冠心病患者低密度脂蛋白亚组分特性初步观察
作者：张军 张延凤 冯蕾 李伟杰 郭文怡
单位：张军(第四军医大学西京医院 心脏内科)；张延凤(中心实验室，陕西 西安 710032)；冯蕾(中心实验室，陕西 西安 710032)；李伟杰(第四军医大学西京医院 心脏内科)；郭文怡(第四军医大学西京医院 心脏内科)
关键词：冠状动脉疾病；脂蛋白，低密度
心脏杂志000529中图分类号:R541.4;Q513.5 文献标识码:B
文章编号：1005-3271(2000)05-0415-01
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉粥样硬化(AS)的发展中起重要作用。近年来发现，低密度脂蛋白(LDL)具有明显的异质性，颗粒小而密度高的LDL亚组分含量增高是冠心病重要而独立的危险因素，本实验分析冠心病(CHD)患者LDL脂质组成特点及亚组分分布规律，初步探讨LDL亚组分与CHD发病之间的关系。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 ①CHD组40(男30，女10)例，年龄56±8(39～70)岁。其中急性心肌梗死患者9例，陈旧性心肌梗死患者8例，心绞痛患者23例，均行冠脉造影检查。②对照组20(男14，女6)例，年龄50±5(42～68)岁，均系胸痛疑为冠心病行选择性冠脉造影检查后排除冠脉病变者。
1.2 方法 受试者空腹12 h后，肘静脉采血，分离血浆，酶法测定TC，TG，HDL-C，并按Freadwald公式计算LDL-C。采用密度梯度超速离心法一次性分离血浆得到LDL亚组分，亚组分的密度为LDL1:1.025～1.033 g/ml;LDL2:1.035～1.038 g/ml;LDL3:1.040～1.046 g/ml;LDL4: 1.048～1.060 g/ml。所有样品中均加有1 g/L EDTA-Na2和少量NaN3。30 g/L聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定其纯度，观察各亚组分迁移率。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据采用均数±标准差表示，组间比较用t检验。
2 结果 LDL亚组分蛋白质组成分布：CHD组：总LDL，LDL2，LDL3，LDL4中蛋白质、胆固醇含量均显著增高(P<0.01)，LDL1蛋白质占总LDL比例显著下降(P<0.05)，而LDL2～LDL4有升高趋势(P<0.01)，两组间差异显著(P<0.01),见表1。
表1 LDL亚组分的蛋白质、胆固醇组成
(
±s)
冠心病组(n=40)
对照组(n=20)
, 百拇医药
LDL亚组分
蛋白质(mg/ml)
蛋白质组成(%)
胆固醇(mmol/L)
蛋白质(mg/ml)
蛋白质组成(%)
胆固醇(mmol/L)
总LDL
0.94±0.16b
3.92±0.79b
0.55±0.11
, 百拇医药
3.12±0.79
LDL1
0.18±0.02
17±4a
0.82±0.28
0.13±0.09
21±13
0.82±0.11
LDL2
0.22±0.15b
23±7
, 百拇医药
1.05±0.31a
0.13±0.05
21±8
0.83±0.29
LDL3
0.27±0.07b
28±9
0.99±0.37a
0.16±0.09
27±10
0.79±0.27
, 百拇医药
LDL4
0.40±0.27b
36±13
1.09±0.41b
0.19±0.11
29±13
0.73±0.24
与对照组比较，aP<0.05,bP<0.01。
3 讨论 Austin等[1]应用非变性梯度凝胶电脉法把LDL亚组分归为两组谱型：谱型A(以体积大而密度小的颗粒为主)、谱型B(以体积小而密度大的颗粒为主)。本实验采用密度梯度离心法直接从血浆中一次分离，得到LDL亚组分，可将LDL分成四个不同的亚组分。随着密度逐渐增加，电泳迁移率逐渐增大，提示其分子量减小。
, 百拇医药
国外有研究表明以B型为主的LDL是冠心病的强危险因素。Austin等[1]报道个体含有以B为主的LDL较具一般LDL者有3倍发生心肌梗死的危险性，与年龄、性别、体重不相关；与低HDL、高TG水平危险性相关。Coresh等[2]报道小密度LDL与冠心病关系密切，而且统计结果显示，冠心病患者与正常人LDL颗粒大小、密度的差别比LDL-C更为显著。Larmarche等[3]在对大批人群随访的前瞻性研究中也发现，入选时LDL颗粒直径小者(<25.6 nm)发生缺血性心脏病的危险性较直径≥25.6 nm者危险性增加3.6倍。
本实验结果亦表明冠心病组总LDL，LDL2，LDL3，LDL4显著增高，且LDL分布向小而重亚组分倾移。Tornvall等[4]报道心肌梗死存活者LDL中蛋白质分布向重的LDL倾移，重的LDL亚组分具有明显增高的脂质和蛋白含量，而轻的LDL亚组分中无差别，本实验结果与之一致。Tornvall的实验结果还表明，LDL亚组分中的TG水平同CHD的发展速度、严重程度高度相关，本实验结果也与之一致。 参考文献：
, 百拇医药
[1] Austin MA,Breslow JL,Hennekens CH,et al. Lowdensity lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction[J]. JAMA,1998,260(6):1917.
[2] Coresh J,Kriterovich PO,Smith HH,et al. Association of plasma triglyceride concentration and LDL particle diameter density and chemical composition with premature coronary disease in men and women[J]. J Lipid Res,1993,34(7):1687.
[3] Lamarche B,Tchemof A,Moorjan S,et al. Small,dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in man-prospective results from the Quebec Cardiovascular Study[J]. Circulation,1997,95(1):69.
[4] Tornvall P,Karps F,Carlson LA,et al. Relationship of low density lipoprotein subfractions to angiographically defined coronary artery disease in young survivors of myocardial imfarction[J]. Atherosclerosis,1991,90(1):67.
收稿 2000-04-13
修回 2000-05-22, http://www.100md.com
单位：张军(第四军医大学西京医院 心脏内科)；张延凤(中心实验室，陕西 西安 710032)；冯蕾(中心实验室，陕西 西安 710032)；李伟杰(第四军医大学西京医院 心脏内科)；郭文怡(第四军医大学西京医院 心脏内科)
关键词：冠状动脉疾病；脂蛋白，低密度
心脏杂志000529中图分类号:R541.4;Q513.5 文献标识码:B
文章编号：1005-3271(2000)05-0415-01
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉粥样硬化(AS)的发展中起重要作用。近年来发现，低密度脂蛋白(LDL)具有明显的异质性，颗粒小而密度高的LDL亚组分含量增高是冠心病重要而独立的危险因素，本实验分析冠心病(CHD)患者LDL脂质组成特点及亚组分分布规律，初步探讨LDL亚组分与CHD发病之间的关系。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 ①CHD组40(男30，女10)例，年龄56±8(39～70)岁。其中急性心肌梗死患者9例，陈旧性心肌梗死患者8例，心绞痛患者23例，均行冠脉造影检查。②对照组20(男14，女6)例，年龄50±5(42～68)岁，均系胸痛疑为冠心病行选择性冠脉造影检查后排除冠脉病变者。
1.2 方法 受试者空腹12 h后，肘静脉采血，分离血浆，酶法测定TC，TG，HDL-C，并按Freadwald公式计算LDL-C。采用密度梯度超速离心法一次性分离血浆得到LDL亚组分，亚组分的密度为LDL1:1.025～1.033 g/ml;LDL2:1.035～1.038 g/ml;LDL3:1.040～1.046 g/ml;LDL4: 1.048～1.060 g/ml。所有样品中均加有1 g/L EDTA-Na2和少量NaN3。30 g/L聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定其纯度，观察各亚组分迁移率。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据采用均数±标准差表示，组间比较用t检验。
2 结果 LDL亚组分蛋白质组成分布：CHD组：总LDL，LDL2，LDL3，LDL4中蛋白质、胆固醇含量均显著增高(P<0.01)，LDL1蛋白质占总LDL比例显著下降(P<0.05)，而LDL2～LDL4有升高趋势(P<0.01)，两组间差异显著(P<0.01),见表1。
表1 LDL亚组分的蛋白质、胆固醇组成
(
±s)冠心病组(n=40)
对照组(n=20)
, 百拇医药
LDL亚组分
蛋白质(mg/ml)
蛋白质组成(%)
胆固醇(mmol/L)
蛋白质(mg/ml)
蛋白质组成(%)
胆固醇(mmol/L)
总LDL
0.94±0.16b
3.92±0.79b
0.55±0.11
, 百拇医药
3.12±0.79
LDL1
0.18±0.02
17±4a
0.82±0.28
0.13±0.09
21±13
0.82±0.11
LDL2
0.22±0.15b
23±7
, 百拇医药
1.05±0.31a
0.13±0.05
21±8
0.83±0.29
LDL3
0.27±0.07b
28±9
0.99±0.37a
0.16±0.09
27±10
0.79±0.27
, 百拇医药
LDL4
0.40±0.27b
36±13
1.09±0.41b
0.19±0.11
29±13
0.73±0.24
与对照组比较，aP<0.05,bP<0.01。
3 讨论 Austin等[1]应用非变性梯度凝胶电脉法把LDL亚组分归为两组谱型：谱型A(以体积大而密度小的颗粒为主)、谱型B(以体积小而密度大的颗粒为主)。本实验采用密度梯度离心法直接从血浆中一次分离，得到LDL亚组分，可将LDL分成四个不同的亚组分。随着密度逐渐增加，电泳迁移率逐渐增大，提示其分子量减小。
, 百拇医药
国外有研究表明以B型为主的LDL是冠心病的强危险因素。Austin等[1]报道个体含有以B为主的LDL较具一般LDL者有3倍发生心肌梗死的危险性，与年龄、性别、体重不相关；与低HDL、高TG水平危险性相关。Coresh等[2]报道小密度LDL与冠心病关系密切，而且统计结果显示，冠心病患者与正常人LDL颗粒大小、密度的差别比LDL-C更为显著。Larmarche等[3]在对大批人群随访的前瞻性研究中也发现，入选时LDL颗粒直径小者(<25.6 nm)发生缺血性心脏病的危险性较直径≥25.6 nm者危险性增加3.6倍。
本实验结果亦表明冠心病组总LDL，LDL2，LDL3，LDL4显著增高，且LDL分布向小而重亚组分倾移。Tornvall等[4]报道心肌梗死存活者LDL中蛋白质分布向重的LDL倾移，重的LDL亚组分具有明显增高的脂质和蛋白含量，而轻的LDL亚组分中无差别，本实验结果与之一致。Tornvall的实验结果还表明，LDL亚组分中的TG水平同CHD的发展速度、严重程度高度相关，本实验结果也与之一致。 参考文献：
, 百拇医药
[1] Austin MA,Breslow JL,Hennekens CH,et al. Lowdensity lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction[J]. JAMA,1998,260(6):1917.
[2] Coresh J,Kriterovich PO,Smith HH,et al. Association of plasma triglyceride concentration and LDL particle diameter density and chemical composition with premature coronary disease in men and women[J]. J Lipid Res,1993,34(7):1687.
[3] Lamarche B,Tchemof A,Moorjan S,et al. Small,dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in man-prospective results from the Quebec Cardiovascular Study[J]. Circulation,1997,95(1):69.
[4] Tornvall P,Karps F,Carlson LA,et al. Relationship of low density lipoprotein subfractions to angiographically defined coronary artery disease in young survivors of myocardial imfarction[J]. Atherosclerosis,1991,90(1):67.
收稿 2000-04-13
修回 2000-05-22, http://www.100md.com