米非司酮配伍米索前列醇终止早孕流产物的病理研究
作者：傅兴生 魏宝秀 于晓红 张南 钟志华
单位：傅兴生(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；魏宝秀(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；于晓红(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；张南(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；钟志华(江西医学院第二附属医院，江西 南昌 330006)
关键词：米非司酮；米索前列醇；早产；流产
现代诊断与治疗000518 中图分类号：R719.3+1 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(2000)05-0295-01
对米非司酮(Ru 486)合并米索前列醇(Misoprostol)终止早孕所流出的胚囊进行病理学研究，同时采用HCG免疫组织化学技术对药物流产所排出的胚囊作免疫组化测定，通过探测药物对绒毛及蜕膜的影响，研究药流机理。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 研究对象 本文收集1998年10月～1999年3月行米非司酮药物流产70例；另选择20例早孕人工流产的标本作对照组；共90例。研究对象选择标准：(1)年龄29～39岁，无肝、肾功能不全及高血压、哮喘病等；(2)经B超、HCG测定及妇检确诊孕龄小于49天的早孕妇女；(3)近3个月月经周期正常，未服用甾体类激素药物，无宫内节育器。
1.2 给药方法 第1天晨6时服米非司酮50mg，下午4时服25mg，第2天同上方法服用，第3天晨8时来院门诊观察6～8小时，同时服米索前列醇600μg，以待胚囊排出，平均排出时间3小时左右，有2例3小时未排出，加用米索前列醇200μg，约1小时后排出胚囊，本研究对象均为完全排出的胚囊。于首剂Ru 486服用后的第8、15、45日定期随访。
1.3 病理检查 药物流产胚囊流出后，大体检测胚囊的大小，胚囊最小直径0.9cm×1.2cm，最大直径4cm×4.5cm，平均为2.1±1.06cm×2.29±1.53cm，并及时固定在10%福尔马林溶液中。胚囊直径小者完整取材，大者则取其一半或一部分；早孕人流的标本同样固定、取材，均做HE染色。
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同时药流标本15例及人流的标本5例采用免疫组化SP试验法，HCG试剂为多克隆抗体，采自迈新公司、急用型。
2 结果
药流所排出的胚囊与对照组的绒毛及蜕膜光镜下所见(图1、2，见封底)：(1)绒毛间质水肿：70例中正常绒毛10例，绒毛间质水肿轻度10例，中度35例，重度15例。(2)绒毛表面滋养细胞退变：70例中有60例滋养细胞呈不同程度的退化现象，10例正常。(3)蜕膜组织退变：70例中正常蜕膜45例(其中床蜕膜7例)，未见蜕膜7例，蜕膜出血和/或蜕膜退变18例。(4)绒毛间质水肿及绒毛表面滋养细胞退变与蜕膜组织退变同步情况：仅12例与蜕膜退变同步。而70例中有60例绒毛间质及绒毛表面滋养细胞退化，有18例蜕膜退化(P<0.05)。
3 讨论
3.1 正常绒毛组织及蜕膜 正常早孕人工流产绒毛无水肿，但直径较大，间质为疏松的原始间充质，间质细胞为星芒状，其小血管内可见有核红细胞绒毛表面两层滋养细胞。蜕膜细胞呈多角形，发育很好，腺体呈高分泌状，有时有A.S反应。见不到床蜕膜(因刮宫分不清床蜕膜或包蜕膜)，有大量红细胞及少许炎性细胞。
, 百拇医药
3.2 药物流产排出物光镜所见(图1、2，见封底)
3.2.1 绒毛 (1)间质水肿：70例中有10例绒毛近于正常，其余60例存在不同程度的水肿，水肿绒毛显示增宽增大，其中仍可见梭形纤维细胞，间质内小血管多消失，有4例水肿呈浅蓝色粘液性变，个别绒毛外围有纤维蛋白样物质沉积。(2)表面细胞滋养细胞及合体滋养细胞的退变：光镜下见细胞滋养细胞胞浆混乱、稀少，合体滋养细胞核固缩，甚至分不清二层滋养细胞，有的绒毛部分退化部分仍正常。杨亚洲报道“米非司酮能诱导和促进滋养细胞凋亡”。
3.2.2 蜕膜 完全排出的胚囊标本能看见床蜕膜，本文可见7例床蜕膜包围在绒毛的外周。70例中可见正常蜕膜45例(7例床蜕膜)，蜕膜出血、充血退变18例，未见蜕膜7例(图1，见封底)。
3.2.3 蜕膜改变与绒毛退变 其中有12例绒毛退变与蜕膜的退变同步化。即其余标本蜕膜的退变与绒毛退变不同步，即只有绒毛退变，提示米非司酮对早孕绒毛的这种作用是直接的。米非司酮抗早孕作用主要通过绒毛起作用。
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3.2.4 HCG免疫组化测定(图1、3，见封底) 结果判定：正常绒毛滋养细胞及药流后滋养细胞均出现棕黄色。但正常的绒毛二层细胞清晰可见，HCG强阳性，而药流后的滋养细胞的退化现象也清晰可见，HCG表达为弱阳性。
根据本文70例分析，米非司酮不但作用在蜕膜组织还可能直接作用于绒毛，且这种作用大于对蜕膜作用，对脱膜作用的不彻底性，导致蜕膜较易残留，从而使米非司酮药流后出血延长，故推测在药流后可继续使用少量Ru 486，使蜕膜及残留绒毛流出。
(杨里沙教授 审)
参考文献：
[1]刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮终止早孕流产物的病理观察[J].中华妇产科杂志，1995，30(1)：7-9.
[2]杨亚洲，曹泽毅，韩宇研，等.米非司酮对人早孕绒毛细胞增殖和调亡的影响[J]，中华妇产科杂志，1998，33(5)：268-270
收稿日期：1999-10-27, http://www.100md.com
单位：傅兴生(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；魏宝秀(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；于晓红(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；张南(江西省妇女保健院，江西 南昌 330006)；钟志华(江西医学院第二附属医院，江西 南昌 330006)
关键词：米非司酮；米索前列醇；早产；流产
现代诊断与治疗000518 中图分类号：R719.3+1 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(2000)05-0295-01
对米非司酮(Ru 486)合并米索前列醇(Misoprostol)终止早孕所流出的胚囊进行病理学研究，同时采用HCG免疫组织化学技术对药物流产所排出的胚囊作免疫组化测定，通过探测药物对绒毛及蜕膜的影响，研究药流机理。
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1 资料与方法
1.1 研究对象 本文收集1998年10月～1999年3月行米非司酮药物流产70例；另选择20例早孕人工流产的标本作对照组；共90例。研究对象选择标准：(1)年龄29～39岁，无肝、肾功能不全及高血压、哮喘病等；(2)经B超、HCG测定及妇检确诊孕龄小于49天的早孕妇女；(3)近3个月月经周期正常，未服用甾体类激素药物，无宫内节育器。
1.2 给药方法 第1天晨6时服米非司酮50mg，下午4时服25mg，第2天同上方法服用，第3天晨8时来院门诊观察6～8小时，同时服米索前列醇600μg，以待胚囊排出，平均排出时间3小时左右，有2例3小时未排出，加用米索前列醇200μg，约1小时后排出胚囊，本研究对象均为完全排出的胚囊。于首剂Ru 486服用后的第8、15、45日定期随访。
1.3 病理检查 药物流产胚囊流出后，大体检测胚囊的大小，胚囊最小直径0.9cm×1.2cm，最大直径4cm×4.5cm，平均为2.1±1.06cm×2.29±1.53cm，并及时固定在10%福尔马林溶液中。胚囊直径小者完整取材，大者则取其一半或一部分；早孕人流的标本同样固定、取材，均做HE染色。
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同时药流标本15例及人流的标本5例采用免疫组化SP试验法，HCG试剂为多克隆抗体，采自迈新公司、急用型。
2 结果
药流所排出的胚囊与对照组的绒毛及蜕膜光镜下所见(图1、2，见封底)：(1)绒毛间质水肿：70例中正常绒毛10例，绒毛间质水肿轻度10例，中度35例，重度15例。(2)绒毛表面滋养细胞退变：70例中有60例滋养细胞呈不同程度的退化现象，10例正常。(3)蜕膜组织退变：70例中正常蜕膜45例(其中床蜕膜7例)，未见蜕膜7例，蜕膜出血和/或蜕膜退变18例。(4)绒毛间质水肿及绒毛表面滋养细胞退变与蜕膜组织退变同步情况：仅12例与蜕膜退变同步。而70例中有60例绒毛间质及绒毛表面滋养细胞退化，有18例蜕膜退化(P<0.05)。
3 讨论
3.1 正常绒毛组织及蜕膜 正常早孕人工流产绒毛无水肿，但直径较大，间质为疏松的原始间充质，间质细胞为星芒状，其小血管内可见有核红细胞绒毛表面两层滋养细胞。蜕膜细胞呈多角形，发育很好，腺体呈高分泌状，有时有A.S反应。见不到床蜕膜(因刮宫分不清床蜕膜或包蜕膜)，有大量红细胞及少许炎性细胞。
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3.2 药物流产排出物光镜所见(图1、2，见封底)
3.2.1 绒毛 (1)间质水肿：70例中有10例绒毛近于正常，其余60例存在不同程度的水肿，水肿绒毛显示增宽增大，其中仍可见梭形纤维细胞，间质内小血管多消失，有4例水肿呈浅蓝色粘液性变，个别绒毛外围有纤维蛋白样物质沉积。(2)表面细胞滋养细胞及合体滋养细胞的退变：光镜下见细胞滋养细胞胞浆混乱、稀少，合体滋养细胞核固缩，甚至分不清二层滋养细胞，有的绒毛部分退化部分仍正常。杨亚洲报道“米非司酮能诱导和促进滋养细胞凋亡”。
3.2.2 蜕膜 完全排出的胚囊标本能看见床蜕膜，本文可见7例床蜕膜包围在绒毛的外周。70例中可见正常蜕膜45例(7例床蜕膜)，蜕膜出血、充血退变18例，未见蜕膜7例(图1，见封底)。
3.2.3 蜕膜改变与绒毛退变 其中有12例绒毛退变与蜕膜的退变同步化。即其余标本蜕膜的退变与绒毛退变不同步，即只有绒毛退变，提示米非司酮对早孕绒毛的这种作用是直接的。米非司酮抗早孕作用主要通过绒毛起作用。
, 百拇医药
3.2.4 HCG免疫组化测定(图1、3，见封底) 结果判定：正常绒毛滋养细胞及药流后滋养细胞均出现棕黄色。但正常的绒毛二层细胞清晰可见，HCG强阳性，而药流后的滋养细胞的退化现象也清晰可见，HCG表达为弱阳性。
根据本文70例分析，米非司酮不但作用在蜕膜组织还可能直接作用于绒毛，且这种作用大于对蜕膜作用，对脱膜作用的不彻底性，导致蜕膜较易残留，从而使米非司酮药流后出血延长，故推测在药流后可继续使用少量Ru 486，使蜕膜及残留绒毛流出。
(杨里沙教授 审)
参考文献：
[1]刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮终止早孕流产物的病理观察[J].中华妇产科杂志，1995，30(1)：7-9.
[2]杨亚洲，曹泽毅，韩宇研，等.米非司酮对人早孕绒毛细胞增殖和调亡的影响[J]，中华妇产科杂志，1998，33(5)：268-270
收稿日期：1999-10-27, http://www.100md.com