Graves病患者血清免疫球蛋白变化及临床意义
作者：孙永林 杨海晨 高凌
单位：孙永林 高凌(430060 武汉市，湖北医科大学附属第一医院内分泌科)；杨海晨(518003 广东省深圳市康宁医院)
关键词：格雷夫斯病；甲状腺功能亢进症；免疫球蛋白类
实用医学杂志000513 摘 要 目的：探讨Graves病(GD)患者血清免疫球蛋白的变化及可能影响的因素。方法：对40例初发的GD患者血清免疫球蛋白(IgG，IgA及IgM)进行检测，并与正常对照组相比较。结果：GD患者的IgG，IgA分别为(15.23±2.50)g/L和(2.60±0.85)g/L，分别高于对照组的(13.38±2.21)g/L和(2.12±0.75)g/L，P<0.05；而IgM在二组间差异无显著意义。不同性别及家族史的患者免疫球蛋白间差异无显著意义。IgG与IgA有显著正相关(r=0.763，P<0.05)。结论：Graves病患者血清中免疫球蛋白的变化可能与发病机制有关。
, 百拇医药
Graves病，即弥散性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症(简称GD)，属器官特异性自身免疫性疾病。为研究GD患者血清中免疫球蛋白的变化，我们对40例GD患者及正常对照者血清中免疫球蛋白含量进行检测，以探讨免疫球蛋白与GD间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例组 GD病例来源于1998年3～10月在湖北省人民医院内分泌科门诊及病房初诊为GD的成人患者。入选标准：(1)有GD的临床表现，如高代谢症状群和(或)突眼、甲状腺弥散性肿大等，或甲状腺上极闻及血管杂音和扪及震颤等；(2)实验室检查有T3，T4升高，TSH明显降低，131I吸收率升高等；(3)排除其它原因引起甲亢症状的疾病，如亚甲炎、毒性结节甲状腺肿等，无其它内分泌及自身免疫性疾病，无神经精神疾病史。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 从健康体检人群中选取40例，按性别、年龄等因素与GD组匹配。
1.2 研究方法
1.2.1 IgG，IgA及IgM检测 取受试者外周静脉血液1 ml，离心10 min(1 500 r/min)分离血清，取血清0.1 ml加生理盐水1 ml作1∶11倍稀释。用美国产TECHIICONαA-1 000型全自动生化分析仪(波长340 nm)。试剂盒为上海北海医学科技等公司研制。
1.2.2 甲状腺激素检测 总三碘甲状腺原氨酸(TT3)和总甲状腺素(TT4)试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，用放射免疫分析法测定。TT3测定范围0.2～8.0 ng/ml，灵敏度-0.2 ng/ml，批内和批间变异系数(CV%)分别为<5%和<10%。TT4测定范围3～320 ng/ml，灵敏度-3 ng/ml，批内和批间变异系数分别为<5%和<8%。TSH试剂盒由中国原子能科学研究院提供，用夹心免疫放射分析法(IRMA)测定。
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1.3 数据处理 数据输入SYSTAT统计软件包，用t检验及Pearson相关分析。
2 结果
2.1 GD组与对照组免疫球蛋白比较 见表1。
表1 GD组与对照组免疫球蛋白检测结果(
±s，g/L) 检测指标
GD组(n=40)
对照组(n=40)
t值
P值
IgG
15.23±2.50
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13.38±2.21
3.60
<0.05
IgA
2.60±0.85
2.12±0.75
2.70
<0.05
IgM
1.37±0.53
1.50±0.42
1.06
, 百拇医药
>0.05
2.2 不同性别及有无GD家族史患者免疫球蛋白比较 见表2。男女患者、阳性与阴性家族史患者免疫球蛋白相比差异无显著意义(P>0.05)。表2 不同性别及有无GD家族史患者免疫球蛋白比较(±s，g/L) 检测
指标
性 别
家 族 史
女(n=31)
男(n=9)
(+)(n=7)
(-)(n=33)
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IgG
15.20±2.86
13.72±3.48
14.31±3.11
14.87±2.96
IgA
2.70±0.86
1.83±1.29
2.19±1.15
2.61±0.86
IgM
1.50±0.54
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1.25±0.50
1.50±0.96
1.39±0.49
2.3 相关分析 将患者的免疫球蛋白与患者的一般指标及TT3，TT4行Pearson相关分析，研究发现IgG与IgA有显著正相关(r=0.763，P<0.05)，其余均无显著相关性。
3 讨论
本研究发现，GD患者的IgG,IgM显著高于正常对照者。目前认为GD患者体内有多种自身抗体，包括属IgG类，且与GD发病密切联系的刺激性甲状腺素受体抗体(TsAb)；作用于甲状腺外组织(眼眶部及胫前区组织)，参与突眼及胫前区水肿等病理现象的各种自身抗体，性质上包括IgG，IgA及IgM三类[1～3]。IgA在体内作用与IgG和IgM类似。因此，IgG及IgA增高可能与GD患者体内大量IgG及IgA类自身抗体的出现有关[1]。目前还发现GD患者眼眶部组织及胫前区组织中都有IgG，IgA及IgM免疫复合物的沉积，显然免疫球蛋白IgG，IgA及IgM都参与了自身免疫疾病的病理损伤[2～4]。患者IgM与正常对照比较差异无显著性，可能与体内自身抗体中属IgM类的抗体较少有关。
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不同性别，无家族史的GD患者免疫球蛋白水平差异无显著意义，提示性别及遗传因素对患者的免疫球蛋白水平影响可能不大。而IgG与IgA呈显著正相关，可能是二者作用机制相似。
参考文献
1，刘 超. Graves病病因/发病机理研究进展. 江苏医药，1993，19(3)：147～148.
2，Antonelli A,Palla R,Casarosa L,et al. IgG,IgA and C3 deposits in the extra-thyroidal manifestations of autoimmune Graves disease:their in vitro solubilization by intravenous immunoglobulin. Clin Exp Rheumatol,1996,14 Suppl 15:s31～35.
, 百拇医药
3，Molnar I,Kaczur V,Boros A,et al. IgA autoantibodies against human eye muscle antigen detected by weste blotting and immunohistochemical methods in Graves disease. J Endocrinol Invest,1995,18(6):408～414.
4，Amold K,Metcalfe R,Weetman AP. Immunoglobulin A class fibroblast antibodies in patients with Graves disease and pretibial myxedema. J Clin Endocrinol Metab,1995,80(12):3430～3437., http://www.100md.com
单位：孙永林 高凌(430060 武汉市，湖北医科大学附属第一医院内分泌科)；杨海晨(518003 广东省深圳市康宁医院)
关键词：格雷夫斯病；甲状腺功能亢进症；免疫球蛋白类
实用医学杂志000513 摘 要 目的：探讨Graves病(GD)患者血清免疫球蛋白的变化及可能影响的因素。方法：对40例初发的GD患者血清免疫球蛋白(IgG，IgA及IgM)进行检测，并与正常对照组相比较。结果：GD患者的IgG，IgA分别为(15.23±2.50)g/L和(2.60±0.85)g/L，分别高于对照组的(13.38±2.21)g/L和(2.12±0.75)g/L，P<0.05；而IgM在二组间差异无显著意义。不同性别及家族史的患者免疫球蛋白间差异无显著意义。IgG与IgA有显著正相关(r=0.763，P<0.05)。结论：Graves病患者血清中免疫球蛋白的变化可能与发病机制有关。
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Graves病，即弥散性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症(简称GD)，属器官特异性自身免疫性疾病。为研究GD患者血清中免疫球蛋白的变化，我们对40例GD患者及正常对照者血清中免疫球蛋白含量进行检测，以探讨免疫球蛋白与GD间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例组 GD病例来源于1998年3～10月在湖北省人民医院内分泌科门诊及病房初诊为GD的成人患者。入选标准：(1)有GD的临床表现，如高代谢症状群和(或)突眼、甲状腺弥散性肿大等，或甲状腺上极闻及血管杂音和扪及震颤等；(2)实验室检查有T3，T4升高，TSH明显降低，131I吸收率升高等；(3)排除其它原因引起甲亢症状的疾病，如亚甲炎、毒性结节甲状腺肿等，无其它内分泌及自身免疫性疾病，无神经精神疾病史。
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1.1.2 对照组 从健康体检人群中选取40例，按性别、年龄等因素与GD组匹配。
1.2 研究方法
1.2.1 IgG，IgA及IgM检测 取受试者外周静脉血液1 ml，离心10 min(1 500 r/min)分离血清，取血清0.1 ml加生理盐水1 ml作1∶11倍稀释。用美国产TECHIICONαA-1 000型全自动生化分析仪(波长340 nm)。试剂盒为上海北海医学科技等公司研制。
1.2.2 甲状腺激素检测 总三碘甲状腺原氨酸(TT3)和总甲状腺素(TT4)试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，用放射免疫分析法测定。TT3测定范围0.2～8.0 ng/ml，灵敏度-0.2 ng/ml，批内和批间变异系数(CV%)分别为<5%和<10%。TT4测定范围3～320 ng/ml，灵敏度-3 ng/ml，批内和批间变异系数分别为<5%和<8%。TSH试剂盒由中国原子能科学研究院提供，用夹心免疫放射分析法(IRMA)测定。
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1.3 数据处理 数据输入SYSTAT统计软件包，用t检验及Pearson相关分析。
2 结果
2.1 GD组与对照组免疫球蛋白比较 见表1。
表1 GD组与对照组免疫球蛋白检测结果(
±s，g/L) 检测指标GD组(n=40)
对照组(n=40)
t值
P值
IgG
15.23±2.50
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13.38±2.21
3.60
<0.05
IgA
2.60±0.85
2.12±0.75
2.70
<0.05
IgM
1.37±0.53
1.50±0.42
1.06
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>0.05
2.2 不同性别及有无GD家族史患者免疫球蛋白比较 见表2。男女患者、阳性与阴性家族史患者免疫球蛋白相比差异无显著意义(P>0.05)。表2 不同性别及有无GD家族史患者免疫球蛋白比较(
±s，g/L) 检测指标
性 别
家 族 史
女(n=31)
男(n=9)
(+)(n=7)
(-)(n=33)
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IgG
15.20±2.86
13.72±3.48
14.31±3.11
14.87±2.96
IgA
2.70±0.86
1.83±1.29
2.19±1.15
2.61±0.86
IgM
1.50±0.54
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1.25±0.50
1.50±0.96
1.39±0.49
2.3 相关分析 将患者的免疫球蛋白与患者的一般指标及TT3，TT4行Pearson相关分析，研究发现IgG与IgA有显著正相关(r=0.763，P<0.05)，其余均无显著相关性。
3 讨论
本研究发现，GD患者的IgG,IgM显著高于正常对照者。目前认为GD患者体内有多种自身抗体，包括属IgG类，且与GD发病密切联系的刺激性甲状腺素受体抗体(TsAb)；作用于甲状腺外组织(眼眶部及胫前区组织)，参与突眼及胫前区水肿等病理现象的各种自身抗体，性质上包括IgG，IgA及IgM三类[1～3]。IgA在体内作用与IgG和IgM类似。因此，IgG及IgA增高可能与GD患者体内大量IgG及IgA类自身抗体的出现有关[1]。目前还发现GD患者眼眶部组织及胫前区组织中都有IgG，IgA及IgM免疫复合物的沉积，显然免疫球蛋白IgG，IgA及IgM都参与了自身免疫疾病的病理损伤[2～4]。患者IgM与正常对照比较差异无显著性，可能与体内自身抗体中属IgM类的抗体较少有关。
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不同性别，无家族史的GD患者免疫球蛋白水平差异无显著意义，提示性别及遗传因素对患者的免疫球蛋白水平影响可能不大。而IgG与IgA呈显著正相关，可能是二者作用机制相似。
参考文献
1，刘 超. Graves病病因/发病机理研究进展. 江苏医药，1993，19(3)：147～148.
2，Antonelli A,Palla R,Casarosa L,et al. IgG,IgA and C3 deposits in the extra-thyroidal manifestations of autoimmune Graves disease:their in vitro solubilization by intravenous immunoglobulin. Clin Exp Rheumatol,1996,14 Suppl 15:s31～35.
, 百拇医药
3，Molnar I,Kaczur V,Boros A,et al. IgA autoantibodies against human eye muscle antigen detected by weste blotting and immunohistochemical methods in Graves disease. J Endocrinol Invest,1995,18(6):408～414.
4，Amold K,Metcalfe R,Weetman AP. Immunoglobulin A class fibroblast antibodies in patients with Graves disease and pretibial myxedema. J Clin Endocrinol Metab,1995,80(12):3430～3437., http://www.100md.com