当前位置: 首页 > 期刊 > 《临床心血管病杂志》 > 2000年第5期
编号:10233937
更年期原发性高血压患者性激素与胰岛素抵抗关系的研究
http://www.100md.com 《临床心血管病杂志》 2000年第5期
     作者:毛华 文美 须五平 向菲 李莉佳 杨晓武 李羚 石学英

    单位:毛华(贵阳市第一人民医院心内科 贵阳,550002);文美(贵阳市第一人民医院心内科 贵阳,550002);须五平(贵阳市第一人民医院心内科 贵阳,550002);向菲(贵阳市第一人民医院内分泌科);李莉佳(贵阳市第一人民医院检验科);杨晓武(贵阳市第一人民医院心内科 贵阳,550002);李羚(贵阳市第一人民医院心内科 贵阳,550002);石学英(贵阳市第一人民医院内分泌科)

    关键词:更年期;高血压;性激素;胰岛素

    临床心血管病杂志000509 摘要 目的:研究更年期性激素与胰岛素抵抗(INS)关系对原发性高血压(EH)发病的影响。方法:测定更年期女性(40例)和男性(46例)EH患者及相应正常对照者(76例)的血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)及血脂。结果:①更年期女性和男性EH组血清E2水平均不同程度低于对照组;血清P、胰岛素敏感性指数(ISI)及动脉粥样硬化指数(AI)均显著高于对照组;更年期男性EH组血清T水平高于对照组。②更年期女性EH组E2/T及更年期男性EH组E2/P不同程度低于对照组。③线性相关分析发现,更年期女性和男性EH组血清E2与ISI、AI、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平呈负相关,与高密度脂蛋白(HDL)水平呈正相关,P与ISI、AI呈显著正相关,与HDL呈显著负相关,更年期男性EH组T与ISI、AI、TC及TG呈正相关,与HDL水平呈负相关。结论:男性和女性EH患者更年期性激素及其比例的生理变化与体内INS、血糖及脂蛋白等危险因素之间存在较密切关系,为EH发病病因之一。
, http://www.100md.com
    A study of the relations between sex steroids and insulin resistance on climacteric hypertensive patients

    MAO Hua WEN Mei XU Wu-ping YANG Xiao-wu LI Ling

    (Department of Cardiology,the People′s First Hospital of Guiyang,Guiyang 550002)

    XIANG Fei SHI Xue-ying

    (Department of Endocrinology,the People′s First Hospital of Guiyang)

, http://www.100md.com     LI Li-jia

    (Laboratory,thePeople′s First Hospital of Guiyang)

    Abstract Objective:To assess the effects of climacteric sex steroids and insulin resistance on hypertensives.Method:Meassuring the serum estradiol (E2),progesterone (P),testosteron (T),fasting insulin (FINS) and blood lipid levels in climacteric hypertensive men(n=46),women(n=40) and normal control(n=76) group.Result:①The climacteric men and women with hypertension showed lower serum E2 levels than control group in varying degrees.The climacteric man and women with hypertension had significantly higher serum P,insulin sensitivity index (ISI) and atheoscleorsis index (AI) than control.The serum T level of the climacteric hypertensive men was higher than control.②The climacteric men and women with hypertension had lower E2/P ratios than control in different degrees.③By linear correlation analysis,in the climacteric hypertensive men and women,the serum E2 level had negative correlation with ISI,AI,total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) levels,also had positive correlation with high density lipoprotein (HDL) level;P level had postitive correlation with ISI,AI levels and negative correlation with HDL level.In climacteric hypertensive men group,the T level was positively related to IsI.AI.TC and TG levels,and negatively ralated to HDL level.Conclusion:The climacteric sex steroids and their ratios on physilological change are closely related to the risk factors such as insulin resistance,high blood-glucose and lipoprotein for hypertensive men and women.This is a risk factor of hypertension.
, http://www.100md.com
    Key words Climacteric Hypertension Sex hormones Insulin

    原发性高血压(EH)常伴有冠心病(CHD),血脂质代谢紊乱,糖耐量受损,高胰岛素(HIS)血症,超重或肥胖,称代谢血管综合征。晚近研究认为,性激素及其比例关系可能与代谢血管综合征有关,但

    其间的内在联系,尚无定论。尤其是更年期性激素水平与胰岛素抵抗(IR)关系在EH的发生发展中的作用,国内外尚少报道。因此,我们对更年期男性及女性EH患者进行性激素与IR关系研究,探索EH发病的病因学机制,为临床防治高血压提供理论基础。

    1 对象与方法

    1.1 对象

    1.1.1 EH组:为1997~1998年心内科门诊及住院的EHⅡ期患者86例,男46例,女40例,均符合1979年WHO制定的诊断标准。除外继发性高血压、CHD、糖尿病、内分泌疾病,无严重肝、肾疾患、心力衰竭、脑血管意外。
, http://www.100md.com
    1.1.2 对照组:76例,男38例,女38例,为同期本院门诊体检健康者,无心、肝、肾、内分泌及生殖系统疾患,血压、血脂、心电图正常。

    研究对象3个月内未用过激素类制剂或避孕药及影响脂代谢的药物,未服用或至少停服4周以上降血脂药物,女性及男性更年期诊断标准参照文献〔1〕。两组的一般资料见表1。

    表1 两组的一般资料±s 参数

    男性

    女性

    EH组

    对照组

    EH组
, 百拇医药
    对照组

    年龄/岁

    58.83±3.59

    59.10±3.68

    50.66±3.12

    51.49±3.20

    体重指数/(kgm-2)

    26.06±2.15

    25.03±2.20

    25.01±2.30

    24.78±2.32
, 百拇医药
    月经紊乱时限/月

    -

    -

    16.8±9.6

    15.4±7.3

    收缩压/mmHg

    159.78±17.192)

    112.97±16.15

    155.36±13.982)

    118.20±13.30

    舒张压/mmHg
, 百拇医药
    98.41±7.742)

    78.68±8.32

    94.78±8.762)

    71.51±8.77

    TC/(mmolL-1)

    6.00±0.832)

    5.01±1.06

    5.44±1.291)

    4.87±1.31

    TG/(mmolL-1)
, 百拇医药
    2.11±0.591)

    1.59±0.50

    1.81±0.261)

    1.57±0.32

    HDL/(mmL-1)

    1.83±0.821)

    1.83±0.54

    1.41±0.251)

    1.63±0.43

    动脉硬化指数(AI)
, 百拇医药
    8.22±1.652)

    4.12±1.87

    7.02±1.892)

    4.01±1.27

    与对照组比较,1)P<0.05,2)P<0.01;1.2 方法

    1.2.1 各指标的测定方法:①血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)均采用放射免疫分析法测定,试剂盒由天津九鼎医学生物公司提供,按WHO推荐标准的样品计数变异系数≤12%,批间平均变异系数<4%做为精密度管理标准。②空腹胰岛素(FINS)采用放射免疫分析法测定,试剂盒由天津九鼎医学生物公司提供。测定仪器:γ放射免疫计数器GC-400型。③空腹血糖(FPG)及血脂[总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL)]:采用美国MD-100型生化分析仪,试剂盒由东欧生物公司提供。
, 百拇医药
    1.2.2 样本收集与保存:所有对象均空腹12 h以上,于上午7~8时采肘静脉血10 ml,3 h内分离血清,于-20℃低温冰箱保存。定期分批集中检测。更年期女性性激素(SH)水平仍会随月经呈周期性变化,遂选择卵泡期及月经后5~10 d内采血,此期前述三项SH指标均稳定地维持在月经周期的较低水平〔2〕

    1.2.3 血压测定:受试者采血当日及前1 d上午测右臂坐位血压,测压前休息至少15 min,连续测量2次,然后以2 d内所测的4次血压均值为该受试者的血压值。

    1.3 统计学处理

    各因素间关系的研究用线性相关分析。所有测值用±s表示,采用t检验。

    2 结果
, http://www.100md.com
    2.1 男、女性EH患者血清性激素及INS各参数比较

    男、女性EH患者血清性激素及INS各参数比较见表2。

    表2 男、女性EH组与对照组各参数比较±s 参数

    男性

    女性

    EH组

    对照组

    EH组

    对照组

    E2/(μgL-1)
, 百拇医药
    19.39±8.292)

    22.53±13.84

    17.02±6.122)

    26.83±4.84

    P/(μgL-1)

    1.93±1.261)

    0.95±0.31

    3.01±1.272)

    0.91±0.31

    T/(μgL-1)
, http://www.100md.com
    4.59±4.361)

    3.38±3.75

    1.08±1.24

    0.95±0.67

    E2/P

    8.92±6.48

    17.26±8.92

    23.49±14.95

    24.35±12.56

    E2/T

    20.20±11.29
, http://www.100md.com
    18.24±7.14

    21.24±10.322)

    29.51±10.37

    FPG/(mmolL-1)

    5.32±0.88

    5.18±0.72

    4.91±0.61

    4.75±0.85

    FINS/(mmolL-1)

    32.8 ±7.91)
, 百拇医药
    15.66±6.24

    29.67±12.322)

    14.49±8.07

    胰岛素敏感性指数(ISI)

    0.006 3 ±0.001 81)

    0.014 5±0.007 1

    0.008 2 ±0.003 62)

    0.022 1 ±0.019 4

    与对照组比较1)P<0.05;2)P<0.01;ISI=10 g(FPG mmolL-1×FINS uIUml-1)2.2 性激素变化与其他各因素间的关系
, 百拇医药
    女性EH患者血清E2水平与IR、AI、TC及TG呈显著负相关,与HDL水平呈显著正相关,相关系数分别为-0.323、-0.346、-0.431、-0.642、0.254(均P<0.001)。血清P与IR、AI及TG呈显著正相关,与HDL水平呈显著负相关,相关系数分别为0.412、0.361、0.322、-0.534(均P<0.001)。T与ISI、AI无相关关系。

    男性EH患者血清T与IR、AI、TC及TG呈正相关,与HDL水平呈负相关,相关系数分别为0.275、0.299、0.268、0.237、-0.207(均P<0.05)。P与IR、AI、TC呈显著正相关,与HDL水平呈显著负相关,相关系数分别为0.425、0.486、0.403、 -0.329(P<0.001)。E2与IR、AI、TC呈负相关,与HDL水平呈正相关,相关系数分别为-0.234、-0.281、-0.276、0.299(P<0.005)。

, http://www.100md.com     3 讨论

    早在50年代Carrington等〔3〕在女性和男性的研究中发现,雌激素能升高HDL,降低低密度脂蛋白,还可提高靶组织对IR的敏感性,促进糖的分解利用。近年来动物试验及临床研究也发现,雌激素影响血脂及糖代谢,能升高HDL,促进IR分泌,降低INS并可直接作用于血管壁细胞,维持其功能状态和改变血浆成分来抑制动脉粥样硬化的形成〔4〕。本组病例研究结果亦显示,更年期男性和女性EH患者血清中E2水平均不同程度降低,E2与ISI、AI、TC及TG呈负相关,与HDL呈正相关,表明雌激素对心血管系统有保护作用,而且更年期EH患者体内代谢紊乱和EH的发生与体内性激素水平的变化密切相关。

    雄激素与EH发病的关系目前尚在探讨中,有研究发现,男性EH患者体内雄激素水平降低,但也有报道认为随着体内雄激素水平增高,动脉硬化发生率增高〔5〕。而且雄激素可抑制肝脏HDL的合成,加速HDL的降解,并对糖代谢有不良影响〔6〕。本研究结果显示,更年期女性EH患者血清T水平无明显改变,男性患者血清T水平高于对照组,并与ISI、AI、TC及TG呈正相关,与HDL水平呈负相关。提示,更年期男性EH患者体内存在性激素失衡,INS及血糖、脂质代谢紊乱,雄激素增高,在男性更年期EH的发生中起促进作用。
, 百拇医药
    近年研究表明〔5〕,孕激素可刺激心肌分泌、释放儿茶酚胺,使心率增快,心肌收缩力增强,血压升高。本研究显示,更年期男性和女性EH患者血清P水平均不同程度高于对照组,提示P水平增高,可能为EH的易患因素。Tikkanen等〔6〕研究发现,P可提高肝脏脂蛋白酶的活性,促进HDL的降解,大剂量孕激素可使外周靶组织摄取葡萄糖的作用减弱,导致机体血糖代谢异常,与本研究显示血清P水平与ISI、AI、TC呈显著正相关,与HDL明显负相关结果相一致,说明孕激素比例变化与INS及血糖代谢紊乱密切相关。

    本研究结果显示,男性EH患者的E2/P及女性EH患者E2/T比例均明显低于对照组,说明存在着性激素比例失衡。男性EH患者E2/P降低,说明雌激素不能足够地对抗孕激素的不良影响,女性EH患者P增高,E2/P降低,说明孕、雄激素致高血压作用在体内占优势。更年期性激素比例失衡,INS及脂代谢异常是影响EH发病的关键所在。
, 百拇医药
    总之,EH患者更年期性激素及其比例的生理变化与体内INS、血糖及血脂等危险因素之间存在着诸多联系,临床上应予以高度重视,值得进一步研究探讨。

    本课题为贵州省科委科研基金资助项目

    参考文献

    1,董英.更年期及更年期综合症.北京:人民卫生出版社,1987.1~3,170~172

    2,周衍椒,张绩如.生理学.第3版.北京:人民卫生出版社,1992.516~521

    3,Carrington L J,Baily C J.Effects of natural and synthetic estrogens and progestins on glycogen deposition in female mice.Hormone Res,1985,21:1999~2000
, http://www.100md.com
    4,Khaw K J,Barrett C E.Blood pressure and endogenous testosterone in men:An inverse relationship.J Hypertnes,1998,6:329~331

    5,Karikouris H,Eddie L W,Summers R J.Cardiac effects of relarin in rats.Lancet,1992,339:1076~1078

    6,Tikkanen M J,Nikkila E A,Kuuse T,et al.Effect of estradiol and levonorgestrel on lipoprotein lipids and posteparin plasma lipase activities in normolipoprotei-naemic woman.Acta Endocrinol,1982,99:630~631

    (收稿 1999-12-22)

    , 百拇医药