急性脑梗塞患者的红细胞免疫功能和NO含量变化
作者：施水兰 张国安 刘小朋 李华
单位：施水兰(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)；张国安(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)；刘小朋(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)；李华(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)
关键词：脑梗塞；红细胞免疫；一氧化氮
现代诊断与治疗000519 中图分类号：R743.33；R446.63 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(2000)05-0296-01
人们己认识到，免疫机制参与了脑梗塞的发生发展过程。大量资料证实，脑 梗塞与红细胞免疫有密切关系。NO在脑梗塞中的作用，也日益引起人们的关注。本文对35例 急性脑梗塞患者进行了红细胞免疫粘附功能测定，并对其中24例进行了NO含量测定。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 临床资料 35例患者，均按第二次全国脑血管病学会议第三次修订标准确诊 。并经头颅CT及/或MRI证实。男24例，女11例，年龄47～82(平均65.8±8.8)岁，病程均为 一周内。对照组20例，选自参加体检的健康人，男14例，女6例，年龄45～71(平均60.3±9. 0)岁。
1.2 方法 (1)红细胞免疫粘附能力的测定：采用RBC-C3b受体花环(RCR)试验和红细胞 免疫复合物花环(RICR)试验测定RBC-C3bRR和RBC-ICR[1]。试剂由第二军医 大学长海医院临床免疫室提供。(2)一氧化氮含量测定：利用NO-2与2-乙氧-6，9- 二氨基吖啶(Rivanol)反应生成樱桃红色的原理，采用分光光度法测定NO-2浓度，间接 反映NO的含量[2]。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据处
表1 红细胞免疫粘附功能变化(
±S)
n
RCR(%)
RICR(%)
正常
20
25.8±7.30
3.25±1.33
脑梗塞
35
, http://www.100md.com
16.83±5. 40*
4.6±2.08**
注：*与正常组比较P<0.01，** P<0.05。表2 一氧化氮浓度变化
n
NO(μmol/L)
正常
11
22.1±4.92
脑梗塞
24
29.23±6.55*
, 百拇医药
注：*与正常组比较P<0.01。
3 讨论
红细胞膜上具有C3b受体(CRI)，能与免疫复合物或微生物发生免疫粘附，在体 内清除异物与循环免疫复合物过程中发挥着重要作用。一方面，在循环中CR1(Comp emen t recepotor type Ⅰ，Ⅰ型补体受体)总数95%位于红细胞膜上，IC(Immune complex,免疫 复合物)与红细胞发生免疫粘附的机会较多；另一方面，IC与CR1的相互作用是一个动力学 过程，IC可以从低CR1受体数目的红细胞转移到高CR1受体数目的红细胞，红细胞的这 种缓冲作用，加速IC在血循环中的清除，防止IC沉积于组织引起免疫病理损伤[3] 。
我们研究结果表明，急性脑梗塞患者RBC-C3bRR降低，RBC-ICR升高，RCIA功能下降。这 是因为脑梗塞发生时，氧化与抗氧化平衡失调，不能完全清除氧自由基，使脂质过氧化反应 加剧，LPO的降解产物丙二醛(MDA)可影响红细胞CR1的活动，MDA可与蛋白质的游离基作用 引起蛋白质的分子和分子间的交联，还可与核酸、生物胺和磷脂交联，破坏生物分子、生物 膜的正常结构，包括膜酶、膜受体结构的改变，使正常脂质双层有序排列出现裂隙，引起膜 通透性增加和流动性降低，直接影响RBC-CR1活性，RCIA功能下降，清除IC能力减低， 促使IC沉积于血管内壁，循环IC可使补体活化、激活的补体影响RBC膜骨架蛋白网，使RBC膜 的完整结构和功能受损，同时C3沉积在RBC膜表面上，使RBC致敏，致敏的RBC影响调节RBC 形态动力因素，如血影蛋白(Spectrin)、肌动蛋白、锚蛋白(ankyrin)等，使RBC的抵抗力和 变形能力改变，从而使脑血流动力学改变，脑梗塞区域缺血更明显，导致临床病症加重 [4～6]。
, 百拇医药
NO是体内发现的第一个气体性信息分子，不同于经典的信息分子，由合成部位自由扩散到邻 近组织发挥作用，没有特异性受体。NO由NOS催化L-精氨酸而生成，极不稳定，半衰期仅3 ～5秒。NOS分为两种类型，Ca2+依赖性原生酶(cNOS)和非Ca2+依赖诱生酶 (iNOS)。cNOS主要存在于内皮和神经组织中，催化生成生理所需的小剂量NO。抑制血小板和 白细胞粘附和聚集，舒张血管，保持血流畅通。iNOS主要存在于活化的免疫细胞和血管平滑 肌细胞，可被细菌毒素等诱导活化，持续生成大剂量NO。表现为细胞毒性作用[7] 。本研究发现，急性脑梗塞患者血清NO含量升高，NO在脑梗塞中的作用也表现为双重性，脑 梗塞早期以cNOS的作用为主，内皮细胞及神经元由某些因子激活表达cNOS，依赖于钙或钙调 素激活，引起NO短期释放，主要是使血管舒张，产生有益作用，中、晚期则以iNOS的作用为 主，巨噬细胞及胶质细胞等有诱生型iNOS，不依赖于Ca2+/CaM(Calmodulin，钙调 蛋白)生理条件下不激活，在脑梗塞1～2天，iNOS被激活，持续产生大量NO，引起细胞毒性 作用[8，9]。
, http://www.100md.com
总之，脑梗塞病人红细胞免疫功能低下，NO含量升高，两者共同参与脑梗塞的发生发展过程 ，如能提高脑梗塞病人的红细胞免疫功能，同时选择性抑制iNOS活性，相信对临床治疗脑梗 塞会有所帮助。
(毛振邦教授 审)
参考文献：
[1]郭 峰，虞紫茜，赵中平.红细胞免疫功能的初步研究[J].中华医 学杂志，1982，62(2)：715.
[2]罗向东，杨宗城，黎 鳌，等.简捷、灵敏的一氧化氮间接测定法[J].中华 创伤杂志，1994，10(4)：185.
[3]Ng Yc，Schifferli JA，Walport MJ.Immune complexes and erythrocyte CR I effect of CRI numbers on binding and release reaction[J].Clin Exp Immunol，1 980，71(3)：481.
, http://www.100md.com
[4]丁素菊，郑惠民，张仁琴，等.红细胞免疫功能变化与急性脑梗塞发生发展的 关系[J].中华神经精神科杂志，1995，28(2)：73.
[5]阎 伟，许仁赫，张 昀.急性脑梗塞患者红细胞免疫功能与血清SOD、LPO的 变化[J].中风与神经疾病杂志，1996，13(4)：211.
[6]丁素菊，郭 峰，郑惠民，等.急性脑梗塞患者红细胞免疫功能变化对红细胞 变形性的影响[J].中风与神经疾病杂志，1995，12(2)：76.
[7]Anggard E.Nitric oxide:mediator，murderer and medicine[J].Lancet ，1994，343：1199.
[8]孙青芳，赵卫国，卞留贯，等.脑缺血对cNOS,iNOS基因表达的影响[J].中华 神经内科杂志，1999，32(2)：119.
[9]王长春，黄 玉，王 凯.脑梗塞病人血浆中NO及MDA含量变化的研究[J]. 脑与神经疾病杂志，1998，6(4)：244.
收稿日期：1999-08-09, http://www.100md.com
单位：施水兰(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)；张国安(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)；刘小朋(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)；李华(解放军476医院临床免疫研究室 ，福建 福州 350002)
关键词：脑梗塞；红细胞免疫；一氧化氮
现代诊断与治疗000519 中图分类号：R743.33；R446.63 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(2000)05-0296-01
人们己认识到，免疫机制参与了脑梗塞的发生发展过程。大量资料证实，脑 梗塞与红细胞免疫有密切关系。NO在脑梗塞中的作用，也日益引起人们的关注。本文对35例 急性脑梗塞患者进行了红细胞免疫粘附功能测定，并对其中24例进行了NO含量测定。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 临床资料 35例患者，均按第二次全国脑血管病学会议第三次修订标准确诊 。并经头颅CT及/或MRI证实。男24例，女11例，年龄47～82(平均65.8±8.8)岁，病程均为 一周内。对照组20例，选自参加体检的健康人，男14例，女6例，年龄45～71(平均60.3±9. 0)岁。
1.2 方法 (1)红细胞免疫粘附能力的测定：采用RBC-C3b受体花环(RCR)试验和红细胞 免疫复合物花环(RICR)试验测定RBC-C3bRR和RBC-ICR[1]。试剂由第二军医 大学长海医院临床免疫室提供。(2)一氧化氮含量测定：利用NO-2与2-乙氧-6，9- 二氨基吖啶(Rivanol)反应生成樱桃红色的原理，采用分光光度法测定NO-2浓度，间接 反映NO的含量[2]。
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1.3 统计学处理 数据处
表1 红细胞免疫粘附功能变化(
±S)n
RCR(%)
RICR(%)
正常
20
25.8±7.30
3.25±1.33
脑梗塞
35
, http://www.100md.com
16.83±5. 40*
4.6±2.08**
注：*与正常组比较P<0.01，** P<0.05。表2 一氧化氮浓度变化
n
NO(μmol/L)
正常
11
22.1±4.92
脑梗塞
24
29.23±6.55*
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注：*与正常组比较P<0.01。
3 讨论
红细胞膜上具有C3b受体(CRI)，能与免疫复合物或微生物发生免疫粘附，在体 内清除异物与循环免疫复合物过程中发挥着重要作用。一方面，在循环中CR1(Comp emen t recepotor type Ⅰ，Ⅰ型补体受体)总数95%位于红细胞膜上，IC(Immune complex,免疫 复合物)与红细胞发生免疫粘附的机会较多；另一方面，IC与CR1的相互作用是一个动力学 过程，IC可以从低CR1受体数目的红细胞转移到高CR1受体数目的红细胞，红细胞的这 种缓冲作用，加速IC在血循环中的清除，防止IC沉积于组织引起免疫病理损伤[3] 。
我们研究结果表明，急性脑梗塞患者RBC-C3bRR降低，RBC-ICR升高，RCIA功能下降。这 是因为脑梗塞发生时，氧化与抗氧化平衡失调，不能完全清除氧自由基，使脂质过氧化反应 加剧，LPO的降解产物丙二醛(MDA)可影响红细胞CR1的活动，MDA可与蛋白质的游离基作用 引起蛋白质的分子和分子间的交联，还可与核酸、生物胺和磷脂交联，破坏生物分子、生物 膜的正常结构，包括膜酶、膜受体结构的改变，使正常脂质双层有序排列出现裂隙，引起膜 通透性增加和流动性降低，直接影响RBC-CR1活性，RCIA功能下降，清除IC能力减低， 促使IC沉积于血管内壁，循环IC可使补体活化、激活的补体影响RBC膜骨架蛋白网，使RBC膜 的完整结构和功能受损，同时C3沉积在RBC膜表面上，使RBC致敏，致敏的RBC影响调节RBC 形态动力因素，如血影蛋白(Spectrin)、肌动蛋白、锚蛋白(ankyrin)等，使RBC的抵抗力和 变形能力改变，从而使脑血流动力学改变，脑梗塞区域缺血更明显，导致临床病症加重 [4～6]。
, 百拇医药
NO是体内发现的第一个气体性信息分子，不同于经典的信息分子，由合成部位自由扩散到邻 近组织发挥作用，没有特异性受体。NO由NOS催化L-精氨酸而生成，极不稳定，半衰期仅3 ～5秒。NOS分为两种类型，Ca2+依赖性原生酶(cNOS)和非Ca2+依赖诱生酶 (iNOS)。cNOS主要存在于内皮和神经组织中，催化生成生理所需的小剂量NO。抑制血小板和 白细胞粘附和聚集，舒张血管，保持血流畅通。iNOS主要存在于活化的免疫细胞和血管平滑 肌细胞，可被细菌毒素等诱导活化，持续生成大剂量NO。表现为细胞毒性作用[7] 。本研究发现，急性脑梗塞患者血清NO含量升高，NO在脑梗塞中的作用也表现为双重性，脑 梗塞早期以cNOS的作用为主，内皮细胞及神经元由某些因子激活表达cNOS，依赖于钙或钙调 素激活，引起NO短期释放，主要是使血管舒张，产生有益作用，中、晚期则以iNOS的作用为 主，巨噬细胞及胶质细胞等有诱生型iNOS，不依赖于Ca2+/CaM(Calmodulin，钙调 蛋白)生理条件下不激活，在脑梗塞1～2天，iNOS被激活，持续产生大量NO，引起细胞毒性 作用[8，9]。
, http://www.100md.com
总之，脑梗塞病人红细胞免疫功能低下，NO含量升高，两者共同参与脑梗塞的发生发展过程 ，如能提高脑梗塞病人的红细胞免疫功能，同时选择性抑制iNOS活性，相信对临床治疗脑梗 塞会有所帮助。
(毛振邦教授 审)
参考文献：
[1]郭 峰，虞紫茜，赵中平.红细胞免疫功能的初步研究[J].中华医 学杂志，1982，62(2)：715.
[2]罗向东，杨宗城，黎 鳌，等.简捷、灵敏的一氧化氮间接测定法[J].中华 创伤杂志，1994，10(4)：185.
[3]Ng Yc，Schifferli JA，Walport MJ.Immune complexes and erythrocyte CR I effect of CRI numbers on binding and release reaction[J].Clin Exp Immunol，1 980，71(3)：481.
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[4]丁素菊，郑惠民，张仁琴，等.红细胞免疫功能变化与急性脑梗塞发生发展的 关系[J].中华神经精神科杂志，1995，28(2)：73.
[5]阎 伟，许仁赫，张 昀.急性脑梗塞患者红细胞免疫功能与血清SOD、LPO的 变化[J].中风与神经疾病杂志，1996，13(4)：211.
[6]丁素菊，郭 峰，郑惠民，等.急性脑梗塞患者红细胞免疫功能变化对红细胞 变形性的影响[J].中风与神经疾病杂志，1995，12(2)：76.
[7]Anggard E.Nitric oxide:mediator，murderer and medicine[J].Lancet ，1994，343：1199.
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[9]王长春，黄 玉，王 凯.脑梗塞病人血浆中NO及MDA含量变化的研究[J]. 脑与神经疾病杂志，1998，6(4)：244.
收稿日期：1999-08-09, http://www.100md.com