干扰素联合无环鸟苷治疗慢性病毒性乙型肝炎疗效观察
作者：田建华 罗晓都
单位：518101 广东省深圳市宝安区人民医院内二科
关键词：干扰素；阿昔洛韦；慢性病；肝炎，病毒性
实用医学杂志000538 摘 要 目的：了解国产重组干扰素联合无环鸟苷治疗慢性病毒性肝炎近期疗效。方法：用国产α-2b干扰素3×106 IU，无环鸟苷15 mg.kg-1.d-1治疗慢性病毒性乙型肝炎患者38例，疗程半年，采用同期40例具有相似病情患者作对照，治疗结束后随访1年。结果：在治疗结束时，治疗结束后3个月、6个月、1年的HBeAg阴转率治疗组分别为61%，66%，68%，74%；对照组为8%，10%，10%，13%。HBV-DNA的阴转率治疗组分别为53%，63%，61%，55%；对照组为0，3%，3%，0。治疗组在治疗结束时及治疗结束后不同时期HBeAg，HBV-DNA阴转率均明显高于对照组(P<0.05)。结论：国产重组干扰素联合无环鸟苷治疗慢性病毒性乙型肝炎HBeAg，HBV-DNA阴转率高。
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干扰素抗病毒疗效肯定，但其价格昂贵，单用效果不满意。为降低治疗费用及提高抗病毒疗效，我科从1995年开始对慢性乙型病毒性肝炎患者，用国产干扰素与口服无环鸟苷进行治疗，疗效显著。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所选78例患者均为我院1995年1月～1997年12月间的住院病人，按1995年全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准，确诊为慢性病毒性乙型肝炎。治疗组38例，其中轻型13例，中型24例，重型1例；对照组40例，其中轻型14例，中型25例，重型1例。治疗组男27例，女11例，病程1～6年，平均年龄32.5岁；对照组男28例，女12例，病程1～6年，平均年龄32岁。两组患者在治疗前均未使用过皮质激素、免疫抑制剂及其它抗病毒药物。两组持续半年以上并二次HBsAg，HBeAg，HBV-DNA均阳性。在性别、年龄、病程、病型、症状、体征及肝功能等方面均具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组：使用多种维生素、乙肝灵、垂盆草护肝降酶治疗，在此基础上加用国产α-2b干扰素3×106 IU肌注，每日1次，连用14 d，后改为3×106 IU肌注，隔日1次，总疗程为6个月；无环鸟苷按15 mg*kg-1*d-1，分3次口服，总疗程为3个月。干扰素由深圳科员公司生产，无环鸟苷由上海黄河制药厂生产。对照组除不使用干扰素及无环鸟苷外，其余治疗与治疗组相同。
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1.3 观察项目及诊断标准 肝功能主要观察谷丙转氨酶(ALT)变化，在正常值2倍范围内视为复常。所有病例在治疗前，治疗结束时，治疗结束后3个月、6个月、1年分别检测乙肝二对半(固相放免法，试剂由山东3V公司提供)及HBV-DNA(PCR法，试剂由南通宏达生物公司提供)。
2 结果
2.1 肝功能的变化 治疗前两组患者ALT均高于正常值范围，治疗后情况见表1。
表1 治疗结束后不同时期两组ALT复常率的比较[例(%)] 组别
例
数
治疗
结束时
, 百拇医药
治疗结束
后3个月
治疗结束
后6个月
治疗结束
后1年
治疗组
38
36(95)
36(95)
35(92)
32(84)
对照组
, 百拇医药
40
34(85)
30(75)
25(62)
4(10)
χ2值
0.75
5.83
9.62
43.1
P值
>0.05
<0.05
, 百拇医药
<0.005
<0.005
2.2 血清标志物的变化 见表2。
2.3 副作用 治疗组主要副作用有发热、全身酸痛、四肢无力、脱发，其中轻、中型患者经对症处理后均在2周内上述症状消失，重症者副作用明显，持续时间长，原有症状加重，但38例均完成疗程。对照组无副作用。
3 讨论
干扰素是一种广谱抗病毒药，能阻断病毒繁殖和复制，还能增加巨噬细胞的吞噬功能，从而消除病毒和防止病毒进入肝细胞内[1]。此外，干扰素具有明显的抗肝脏纤维生成作用，长时间使用可以预防慢性乙肝向肝硬化进展[2]。无环鸟苷具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA链延伸的作用。与干扰素联合使用，抗病毒作用明显增强，使HBeAg，表2 两组患者HBeAg及HBV-DNA阴转情况比较[例(%)] 组别
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例
数
治疗结束时
治疗结束后3个月
治疗结束后6个月
治疗结束后1年
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
, 百拇医药
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
治疗组
38
23(61)
20(53)
25(66)
24(63)
26(68)
23(61)
28(74)
21(55)
, 百拇医药 对照组
40
3(8)
0(0)
4(10)
1(3)
4(10)
1(3)
5(13)
0(0)
χ2值
26.3
28.3
, 百拇医药
27.9
26.17
28.1
30.8
28
30.25
P值
<0.005
<0.005
<0.005
<0.005
<0.005
<0.005
, 百拇医药
<0.005
<0.005
注：治疗结束后1年，治疗组有1例失访，对照组有2例失访。
HBV-DNA的阴转率提高。本研究结果表明，治疗组在治疗刚结束时肝功能复常率与对照组比较差异无显著意义，但在治疗结束后3个月，6个月及1年时，治疗组疗效明显优于对照组。
本研究采用国产重组干扰素，使治疗费用明显降低，无环鸟苷采用口服形式，使用方便，易被患者接受，有利于疗程的完成。但对于慢性重型乙肝患者及老年体弱患者，使用该方案副作用多而持久，使原有症状加重，有的甚至出现危及生命的严重并发症。因此，我们认为此疗法的最佳适应证应为轻、中型慢性乙肝患者，中青年患者优于老年患者，对慢性重型乙肝及年老体弱者慎用。
参考文献
1，戴自英，主编. 实用内科学. 上册. 第9版. 北京：人民卫生出版社，1992. 44.
2，朱飞燕，钟庆平. 干扰素-α抗肝纤维化作用评价. 临床肝胆病杂志，1999，15(3)：134～135., 百拇医药
单位：518101 广东省深圳市宝安区人民医院内二科
关键词：干扰素；阿昔洛韦；慢性病；肝炎，病毒性
实用医学杂志000538 摘 要 目的：了解国产重组干扰素联合无环鸟苷治疗慢性病毒性肝炎近期疗效。方法：用国产α-2b干扰素3×106 IU，无环鸟苷15 mg.kg-1.d-1治疗慢性病毒性乙型肝炎患者38例，疗程半年，采用同期40例具有相似病情患者作对照，治疗结束后随访1年。结果：在治疗结束时，治疗结束后3个月、6个月、1年的HBeAg阴转率治疗组分别为61%，66%，68%，74%；对照组为8%，10%，10%，13%。HBV-DNA的阴转率治疗组分别为53%，63%，61%，55%；对照组为0，3%，3%，0。治疗组在治疗结束时及治疗结束后不同时期HBeAg，HBV-DNA阴转率均明显高于对照组(P<0.05)。结论：国产重组干扰素联合无环鸟苷治疗慢性病毒性乙型肝炎HBeAg，HBV-DNA阴转率高。
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干扰素抗病毒疗效肯定，但其价格昂贵，单用效果不满意。为降低治疗费用及提高抗病毒疗效，我科从1995年开始对慢性乙型病毒性肝炎患者，用国产干扰素与口服无环鸟苷进行治疗，疗效显著。
1 资料与方法
1.1 病例选择 所选78例患者均为我院1995年1月～1997年12月间的住院病人，按1995年全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准，确诊为慢性病毒性乙型肝炎。治疗组38例，其中轻型13例，中型24例，重型1例；对照组40例，其中轻型14例，中型25例，重型1例。治疗组男27例，女11例，病程1～6年，平均年龄32.5岁；对照组男28例，女12例，病程1～6年，平均年龄32岁。两组患者在治疗前均未使用过皮质激素、免疫抑制剂及其它抗病毒药物。两组持续半年以上并二次HBsAg，HBeAg，HBV-DNA均阳性。在性别、年龄、病程、病型、症状、体征及肝功能等方面均具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组：使用多种维生素、乙肝灵、垂盆草护肝降酶治疗，在此基础上加用国产α-2b干扰素3×106 IU肌注，每日1次，连用14 d，后改为3×106 IU肌注，隔日1次，总疗程为6个月；无环鸟苷按15 mg*kg-1*d-1，分3次口服，总疗程为3个月。干扰素由深圳科员公司生产，无环鸟苷由上海黄河制药厂生产。对照组除不使用干扰素及无环鸟苷外，其余治疗与治疗组相同。
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1.3 观察项目及诊断标准 肝功能主要观察谷丙转氨酶(ALT)变化，在正常值2倍范围内视为复常。所有病例在治疗前，治疗结束时，治疗结束后3个月、6个月、1年分别检测乙肝二对半(固相放免法，试剂由山东3V公司提供)及HBV-DNA(PCR法，试剂由南通宏达生物公司提供)。
2 结果
2.1 肝功能的变化 治疗前两组患者ALT均高于正常值范围，治疗后情况见表1。
表1 治疗结束后不同时期两组ALT复常率的比较[例(%)] 组别
例
数
治疗
结束时
, 百拇医药
治疗结束
后3个月
治疗结束
后6个月
治疗结束
后1年
治疗组
38
36(95)
36(95)
35(92)
32(84)
对照组
, 百拇医药
40
34(85)
30(75)
25(62)
4(10)
χ2值
0.75
5.83
9.62
43.1
P值
>0.05
<0.05
, 百拇医药
<0.005
<0.005
2.2 血清标志物的变化 见表2。
2.3 副作用 治疗组主要副作用有发热、全身酸痛、四肢无力、脱发，其中轻、中型患者经对症处理后均在2周内上述症状消失，重症者副作用明显，持续时间长，原有症状加重，但38例均完成疗程。对照组无副作用。
3 讨论
干扰素是一种广谱抗病毒药，能阻断病毒繁殖和复制，还能增加巨噬细胞的吞噬功能，从而消除病毒和防止病毒进入肝细胞内[1]。此外，干扰素具有明显的抗肝脏纤维生成作用，长时间使用可以预防慢性乙肝向肝硬化进展[2]。无环鸟苷具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA链延伸的作用。与干扰素联合使用，抗病毒作用明显增强，使HBeAg，表2 两组患者HBeAg及HBV-DNA阴转情况比较[例(%)] 组别
, http://www.100md.com
例
数
治疗结束时
治疗结束后3个月
治疗结束后6个月
治疗结束后1年
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
, 百拇医药
HBeAg阴转
HBV-DNA阴转
治疗组
38
23(61)
20(53)
25(66)
24(63)
26(68)
23(61)
28(74)
21(55)
, 百拇医药 对照组
40
3(8)
0(0)
4(10)
1(3)
4(10)
1(3)
5(13)
0(0)
χ2值
26.3
28.3
, 百拇医药
27.9
26.17
28.1
30.8
28
30.25
P值
<0.005
<0.005
<0.005
<0.005
<0.005
<0.005
, 百拇医药
<0.005
<0.005
注：治疗结束后1年，治疗组有1例失访，对照组有2例失访。
HBV-DNA的阴转率提高。本研究结果表明，治疗组在治疗刚结束时肝功能复常率与对照组比较差异无显著意义，但在治疗结束后3个月，6个月及1年时，治疗组疗效明显优于对照组。
本研究采用国产重组干扰素，使治疗费用明显降低，无环鸟苷采用口服形式，使用方便，易被患者接受，有利于疗程的完成。但对于慢性重型乙肝患者及老年体弱患者，使用该方案副作用多而持久，使原有症状加重，有的甚至出现危及生命的严重并发症。因此，我们认为此疗法的最佳适应证应为轻、中型慢性乙肝患者，中青年患者优于老年患者，对慢性重型乙肝及年老体弱者慎用。
参考文献
1，戴自英，主编. 实用内科学. 上册. 第9版. 北京：人民卫生出版社，1992. 44.
2，朱飞燕，钟庆平. 干扰素-α抗肝纤维化作用评价. 临床肝胆病杂志，1999，15(3)：134～135., 百拇医药