当前位置: 首页 > 医学版 > 期刊论文 > 大学学报(医药卫生) > 南京医科大学学报(自然科学版)
编号:10223542
213例健康人血清α1-酸性糖蛋白浓度及其与年龄的相关关系分析
http://www.100md.com 南京医科大学学报 2000年第5期第20卷 论著
     作者:李金恒 李勇 宫剑滨 庄一义 许劲秋

    单位:李金恒 许劲秋(南京军区南京总医院临床药理科);李勇 庄一义(生化室);宫剑滨(心血管内科,南京 210002)

    关键词:α1-酸性糖蛋白;血液化学分析;成年人;年龄;回归分析

    南京医科大学学报000503

    摘 要 目的 研究健康男性成人血清α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)的浓度范围及其与年龄的关系。方法 采用免疫比浊法,测定经临床实验室检查证实的213例男性健康成人血清α1-AGP浓度,并观察其与年龄的相互关系。结果 青年组(18~23岁,n=172)和非青年组(24~59岁,n=41)男性血清α1-AGP浓度分别为(563.9±29.5) mg/L(范围444.5~618.0 mg/L)和(564.5±32.7) mg/L(范围460.9~647.5 mg/L),两组健康人的血清α1-AGP含量无显著差异(P>0.05)。α1-AGP浓度的95%参考值范围为:下限505.0 mg/L,上限623.0 mg/L。回归分析表明,213例健康男性的血清α1-AGP浓度与年龄无相关性(r=0.0353, P>0.05)。结论 健康男性成人血清α1-AGP浓度水平较低;95%以上的个体,浓度为505.0~623.0 mg/L。健康男性成人的年龄不影响其血清α1-AGP浓度。
, 百拇医药
    中图号 R446.1

    Serum α1-Acid Glycoprotein Concentrations in 213 Healthy Male Subjects and Relative Analysis with Age

    Li Jinheng, Li Yong, Gong Jianbin, et al.

    (Department of Clinical Pharmacology, Nanjing General Hospital, Nanjing Command PLA, Nanjing 210002)

    Abstract Objective To study the relation between concentration of serum α1-acid glycoprotein(α1-AGP) and the age in healthy male subjects. Methods The concentrations of serum α1-AGP were determined by immunoturbidimetry method in 213 healthy male subjects. The relationship between its concentrations and the age was analysed. Results Serum α1-AGP concentrations in young group (18~12 years, n=172) and in non-young group (24~59 years, n=41) were (563.9±29.5) mg/L(444.5~618.0 mg/L) and (564.5±32.7) mg/L(460.9~647.5 mg/L), respectively. There was no significant difference in the two groups (P>0.05). The range of α1-AGP concentration (±1.96s) in 213 healthy male subjects was from 505.0 mg/L to 623.0 mg/L. Regression analysis revealed that the concentrations of serum α1-AGP was independent of the age in 213 healthy men (r=0.0353, P>0.05). Conclusions The serum α1-AGP is maintained at lower level in the healthy male subjects. Serum α1-AGP concentrations in male healthy subjects do not correlate with the age.
, http://www.100md.com
    Key words α1-acid glycoprotein; blood chemical analysis; adult; age; regression analysis

    α1-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein, α1-AGP)是人类血浆中含糖量最高、酸性最强的糖蛋白,由181个氨基酸残基组成的多肽链构成[1],其分子质量为43 ku。α1-AGP是一种急性反应相蛋白。正常人血清中含量较低,但在感染、炎症和肿瘤等病理状态下其浓度显著增高。近年研究发现,α1-AGP是许多弱碱性药物(如普萘洛尔、阿米替林、奎尼丁、利多卡因等)在血浆中的主要结合蛋白质。α1-AGP浓度升高将降低上述药物的血浆蛋白结合率,继之影响疗效[2]。又因α1-AGP具有多种表现型[3],其遗传多态性与药物在体内转运的关系正受到国内外学者的重视[4,5]。关于α1-AGP的浓度范围,国内外文献报道的数据差别较大,且不清楚年龄对其浓度的影响。我们研究了213例健康男性成人α1-AGP的浓度范围,并观察年龄与血清α1-AGP浓度的相互关系。
, http://www.100md.com
    1 资料与方法

    1.1 试剂与仪器

    α1-AGP免疫比浊法测定试剂盒(上海北海医药科技有限公司、南京军区南京总医院生化室),全自动生化分析仪(日立7150)。

    1.2 对象

    健康受试者213例,男性,年龄(23.0±7.3)岁(±s)。其中青年组(18~23岁)172例,非青年组(24~59岁)41例。全部受试者经实验室检查证实为肝肾功能等正常(表1)。

    1.3 研究方法

    表1 健康受试者的一般资料(±s) 组别
, http://www.100md.com
    人数

    年龄

    (岁)

    血浆蛋白质(g/L)

    ALT

    (U/L)

    AST

    (U/L)

    血糖

    (mmol/L)

    尿素氮

    (mmol/L)

    肌酐
, http://www.100md.com
    (μmol/L)

    尿酸

    (μmol/L)

    白蛋白

    球蛋白

    青年组

    172

    20.2±1.5

    51.6±4.1

    22.0±2.7

    13.6±7.8

    23.3±7.4

, http://www.100md.com     4.6±0.5

    5.4±1.2

    85.0±14.5

    358.6±59.6

    (18~23岁)

    非青年组

    41

    35.1±9.5

    49.1±2.9

    23.1±6.0

    14.5±10.1

    24.6±9.8
, 百拇医药
    4.5±0.7

    5.7±1.0

    101.5±10.6

    377.5±60.5

    (24~59岁)

    合计

    213

    23.0±7.3

    51.1±4.1

    22.2±3.6

    13.7±9.0

    23.5±7.9
, 百拇医药
    4.6±0.5

    5.5±1.2

    88.1±15.3

    362.2±60.1

    ALT:谷氨酸氨基移换酶; AST:门冬氨酸氨基移换酶。

    受试者空腹12 h,于早晨7:30~8:30抽静脉血约2 ml。静置后离心(2 500 r/min, 15 min),分离血清,测定α1-AGP浓度。

    1.4 α1-AGP测定

    测定方法为免疫比浊法[6]。测定原理是人血清α1-AGP与相应抗体在液相中相遇,立即形成抗原抗体复合物。后者产生的浊度高低在一定量抗体存在时与抗原(α1-AGP)的含量成正比。
, http://www.100md.com
    取用生理盐水1∶10稀释的血清3 μl,加入α1-AGP抗体液300 μl,充分混匀。延迟时间5~10 s,反应时间5 min,反应温度37℃。仪器测定波长为340 nm。

    1.5 统计学处理

    所有数据以±s表示,进行组间t检验,或进行直线回归分析和回归系数的显著性t检验。根据正态分布分析结果,求α1-AGP浓度的参考值范围。

    2 结 果

    2.1 方法学考核

    免疫比浊法测定α1-AGP浓度的线性范围为0~1 800 mg/L。方法的日内(n=20)和日间(n=20)RSD(相对标准差)分别为2.48%和4.75%。平均回收率为(96.15±3.12)%。
, http://www.100md.com
    2.2 血清α1-AGP浓度

    213例男性健康志愿者血清α1-AGP浓度范围444.5~647.5 mg/L,平均浓度为(564.0±30.1) mg/L。其中青年组血清α1-AGP浓度范围为444.5~618.0 mg/L,平均(563.9±29.5) mg/L;非青年组血清α1-AGP为460.9~647.5 mg/L,平均(564.5±32.7) mg/L。比较两组血清α1-AGP浓度,无显著差异(P>0.05,表2)。

    表2 不同年龄的健康男性成人血清α1-AGP浓度 组别

    年龄

    (岁)

    例数
, 百拇医药
    α1-AGP浓度(mg/L)

    范围±s

    青年组

    18~23

    172

    444.5~618.0

    563.9±29.5

    18

    24

    501.4~618.0

    557.8±28.5
, 百拇医药
    19

    39

    490.5~599.8

    557.9±26.3

    20

    54

    488.9~611.7

    564.5±26.2

    21

    14

    489.8~611.9

    577.9±31.3
, 百拇医药
    22

    23

    444.5~608.4

    569.9±36.4

    23

    18

    456.8~605.2

    565.0±33.8

    非青年组

    24~59

    41

    460.9~647.5

, http://www.100md.com     564.5±32.7*

    合 计

    18~59

    213

    444.5~647.5

    564.0±30.1

    与青年组比较,P>0.05。

    2.3 血清α1-AGP浓度参考值

    对213例健康男性成人血清α1-AGP浓度的实际分布与理论分布进行比较。可看出,本研究条件下健康男性成人血清α1-AGP浓度的95%参考值范围:下限为505.0 mg/L,上限为623.0 mg/L(表3)。
, 百拇医药
    2.4 α1-AGP浓度与年龄的相互关系

    以年龄为自变量,血清α1-AGP为应变量,作直线回归和相关分析。213例健康男性成人血清α1-AGP浓度与年龄无相关性(P>0.05,图1)。

    3 讨 论

    近年来,α1-AGP的临床意义受到较为广泛的关注。 恶性肿瘤患者其血浓度明显升高,并与患者的治疗进程有关,认为可将α1-AGP作为一种肿瘤标志物[7]。α1-AGP具有多种表现型,其遗传多态性在法医学中可用于亲子鉴定等[1]。α1-AGP又是多种弱碱性药物在血浆中的结合蛋白质,由于表现型的差异可能影响这些药物与蛋白质的结合,导致治疗失败或产生药物不良反应[4,5]。所有这些,都使得人们越来越重视α1-AGP的生物学功能及其临床意义。表3 213例健康男性成人血清α1-AGP浓度的实际分布与理论分布比较 ±s
, 百拇医药
    α1-AGP浓度范围

    (mg/L)

    实际分布

    理论分布

    (%)

    例数

    %±1s

    564.0±1×30.1

    533.9~594.1

    160

    75.12
, 百拇医药
    68.27±1.96s

    564.0±1.96×30.1

    505.0~623.0

    206

    96.71

    95.00±2.58s

    564.0±2.58×30.1

    486.3~641.7

    209
, 百拇医药
    98.12

    99.00

    图1 健康男性成人血清α1-AGP浓度与年龄的关系

    α1-AGP的肝脏合成与释放,受体内多种激素尤其是性激素的调节,雌激素可抑制α1-AGP的产生,所以对其血浓度水平高低具有重要的作用。选用健康男性成人作为受试对象进行年龄与α1-AGP的相关性研究,则可避免上述因素的影响。又因病理情况下可致α1-AGP浓度升高,所以作为另一控制因素,受试者必须经肝肾功能等检查证实为正常。

    α1-AGP的浓度,国内外报道的数据有一定的差别。文献报告160例男性健康受试者(17~74岁)血清α1-AGP浓度为(0.779±0.179) g/L[8]。国内不同作者报告的结果分别为(0.553±0.164) g/L(1~3岁,127例)[9],(0.585±0.102) g/L(健康人,45~59岁,106例),(0.705±0.105) g/L(18~50岁,男30例,女28例)[10]。本研究发现,健康男性成人血清α1-AGP浓度(564.0±30.1) mg/L,接近或略低于上述文献结果。原因可能为研究对象或测定方法的不同,或一些文献没有提及受试者是否进行了实验室检查,因为没有经实验室检查证实的健康者仅属于表观健康者(apparently healthy subjects),后者中的部分人体内的隐匿性疾病,可能引起α1-AGP合成增加而使测得的血浓度较高[8]
, http://www.100md.com
    根据表3的分析结果,得出健康男性成人血清α1-AGP浓度的95%参考值范围为505.0~623.0 mg/L(±1.96s),此范围所包含的例数已达总例数的96.71%。值得注意的是,血清中α1-AGP含量较高者的人数极少;213例健康男性成人中,血清α1-AGP浓度超过±1.96s者仅有1例。所以我们认为,尽管文献所列的α1-AGP浓度范围较宽,但其血清浓度较高者并不多见。提示作为一项非特异性的实验室指标,血清中较高的α1-AGP可能预示某种疾病或病理状态的存在。反之,在某些疾病的缓解期,α1-AGP水平将明显降低;对放化疗有效的肿瘤病人,α1-AGP含量可降至正常范围。可见血清α1-AGP含量测定对监测病情有较大的临床意义。所以本研究结果为判断国人血清α1-AGP结果的正常与否提供了依据。
, http://www.100md.com
    青年组(18~23岁)和非青年组(24~59岁)的男性健康人,血中α1-AGP浓度与年龄无相关性(两组的均值极为相近),213例的回归分析也表明年龄对α1-AGP浓度无影响。该结果与文献报道[8]一致。后者指出,尽管男性血清α1-AGP浓度高于女性,但两者的α1-AGP水平与年龄均无相关性。

    国家自然科学基金资助项目(No39670843)和国家人事部科研基金资助项目(No1997201)

    参考文献

    1,侯一平,吴梅筠.人血清类粘蛋白的研究进展.中国法医学杂志,1992,7(2):125

    2,Shiyan SD, Bovin NV. Carbohydrate composition and immunomodulatory activity of different glycoforms of alphal-acid glycoprotein. Glycoconj J, 1997,14(5):631
, 百拇医药
    3,李金恒,许金秋,李 勇,等.类粘蛋白的遗传多态性在南京地区汉族人群中的分布.中华医学遗传学杂志,1999,16(4):236

    4,Herve F, Gomas E, Duche JC, et al. Evidence for differences in the binding of drugs to the two main genetic variants of human α1-acid glycoprotein. Br J Clin Pharmacol, 1993,36:241

    5,Eap CB, Cuendet C, Baumann P. Binding of amitriptyline to α1-acid glycoprotein and its variants. J Pharm Pharmacol, 1988,40:767
, 百拇医药
    6,Van Dijk W, Havenaar EC, Brinkman Van der Linden EC. Alpha 1-acid glycoprotein (orosomucoid): pathophysiological changes in glycosylation in relation to its function. Glycoconj J, 1995,12(3):227

    7,牛瑞芳,吴建英,周 毅,等.激光散射浊度法测定人血清中α1-AGP在癌症诊断中的应用.中国肿瘤临床,1994,21(4):258

    8,Kishino S, Nomura A, Zhai SD, et al. Alpha-1-acid glycoprotein concentration and the protein binding of disopyramide in health subjects. J Clin Pharmacol, 1995,35(5):510

    9,华 山,吴 成,李 林,等.小儿急性肺炎时血清α1-酸性糖蛋白水平及其临床意义.安徽医科大学学报,1996,31(6):573

    10,崔天盆,佟素香,胡崇智.ICS-Ⅱ型手动方式快速检测α1-酸性糖蛋白.上海医学检验杂志,1991,6(2):78

    (2000-02-25收稿), 百拇医药