尿激酶溶栓治疗老年人急性心肌梗死的研究
作者：周红勤 王钟林 孙明 李柳南 杨宇 胡婵 刘志雄 郑再德
单位：周红勤(邵阳市第一人民医院心内科 湖南邵阳，42201)；王钟林(湖南医科人民附属第二医院)；孙明(湖南医科人民附属湘雅医院)；李柳南(湖南医科人民附属第三医院)；杨宇(湖南医科人民附属第二医院)；胡婵(邵阳市第一人民医院心内科 湖南邵阳，42201)；刘志雄(娄底地区卫校)；郑再德(邵阳市中心医院)
关键词：心肌梗死；血栓溶解疗法；尿激酶
临床心血管病杂志000506 摘要 目的：评价尿激酶(UK)静脉溶栓治疗老年人(≥60岁)甚至高龄(>70岁)急性心肌梗死(AMI)患者的疗效及安全性。方法：将281例AMI患者按年龄段分成〔<60岁(118例)、60～70岁(99例)、>70岁(64例)〕3组，并对其中163例老年AMI患者的近期预后进行分析(以同期未接受溶栓治疗的46例老年AMI患者作为对照组)。结果：随年龄增加，血管再通率逐渐下降(P>0.05)，而病死率和出血反应有升高趋势(P>0.05)；对老年AMI患者慎用UK 200万IU以免诱发脑出血；老年AMI患者溶栓组的病死率及治疗后主要并发症均显著或非常显著地低于未溶栓组(P<0.05或<0.01)。结论：老年甚至高龄AMI患者接受溶栓治疗可显著改善近期预后，但剂量应偏小。
, 百拇医药
Effect of intravenous Urokinase on aged patients with acute myocardial infarction
ZHOU Hong-qin YANG Yu HU Chan
(Department of Cardiology,Shaoyang First Municipal People′s Hospital,Shaoyang 422001)
WANG Zhong-lin
(Second Affiliated Hospital of Hunan Medical University)
SUN Ming
(Affiliated Xiangya Hospital of Hunan Medical University)
, 百拇医药
LI Liu-nan
(Third Affiliated Hospital of Hunan Medical University)
LIU Zhi-xiong
(Loudi Health School)
ZHENG Zai-de
(Shaoyang Central Hospital)
Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of intravenous Urokinase(UK) on elderly patients(aged>70 years as well as ≥60 years) with acute myocardial infarction(AMI).Method：According to the different ages of patients,281 cases of AMI treated with UK were divided into<60 years (n=118),60～70 years (n=99) and >70 years (n=64) groups,and the early prognosis of 163 aged patients of them was compared with that of 46 elderly cases in equal term without UK.Result：The patency rate within 3 hours assessed by clinical standard was decreased as the ages of patients were raised(but P>0.05),whereas the mortality in 5 weeks and bleeding reactions were increased (all P>0.05).In order to prevent UK causing cerebral hemorrhage,intravenous 2 million IU should be avoided in the elderly cases. The mortality in aged patients with thrombolytic therapy was 11.0% versus 30.4% in those without (P<0.01).Moreover,the incidences of various major complications after treatment were also lower in aged patients undergone thrombolysis,such as left heart failure (19.0% vs 39.1%，P<0.01),cardiogenic shock (6.1% vs 15.2%，P<0.05),severe arrhythmias(19.0% vs 32.6%，P<0.05),early postinfarction angina(8.6% vs 19.6%，P<0.05) and infarct extension (3.1% vs 10.9%，P<0.05).Conclusion：Thrombolytic therapy with intravenous UK can improve the short-term outcome of elderly patients(including aged>70 years) with AMI.The dosage of UK used should be small.
, 百拇医药
Key words Myocardial infarction Thrombolytic therapy Urokinase
研究表明，静脉药物溶栓治疗可改善急性心肌梗死(AMI)患者的近期和远期预后〔1〕，但很多因素可影响溶栓疗效。本研究通过比较不同年龄AMI患者溶栓治疗的疗效及安全性，试图评价老年(≥60岁)甚至高龄(>70岁)患者溶栓治疗的意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象
281例AMI来自1991年12月～1998年12月湖南部分医院CCU，均符合AMI溶栓入选和除外条件〔2〕。其中男211例，女70例，年龄34～87(63.7±11.2)岁，溶栓距发病时间0.5～12(4.8±2.9)h。梗死部位：前(间)壁123例，下(后)壁84例，(高)侧壁21例，复合壁53例。全部患者按年龄分成<60岁、60～70岁及>70岁组。各组间性别、梗死部位、溶栓距发病时间、尿激酶(UK)剂量及滴注时间均无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 给药方法
UK加100 ml生理盐水(或葡萄糖液)30～60 min内均匀静脉滴入(1992年12月后均为30 min内滴入；UK为南京大学制药厂或广东天普生物化学制药有限公司生产)，其中100万u 80例，150万u 161例，200万u 40例。阿司匹林及肝素使用方法同文献〔3〕；其他如吸氧、止痛、扩血管等治疗按常规进行。
1.3 疗效评定
3 h血管再通(包括延迟再通——系始给溶栓剂后2～3 h ST段回降>50%，再加上1条其他间接指征)按临床间接指征〔2〕判断；计算5周病死率。
1.4 统计学处理
计量资料以
±s表示，用t检验；计数资料以百分率表示，用χ2检验。
, http://www.100md.com
2 结果
UK不同剂量的疗效及副作用比较(表1)：100万u组血管再通率、病死率、一过性低血压〔≤80/50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)〕及过敏反应(寒战、发热、皮疹)与150万u、200万u组相近(均P>0.05)，而轻度皮肤粘膜出血显著低于200万u(P<0.05)，且未发生重度消化道出血(后两组各1例)及脑出血(200万u组2例)。各组间年龄、性别、梗死部位、发病距溶栓时间均无显著性差异(P>0.05)。
表1 UK不同剂量的疗效及副作用比较
例(%) 组别
年龄/岁
血管再通
病死
, http://www.100md.com 轻度出血
重度出血
脑出血
过敏反应
低血压
100万IU组
64.1±11.7
52(65.0)
6(7.5)
6(7.5)
0
0
2(2.5)
, http://www.100md.com
2(2.5)
150万IU组
63.9±11.4
108(67.1)
14(8.7)
17(10.6)
1(0.6)
0
2(1.2)
5(3.1)
200万IU组
63.5±10.9
, 百拇医药
28(70.0)
5(12.5)
8(20.0)1)
1(2.5)
2(5.0)
1(2.5)
2(5.0)
与100万IU组比较1)P<0.05 3个不同年龄组溶栓疗效及出血反应比较(表2)：随年龄增加，再通率逐渐下降，而病死率和出血并发症有升高趋势，且>70岁组与<60岁组再通率、病死率有较大差别，但因例数较少，各组间均无显著性差异(P>0.05)。另2例脑出血均发生在老年人AMI使用UK 200万u时。
, 百拇医药
表2 不同年龄组溶栓疗效及出血反应比较
例(%) 年龄/岁
例数
UK剂量万/u
再通
病死
轻度出血
重度出血
脑出血
<60
118
144.5±20.6
, http://www.100md.com 82(69.5)
7(5.9)
11(9.3)
1(0.8)
0
60～70
99
142.8±20.4
67(67.7)
9(9.1)
11(11.1)
0
1(1.0)
, http://www.100md.com
>70
64
141.9±19.7
39(61.0)
9(14.1)
9(14.1)
1(1.6)
1(1.6)
溶栓治疗对老年人AMI近期预后的影响：同期46例老年AMI，符合溶栓入选和除外条件，但因拒绝或经济等原因而未予溶栓治疗(未溶栓组)。老年AMI溶栓组与未溶栓组年龄、性别、梗死部位、发病至入院时间及治疗前并发症均无显著性差异(P>0.05)，而治疗后溶栓组的病死率及主要并发症均显著或极显著低于未溶栓组(P<0.05或<0.01)，见表3。表3 溶栓组与未溶栓组病死率及治疗后主要并发症的比较
, 百拇医药
例(%) 组别
例数
病死
心力衰竭
心源性休克
严重心律失常△
梗死后心绞痛
梗死延展
溶栓组
163
18(11.0)2)
31(19.0)2)
, 百拇医药
10(6.1)1)
31(19.0)1)
14(8.6)1)
5(3.1)1)
未溶栓组
46
14(30.4)
18(39.1)
7(15.2)
15(32.6)
9(19.6)
, 百拇医药
5(10.9)
△包括Lown分级≥3级的室性期前收缩、室性心动过速、心室颤动及Ⅲ度房室传导阻滞等。
与未溶栓组比较，1) P<0.05，2)P<0.01
3 讨论
本资料显示，100万u组再通率、病死率与150万u组相近(均P>0.05)，且无重度出血发生，故认为UK 100万u是老年人安全有效的剂量。由于200万u组的再通率与100万u、150万u组无显著性差异，病死率反高于后两组(P>0.05)，且出血副作用多而重，故不应作为常规剂量。又由于2例脑出血均发生在老年人使用200万u时，故对老年AMI者应慎用200万u，以免诱发脑出血。
虽然AMI自然病死率随年龄增加而升高，且溶栓治疗也不能改变这一趋势，但溶栓者病死率较同龄不溶栓者为低〔4〕。本研究也发现，随年龄增加血管再通率逐渐下降，病死率和出血并发症则有升高趋势，但老年甚至高龄患者溶栓治疗仍有较大价值，并与同龄不溶栓者相比近期预后大为改观。因此，对老年甚至高龄患者，只要具有溶栓指征而又无禁忌证时，仍应积极溶栓治疗。
, 百拇医药
参考文献
1，ISIS-2(Second international study of infarct survival) Collaborative Group.10 year survival among patients with suspected acute myocardial infarction in randomised comparison of intravenous streptokinase,oral aspirin,both,or neither:ISIS-2.BMJ,1998,316:1337～1343
2，中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996，24：328～329
3，周红勤，胡婵，李柳南，等.静脉溶栓开始时间与尿激酶剂量的关系.临床心血管病杂志，1999，15：352～354
4，Grang C B,Califf R M,Topol E J.Thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Drugs,1992,44:293～325
(收稿 1999-10-25), http://www.100md.com
单位：周红勤(邵阳市第一人民医院心内科 湖南邵阳，42201)；王钟林(湖南医科人民附属第二医院)；孙明(湖南医科人民附属湘雅医院)；李柳南(湖南医科人民附属第三医院)；杨宇(湖南医科人民附属第二医院)；胡婵(邵阳市第一人民医院心内科 湖南邵阳，42201)；刘志雄(娄底地区卫校)；郑再德(邵阳市中心医院)
关键词：心肌梗死；血栓溶解疗法；尿激酶
临床心血管病杂志000506 摘要 目的：评价尿激酶(UK)静脉溶栓治疗老年人(≥60岁)甚至高龄(>70岁)急性心肌梗死(AMI)患者的疗效及安全性。方法：将281例AMI患者按年龄段分成〔<60岁(118例)、60～70岁(99例)、>70岁(64例)〕3组，并对其中163例老年AMI患者的近期预后进行分析(以同期未接受溶栓治疗的46例老年AMI患者作为对照组)。结果：随年龄增加，血管再通率逐渐下降(P>0.05)，而病死率和出血反应有升高趋势(P>0.05)；对老年AMI患者慎用UK 200万IU以免诱发脑出血；老年AMI患者溶栓组的病死率及治疗后主要并发症均显著或非常显著地低于未溶栓组(P<0.05或<0.01)。结论：老年甚至高龄AMI患者接受溶栓治疗可显著改善近期预后，但剂量应偏小。
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Effect of intravenous Urokinase on aged patients with acute myocardial infarction
ZHOU Hong-qin YANG Yu HU Chan
(Department of Cardiology,Shaoyang First Municipal People′s Hospital,Shaoyang 422001)
WANG Zhong-lin
(Second Affiliated Hospital of Hunan Medical University)
SUN Ming
(Affiliated Xiangya Hospital of Hunan Medical University)
, 百拇医药
LI Liu-nan
(Third Affiliated Hospital of Hunan Medical University)
LIU Zhi-xiong
(Loudi Health School)
ZHENG Zai-de
(Shaoyang Central Hospital)
Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of intravenous Urokinase(UK) on elderly patients(aged>70 years as well as ≥60 years) with acute myocardial infarction(AMI).Method：According to the different ages of patients,281 cases of AMI treated with UK were divided into<60 years (n=118),60～70 years (n=99) and >70 years (n=64) groups,and the early prognosis of 163 aged patients of them was compared with that of 46 elderly cases in equal term without UK.Result：The patency rate within 3 hours assessed by clinical standard was decreased as the ages of patients were raised(but P>0.05),whereas the mortality in 5 weeks and bleeding reactions were increased (all P>0.05).In order to prevent UK causing cerebral hemorrhage,intravenous 2 million IU should be avoided in the elderly cases. The mortality in aged patients with thrombolytic therapy was 11.0% versus 30.4% in those without (P<0.01).Moreover,the incidences of various major complications after treatment were also lower in aged patients undergone thrombolysis,such as left heart failure (19.0% vs 39.1%，P<0.01),cardiogenic shock (6.1% vs 15.2%，P<0.05),severe arrhythmias(19.0% vs 32.6%，P<0.05),early postinfarction angina(8.6% vs 19.6%，P<0.05) and infarct extension (3.1% vs 10.9%，P<0.05).Conclusion：Thrombolytic therapy with intravenous UK can improve the short-term outcome of elderly patients(including aged>70 years) with AMI.The dosage of UK used should be small.
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Key words Myocardial infarction Thrombolytic therapy Urokinase
研究表明，静脉药物溶栓治疗可改善急性心肌梗死(AMI)患者的近期和远期预后〔1〕，但很多因素可影响溶栓疗效。本研究通过比较不同年龄AMI患者溶栓治疗的疗效及安全性，试图评价老年(≥60岁)甚至高龄(>70岁)患者溶栓治疗的意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象
281例AMI来自1991年12月～1998年12月湖南部分医院CCU，均符合AMI溶栓入选和除外条件〔2〕。其中男211例，女70例，年龄34～87(63.7±11.2)岁，溶栓距发病时间0.5～12(4.8±2.9)h。梗死部位：前(间)壁123例，下(后)壁84例，(高)侧壁21例，复合壁53例。全部患者按年龄分成<60岁、60～70岁及>70岁组。各组间性别、梗死部位、溶栓距发病时间、尿激酶(UK)剂量及滴注时间均无显著性差异(P>0.05)。
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1.2 给药方法
UK加100 ml生理盐水(或葡萄糖液)30～60 min内均匀静脉滴入(1992年12月后均为30 min内滴入；UK为南京大学制药厂或广东天普生物化学制药有限公司生产)，其中100万u 80例，150万u 161例，200万u 40例。阿司匹林及肝素使用方法同文献〔3〕；其他如吸氧、止痛、扩血管等治疗按常规进行。
1.3 疗效评定
3 h血管再通(包括延迟再通——系始给溶栓剂后2～3 h ST段回降>50%，再加上1条其他间接指征)按临床间接指征〔2〕判断；计算5周病死率。
1.4 统计学处理
计量资料以
±s表示，用t检验；计数资料以百分率表示，用χ2检验。, http://www.100md.com
2 结果
UK不同剂量的疗效及副作用比较(表1)：100万u组血管再通率、病死率、一过性低血压〔≤80/50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)〕及过敏反应(寒战、发热、皮疹)与150万u、200万u组相近(均P>0.05)，而轻度皮肤粘膜出血显著低于200万u(P<0.05)，且未发生重度消化道出血(后两组各1例)及脑出血(200万u组2例)。各组间年龄、性别、梗死部位、发病距溶栓时间均无显著性差异(P>0.05)。
表1 UK不同剂量的疗效及副作用比较
例(%) 组别
年龄/岁
血管再通
病死
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重度出血
脑出血
过敏反应
低血压
100万IU组
64.1±11.7
52(65.0)
6(7.5)
6(7.5)
0
0
2(2.5)
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2(2.5)
150万IU组
63.9±11.4
108(67.1)
14(8.7)
17(10.6)
1(0.6)
0
2(1.2)
5(3.1)
200万IU组
63.5±10.9
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28(70.0)
5(12.5)
8(20.0)1)
1(2.5)
2(5.0)
1(2.5)
2(5.0)
与100万IU组比较1)P<0.05 3个不同年龄组溶栓疗效及出血反应比较(表2)：随年龄增加，再通率逐渐下降，而病死率和出血并发症有升高趋势，且>70岁组与<60岁组再通率、病死率有较大差别，但因例数较少，各组间均无显著性差异(P>0.05)。另2例脑出血均发生在老年人AMI使用UK 200万u时。
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表2 不同年龄组溶栓疗效及出血反应比较
例(%) 年龄/岁
例数
UK剂量万/u
再通
病死
轻度出血
重度出血
脑出血
<60
118
144.5±20.6
, http://www.100md.com 82(69.5)
7(5.9)
11(9.3)
1(0.8)
0
60～70
99
142.8±20.4
67(67.7)
9(9.1)
11(11.1)
0
1(1.0)
, http://www.100md.com
>70
64
141.9±19.7
39(61.0)
9(14.1)
9(14.1)
1(1.6)
1(1.6)
溶栓治疗对老年人AMI近期预后的影响：同期46例老年AMI，符合溶栓入选和除外条件，但因拒绝或经济等原因而未予溶栓治疗(未溶栓组)。老年AMI溶栓组与未溶栓组年龄、性别、梗死部位、发病至入院时间及治疗前并发症均无显著性差异(P>0.05)，而治疗后溶栓组的病死率及主要并发症均显著或极显著低于未溶栓组(P<0.05或<0.01)，见表3。表3 溶栓组与未溶栓组病死率及治疗后主要并发症的比较
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例(%) 组别
例数
病死
心力衰竭
心源性休克
严重心律失常△
梗死后心绞痛
梗死延展
溶栓组
163
18(11.0)2)
31(19.0)2)
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10(6.1)1)
31(19.0)1)
14(8.6)1)
5(3.1)1)
未溶栓组
46
14(30.4)
18(39.1)
7(15.2)
15(32.6)
9(19.6)
, 百拇医药
5(10.9)
△包括Lown分级≥3级的室性期前收缩、室性心动过速、心室颤动及Ⅲ度房室传导阻滞等。
与未溶栓组比较，1) P<0.05，2)P<0.01
3 讨论
本资料显示，100万u组再通率、病死率与150万u组相近(均P>0.05)，且无重度出血发生，故认为UK 100万u是老年人安全有效的剂量。由于200万u组的再通率与100万u、150万u组无显著性差异，病死率反高于后两组(P>0.05)，且出血副作用多而重，故不应作为常规剂量。又由于2例脑出血均发生在老年人使用200万u时，故对老年AMI者应慎用200万u，以免诱发脑出血。
虽然AMI自然病死率随年龄增加而升高，且溶栓治疗也不能改变这一趋势，但溶栓者病死率较同龄不溶栓者为低〔4〕。本研究也发现，随年龄增加血管再通率逐渐下降，病死率和出血并发症则有升高趋势，但老年甚至高龄患者溶栓治疗仍有较大价值，并与同龄不溶栓者相比近期预后大为改观。因此，对老年甚至高龄患者，只要具有溶栓指征而又无禁忌证时，仍应积极溶栓治疗。
, 百拇医药
参考文献
1，ISIS-2(Second international study of infarct survival) Collaborative Group.10 year survival among patients with suspected acute myocardial infarction in randomised comparison of intravenous streptokinase,oral aspirin,both,or neither:ISIS-2.BMJ,1998,316:1337～1343
2，中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996，24：328～329
3，周红勤，胡婵，李柳南，等.静脉溶栓开始时间与尿激酶剂量的关系.临床心血管病杂志，1999，15：352～354
4，Grang C B,Califf R M,Topol E J.Thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Drugs,1992,44:293～325
(收稿 1999-10-25), http://www.100md.com