CD116在急性白血病中的表达及临床意义
作者：杨丽萍 陈桂彬 和虹 钱林生 贾海蓉 李莉 孙娟
单位：杨丽萍(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)(现在河北省沧州市中心医院血液科)；陈桂彬(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)；和虹(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)；钱林生(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)
关键词：粒-单核细胞集落刺激因子受体； 白血病
临床血液学杂志000512 摘要 目的：探讨CD116在急性白血病中的表达 及临床意义。方法：对114例急性白血病患者进行免疫表型及细胞遗 传学分析。结果：CD116在急性淋巴细胞白血病(ALL)中无阳 性表达，而在急性髓性细胞白血病(AML)中阳性表达率为42.4%；CD116在AML各亚 型间出现的频率存在明显差异,阳性率M5为83.3%, M4为40.0%, M3和M2分 别为27.2%和15.0%。2例M5患者出现染色体+8异常，伴CD116阳性表达。结论：CD116主要在髓性细胞白血病中表达，且与具有单核细 胞特征的白血病相关；CD116联合CD4有利于M5亚型白血病的诊断。
, http://www.100md.com
The value of CD116 expression in acute leukemia
YANG Li-ping CHEN Gui-bin HE Hong QIAN Li-sheng
JIA Hai-rong LI Li SUN Juan
(Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
& P eking Union Medical College, Tianjin, 300020)
Abstract Objective:To explore the clinical significan ce of GM-CSF receptor (CD116) expression in acute leukemia.Met hods:Immnophenotypic and cytogenetic features of blast cells in 114 a cute leukemia were analysed.Results:Blast cells from ALL p atients were CD116 negative,and CD116 was expressed in blasts from 42.4% of AML, incidence of CD116 expression in each FAB subtype was al so different,CD116 expression were significantly more frequent in AML-M 4、M5,the highest expression was seen in M5 (83.3%).In CD116+AML ,no correlation was found between CD116 and cytogenetic abnormalities.Conclutions:CD116 may be considered a sensitive and spec ific marker to detect leukemia cells committed to the myeloid lineage, especiall y the monasocytic commitment, CD116 combining CD4 may be important to d iagnose M5.
, 百拇医药
Key words Granulocyte-macrophage colony-stimulati ng factor receptor Leukemias
近几年来，随着粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)的广泛 应用，与其生物活性密切相关的GM-CSF受体-CD116也日益受到人们的重视。为了探 讨CD116在急性白血病中的表达及其临床意义，我们对114例急性白血病患者进行了CD 116检测，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
初诊为急性白血病患者114例，男 79例，女35例，年龄16～68岁，中位年龄35岁。其中急性 淋巴细胞白血病(ALL)20例，急性髓性细胞白血病94例。按FAB分型：M1 2例，M2a 20例，M2b 8例，M3a 8例，M3b5例，M4a 7例，M4b13例， M5a 8例，M5b 20例，M6 2例，M7 1例，L1 10例，L2 6例，L3 4例 。
, 百拇医药
1.2 免疫表型测定
采用骨髓或外周血幼稚细胞比例≥50%的肝素抗凝标本。CD116测定采用直接免疫荧光 法，试剂购自美国BD公司。CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD9、CD10、CD19 、CD20、CD22、HLA-DR、CD13、CD14、CD15、CD33 、CD34、CD41、CD38和HIR2测定采用间接免疫荧光法，试剂由本所 免疫室提供。结果判断以白血病细胞表面髓系抗原表达≥20%、淋系抗原表达≥30%为阳性。
1.3 细胞遗传学测定
, 百拇医药
采用骨髓细胞24 h培养法按常规制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析，染色体异 常按《人类细胞遗传学国际命名体制》描述。
1.4 统计学处理
采用χ2检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 CD116在急性白血病细胞的表达
在20例ALL中，CD116无阳性表达；而在94例AML中，CD116阳性表达率为42.4 %，并且在AML亚型间出现的频率存在明显差异，阳性率M5为83.3%，M4为40.0 %，M3和M2分别为27.2%和15.0%。M1、M6和M7由于病例数太少，未作 进一步分析。其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情况见表1。
, 百拇医药
表1 其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情 况
例(%) AML亚型
例数
细胞表面主要抗原标志阳性例数和百分率
CD4
HLA-DR
CD13
CD14
CD15
CD33
CD34
, 百拇医药
M2和M3
41
9(21.9)1)
[ JZ 24(58.5)
22(53.6)
4(9.8)
19(46.3)
33(80. 5)
11(26.8)
M4
20
, 百拇医药
11(55.0)
11(55.0)2)
13(65.0)
9(45.0)2)
13(65.0)
14(70.0)
3(15.0)2)
M5
28
26(92.9)1)
25(89.3)2)
, 百拇医药
11(39.3)
25(89.3) 2)
21(75.0)
24(85.7)
24(85.7)2)
1)P<0.01，2)P<0.052.2 CD116与细胞遗传学异常的关系
114例患者均进行了染色体测定，其中2例M5患者出现染色体+8异常，而且这2例患者CD 116表达阳性，在CD116阳性的其他AML亚型中未见特异性染色体异常。
, http://www.100md.com 3 讨论
GM-CSF受体是一个高保守细胞因子受体超家族，由两个亚单位(α、β亚单位)构 成，α亚单位与GM-CSF的结合具有低亲和力，β亚单位不结合GM-CSF，但与α亚单位产生 高亲和力。在第五届国际白细胞分化抗原会议上，GM-CSF受体被命名为CD116〔 1〕。研究表明，GM-CSF受体可在正常血细胞及白血病细胞上表达。我们对急性白血病患 者的白血病细胞检测结果发现，ALL中CD116无阳性表达，而AML中CD116阳性表 达率为42.4%，表明CD116主要在髓系白血病细胞中表达，与国外学者的研究结果 一致〔2，3〕。
单抗用于AML的分型开始于80年代中期，众多学者对此进行了研究，目的在于找出AML各亚型 中特异的抗原表达，用最少的抗体提供最有诊断价值的免疫表型资料。然而，到目前为止， 尚不能用单抗区分AML亚型。我们的研究发现CD116在AML各亚型间出现的频率存在明 显差异，阳性率M5为83.3%，M4为40.0%，M3和M2分别为27.2%和15. 0%，表明CD116的表达与单核细胞关系密切，尤其M5的阳性表达率最高，提示CD 116在M5与M4的分型中具有临床意义。另外，淋系相关抗原CD4最初作为T细胞 分化抗原被识别，其主要在淋巴细胞白血病细胞中表达。此后的研究表明，CD4在AML细胞 中也可表达。本组结果表明CD4抗原在AML患者中表达率为53.2%，主要表达于M4和M 5,而在M5中高表达。与Miwa等〔4〕的报道相似，表明CD4表达也与具有单核细 胞特征的白血病相关。
, 百拇医药
M5在MIC建议分型中有M5a/t(11 q)，由于M5免疫表型特点尚无定论，仅强调的是 细胞遗传学与形态学的相关性。有学者研究表明，M5 患者CD34、HLA-DR、CD 33和CD13高表达，但这些单抗同时也高表达于M4 ，对M4和M5的区分无特异 性。本组结果与此一致，但同时发现CD116在M5也呈高表达，而且与M4相比差异 有显著性意义(P<0.05)。我们认为，CD116高表达对AML分型有临床意义。 CD116阳性伴染色体+8异常在诊断方面是否有临床意义，有待于今后进一步研究证实 。
(编辑 王铨)
贾海蓉(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)李莉(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)
, 百拇医药
孙娟(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)
参考文献
1，Lanza F, Moretti S, Papa S, et al. Report on the fifth interna tional workshop on human leukocyte differentiation antigens. Boston, November 3 -7, 1993, Haematologica, 1994,79:374～386
2，Lanza F, Castagnar B, Rigolin G, et al. Flow cytometry measurement of GM-CSF receptors in acute leukemic blasts, and normal hemopoietic cells. Leukem ia, 1997, 11: 1700～1710
, http://www.100md.com
3，Jubinsky P T, Laurie A S, Nathan D G, et al.Expression and function of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha sub unit. Blood, 1994, 84:4174～4185
4，Miwa H, Mizutani M, Mahmud N, et al. Biphasic expression of CD4 in a cute myelocytic leukemia(AML) cells: AML of monocyte origin and hematopoietic pr ecursor cell origin. Leukemia, 1998,12:44～51
(收稿 1999-11-10 修回 2000-05-08), http://www.100md.com
单位：杨丽萍(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)(现在河北省沧州市中心医院血液科)；陈桂彬(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)；和虹(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)；钱林生(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)
关键词：粒-单核细胞集落刺激因子受体； 白血病
临床血液学杂志000512 摘要 目的：探讨CD116在急性白血病中的表达 及临床意义。方法：对114例急性白血病患者进行免疫表型及细胞遗 传学分析。结果：CD116在急性淋巴细胞白血病(ALL)中无阳 性表达，而在急性髓性细胞白血病(AML)中阳性表达率为42.4%；CD116在AML各亚 型间出现的频率存在明显差异,阳性率M5为83.3%, M4为40.0%, M3和M2分 别为27.2%和15.0%。2例M5患者出现染色体+8异常，伴CD116阳性表达。结论：CD116主要在髓性细胞白血病中表达，且与具有单核细 胞特征的白血病相关；CD116联合CD4有利于M5亚型白血病的诊断。
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The value of CD116 expression in acute leukemia
YANG Li-ping CHEN Gui-bin HE Hong QIAN Li-sheng
JIA Hai-rong LI Li SUN Juan
(Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
& P eking Union Medical College, Tianjin, 300020)
Abstract Objective:To explore the clinical significan ce of GM-CSF receptor (CD116) expression in acute leukemia.Met hods:Immnophenotypic and cytogenetic features of blast cells in 114 a cute leukemia were analysed.Results:Blast cells from ALL p atients were CD116 negative,and CD116 was expressed in blasts from 42.4% of AML, incidence of CD116 expression in each FAB subtype was al so different,CD116 expression were significantly more frequent in AML-M 4、M5,the highest expression was seen in M5 (83.3%).In CD116+AML ,no correlation was found between CD116 and cytogenetic abnormalities.Conclutions:CD116 may be considered a sensitive and spec ific marker to detect leukemia cells committed to the myeloid lineage, especiall y the monasocytic commitment, CD116 combining CD4 may be important to d iagnose M5.
, 百拇医药
Key words Granulocyte-macrophage colony-stimulati ng factor receptor Leukemias
近几年来，随着粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)的广泛 应用，与其生物活性密切相关的GM-CSF受体-CD116也日益受到人们的重视。为了探 讨CD116在急性白血病中的表达及其临床意义，我们对114例急性白血病患者进行了CD 116检测，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
初诊为急性白血病患者114例，男 79例，女35例，年龄16～68岁，中位年龄35岁。其中急性 淋巴细胞白血病(ALL)20例，急性髓性细胞白血病94例。按FAB分型：M1 2例，M2a 20例，M2b 8例，M3a 8例，M3b5例，M4a 7例，M4b13例， M5a 8例，M5b 20例，M6 2例，M7 1例，L1 10例，L2 6例，L3 4例 。
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1.2 免疫表型测定
采用骨髓或外周血幼稚细胞比例≥50%的肝素抗凝标本。CD116测定采用直接免疫荧光 法，试剂购自美国BD公司。CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD9、CD10、CD19 、CD20、CD22、HLA-DR、CD13、CD14、CD15、CD33 、CD34、CD41、CD38和HIR2测定采用间接免疫荧光法，试剂由本所 免疫室提供。结果判断以白血病细胞表面髓系抗原表达≥20%、淋系抗原表达≥30%为阳性。
1.3 细胞遗传学测定
, 百拇医药
采用骨髓细胞24 h培养法按常规制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析，染色体异 常按《人类细胞遗传学国际命名体制》描述。
1.4 统计学处理
采用χ2检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 CD116在急性白血病细胞的表达
在20例ALL中，CD116无阳性表达；而在94例AML中，CD116阳性表达率为42.4 %，并且在AML亚型间出现的频率存在明显差异，阳性率M5为83.3%，M4为40.0 %，M3和M2分别为27.2%和15.0%。M1、M6和M7由于病例数太少，未作 进一步分析。其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情况见表1。
, 百拇医药
表1 其他主要抗原标志在AML亚型中的表达情 况
例(%) AML亚型
例数
细胞表面主要抗原标志阳性例数和百分率
CD4
HLA-DR
CD13
CD14
CD15
CD33
CD34
, 百拇医药
M2和M3
41
9(21.9)1)
[ JZ 24(58.5)
22(53.6)
4(9.8)
19(46.3)
33(80. 5)
11(26.8)
M4
20
, 百拇医药
11(55.0)
11(55.0)2)
13(65.0)
9(45.0)2)
13(65.0)
14(70.0)
3(15.0)2)
M5
28
26(92.9)1)
25(89.3)2)
, 百拇医药
11(39.3)
25(89.3) 2)
21(75.0)
24(85.7)
24(85.7)2)
1)P<0.01，2)P<0.052.2 CD116与细胞遗传学异常的关系
114例患者均进行了染色体测定，其中2例M5患者出现染色体+8异常，而且这2例患者CD 116表达阳性，在CD116阳性的其他AML亚型中未见特异性染色体异常。
, http://www.100md.com 3 讨论
GM-CSF受体是一个高保守细胞因子受体超家族，由两个亚单位(α、β亚单位)构 成，α亚单位与GM-CSF的结合具有低亲和力，β亚单位不结合GM-CSF，但与α亚单位产生 高亲和力。在第五届国际白细胞分化抗原会议上，GM-CSF受体被命名为CD116〔 1〕。研究表明，GM-CSF受体可在正常血细胞及白血病细胞上表达。我们对急性白血病患 者的白血病细胞检测结果发现，ALL中CD116无阳性表达，而AML中CD116阳性表 达率为42.4%，表明CD116主要在髓系白血病细胞中表达，与国外学者的研究结果 一致〔2，3〕。
单抗用于AML的分型开始于80年代中期，众多学者对此进行了研究，目的在于找出AML各亚型 中特异的抗原表达，用最少的抗体提供最有诊断价值的免疫表型资料。然而，到目前为止， 尚不能用单抗区分AML亚型。我们的研究发现CD116在AML各亚型间出现的频率存在明 显差异，阳性率M5为83.3%，M4为40.0%，M3和M2分别为27.2%和15. 0%，表明CD116的表达与单核细胞关系密切，尤其M5的阳性表达率最高，提示CD 116在M5与M4的分型中具有临床意义。另外，淋系相关抗原CD4最初作为T细胞 分化抗原被识别，其主要在淋巴细胞白血病细胞中表达。此后的研究表明，CD4在AML细胞 中也可表达。本组结果表明CD4抗原在AML患者中表达率为53.2%，主要表达于M4和M 5,而在M5中高表达。与Miwa等〔4〕的报道相似，表明CD4表达也与具有单核细 胞特征的白血病相关。
, 百拇医药
M5在MIC建议分型中有M5a/t(11 q)，由于M5免疫表型特点尚无定论，仅强调的是 细胞遗传学与形态学的相关性。有学者研究表明，M5 患者CD34、HLA-DR、CD 33和CD13高表达，但这些单抗同时也高表达于M4 ，对M4和M5的区分无特异 性。本组结果与此一致，但同时发现CD116在M5也呈高表达，而且与M4相比差异 有显著性意义(P<0.05)。我们认为，CD116高表达对AML分型有临床意义。 CD116阳性伴染色体+8异常在诊断方面是否有临床意义，有待于今后进一步研究证实 。
(编辑 王铨)
贾海蓉(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)李莉(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)
, 百拇医药
孙娟(中国医学科学院 协和医科大学血液学研究所 天津，300020)
参考文献
1，Lanza F, Moretti S, Papa S, et al. Report on the fifth interna tional workshop on human leukocyte differentiation antigens. Boston, November 3 -7, 1993, Haematologica, 1994,79:374～386
2，Lanza F, Castagnar B, Rigolin G, et al. Flow cytometry measurement of GM-CSF receptors in acute leukemic blasts, and normal hemopoietic cells. Leukem ia, 1997, 11: 1700～1710
, http://www.100md.com
3，Jubinsky P T, Laurie A S, Nathan D G, et al.Expression and function of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha sub unit. Blood, 1994, 84:4174～4185
4，Miwa H, Mizutani M, Mahmud N, et al. Biphasic expression of CD4 in a cute myelocytic leukemia(AML) cells: AML of monocyte origin and hematopoietic pr ecursor cell origin. Leukemia, 1998,12:44～51
(收稿 1999-11-10 修回 2000-05-08), http://www.100md.com