多发性骨髓瘤患者的丙型肝炎病毒感染
作者：王炜琴 卢兴国 朱彪
单位：王炜琴 卢兴国(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院血液科)；朱彪(浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所)
关键词：
中华血液学杂志000510 多发性骨髓瘤(MM)为B淋巴细胞恶性肿瘤，国外文献报道，在B淋巴细胞增殖性疾病中有较高的丙型肝炎病毒(HCV)感染[1，2]。为明确我国MM患者中HCV感染情况及HCV感染基因型分布，我们对MM患者进行了HCV感染的研究。
对象和方法
1 研究对象 收集1998年6月～1999年6月本院确诊MM患者39例，其中男性28例，女性11例，平均年龄58.2岁,病程中均无输血;体检人员118名。取静脉血2ml,分离血清, 置-20℃冰箱保存备用。
, http://www.100md.com
2 研究方法 用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HCV-RNA。按Gibco BRL公司RNA抽提技术抽提血清RNA，参照Okamoto等[3]RT-PCR法进行逆转录反应。PCR产物出现的57,144,174,129bp条带分别为HCV-Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ阳性条带。为防止污染，实验严格按照PCR操作规程进行，每次均设阴性、阳性对照，反应所用引物核苷酸序列如下：外套引物TS：CGCGCGACTAGGAAGACTTC，TR：ATGTACCCCATGACCTCGGC，分型共用引物T：AGGAGGATCTCCGAGCGGTC，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分型引物分别为T1：TGCCTTGGGATAGGCTGAC，T2：GAGCCATCCTGCCCACCCCA，T3：CCAAGAGGGACGGGAACCTC，T4：ACCCTCGTTTCCGTACAGAG。
3 统计方法 采用率的χ2检验。
, 百拇医药
结果和讨论
39例MM患者中HCV感染率为17.9%(39例中7例),118名体检人员HCV感染率为0.9%(118例中1例)，二组人群HCV感染率的差异有显著性(χ2=17.73，P<0.001)，说明在MM中有较高的HCV感染率；在7例HCV感染MM患者中，单纯HCV-Ⅱ型感染5例(71.4%),HCV-Ⅱ/Ⅳ混合感染1例,HCV-Ⅰ/Ⅱ混合感染1例,体检人员中HCV-Ⅱ型HCV感染1例，HCV-Ⅱ型是MM患者HCV感染的主要基因型。
Rosa等[1]报道，B淋巴细胞增殖性疾病患者中HCV感染率为22.4%,其中MM患者为16.1%(56例中9例),不明原因的单克隆免疫球蛋白增多症(MGUS)患者为22.9%(48例中11例),B细胞非霍奇金淋巴瘤患者为23.1%(91例中21例)。日本Izumi等[2]研究发现，HCV在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者感染率为16.0%(25例中4例),在MM中的感染率为14.3%(21例中3例)。国内还未见B淋巴细胞增殖性疾病患者中HCV的感染的研究报道。我们对浙江省内部分MM患者进行HCV-RNA检测，阳性率为17.9%,而体检人群HCV-RNA阳性率为0.9%，MM患者HCV感染率明显高于体检人群，此结果与国外研究相似；对HCV-RNA阳性病例进行HCV基因型分析，发现MM病例中7例HCV-RNA阳性，均为HCV-Ⅱ型，其中HCV-Ⅰ型、HCV-Ⅳ型混合感染各1例，体检人群中1 例HCV感染为单纯HCV-Ⅱ型感染，这与我国其他人群HCV感染基因型研究结果相一致[4]。
, 百拇医药
国外研究认为，HCV不但有亲肝细胞的特点，可引起肝脏病变和肝细胞癌，HCV又是亲淋巴细胞性病毒，B淋巴细胞性增殖性疾病的发生可能与之有关[5]，另外，HCV感染还可促发自身免疫紊乱，自身免疫紊乱又是引起MM等B淋巴细胞性增殖性疾病的重要原因[6]，这可能是MM患者中HCV感染率明显高于普通人群的原因。令人感兴趣的是临床上用α干扰素治疗MM等B淋巴细胞增殖性疾病，其治疗反应率较其它肿瘤高，这可能与α干扰素抗HCV作用有关，当然不排除α干扰素对其它过路病毒的作用。文献报道，在化疗过程中由于MM患者有乙肝病毒(HBV)慢性感染，患者可发生暴发性肝炎[7]。对丙型肝炎病毒感染的MM患者是否会像HBV感染那样在化疗过程产生肝损害或发生暴发性肝炎，还未见研究报道。因此，在MM等B淋巴细胞增殖性疾病中进行HCV感染的研究对这类疾病的预防和治疗有重要意义。
参考文献
1，de Rosa G,Gobbo ML,de Renzo A,et al. High prevalence of hepatitis C virus infection in patients with B-cell lymphoproliferative disorders in Italy. Am J Hematol, 1997,55:77-82.
, 百拇医药
2，Izumi T,Sasaki R,Tsunoda S,et al.B-cell malignancy and hepatitis C virus infection.Leukemia,1997,13:516-518.
3，Okamoto H,Kobata S,Tokita H,et al. A second-generation method of genotyping HCV by the polymerase chain reaction with sense and antisense primers deduced from the core gene . J Virol Methods,1996,57:31-45.
4，张复春, 唐小平，蔡晓莉，等.丙型肝炎病毒基因型与血清HCV-RNA含量关系与干扰素应答的研究.中华微生物和免疫学杂志,1998,2:17-19.
, 百拇医药 5，Paydas S,Kilic B,Sahin B,et al. Prevalence of hepatitis C virus infection in patients with lymphoproliferative disorders in Southern Turkey.Br J Cancer,1999,80:1303-1305.
6，Pivetti S,Novarino A,Merico F,et al.High prevalence of autoimmune phenomena in hepatitis C virus antibody positive patients with lymphoproliferative and connective tissue disorders.Br J Haematol,1996,95:204-209.
7，Zuckerman E,Zuckerman T,Douer D,et al.Liver dysfunction in patients infected with hepatitis C virus undergoing chemotherapy for hematological malignancies.Cancer,1998,86:1224-1230.
(收稿日期：1999-07-16), 百拇医药
单位：王炜琴 卢兴国(310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院血液科)；朱彪(浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所)
关键词：
中华血液学杂志000510 多发性骨髓瘤(MM)为B淋巴细胞恶性肿瘤，国外文献报道，在B淋巴细胞增殖性疾病中有较高的丙型肝炎病毒(HCV)感染[1，2]。为明确我国MM患者中HCV感染情况及HCV感染基因型分布，我们对MM患者进行了HCV感染的研究。
对象和方法
1 研究对象 收集1998年6月～1999年6月本院确诊MM患者39例，其中男性28例，女性11例，平均年龄58.2岁,病程中均无输血;体检人员118名。取静脉血2ml,分离血清, 置-20℃冰箱保存备用。
, http://www.100md.com
2 研究方法 用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HCV-RNA。按Gibco BRL公司RNA抽提技术抽提血清RNA，参照Okamoto等[3]RT-PCR法进行逆转录反应。PCR产物出现的57,144,174,129bp条带分别为HCV-Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ阳性条带。为防止污染，实验严格按照PCR操作规程进行，每次均设阴性、阳性对照，反应所用引物核苷酸序列如下：外套引物TS：CGCGCGACTAGGAAGACTTC，TR：ATGTACCCCATGACCTCGGC，分型共用引物T：AGGAGGATCTCCGAGCGGTC，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分型引物分别为T1：TGCCTTGGGATAGGCTGAC，T2：GAGCCATCCTGCCCACCCCA，T3：CCAAGAGGGACGGGAACCTC，T4：ACCCTCGTTTCCGTACAGAG。
3 统计方法 采用率的χ2检验。
, 百拇医药
结果和讨论
39例MM患者中HCV感染率为17.9%(39例中7例),118名体检人员HCV感染率为0.9%(118例中1例)，二组人群HCV感染率的差异有显著性(χ2=17.73，P<0.001)，说明在MM中有较高的HCV感染率；在7例HCV感染MM患者中，单纯HCV-Ⅱ型感染5例(71.4%),HCV-Ⅱ/Ⅳ混合感染1例,HCV-Ⅰ/Ⅱ混合感染1例,体检人员中HCV-Ⅱ型HCV感染1例，HCV-Ⅱ型是MM患者HCV感染的主要基因型。
Rosa等[1]报道，B淋巴细胞增殖性疾病患者中HCV感染率为22.4%,其中MM患者为16.1%(56例中9例),不明原因的单克隆免疫球蛋白增多症(MGUS)患者为22.9%(48例中11例),B细胞非霍奇金淋巴瘤患者为23.1%(91例中21例)。日本Izumi等[2]研究发现，HCV在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者感染率为16.0%(25例中4例),在MM中的感染率为14.3%(21例中3例)。国内还未见B淋巴细胞增殖性疾病患者中HCV的感染的研究报道。我们对浙江省内部分MM患者进行HCV-RNA检测，阳性率为17.9%,而体检人群HCV-RNA阳性率为0.9%，MM患者HCV感染率明显高于体检人群，此结果与国外研究相似；对HCV-RNA阳性病例进行HCV基因型分析，发现MM病例中7例HCV-RNA阳性，均为HCV-Ⅱ型，其中HCV-Ⅰ型、HCV-Ⅳ型混合感染各1例，体检人群中1 例HCV感染为单纯HCV-Ⅱ型感染，这与我国其他人群HCV感染基因型研究结果相一致[4]。
, 百拇医药
国外研究认为，HCV不但有亲肝细胞的特点，可引起肝脏病变和肝细胞癌，HCV又是亲淋巴细胞性病毒，B淋巴细胞性增殖性疾病的发生可能与之有关[5]，另外，HCV感染还可促发自身免疫紊乱，自身免疫紊乱又是引起MM等B淋巴细胞性增殖性疾病的重要原因[6]，这可能是MM患者中HCV感染率明显高于普通人群的原因。令人感兴趣的是临床上用α干扰素治疗MM等B淋巴细胞增殖性疾病，其治疗反应率较其它肿瘤高，这可能与α干扰素抗HCV作用有关，当然不排除α干扰素对其它过路病毒的作用。文献报道，在化疗过程中由于MM患者有乙肝病毒(HBV)慢性感染，患者可发生暴发性肝炎[7]。对丙型肝炎病毒感染的MM患者是否会像HBV感染那样在化疗过程产生肝损害或发生暴发性肝炎，还未见研究报道。因此，在MM等B淋巴细胞增殖性疾病中进行HCV感染的研究对这类疾病的预防和治疗有重要意义。
参考文献
1，de Rosa G,Gobbo ML,de Renzo A,et al. High prevalence of hepatitis C virus infection in patients with B-cell lymphoproliferative disorders in Italy. Am J Hematol, 1997,55:77-82.
, 百拇医药
2，Izumi T,Sasaki R,Tsunoda S,et al.B-cell malignancy and hepatitis C virus infection.Leukemia,1997,13:516-518.
3，Okamoto H,Kobata S,Tokita H,et al. A second-generation method of genotyping HCV by the polymerase chain reaction with sense and antisense primers deduced from the core gene . J Virol Methods,1996,57:31-45.
4，张复春, 唐小平，蔡晓莉，等.丙型肝炎病毒基因型与血清HCV-RNA含量关系与干扰素应答的研究.中华微生物和免疫学杂志,1998,2:17-19.
, 百拇医药 5，Paydas S,Kilic B,Sahin B,et al. Prevalence of hepatitis C virus infection in patients with lymphoproliferative disorders in Southern Turkey.Br J Cancer,1999,80:1303-1305.
6，Pivetti S,Novarino A,Merico F,et al.High prevalence of autoimmune phenomena in hepatitis C virus antibody positive patients with lymphoproliferative and connective tissue disorders.Br J Haematol,1996,95:204-209.
7，Zuckerman E,Zuckerman T,Douer D,et al.Liver dysfunction in patients infected with hepatitis C virus undergoing chemotherapy for hematological malignancies.Cancer,1998,86:1224-1230.
(收稿日期：1999-07-16), 百拇医药