慢性肝炎患者IL-2及其受体与IL-6、T细胞亚群的关系
作者：赵彩彦 冯忠军 张素环 刘金星 汤慧华
单位：赵彩彦 冯忠军 张素环 刘金星(河北医科大学第三医院感染科 石家庄 050051)；汤慧华(河北医科大学第三医院中心实验室)
关键词：肝炎；流行病学；肝炎,慢性；诊断；肝炎,肝硬化；诊断；受体,白细胞介素2；白细胞介素6
河北医科大学学报000502
摘 要 目的 研究慢性肝炎与肝硬化患者IL-2、sIL-2R、IL-6、T细胞亚群的变化和意义。方法 分别采用双抗体夹心ELISA法、ABS-ELISA法和红细胞花环实验对74例慢性病毒性肝炎与肝炎肝硬化进行IL-2、sIL-2R、IL-6和T细胞亚群的测定,并与66例健康献血员进行对照。结果 慢性肝炎轻度(CH-Ⅰ)IL-2水平高于正常对照(NC)组,慢性肝炎中度(CH-Ⅱ)、慢性肝炎重度(CH-Ⅲ)、肝炎肝硬化(LC)患者血清IL-2水平、CD+4/CD+8比值明显低于CH-Ⅰ和NC组(P<0.01);而IL-6、sIL-2R水平显著高于CH-Ⅰ和NC组。在慢性乙型肝炎,HBV-DNA阳性组的IL-2水平显著低于HBV-DNA阴性组。在各组病例,IL-2与CD+4/CD+8比值、IL-6与sIL-2R正相关,而IL-6与CD+4/CD+8比值显著负相关,IL-2与sIL-2R、IL-6无相关关系。结论 慢性肝炎与肝炎肝硬化患者存在免疫功能紊乱和低下、淋巴因子网络失衡,此与其病理生理机制有关,为临床上慢性肝病应用IL-2及其诱生剂治疗提供了理论依据。
, http://www.100md.com
中图号 R512.6
CHANGES AND SIGNIFICANCE OF IL-2,sIL-2R,IL-6,T SUBSET IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATOPATHY
Zhao Caiyan Feng Zhongjun Zhang Suhuan Tang Huihua Liu Jinxing
(Department of Infective Disease,the Third Hospital of Hebei Medical University Shijiazhuang 050051)
ABSTRACT Objective To study the changes and clinical significance of IL-2,sIL-2R,IL-6 and T cell subsets in patients with chronic hepatitis(CH) and liver cirrhosis(LC).Methods IL-2,sIL-2R,IL-6 and T cell subsets were detected by double-antibody sandwich ELISA,avidin-biotin-system ELISA,erythrocyte rosette test respectively in 74 patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis.Results The IL-2 increased in CH-Ⅰ,and decreased in patients with CH-Ⅱ,CH-Ⅲ and LC than CH-Ⅰ and normal controls (P<0.01).However IL-6 and sIL-2R levels in patients with CH-Ⅱ,CH-Ⅲ and LC were much higher than CH-Ⅰ and NC.The levels of IL-2 in patients with chronic hepatitis B of HBV-DNA positive were lower than that of HBV-DNA negative group.The IL-2 had a positive correlation with CD+4/CD+8 ratio;a negative correlation with IL-6 and CD+4/CD+8 ratio;but no correlation with IL-2 and IL-6 and sIL-2R in CH and LC.There was a positive correlation between IL-6 and sIL-2R.Conclusion There is immunology disorder,deficiency of maladjustment of lymphokine network in patients with CH and LC.It may be important in the pathophysiology of CH and LC.This results give the rationales for use of IL-2 treatment on immunology basis in CH-Ⅱ,Ⅲ and LC.
, 百拇医药
MeSH hepatitis/epidemiol;hepatitis,chronic/diag;hepatitis,liver cirrhosis/diag;interleukin-2;receptors,interleukin-2;interleukin-6
越来越多的研究证明,机体的免疫功能紊乱、淋巴因子的调节失衡与慢性肝病的发生发展有关,为研究IL-2系统、IL-6、T细胞亚群在慢性肝病中的变化及相互关系,以指导临床治疗,我们检测了74例慢性肝炎与肝炎肝硬化患者的血清IL-2、sIL-2R、IL-6和T细胞亚群,对其临床意义进行讨论。
1 材 料 和 方 法
1.1 病例选择:74例均为专科住院的肝病患者,诊断符合1995年(北京)第五届全国传染病与寄生虫病学术会议修订标准,28例经肝穿刺病理证实。其中慢性肝炎轻度(CH-Ⅰ)20例,中度(CH-Ⅱ)16例,重度(CH-Ⅲ)12例,肝炎肝硬化(LC)26例。男性56例,女性18例。年龄24～56岁,平均44.51岁。以16例健康献血员为对照组(LC)。所有病例采血前无免疫制剂应用史,2周内无细菌和(或)其它病毒感染史。
, 百拇医药
1.2 检测方法:①IL-2检测:采用双抗体夹心ELISA法,药盒为法国Immunotech公司提供,严格按说明书操作,绘制标准曲线,将待测标本的OD值在标准曲线上得出IL-2含量,结果以pg/ml表示。②sIL-2R测定:采用双抗体夹心ELISA法,药盒由白求恩医科大学免疫研究室提供,严格按说明书操作,结果以u/ml表示。③IL-6检测:采用ABS-ELISA法,药盒由比利时Innogentics公司提供,严格按说明书操作,结果以pg/ml表示。④T细胞亚群测定:采用抗体致敏红细胞花环试剂间接法。⑤HBV-DNA检测:采用双聚酶链反应(PCR)法,药盒由北京医科大学肝病研究所提供。
1.3 统计学分析:微机处理,POMS2.00版(上海科技出版社),方差分析或t检验,各指标间相互关系采用直线相关分析。
2 结 果
2.1 各组病例IL-2、sIL-2R、IL-6、T细胞亚群检测结果,见表1。
, 百拇医药
表1 74例肝炎和肝硬化患者血清IL-2、sIL-2R、IL-6、CD+4/CD+8检测结果
Table 1 Results of IL-2,sIL-2R,IL-6,CD+4/CD+8 in 74 patients with hepatitis and cirrhosis Groups
n
IL-2(pg/ml)
sIL-2R(u/ml)
IL-6(pg/ml)
CD+4/CD+8(%)
, 百拇医药
CH-Ⅰ
20
8.03±3.42△
436.32±201.42▲
12.35±3.13△
1.26±0.31△
CH-Ⅱ
16
4.19±1.03*
583.09±219.03▲*
, 百拇医药
18.02±5.13△*
1.08±0.71▲*
CH-Ⅲ
12
3.89±1.24△*
690.32±265.35▲*
19.21±8.94△*
1.01±0.31▲*
LC
26
, 百拇医药
3.71±1.21*
709.84±308.45▲*
19.44±10.61△*
0.99±0.31▲*
NC
16
5.15±2.19
175.67±76.81
9.10±2.43
1.52±0.17
△P<0.05,▲P<0.01,vs NC;*P<0.01 vs CH-Ⅰ
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由表1可见,CH-Ⅰ IL-2高于正常,CH-Ⅱ和CH-Ⅲ及LC患者血清IL-2水平、CD+4/CD+8明显低于CH-Ⅰ和NC组,sIL-2R、IL-6水平明显升高。
2.2 IL-2、sIL-2R、IL-6、CD+4/CD+8的相互关系,见表2。
表2 IL-2与sIL-2R、IL-6、CD+4/CD+8的相互关系
Table 2 Relations between IL-2 and sIL-2R,IL-6,CD+4/CD+8(r value) Group
, 百拇医药
n
IL-2/sIL-2R
IL-2/IL-6
IL-2/CD+4/
CD+8
IL-6/sIL-2R
IL-6/CD+4/
CD+8
CH-Ⅰ
20
, 百拇医药
-0.2027
-0.2035
0.5234△
0.5246*
-0.4986△
CH-Ⅱ
16
-0.2876
-0.2121
0.6945*
0.5968*
, 百拇医药
-0.5412*
CH-Ⅲ
12
-0.3217
-0.2978
0.7096*
0.6852*
-0.6645*
LC
26
-0.1525
, http://www.100md.com -0.1031
0.7083*
0.7845*
-0.6875*
△P<0.05,*P<0.01
慢性肝病患者血清IL-2与CD+4/CD+8比值、IL-6与sIL-2R呈正相关,与CD+4/CD+8负相关,IL-6与IL-2不相关。
2.3 血清IL-2水平与乙肝病毒复制指标的关系:在48例慢性肝炎中,有32例为HBV感染所致,其中15例HBV-DNA阳性,其IL-2水平(3.92±1.03 pg/ml)明显低于HBV-DNA阴性组(6.24±3.19 pg/ml),P<0.01。
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3 讨 论
IL-2、IL-6均为体内重要的细胞因子,具有多种生物学功能[1,2],IL-2主要由 TH细胞产生。IL-6可由多种活性细胞(T、B细胞、单核/巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等)分泌,是一种具有多向性生物学效应的细胞因子[3]。二者与其它细胞因子,如TNF、sIL-2R、IFN等之间相互调节、相互作用,形成动态的免疫调节网络,维持机体正常的免疫功能。国内以前多采用生物学方法测定IL-2、IL-6[2,3],用IL-2、IL-6依赖细胞株(CTLL),该法虽敏感,但操作复杂,特异性差,测定周期长,CTLL易受其它细胞因子(如IL-4,IL-7)和各种细胞抑制物的干扰,不易推广。而本文所用双抗体夹心ELISA具有敏感、特异、重复性好、操作简便、可直接测出IL-2、IL-6准确浓度(pg/ml)等优点,尤其是测定IL-6所采用的ABS-ELISA法,较普通的ELISA法具有更高的灵敏度,值得推广。
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本文结果表明CH-Ⅰ IL-2高于正常,CH-Ⅱ和CH-Ⅲ及LC患者血清IL-2水平、CD+4/CD+8明显低于CH-Ⅰ和NC组,sIL-2R、IL-6水平明显升高,这是由于CH-Ⅱ、CH-Ⅲ和LC患者细胞免疫功能低下,CD+4/CD+8明显降低,IL-2产生细胞-炎症性CD+4T细胞亚群数量减少和功能不全所致,而正常的血清IL-2水平是维持CD+4T、B细胞、NK细胞正常功能的重要条件,二者相互影响,形成一种病理性的恶性循环,是导致HBV持续复制、病情发展的主要机制。在慢性乙型肝炎患者,HBV-DNA(+)组血清IL-2水平显著低于HBV-DNA(-)组,提示IL-2与HBV清除有关,IL-2水平在某种程度上反映了机体的细胞免疫状态,IL-2降低的程度与病情严重程度相关。免疫组化研究证实肝炎病毒感染后肝内大量单核巨噬细胞浸润,枯否细胞增生,sIL-2R、IL-6阳性细胞数增多,提示肝炎病毒可直接刺激机体免疫活性细胞分泌大量IL-6、sIL-2R,是其血清水平增高的根本原因。此外,慢性肝病患者肝内成纤维细胞增生产生IL-6,肝肾功能受损,细胞因子廓清作用减弱也是其血清水平增高的原因[4,5]。sIL-2R在体内具有双向免疫调节作用,一方面sIL-2R可以中和活化T淋巴细胞周围的IL-2,减弱淋巴细胞的自分泌效应,还可作为一种转运蛋白与IL-2结合,将其转运至远离IL-2产生的部位,延长IL-2的半衰期,促使这些部位有足够的活化、增殖的效应细胞。sIL-2R的这一作用,有助于机体清除病毒、缩短病程、使疾病恢复,而另一方面,sIL-2R与mIL-2R竞争性结合循环血液中已经减少的IL-2,起封闭因子的作用,加重了免疫功能低下和免疫功能紊乱,使肝炎病毒感染持续存在,病情反复或加重[6,7]。
, 百拇医药
本研究还发现慢性肝病患者血清IL-2与sIL-2R呈正相关、与CD+4/CD+8负相关,是因为IL-6可以诱导淋巴细胞表达sIL-2R,IL-6与IL-2并不相关,系二者的来源不同所致。IL-2与CD+4/CD+8比值呈正相关,进一步说明肝病患者血清IL-2的水平低下与CD+4T辅助细胞减少和功能低下有关。异常水平的IL-2、sIL-2R、IL-6作用于T、B细胞则与慢性肝病患者的病情发展有关。
本文结果说明在慢性肝炎、肝硬化存在免疫功能紊乱,IL-2、sIL-2R、IL-6在其中起着重要作用,与本病的发生发展有关,同时为临床上肝炎肝硬化、肝细胞癌应用IL-2及其诱生剂治疗提供了理论依据。用双抗体夹心EILISA法和ABS-ELISA检测慢性肝炎患者的血清IL-2、IL-6水平,具有简便、准确、可重复性好等优点,在临床上作为检测该类患者细胞免疫功能和判断病情轻重的客观指标,具有一定的实用价值。
, 百拇医药
参考文献
1，陈国民.细胞因子(淋巴因子)及其在病毒性肝炎治疗中的应用和展望.见胡大荣,王宇明主编.病毒性肝炎新进展.北京:北京科技出版社,1995.366
2，任红,张定风,陈学华.乙型肝炎患者白细胞介素Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ的活性比较.中华传染病杂志,1991,9(1):36
3，孙永良,何南祥,王明海,等.慢性乙型肝炎患者LAK、IL-2及TNF活性及相互关系.中华传染病杂志,1992,10(2):63
4，Echevarria S,Casafont F,Mirts M,et al.Interleukin-2 and nature killer activity in acute type B hepatitis.Hepatogastoenterology,1991,38(4):307
, 百拇医药
5，Baroja ML,Sitit FL,Caldera DL,et al.Anti-CD3-activited T cells from chronic nonviremic HBV carriers are hyperactive to monocytic accessory signals.Clin Immunol Immunopathol,1993,69(2):180
6，Simsek H,Kadayifci A.Serum inteleukin 2 and soluble inteleukin 2 receptor in chronic active hepatitis C:effect of interferon therapy.J Int Med Res,1996,24(3):239
7，甄真,裴琇,王麟士,等.病毒性肝炎患者血清IL-6、TNF、sIL-2R的变化.中华传染病杂志,1996,14(3):107
收稿日期：1999-06-08, 百拇医药
单位：赵彩彦 冯忠军 张素环 刘金星(河北医科大学第三医院感染科 石家庄 050051)；汤慧华(河北医科大学第三医院中心实验室)
关键词：肝炎；流行病学；肝炎,慢性；诊断；肝炎,肝硬化；诊断；受体,白细胞介素2；白细胞介素6
河北医科大学学报000502
摘 要 目的 研究慢性肝炎与肝硬化患者IL-2、sIL-2R、IL-6、T细胞亚群的变化和意义。方法 分别采用双抗体夹心ELISA法、ABS-ELISA法和红细胞花环实验对74例慢性病毒性肝炎与肝炎肝硬化进行IL-2、sIL-2R、IL-6和T细胞亚群的测定,并与66例健康献血员进行对照。结果 慢性肝炎轻度(CH-Ⅰ)IL-2水平高于正常对照(NC)组,慢性肝炎中度(CH-Ⅱ)、慢性肝炎重度(CH-Ⅲ)、肝炎肝硬化(LC)患者血清IL-2水平、CD+4/CD+8比值明显低于CH-Ⅰ和NC组(P<0.01);而IL-6、sIL-2R水平显著高于CH-Ⅰ和NC组。在慢性乙型肝炎,HBV-DNA阳性组的IL-2水平显著低于HBV-DNA阴性组。在各组病例,IL-2与CD+4/CD+8比值、IL-6与sIL-2R正相关,而IL-6与CD+4/CD+8比值显著负相关,IL-2与sIL-2R、IL-6无相关关系。结论 慢性肝炎与肝炎肝硬化患者存在免疫功能紊乱和低下、淋巴因子网络失衡,此与其病理生理机制有关,为临床上慢性肝病应用IL-2及其诱生剂治疗提供了理论依据。
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中图号 R512.6
CHANGES AND SIGNIFICANCE OF IL-2,sIL-2R,IL-6,T SUBSET IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATOPATHY
Zhao Caiyan Feng Zhongjun Zhang Suhuan Tang Huihua Liu Jinxing
(Department of Infective Disease,the Third Hospital of Hebei Medical University Shijiazhuang 050051)
ABSTRACT Objective To study the changes and clinical significance of IL-2,sIL-2R,IL-6 and T cell subsets in patients with chronic hepatitis(CH) and liver cirrhosis(LC).Methods IL-2,sIL-2R,IL-6 and T cell subsets were detected by double-antibody sandwich ELISA,avidin-biotin-system ELISA,erythrocyte rosette test respectively in 74 patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis.Results The IL-2 increased in CH-Ⅰ,and decreased in patients with CH-Ⅱ,CH-Ⅲ and LC than CH-Ⅰ and normal controls (P<0.01).However IL-6 and sIL-2R levels in patients with CH-Ⅱ,CH-Ⅲ and LC were much higher than CH-Ⅰ and NC.The levels of IL-2 in patients with chronic hepatitis B of HBV-DNA positive were lower than that of HBV-DNA negative group.The IL-2 had a positive correlation with CD+4/CD+8 ratio;a negative correlation with IL-6 and CD+4/CD+8 ratio;but no correlation with IL-2 and IL-6 and sIL-2R in CH and LC.There was a positive correlation between IL-6 and sIL-2R.Conclusion There is immunology disorder,deficiency of maladjustment of lymphokine network in patients with CH and LC.It may be important in the pathophysiology of CH and LC.This results give the rationales for use of IL-2 treatment on immunology basis in CH-Ⅱ,Ⅲ and LC.
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MeSH hepatitis/epidemiol;hepatitis,chronic/diag;hepatitis,liver cirrhosis/diag;interleukin-2;receptors,interleukin-2;interleukin-6
越来越多的研究证明,机体的免疫功能紊乱、淋巴因子的调节失衡与慢性肝病的发生发展有关,为研究IL-2系统、IL-6、T细胞亚群在慢性肝病中的变化及相互关系,以指导临床治疗,我们检测了74例慢性肝炎与肝炎肝硬化患者的血清IL-2、sIL-2R、IL-6和T细胞亚群,对其临床意义进行讨论。
1 材 料 和 方 法
1.1 病例选择:74例均为专科住院的肝病患者,诊断符合1995年(北京)第五届全国传染病与寄生虫病学术会议修订标准,28例经肝穿刺病理证实。其中慢性肝炎轻度(CH-Ⅰ)20例,中度(CH-Ⅱ)16例,重度(CH-Ⅲ)12例,肝炎肝硬化(LC)26例。男性56例,女性18例。年龄24～56岁,平均44.51岁。以16例健康献血员为对照组(LC)。所有病例采血前无免疫制剂应用史,2周内无细菌和(或)其它病毒感染史。
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1.2 检测方法:①IL-2检测:采用双抗体夹心ELISA法,药盒为法国Immunotech公司提供,严格按说明书操作,绘制标准曲线,将待测标本的OD值在标准曲线上得出IL-2含量,结果以pg/ml表示。②sIL-2R测定:采用双抗体夹心ELISA法,药盒由白求恩医科大学免疫研究室提供,严格按说明书操作,结果以u/ml表示。③IL-6检测:采用ABS-ELISA法,药盒由比利时Innogentics公司提供,严格按说明书操作,结果以pg/ml表示。④T细胞亚群测定:采用抗体致敏红细胞花环试剂间接法。⑤HBV-DNA检测:采用双聚酶链反应(PCR)法,药盒由北京医科大学肝病研究所提供。
1.3 统计学分析:微机处理,POMS2.00版(上海科技出版社),方差分析或t检验,各指标间相互关系采用直线相关分析。
2 结 果
2.1 各组病例IL-2、sIL-2R、IL-6、T细胞亚群检测结果,见表1。
, 百拇医药
表1 74例肝炎和肝硬化患者血清IL-2、sIL-2R、IL-6、CD+4/CD+8检测结果
Table 1 Results of IL-2,sIL-2R,IL-6,CD+4/CD+8 in 74 patients with hepatitis and cirrhosis Groups
n
IL-2(pg/ml)
sIL-2R(u/ml)
IL-6(pg/ml)
CD+4/CD+8(%)
, 百拇医药
CH-Ⅰ
20
8.03±3.42△
436.32±201.42▲
12.35±3.13△
1.26±0.31△
CH-Ⅱ
16
4.19±1.03*
583.09±219.03▲*
, 百拇医药
18.02±5.13△*
1.08±0.71▲*
CH-Ⅲ
12
3.89±1.24△*
690.32±265.35▲*
19.21±8.94△*
1.01±0.31▲*
LC
26
, 百拇医药
3.71±1.21*
709.84±308.45▲*
19.44±10.61△*
0.99±0.31▲*
NC
16
5.15±2.19
175.67±76.81
9.10±2.43
1.52±0.17
△P<0.05,▲P<0.01,vs NC;*P<0.01 vs CH-Ⅰ
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由表1可见,CH-Ⅰ IL-2高于正常,CH-Ⅱ和CH-Ⅲ及LC患者血清IL-2水平、CD+4/CD+8明显低于CH-Ⅰ和NC组,sIL-2R、IL-6水平明显升高。
2.2 IL-2、sIL-2R、IL-6、CD+4/CD+8的相互关系,见表2。
表2 IL-2与sIL-2R、IL-6、CD+4/CD+8的相互关系
Table 2 Relations between IL-2 and sIL-2R,IL-6,CD+4/CD+8(r value) Group
, 百拇医药
n
IL-2/sIL-2R
IL-2/IL-6
IL-2/CD+4/
CD+8
IL-6/sIL-2R
IL-6/CD+4/
CD+8
CH-Ⅰ
20
, 百拇医药
-0.2027
-0.2035
0.5234△
0.5246*
-0.4986△
CH-Ⅱ
16
-0.2876
-0.2121
0.6945*
0.5968*
, 百拇医药
-0.5412*
CH-Ⅲ
12
-0.3217
-0.2978
0.7096*
0.6852*
-0.6645*
LC
26
-0.1525
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0.7083*
0.7845*
-0.6875*
△P<0.05,*P<0.01
慢性肝病患者血清IL-2与CD+4/CD+8比值、IL-6与sIL-2R呈正相关,与CD+4/CD+8负相关,IL-6与IL-2不相关。
2.3 血清IL-2水平与乙肝病毒复制指标的关系:在48例慢性肝炎中,有32例为HBV感染所致,其中15例HBV-DNA阳性,其IL-2水平(3.92±1.03 pg/ml)明显低于HBV-DNA阴性组(6.24±3.19 pg/ml),P<0.01。
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3 讨 论
IL-2、IL-6均为体内重要的细胞因子,具有多种生物学功能[1,2],IL-2主要由 TH细胞产生。IL-6可由多种活性细胞(T、B细胞、单核/巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等)分泌,是一种具有多向性生物学效应的细胞因子[3]。二者与其它细胞因子,如TNF、sIL-2R、IFN等之间相互调节、相互作用,形成动态的免疫调节网络,维持机体正常的免疫功能。国内以前多采用生物学方法测定IL-2、IL-6[2,3],用IL-2、IL-6依赖细胞株(CTLL),该法虽敏感,但操作复杂,特异性差,测定周期长,CTLL易受其它细胞因子(如IL-4,IL-7)和各种细胞抑制物的干扰,不易推广。而本文所用双抗体夹心ELISA具有敏感、特异、重复性好、操作简便、可直接测出IL-2、IL-6准确浓度(pg/ml)等优点,尤其是测定IL-6所采用的ABS-ELISA法,较普通的ELISA法具有更高的灵敏度,值得推广。
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本文结果表明CH-Ⅰ IL-2高于正常,CH-Ⅱ和CH-Ⅲ及LC患者血清IL-2水平、CD+4/CD+8明显低于CH-Ⅰ和NC组,sIL-2R、IL-6水平明显升高,这是由于CH-Ⅱ、CH-Ⅲ和LC患者细胞免疫功能低下,CD+4/CD+8明显降低,IL-2产生细胞-炎症性CD+4T细胞亚群数量减少和功能不全所致,而正常的血清IL-2水平是维持CD+4T、B细胞、NK细胞正常功能的重要条件,二者相互影响,形成一种病理性的恶性循环,是导致HBV持续复制、病情发展的主要机制。在慢性乙型肝炎患者,HBV-DNA(+)组血清IL-2水平显著低于HBV-DNA(-)组,提示IL-2与HBV清除有关,IL-2水平在某种程度上反映了机体的细胞免疫状态,IL-2降低的程度与病情严重程度相关。免疫组化研究证实肝炎病毒感染后肝内大量单核巨噬细胞浸润,枯否细胞增生,sIL-2R、IL-6阳性细胞数增多,提示肝炎病毒可直接刺激机体免疫活性细胞分泌大量IL-6、sIL-2R,是其血清水平增高的根本原因。此外,慢性肝病患者肝内成纤维细胞增生产生IL-6,肝肾功能受损,细胞因子廓清作用减弱也是其血清水平增高的原因[4,5]。sIL-2R在体内具有双向免疫调节作用,一方面sIL-2R可以中和活化T淋巴细胞周围的IL-2,减弱淋巴细胞的自分泌效应,还可作为一种转运蛋白与IL-2结合,将其转运至远离IL-2产生的部位,延长IL-2的半衰期,促使这些部位有足够的活化、增殖的效应细胞。sIL-2R的这一作用,有助于机体清除病毒、缩短病程、使疾病恢复,而另一方面,sIL-2R与mIL-2R竞争性结合循环血液中已经减少的IL-2,起封闭因子的作用,加重了免疫功能低下和免疫功能紊乱,使肝炎病毒感染持续存在,病情反复或加重[6,7]。
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本研究还发现慢性肝病患者血清IL-2与sIL-2R呈正相关、与CD+4/CD+8负相关,是因为IL-6可以诱导淋巴细胞表达sIL-2R,IL-6与IL-2并不相关,系二者的来源不同所致。IL-2与CD+4/CD+8比值呈正相关,进一步说明肝病患者血清IL-2的水平低下与CD+4T辅助细胞减少和功能低下有关。异常水平的IL-2、sIL-2R、IL-6作用于T、B细胞则与慢性肝病患者的病情发展有关。
本文结果说明在慢性肝炎、肝硬化存在免疫功能紊乱,IL-2、sIL-2R、IL-6在其中起着重要作用,与本病的发生发展有关,同时为临床上肝炎肝硬化、肝细胞癌应用IL-2及其诱生剂治疗提供了理论依据。用双抗体夹心EILISA法和ABS-ELISA检测慢性肝炎患者的血清IL-2、IL-6水平,具有简便、准确、可重复性好等优点,在临床上作为检测该类患者细胞免疫功能和判断病情轻重的客观指标,具有一定的实用价值。
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收稿日期：1999-06-08, 百拇医药