甲基睾丸素加强米非司酮配伍米索前列醇终止12～14周妊娠的临床研究
作者：刘其芬 冯丽光 胡丽娜 卢娜
单位：重庆医科大学附属第二医院妇产科 400010
关键词：甲基睾丸素；米非司酮；米索前列醇；流产
重庆医学000509 摘 要 目的 探索甲基睾丸素(简称甲睾)加强米非司酮配伍米索前列醇(简称米索)终止12～14周妊娠的作用。方法 实验组(加甲睾组)70例，采用甲睾、米非司酮配伍米索终止妊娠；对照组50例，采用米非司酮配伍米索终止妊娠。结果 实验组完全流产率54.3%，总成功率71.4%；对照组完全流产率48.0%，总成功率68.0%，两组无显著差异(P>0.05)。流产过程中出血量估计，实验组为106.00±59.93ml，显著少于对照组138.75±65.23ml(P<0.05)。结论 米非司酮配伍米索是较好的药物终止12～14周妊娠的方法，加服甲睾可减少出血量。
A Clinical study of the Role of Mifepristone and methyl-testosterone Combinging With Mispoprostol in Terminating 12～14 Weeks Pregnancy
, 百拇医药
Liu Qifen, Feng Liguang, Fu Lina, Lu Na
(The Second Affiliated Hospital,Chongqing University of Medical
Sciences,Chongqing 400010)
Abstract Objective:In this study,we observed the effect and method of adding methy-testosterone(MT)in mifepristone and misoprostol to terminate twelve to fourteen weeks pregnancy.Methods:Seventy women, in experiment group,were treated with mifepristone,misoprostol and MT for abortion and fifty women, in control group, were treated with only mifepristone and misoprostol.Results:In the experimental group,the complete abortion rate was 54.3 percent,and the total successful rate was 74.1 percent;In the control group,the complete abortion rate was 48.0 percent,and the total successful rate was 68.0 percent.There was no marked difference between the two groups(P>0.05),but the blood loss in experiment group was 106.00±59.93ml,much less than 138.75±65.23ml in control group(P<0.05).Conclusion:It is a good way to administer mifepristone combining with misoprostol to terminate 12 to 14 weeks pregnancy.If MT is added,the amount of blood loss will be decreased.
, http://www.100md.com
Key words:Methyl-testosterone(MT) Mifeprestone Misoprostol Abortion.
终止12～14周妊娠在临床处理时很棘手，这是因为传统的钳刮术方法风险大、出血多、子宫及内脏损伤并发症的发生率明显高于人工流产手术。近年来，研究表明米非司酮配伍米索药物抗早孕是成功的，进一步的临床研究还发现，这种联合用药方法对终止10～16周早、中孕也安全有效[1、2、3]。有的研究指出如再加雄性激素-丙酸睾丸酮可明显促进绒毛球更完整排出，缩短出血时间，减少出血量[4、5、6]。1996年7月～1998年2月，我科门诊在早孕药物流产的基础上，对妊娠12～14周采用米非司酮配伍米索终止妊娠，随机加用雄激素口服制剂-甲睾，临床观察比较其流产效果，旨在寻找安全、有效、简便、适合门诊处理的方法。
1 资料和方法
, http://www.100md.com 1.1 研究对象 120例妊娠12～14周的健康妇女，自愿要求药物终止妊娠，平均年龄24.5±5.6岁(18～43岁)；初孕妇44例，有流产史和分娩史者76例；近3个月内未用过任何甾体类及糖皮质激素类药物，无使用米非司酮及前列腺素禁忌症，用药前常规检查血常规、出凝血时间、血小板。符合条件的120例接纳对象随机分为两组，实验(加甲睾)组70例，观察组50例，每组研究对象的年龄、停经天数、孕产次比例等条件均衡，差别无显著性(P>0.05)。B超测定孕龄分布亦无显著性差异(P>0.05)
1.2 用药方法 实验组：米非司酮225mg分3日口服(早50mg晚25mg)；甲睾60mg，分3日含服(早10mg晚10mg)，第四日晨8时来门诊妇产科，在医护人员监护下序贯口服米索(澳大利亚Searle药厂生产)。首次剂量0.4mg，1小时后再服0.2～0.4mg，依次序贯服用，服药的间隔时间和剂量决取于宫缩的建立与强弱(米索总量不超过1.6mg)。
对照组：米非司酮配伍米索，剂量及服药方法同实验组。
, 百拇医药
1.3 效果评定
1.3.1 成功 首次服米索后8小时内流产为成功，其中包括完全流产(胎儿胎盘自行排出)、不完全流产(孕产物部分排出)或难免流产(阴道出血多而钳刮术者)。
1.3.2 失败 用药后8小时内未流产者判为失败，失败后采用钳刮术终止妊娠。
1.4 统计方法 数据处理采用t检验和x2 检验。
2 结 果
2.1 流产效果 实验组完全流产率54.3%，总成功率71.4%；对照组完全流产率48.0%，总成功率68.0%。两组无显著差异(P>0.05)。
2.2 成功病例流产过程中出血量的估计 根据月经垫、内裤血染程度及便盆内收集的血液估计(见表1)，两组有显著差异(P<0.05)。
, 百拇医药
表1 成功病例流产过程中估计出血量 组 别
例 数
出血量(ml)
x±s
<100
100～200
>200
实验组
50
106.00±59.93
32
16
, http://www.100md.com 2
对照组
34
138.75±65.23
16
14
4
2.3 失败病例采用钳刮术终止妊娠，术中术后无并发症发生。术中出血量见表2(术时出血量测定用容积法)。
表2 钳刮术病例术时出血量 组 别
例数
出血量(ml)
<100
, 百拇医药
100～200
>200
例
%
例
%
例
%
实验组
20
14
70.00
6
30.00
, 百拇医药
0
0
对照组
16
12
75.00
1
6.25
3
18.75
2.4 药物副反应 用药后主要副反应为胃肠道反应，两组无显著差异，程度较轻，无需特殊处理。3例口服米索后出现头晕、乏力、心慌不适，立即静脉推注50%GS60ml后好转。
, 百拇医药
2.5 流产后阴道流血持续时间和月经恢复情况 第一次月经复潮后门诊随访，随访率60.5%，两组随访率间差异无显著性(P>0.05)，两组流产后阴道流血持续时间：实验组平均为(8.6±6.3)天；观察组为(8.8±6.5)天，无差异(P>0.05)。流产后月经恢复情况：两组结果近似，分别为(35.6±9.2)天及(35.7±8.9)天。
3 讨 论
3.1 本研究在常规应用米非司酮配伍米索的前提下加用甲睾取得了满意的效果。甲睾属于雄性甾体激素，早在30～50年代就有学者发现雄性激素有抗生育作用，近年临床研究表明给早孕妇女肌注丙酸睾丸酮可降低早孕妇女蜕膜组织雌、孕激素受体含量，导致蜕膜及绒毛组织退化变性，与前列腺素合用提高抗早孕成功率。本资料结果显示两组完全流产率分别为54.3%和48.0%，总成功率分别为71.4%和68.0%(P>0.05)，无显著差异。但总的绝对值实验组高于对照组，但比文献报导低[2、5]，这可能与我们设计方案以8小时为界、一天疗法、不需住院等待、过早行钳刮术有关。如继续观察至48或72小时，完全流产率会大大提高。
, 百拇医药
3.2 流产过程中出血量如表1所示，实验组明显少于对照组，经t检验差异有显著性(P<0.05)，说明加甲睾后使蜕膜坏死加重，孕产物易于脱落，减轻出血副反应。雄激素对蜕膜细胞影响，文献上已有体内、外实验证实，即可抑制蜕膜细胞增生，使其发生退行性变，细胞间联结减弱，细胞间代谢物交换减少，使蜕膜失去支持，因而胎囊易于完整脱落，以利子宫收缩而减少出血量。
3.3 Thong[2]在米非司酮配伍卡孕栓终止中期妊娠的研究中显示中期妊娠引产仅需监护一天。本资料说明监护一天终止妊娠是可能的。8小时不成功进行钳刮术，宫颈在米非司酮、米索的作用下已充分软化，宫口已扩张，卵圆钳可无阻力进入宫腔，顺利钳夹出胎儿胎盘组织，清出蜕膜。术中出血少(见表2)，无并发症发生。
3.4 12～14周妊娠生理特点是胎盘已形成，胎盘面积相对较大，蜕膜较厚。药物作用使其变性易碎，因此流产后易发生胎盘蜕膜残留。为避免流产后过量出血和出血时间过长而导致合并症的发生，流产后我们常规进行清宫术，术后流血少、流血时间短。
, 百拇医药
本资料结果显示：米非司酮250mg配伍米索用于终止12～14周妊娠，效果肯定，是一种安全、有效的方法，加用甲睾可减轻出血。甲睾服用方便、价廉，确为良好的配伍。在使用前列腺素中，存在不全流产和难免流产率较高及存在潜在子宫破裂等危险，故需在医护人员严密监护下使用，钳刮术需要有经验的医生操作。
参考文献
1，范慧民.终止中期妊娠方法的评价.中国计划生育学杂志，1996，4：267
2，Thong KJ,Baird DJ.Induction of second trimester abortion with mifepristone and gemeprost.Br J Obstet Gynecol,1993,100:758
3，张莉嘉，翁梨驹，韩学军.米非司酮配伍前列腺素终止10～16周妊娠的临床观察.中国计划生育学杂志，1997，28(2)：89
4，张帝开，陈学煌，邝健全.米非司酮合并丙酸睾丸酮配伍米索前列醇抗早孕研究.实用妇产科杂志，1994，10(1)：22
5，李坚，南秀牌，黄笑昌，等.米非司酮、丙酸睾丸酮分别配伍卡孕栓及米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的随机对比研究.中国计划生育学杂志，1997，29(3)：163
6，杨伟，贺奇刚，赵永荃.丙酸睾丸酮加强米非司酮终止50～68天早孕的研究.中国计划生育学杂志，1997，30(4)：210, 百拇医药
单位：重庆医科大学附属第二医院妇产科 400010
关键词：甲基睾丸素；米非司酮；米索前列醇；流产
重庆医学000509 摘 要 目的 探索甲基睾丸素(简称甲睾)加强米非司酮配伍米索前列醇(简称米索)终止12～14周妊娠的作用。方法 实验组(加甲睾组)70例，采用甲睾、米非司酮配伍米索终止妊娠；对照组50例，采用米非司酮配伍米索终止妊娠。结果 实验组完全流产率54.3%，总成功率71.4%；对照组完全流产率48.0%，总成功率68.0%，两组无显著差异(P>0.05)。流产过程中出血量估计，实验组为106.00±59.93ml，显著少于对照组138.75±65.23ml(P<0.05)。结论 米非司酮配伍米索是较好的药物终止12～14周妊娠的方法，加服甲睾可减少出血量。
A Clinical study of the Role of Mifepristone and methyl-testosterone Combinging With Mispoprostol in Terminating 12～14 Weeks Pregnancy
, 百拇医药
Liu Qifen, Feng Liguang, Fu Lina, Lu Na
(The Second Affiliated Hospital,Chongqing University of Medical
Sciences,Chongqing 400010)
Abstract Objective:In this study,we observed the effect and method of adding methy-testosterone(MT)in mifepristone and misoprostol to terminate twelve to fourteen weeks pregnancy.Methods:Seventy women, in experiment group,were treated with mifepristone,misoprostol and MT for abortion and fifty women, in control group, were treated with only mifepristone and misoprostol.Results:In the experimental group,the complete abortion rate was 54.3 percent,and the total successful rate was 74.1 percent;In the control group,the complete abortion rate was 48.0 percent,and the total successful rate was 68.0 percent.There was no marked difference between the two groups(P>0.05),but the blood loss in experiment group was 106.00±59.93ml,much less than 138.75±65.23ml in control group(P<0.05).Conclusion:It is a good way to administer mifepristone combining with misoprostol to terminate 12 to 14 weeks pregnancy.If MT is added,the amount of blood loss will be decreased.
, http://www.100md.com
Key words:Methyl-testosterone(MT) Mifeprestone Misoprostol Abortion.
终止12～14周妊娠在临床处理时很棘手，这是因为传统的钳刮术方法风险大、出血多、子宫及内脏损伤并发症的发生率明显高于人工流产手术。近年来，研究表明米非司酮配伍米索药物抗早孕是成功的，进一步的临床研究还发现，这种联合用药方法对终止10～16周早、中孕也安全有效[1、2、3]。有的研究指出如再加雄性激素-丙酸睾丸酮可明显促进绒毛球更完整排出，缩短出血时间，减少出血量[4、5、6]。1996年7月～1998年2月，我科门诊在早孕药物流产的基础上，对妊娠12～14周采用米非司酮配伍米索终止妊娠，随机加用雄激素口服制剂-甲睾，临床观察比较其流产效果，旨在寻找安全、有效、简便、适合门诊处理的方法。
1 资料和方法
, http://www.100md.com 1.1 研究对象 120例妊娠12～14周的健康妇女，自愿要求药物终止妊娠，平均年龄24.5±5.6岁(18～43岁)；初孕妇44例，有流产史和分娩史者76例；近3个月内未用过任何甾体类及糖皮质激素类药物，无使用米非司酮及前列腺素禁忌症，用药前常规检查血常规、出凝血时间、血小板。符合条件的120例接纳对象随机分为两组，实验(加甲睾)组70例，观察组50例，每组研究对象的年龄、停经天数、孕产次比例等条件均衡，差别无显著性(P>0.05)。B超测定孕龄分布亦无显著性差异(P>0.05)
1.2 用药方法 实验组：米非司酮225mg分3日口服(早50mg晚25mg)；甲睾60mg，分3日含服(早10mg晚10mg)，第四日晨8时来门诊妇产科，在医护人员监护下序贯口服米索(澳大利亚Searle药厂生产)。首次剂量0.4mg，1小时后再服0.2～0.4mg，依次序贯服用，服药的间隔时间和剂量决取于宫缩的建立与强弱(米索总量不超过1.6mg)。
对照组：米非司酮配伍米索，剂量及服药方法同实验组。
, 百拇医药
1.3 效果评定
1.3.1 成功 首次服米索后8小时内流产为成功，其中包括完全流产(胎儿胎盘自行排出)、不完全流产(孕产物部分排出)或难免流产(阴道出血多而钳刮术者)。
1.3.2 失败 用药后8小时内未流产者判为失败，失败后采用钳刮术终止妊娠。
1.4 统计方法 数据处理采用t检验和x2 检验。
2 结 果
2.1 流产效果 实验组完全流产率54.3%，总成功率71.4%；对照组完全流产率48.0%，总成功率68.0%。两组无显著差异(P>0.05)。
2.2 成功病例流产过程中出血量的估计 根据月经垫、内裤血染程度及便盆内收集的血液估计(见表1)，两组有显著差异(P<0.05)。
, 百拇医药
表1 成功病例流产过程中估计出血量 组 别
例 数
出血量(ml)
x±s
<100
100～200
>200
实验组
50
106.00±59.93
32
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, http://www.100md.com 2
对照组
34
138.75±65.23
16
14
4
2.3 失败病例采用钳刮术终止妊娠，术中术后无并发症发生。术中出血量见表2(术时出血量测定用容积法)。
表2 钳刮术病例术时出血量 组 别
例数
出血量(ml)
<100
, 百拇医药
100～200
>200
例
%
例
%
例
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实验组
20
14
70.00
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对照组
16
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75.00
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2.4 药物副反应 用药后主要副反应为胃肠道反应，两组无显著差异，程度较轻，无需特殊处理。3例口服米索后出现头晕、乏力、心慌不适，立即静脉推注50%GS60ml后好转。
, 百拇医药
2.5 流产后阴道流血持续时间和月经恢复情况 第一次月经复潮后门诊随访，随访率60.5%，两组随访率间差异无显著性(P>0.05)，两组流产后阴道流血持续时间：实验组平均为(8.6±6.3)天；观察组为(8.8±6.5)天，无差异(P>0.05)。流产后月经恢复情况：两组结果近似，分别为(35.6±9.2)天及(35.7±8.9)天。
3 讨 论
3.1 本研究在常规应用米非司酮配伍米索的前提下加用甲睾取得了满意的效果。甲睾属于雄性甾体激素，早在30～50年代就有学者发现雄性激素有抗生育作用，近年临床研究表明给早孕妇女肌注丙酸睾丸酮可降低早孕妇女蜕膜组织雌、孕激素受体含量，导致蜕膜及绒毛组织退化变性，与前列腺素合用提高抗早孕成功率。本资料结果显示两组完全流产率分别为54.3%和48.0%，总成功率分别为71.4%和68.0%(P>0.05)，无显著差异。但总的绝对值实验组高于对照组，但比文献报导低[2、5]，这可能与我们设计方案以8小时为界、一天疗法、不需住院等待、过早行钳刮术有关。如继续观察至48或72小时，完全流产率会大大提高。
, 百拇医药
3.2 流产过程中出血量如表1所示，实验组明显少于对照组，经t检验差异有显著性(P<0.05)，说明加甲睾后使蜕膜坏死加重，孕产物易于脱落，减轻出血副反应。雄激素对蜕膜细胞影响，文献上已有体内、外实验证实，即可抑制蜕膜细胞增生，使其发生退行性变，细胞间联结减弱，细胞间代谢物交换减少，使蜕膜失去支持，因而胎囊易于完整脱落，以利子宫收缩而减少出血量。
3.3 Thong[2]在米非司酮配伍卡孕栓终止中期妊娠的研究中显示中期妊娠引产仅需监护一天。本资料说明监护一天终止妊娠是可能的。8小时不成功进行钳刮术，宫颈在米非司酮、米索的作用下已充分软化，宫口已扩张，卵圆钳可无阻力进入宫腔，顺利钳夹出胎儿胎盘组织，清出蜕膜。术中出血少(见表2)，无并发症发生。
3.4 12～14周妊娠生理特点是胎盘已形成，胎盘面积相对较大，蜕膜较厚。药物作用使其变性易碎，因此流产后易发生胎盘蜕膜残留。为避免流产后过量出血和出血时间过长而导致合并症的发生，流产后我们常规进行清宫术，术后流血少、流血时间短。
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本资料结果显示：米非司酮250mg配伍米索用于终止12～14周妊娠，效果肯定，是一种安全、有效的方法，加用甲睾可减轻出血。甲睾服用方便、价廉，确为良好的配伍。在使用前列腺素中，存在不全流产和难免流产率较高及存在潜在子宫破裂等危险，故需在医护人员严密监护下使用，钳刮术需要有经验的医生操作。
参考文献
1，范慧民.终止中期妊娠方法的评价.中国计划生育学杂志，1996，4：267
2，Thong KJ,Baird DJ.Induction of second trimester abortion with mifepristone and gemeprost.Br J Obstet Gynecol,1993,100:758
3，张莉嘉，翁梨驹，韩学军.米非司酮配伍前列腺素终止10～16周妊娠的临床观察.中国计划生育学杂志，1997，28(2)：89
4，张帝开，陈学煌，邝健全.米非司酮合并丙酸睾丸酮配伍米索前列醇抗早孕研究.实用妇产科杂志，1994，10(1)：22
5，李坚，南秀牌，黄笑昌，等.米非司酮、丙酸睾丸酮分别配伍卡孕栓及米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的随机对比研究.中国计划生育学杂志，1997，29(3)：163
6，杨伟，贺奇刚，赵永荃.丙酸睾丸酮加强米非司酮终止50～68天早孕的研究.中国计划生育学杂志，1997，30(4)：210, 百拇医药