坦T波变为倒置。
2 统计方法
数据以均数±标准差(
±s)表示，用t检验、卡方检验进行统计学处理，P<0.05者为有显著性差异。
3 结果
3.1 普乐林组与对照组对冠心病患者心绞痛治疗效果的比较 见表2
表2 两组CHD患者心绞痛疗效的比较 例(%) 组别
, http://www.100md.com
n
显效
有效
无效
加重
总有效率
普乐林组
21
8(38.10)
10(47.61)
3(14.29)
0(0)
85.711)
, 百拇医药
对照组
19
5(26.32)
7(36.84)
7(36.84)
0(0)
63.16
注：1)两组总有效率相比P<0.05。
3.2 心绞痛发作频率、持续时间及硝酸甘油耗量的比较 见表3
表3 两组CHD患者治疗前、后心绞痛发作频率及持续时间硝酸甘油消耗量的比较
组别
, 百拇医药
n
心绞痛发作频率(次/周)
每次持续时间(min)
硝酸甘油消耗量(mg/周)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
普乐林组
21
12.54±5.73
, 百拇医药
2.53±1.131)2)
14.62±4.51
4.10±1.281)2)
5.12±1.08
1.78±0.351)2)
对照组
19
12.89±6.09
7.32±1.591)
13.74±3.48
8.18±2.521)
, http://www.100md.com
6.01±1.52
3.37±1.941)
注：1)治疗前后自身比较P<0.05；
2)治疗后两组间比较P<0.05。
3.3 血流动力学部分指标的比较 见表4表4 两组治疗前后心率、血压的比较 组别
n
心率(次/min)
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
P
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
普乐林组
21
73.38±12.20
65.76±8.90
<0.05
132.62±17.60
, 百拇医药
122.62±11.25
<0.01
79.52±9.86
73.43±9.93
<0.05
对照组
19
74.62±13.45
73.54±8.45
>0.05
135.78±19.45
132.78±19.96
, 百拇医药
>0.05
80.83±10.42
78.65±13.72
>0.05
3.4 治疗前后心电图的比较 (见表5)表5 两组治疗前后心电图的比较 例(%) 组别
n
显效
有效
无效
加重
总有效率
普乐林组
, http://www.100md.com
21
7(33.33)
7(33.33)
7(33.33)
0(0)
66.671)
对照组
19
5(26.31)
4(21.05)
9(47.36)
1(5.26)
, 百拇医药
47.36
注：1)两组总有效率相比P<0.05。
3.5 血浆内皮素的比较 (见表6)表6 两组治疗前后血浆ET-1的比较 (pg.ml-1) 组别
n
治疗前
治疗后
P
普乐林组
21
77.52±18.29
63.57±18.99
, 百拇医药
<0.005
对照组
19
78.56±16.78
74.25±17.65
>0.05
3.6 血浆降钙素基因相关肽的比较 (见表7) 表7 两组治疗前后CGRP的比较 (pg.ml-1) 组别
n
治疗前
治疗后
P
, 百拇医药
普乐林组
21
27.88±6.47
42.85±8.38
<0.001
对照组
19
28.45±7.95
32.46±6.46
>0.05
3.7 毒副作用的观察
用药开始，少数患者有头晕(2例)，但继续用药自行消失。整个治疗过程中未见明显肝、肾功能损害，治疗前后血红、白细胞、血小板计数等均无明显变化。
, http://www.100md.com
4 讨论
已有研究表明，普乐林冠脉内注射可明显增加麻醉开胸犬的血流量[1]，静脉滴注普乐林也能使冠脉扩张，血压下降，心率减慢，总外周阻力降低，心肌耗氧量减少，心肌工作效率提高[2]。临床报道静滴普乐林可缓解冠心病心绞痛，改善心肌缺血，使缺血性改变的心电图恢复[3]。本研究观察了21例冠心病患者用普乐林治疗的短期效果，发现缓解心绞痛的总有效率达85.71%，明显高于对照组的63.16%。普乐林治疗后心绞痛发作频率约减少10次/周，对照组约减少5次/周，普乐林组治疗后每次心绞痛发作时间缩短约10min，对照组缩短约5min，普乐林治疗后患者每周消耗短效硝酸甘油量约减少4mg，对照组约减少2.6mg。普乐林对缺血性心电图的总有效率为66.67%，显著高于对照组的47.6%。该结果与国内其他报道相符合[3～4]。此外，普乐林能够减慢心率，降低血压，提示其在扩张血管的同时使心率减慢，减少心肌耗氧，而硝酸酯类在扩张血管的同时反射性地增快心率，增加心肌耗氧，因此，在这方面，普乐林是优于硝酸酯类药物的。在我们观察过程中，未发现明显的毒副作用，说明该药是比较安全的。
, http://www.100md.com
CGRP具有很强的血管扩张作用及强烈的扩张冠脉的作用，目前认为CGRP是体内最强的冠状动脉扩张剂[5，6]。本研究发现，冠心病患者予普乐林治疗后，血浆ET-1水平显著降低，而CGRP显著升高，提示普乐林可能对ET-1和CGRP的代谢有影响，其确切机制目前尚不明了，可能与普乐林改善血管内皮细胞功能有关。普乐林对ET-1与CGRP的这种有益影响可能更有利于冠心病的预后，为临床普乐林的应用提供了理论支持。
总之，普乐林对冠心病的疗效是肯定的，且由于其副作用小，是一种值得推广的治疗冠心病的药物。
参 考 文 献
1 曾贵云.葛根的药理研究：IV 葛根黄酮对高血压及冠心病患者血浆儿萘酚胺含量的影响.中华医学杂志，1979；59：497
2 范礼理.葛根黄酮对犬冠脉循环.心脏血动力学和心肌代谢的作用.中华医学杂志，1975；55：724
3 刘建文.普乐林注射液治疗冠心病心绞痛的临床观察.牡丹江医学院学报，1996；17：68
4 贺 萍，等.普乐林注射液治疗冠心病心房颤动的临床观察.中国现代医学杂志，1998；8(2)：53
5 吴宏超.降钙素素基因相关肽的研究进展.国外医学心血管疾病分册，1994；21：71
6 尹瑞兴.降钙素基因相关肽与充血性心力衰竭关系的研究进展.中国现代医学杂志，1995；5(4)：16, 百拇医药
单位：湖南医科大学附属湘雅医院心血管内科 长沙 410008
关键词：普乐林；冠心病；内皮素；降钙素基因相肽
中国现代医学杂志000511 该文报告了普乐林注射液对21例冠心病人疗效的观察及其对血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响。用本药500mg/d静注，连续10d，结果表明，用药后患者的心绞痛症状明显缓解，心电图亦有不同程度的改善，血浆内皮素显著降低(P<0.005)，而血浆降钙素基因相关肽显著升高(P<0.001)，同时，血压下降，心率减慢。血常规、肝功能、肾功能无明显变化，未发现明显毒副作用。提示该药对冠心病患者是有益的。
分类号 R541.4
A STUDY ON THE EFFECT OF THE THERAPY WITH PURERIN
, http://www.100md.com
OF PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE AND
THE CHANGES OF PLAMSA EDOTHELIN AND PLAMSE
CALCTIONLIN GENE RELATED PEPTIDE
Ou Xiping, Deng Huazhao
Department of Cardiovascular Hunan Medical University Xiangya Hospital, Changsha 410008
Abstract: Plamsa edothelin (ET) and plamsa calitonin gene related peptide (CGRP) were measured in 21 cases with coronary heart disease with radioimmunoassay after 10-day therapy with purerin (500mg/d ivgtt). The result shows that after the treatment, the occurrence of angina pectoris was decreased significantly, ECG was impruved with different degree, plamsa ET was decreased significantly (p<0.005) while plamsa CGRP was increased significantly (p<0.001). At the same time, the blood pressure was lower than before, heart rate was slower. The results indicate that therapy with purerin is of benefit to patients with coronary heart disease.
, http://www.100md.com
Key words: Purerin; Coronary heart disease; Endothelin; Calcitonin gene related peptide
普乐林是从中药葛根中提取的有效成分，已有报告证明其有降压、缓解心绞痛及减慢心率的作用。目前，尚无关于普乐林对冠心病患者血浆内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)影响的公开报道。
1 对象与方法
1.1 研究对象
冠心病患者40例，随机分为普乐林治疗组(21例)和对照组(19例)，均符合1979年WHO冠心病诊断标准，部分病人经冠脉造影证实，心功能均为Ⅰ级。急性心肌梗塞、心源性休克或血压低于90/60mmHg者不列为入选对象。两组一般情况比较无显著差异(P<0.05)，详见表1。
, http://www.100md.com
表1 两组一般情况比较 组别
例数
年龄
(岁)
体重指数
(kg.m-2)
收缩压
(mmHg)
舒张压
(mmHg)
心率
(次/min)
, http://www.100md.com
普乐林治疗组
21
63.81±7.66
24.63±3.17
132.62±17.61
79.52±9.86
73.38±3.62
对照组
19
62.78±7.89
24.76±3.86
135.34±18.45
, 百拇医药
78.63±8.69
74.53±3.87
2 方法
2.1 治疗方案
对照组：10%GS250ml+10%potassium chloride 5ml+insulin 8uIVgttq.d×10d；治疗组：10%GS250ml+10%potassium chloride 5ml+普乐林0.5IVgttq.d×10d。其它药品两组统一。
2.2 疗效评定标准
2.2.1 CHD心绞痛评定标准 显效：同等劳累程度不引起心绞痛或绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油耗量减少80%以上。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量均减少50%～80%。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少不到50%。加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间均加重，硝酸甘油耗量增加。
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2.2.2 心电图疗效评定标准 显效：心电图恢复正常。有效：心电图缺血性ST段下移在治疗后回升0.5mm以上，但未达到正常水平。或主要导联倒置的T波变浅达50%以上或T波由平坦变为直立。无效：治疗后心电图与治疗前基本相同。加重：治疗后ST段较治疗前下降0.5mm，主要导联倒置T波加深50%或直立T波变为平坦或平坦T波变为倒置。
2 统计方法
数据以均数±标准差(
±s)表示，用t检验、卡方检验进行统计学处理，P<0.05者为有显著性差异。3 结果
3.1 普乐林组与对照组对冠心病患者心绞痛治疗效果的比较 见表2
表2 两组CHD患者心绞痛疗效的比较 例(%) 组别
, http://www.100md.com
n
显效
有效
无效
加重
总有效率
普乐林组
21
8(38.10)
10(47.61)
3(14.29)
0(0)
85.711)
, 百拇医药
对照组
19
5(26.32)
7(36.84)
7(36.84)
0(0)
63.16
注：1)两组总有效率相比P<0.05。
3.2 心绞痛发作频率、持续时间及硝酸甘油耗量的比较 见表3
表3 两组CHD患者治疗前、后心绞痛发作频率及持续时间硝酸甘油消耗量的比较
组别
, 百拇医药
n
心绞痛发作频率(次/周)
每次持续时间(min)
硝酸甘油消耗量(mg/周)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
普乐林组
21
12.54±5.73
, 百拇医药
2.53±1.131)2)
14.62±4.51
4.10±1.281)2)
5.12±1.08
1.78±0.351)2)
对照组
19
12.89±6.09
7.32±1.591)
13.74±3.48
8.18±2.521)
, http://www.100md.com
6.01±1.52
3.37±1.941)
注：1)治疗前后自身比较P<0.05；
2)治疗后两组间比较P<0.05。
3.3 血流动力学部分指标的比较 见表4表4 两组治疗前后心率、血压的比较 组别
n
心率(次/min)
收缩压(mmHg)
舒张压(mmHg)
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
P
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
普乐林组
21
73.38±12.20
65.76±8.90
<0.05
132.62±17.60
, 百拇医药
122.62±11.25
<0.01
79.52±9.86
73.43±9.93
<0.05
对照组
19
74.62±13.45
73.54±8.45
>0.05
135.78±19.45
132.78±19.96
, 百拇医药
>0.05
80.83±10.42
78.65±13.72
>0.05
3.4 治疗前后心电图的比较 (见表5)表5 两组治疗前后心电图的比较 例(%) 组别
n
显效
有效
无效
加重
总有效率
普乐林组
, http://www.100md.com
21
7(33.33)
7(33.33)
7(33.33)
0(0)
66.671)
对照组
19
5(26.31)
4(21.05)
9(47.36)
1(5.26)
, 百拇医药
47.36
注：1)两组总有效率相比P<0.05。
3.5 血浆内皮素的比较 (见表6)表6 两组治疗前后血浆ET-1的比较 (pg.ml-1) 组别
n
治疗前
治疗后
P
普乐林组
21
77.52±18.29
63.57±18.99
, 百拇医药
<0.005
对照组
19
78.56±16.78
74.25±17.65
>0.05
3.6 血浆降钙素基因相关肽的比较 (见表7) 表7 两组治疗前后CGRP的比较 (pg.ml-1) 组别
n
治疗前
治疗后
P
, 百拇医药
普乐林组
21
27.88±6.47
42.85±8.38
<0.001
对照组
19
28.45±7.95
32.46±6.46
>0.05
3.7 毒副作用的观察
用药开始，少数患者有头晕(2例)，但继续用药自行消失。整个治疗过程中未见明显肝、肾功能损害，治疗前后血红、白细胞、血小板计数等均无明显变化。
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4 讨论
已有研究表明，普乐林冠脉内注射可明显增加麻醉开胸犬的血流量[1]，静脉滴注普乐林也能使冠脉扩张，血压下降，心率减慢，总外周阻力降低，心肌耗氧量减少，心肌工作效率提高[2]。临床报道静滴普乐林可缓解冠心病心绞痛，改善心肌缺血，使缺血性改变的心电图恢复[3]。本研究观察了21例冠心病患者用普乐林治疗的短期效果，发现缓解心绞痛的总有效率达85.71%，明显高于对照组的63.16%。普乐林治疗后心绞痛发作频率约减少10次/周，对照组约减少5次/周，普乐林组治疗后每次心绞痛发作时间缩短约10min，对照组缩短约5min，普乐林治疗后患者每周消耗短效硝酸甘油量约减少4mg，对照组约减少2.6mg。普乐林对缺血性心电图的总有效率为66.67%，显著高于对照组的47.6%。该结果与国内其他报道相符合[3～4]。此外，普乐林能够减慢心率，降低血压，提示其在扩张血管的同时使心率减慢，减少心肌耗氧，而硝酸酯类在扩张血管的同时反射性地增快心率，增加心肌耗氧，因此，在这方面，普乐林是优于硝酸酯类药物的。在我们观察过程中，未发现明显的毒副作用，说明该药是比较安全的。
, http://www.100md.com
CGRP具有很强的血管扩张作用及强烈的扩张冠脉的作用，目前认为CGRP是体内最强的冠状动脉扩张剂[5，6]。本研究发现，冠心病患者予普乐林治疗后，血浆ET-1水平显著降低，而CGRP显著升高，提示普乐林可能对ET-1和CGRP的代谢有影响，其确切机制目前尚不明了，可能与普乐林改善血管内皮细胞功能有关。普乐林对ET-1与CGRP的这种有益影响可能更有利于冠心病的预后，为临床普乐林的应用提供了理论支持。
总之，普乐林对冠心病的疗效是肯定的，且由于其副作用小，是一种值得推广的治疗冠心病的药物。
参 考 文 献
1 曾贵云.葛根的药理研究：IV 葛根黄酮对高血压及冠心病患者血浆儿萘酚胺含量的影响.中华医学杂志，1979；59：497
2 范礼理.葛根黄酮对犬冠脉循环.心脏血动力学和心肌代谢的作用.中华医学杂志，1975；55：724
3 刘建文.普乐林注射液治疗冠心病心绞痛的临床观察.牡丹江医学院学报，1996；17：68
4 贺 萍，等.普乐林注射液治疗冠心病心房颤动的临床观察.中国现代医学杂志，1998；8(2)：53
5 吴宏超.降钙素素基因相关肽的研究进展.国外医学心血管疾病分册，1994；21：71
6 尹瑞兴.降钙素基因相关肽与充血性心力衰竭关系的研究进展.中国现代医学杂志，1995；5(4)：16, 百拇医药