帕米膦酸二钠联合153Sm-EDTMP对恶性肿瘤多发骨转移的疗效分析
作者：张碧媛 吴雪松 彭宗玉
单位：张碧媛 吴雪松 彭宗玉(青岛市肿瘤医院 青岛 266042)
关键词：帕米膦酸二钠；153Sm-EDTMP；肿瘤转移
肿瘤000515 摘要：目的 探讨帕米膦酸二钠(博宁)联合153Sm-EDTMP对恶性肿瘤多发骨转移的临床疗效。方法 32例恶性肿瘤多发骨转移患者随机分为2组，每组16例，分别接受153Sm-EDTMP单独或与帕米膦酸二钠联合治疗。结果 联合组疼痛总缓解率(CR+PR)为93.8 %，单用组为62.5 %，骨病灶控制总有效率(CR+PR)联合组56.3 %，单用组为18.8 %，联合组疗效优于单用组(P<0.05)，两组均无明显的毒副作用。结论 帕米膦酸二钠联合153Sm-EDTMP是目前治疗晚期恶性肿瘤多发骨转移的优选方案。
, http://www.100md.com
中图分类号：R73-37 文献标识码：A
文章编号：1000-7431(2000)05-0358-02
ANALYSIS OF THERAPEUTIC EFFECT OF PAMIDRONATE COMBINED WITH 153Sm-EDTMP IN PATIENTS WITH CANCER AND MULTI-BONE METASTASES
ZHANG Bi-yuan WU Xue-song PENG Zong-yu.
(Qingdao Tumour Hospital,Qingdao 266042，China)
Abstract：Objective To evaluate therapeutic effect of Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP in patients with cancer and mulit-bone metastases.Methods 32 patients with cancer and multi-bone metastases were divided randomly into two groups,16 patients receive only153Sm-EDTMP,16 patients with addition of Pamidronate.Results Respones rate of bone pain relief was 93.8 % in Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP group and 62.5 % in 153Sm-EDTMP alone group.Response rate of bone metastases was 56.3 % in Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP group and 18.8 % in 153Sm-EDTMP alone group.The therapeutic effect of Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP group is better than that of 153Sm-EDTMP alone group (P<0.05).No serious side effects were found in both group.Conclusion Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP is the best way to treat the patients with cancer and multi-bone metastases at present.
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Key words：Pamidronate； 153Sm-EDTMP; Neoplasm Metastasis
骨转移是骨外恶性肿瘤的常见并发症，其主要症状是难以控制的进行性骨痛，目前临床常用的全身化疗和/或局部放疗疗效有限，尤其是对多发骨转移疗效较差。我院1996～1998年间试用博宁联合153Sm-EDTMP内照射治疗多发骨转移取得了较好疗效，现总结报告如下。
材料与方法
1.病例选择 32例患者中，男14例，女18例，年龄37～82岁，中位年龄57岁，均经病理组织学或细胞学检查证实为恶性肿瘤患者，其中乳腺癌12例，肺癌9例，肾癌6例，鼻咽癌3例，直肠癌2例，均经X线片和核素骨扫描证实为3处以上的骨转移，表现为溶骨性破坏，均伴Ⅲ级骨痛及功能障碍，经多次化疗及局部放疗无明显改善，依靠吗啡控释片镇痛，用量60 mg/24 h以上。试验治疗前无明显心、肝、肾等脏器功能异常，预期生存期在3个月以上，停用化疗或放疗4周以上，白细胞>4×109/L，血小板>100×109/L。
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2.治疗方法 32例病人随机分为2组，每组16例，联合组应用博宁90 mg，加入5 %葡萄糖溶液1 000 ml静脉缓慢滴注4 h以上，同时静脉注射153Sm-EDTMP 0.8 mCi/kg，1个月为1疗程，共行2个疗程。单用组仅注射153Sm-EDTMP 0.8 mCi/kg1个月1次，共行2次。
3.疗效评价标准
(1)止痛效果 完全缓解(CR)，治疗后完全无痛；部分缓解(PR)，疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)，疼痛较前减轻，但仍然感到明显疼痛，睡眠仍受到干扰；无效(NR)，与治疗前比较无减轻。
(2)骨病灶疗效 以治疗结束后复查X线和骨扫描结果评定。CR，所有病灶完全消失至少4周；PR，溶骨性病灶的体积部分缩减，或溶骨性病灶的钙化，或肿瘤病灶的密度减少，至少4周；NC，骨病灶无改变；PD，病灶增大，或出现新病灶。
, 百拇医药
4.统计学处理 用χ2检验
结 果
1.止痛效果 联合组总缓解率为93.8 %，单用组为62.5 %，联合组优于单用组(P<0.05)(见表1)。
表1 联合组和单用组的止痛效果比较
CR
PR
NC
PD
CR+PR
例数
%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
联合组
6
37.5
9
56.3
1
, 百拇医药
63
0
0
15
93.8
单用组
2
125
8
50.0
4
25.0
2
125
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10
62.5
两组比较，P<0.05
2.骨病灶疗效 联合组总有效率(CR+PR)为56.3 %，单用组18.8 %，联合组优于单用组(P<0.05)(见表2)。表2 联合组和单用组治疗后骨病变情况
CR
PR
NC
PD
CR+PR
例数
%
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例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
联合组
1
63
8
50.0
3
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18.8
4
25.0
9
56.3
单用组
0
0
3
18.8
5
31.3
8
50.0
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3
18.8
两组比较，P<0.05
3.毒副作用 治疗中及治疗后复查肝肾功能和心电图，两组均未见明显的功能损害，主要不良反应如表3所示。表3 联合组和单用组不良反应比较
恶心、呕吐
轻～中度
发热
骨痛暂时
加剧
白细胞
<3×109/L
, 百拇医药
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
联合组
4
25.0
3
18.8
2
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12.5
4
25.0
单用组
3
18.8
2
12.5
7
43.8
5
31.3
骨痛暂时性加剧两组比较P<0.05，其余项目两组比较P<0.05
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用药后个别病人出现发热，多为一过性，经用退热药后在1～3天缓解，恶心、呕吐多为轻度，多在2～3天后自行缓解，骨髓抑制主要表现为白细胞减少，4～6周后恢复正常，两组无明显差异(P<0.05)。少数患者出现骨痛暂时性加剧，联合组明显少于单用组(P<0.05)，一般2～3天后可自行缓解。
讨 论
恶性肿瘤发生骨转移时，肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，后者刺激了破骨细胞对骨质的吸收，导致骨溶解破坏病灶的发生[1]，进行性的骨破坏导致疼痛加重、活动受限、生活质量恶化，病人往往因剧痛而失去治疗信心。临床上常用全身化疗和/或局部放疗以期杀灭肿瘤来达到止痛目的，疗效却不理想，而且化疗药物的毒性又限制了它的应用，放疗也因需移动病人及放疗部位多需变换体位而难以实施。吗啡类镇痛药的广泛应用也未能将病人从疼痛中解脱出来，随着病情的进展，镇痛药的需要量也在不断加大，大剂量应用的毒副作用又增加了病人的痛苦。射线物理性质适当的亲骨而不被骨髓细胞明显摄取的放射性药物引入体内后，能较多地聚集在恶性肿瘤骨转移灶，因此，可对病灶产生内照射作用，达到减轻疼痛和抑制病灶增长的作用，而同时不明显抑制骨髓功能。153Sm-EDTMP是具有较高亲骨性和亲瘤性的的放射性核素，有效放射治疗期为72 h，可以大剂量、反复给药，它发射的γ射线，能在用药后进行全身骨显像，观察放射性的实际分布和病灶情况。近年来临床上将它试用于治疗多发骨转移，取得了较好疗效，文献报道有效率多为60 %～80 %[2]。博宁是第二代双膦酸类药物，它具有与焦膦酸相似的基本结构，通过吸附于骨骼中的羟膦灰石晶体上而浓集在骨骼中，被骨骼中的破骨细胞吸收后滞留在细胞浆中并抑制破骨细胞的活性，从而起到抗骨质吸收的作用[3]。单药应用对溶骨性骨转移的疼痛有较好缓解作用，文献报道其缓解率为59 %～84.6 %。疗效优于单用核素内照射。联合组疼痛控制率达到93.8 %，骨病灶有效率达到56.3 %，单用组分别为62.5 %、18.8 %，两组比较，P<0.05。此方法无明显毒副作用，而且，153Sm-EDTMP的镇痛作用多在用药后1～2周出现，而博宁的止痛效果多在2～7天出现，两者联用使153Sm-EDTMP引起骨痛暂时性加剧现象大大减少(P<0.05)。加之此方法用药简便，容易为病人接受。
, 百拇医药
作者简介：张碧媛，女，大学本科，医师。
参考文献
[1]Johnston AD.Pathology of metastatic tumors in bone〔J〕.Clin Orthop,1970,73:8
[2]潘中允.简明核医学〔M〕.第二版，北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994：131
[3]Tyrrell CJ.Role of pamidronate in the management of bone metastases from breast cancer〔J〕.Ann Oncol,1994,5(Suppl 7):37
(收稿日期：2000-01-07，修回日期：2000-03-11), 百拇医药
单位：张碧媛 吴雪松 彭宗玉(青岛市肿瘤医院 青岛 266042)
关键词：帕米膦酸二钠；153Sm-EDTMP；肿瘤转移
肿瘤000515 摘要：目的 探讨帕米膦酸二钠(博宁)联合153Sm-EDTMP对恶性肿瘤多发骨转移的临床疗效。方法 32例恶性肿瘤多发骨转移患者随机分为2组，每组16例，分别接受153Sm-EDTMP单独或与帕米膦酸二钠联合治疗。结果 联合组疼痛总缓解率(CR+PR)为93.8 %，单用组为62.5 %，骨病灶控制总有效率(CR+PR)联合组56.3 %，单用组为18.8 %，联合组疗效优于单用组(P<0.05)，两组均无明显的毒副作用。结论 帕米膦酸二钠联合153Sm-EDTMP是目前治疗晚期恶性肿瘤多发骨转移的优选方案。
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中图分类号：R73-37 文献标识码：A
文章编号：1000-7431(2000)05-0358-02
ANALYSIS OF THERAPEUTIC EFFECT OF PAMIDRONATE COMBINED WITH 153Sm-EDTMP IN PATIENTS WITH CANCER AND MULTI-BONE METASTASES
ZHANG Bi-yuan WU Xue-song PENG Zong-yu.
(Qingdao Tumour Hospital,Qingdao 266042，China)
Abstract：Objective To evaluate therapeutic effect of Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP in patients with cancer and mulit-bone metastases.Methods 32 patients with cancer and multi-bone metastases were divided randomly into two groups,16 patients receive only153Sm-EDTMP,16 patients with addition of Pamidronate.Results Respones rate of bone pain relief was 93.8 % in Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP group and 62.5 % in 153Sm-EDTMP alone group.Response rate of bone metastases was 56.3 % in Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP group and 18.8 % in 153Sm-EDTMP alone group.The therapeutic effect of Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP group is better than that of 153Sm-EDTMP alone group (P<0.05).No serious side effects were found in both group.Conclusion Pamidronate combined with 153Sm-EDTMP is the best way to treat the patients with cancer and multi-bone metastases at present.
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Key words：Pamidronate； 153Sm-EDTMP; Neoplasm Metastasis
骨转移是骨外恶性肿瘤的常见并发症，其主要症状是难以控制的进行性骨痛，目前临床常用的全身化疗和/或局部放疗疗效有限，尤其是对多发骨转移疗效较差。我院1996～1998年间试用博宁联合153Sm-EDTMP内照射治疗多发骨转移取得了较好疗效，现总结报告如下。
材料与方法
1.病例选择 32例患者中，男14例，女18例，年龄37～82岁，中位年龄57岁，均经病理组织学或细胞学检查证实为恶性肿瘤患者，其中乳腺癌12例，肺癌9例，肾癌6例，鼻咽癌3例，直肠癌2例，均经X线片和核素骨扫描证实为3处以上的骨转移，表现为溶骨性破坏，均伴Ⅲ级骨痛及功能障碍，经多次化疗及局部放疗无明显改善，依靠吗啡控释片镇痛，用量60 mg/24 h以上。试验治疗前无明显心、肝、肾等脏器功能异常，预期生存期在3个月以上，停用化疗或放疗4周以上，白细胞>4×109/L，血小板>100×109/L。
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2.治疗方法 32例病人随机分为2组，每组16例，联合组应用博宁90 mg，加入5 %葡萄糖溶液1 000 ml静脉缓慢滴注4 h以上，同时静脉注射153Sm-EDTMP 0.8 mCi/kg，1个月为1疗程，共行2个疗程。单用组仅注射153Sm-EDTMP 0.8 mCi/kg1个月1次，共行2次。
3.疗效评价标准
(1)止痛效果 完全缓解(CR)，治疗后完全无痛；部分缓解(PR)，疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)，疼痛较前减轻，但仍然感到明显疼痛，睡眠仍受到干扰；无效(NR)，与治疗前比较无减轻。
(2)骨病灶疗效 以治疗结束后复查X线和骨扫描结果评定。CR，所有病灶完全消失至少4周；PR，溶骨性病灶的体积部分缩减，或溶骨性病灶的钙化，或肿瘤病灶的密度减少，至少4周；NC，骨病灶无改变；PD，病灶增大，或出现新病灶。
, 百拇医药
4.统计学处理 用χ2检验
结 果
1.止痛效果 联合组总缓解率为93.8 %，单用组为62.5 %，联合组优于单用组(P<0.05)(见表1)。
表1 联合组和单用组的止痛效果比较
CR
PR
NC
PD
CR+PR
例数
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例数
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联合组
6
37.5
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单用组
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两组比较，P<0.05
2.骨病灶疗效 联合组总有效率(CR+PR)为56.3 %，单用组18.8 %，联合组优于单用组(P<0.05)(见表2)。表2 联合组和单用组治疗后骨病变情况
CR
PR
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PD
CR+PR
例数
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联合组
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两组比较，P<0.05
3.毒副作用 治疗中及治疗后复查肝肾功能和心电图，两组均未见明显的功能损害，主要不良反应如表3所示。表3 联合组和单用组不良反应比较
恶心、呕吐
轻～中度
发热
骨痛暂时
加剧
白细胞
<3×109/L
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例数
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单用组
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18.8
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31.3
骨痛暂时性加剧两组比较P<0.05，其余项目两组比较P<0.05
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用药后个别病人出现发热，多为一过性，经用退热药后在1～3天缓解，恶心、呕吐多为轻度，多在2～3天后自行缓解，骨髓抑制主要表现为白细胞减少，4～6周后恢复正常，两组无明显差异(P<0.05)。少数患者出现骨痛暂时性加剧，联合组明显少于单用组(P<0.05)，一般2～3天后可自行缓解。
讨 论
恶性肿瘤发生骨转移时，肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，后者刺激了破骨细胞对骨质的吸收，导致骨溶解破坏病灶的发生[1]，进行性的骨破坏导致疼痛加重、活动受限、生活质量恶化，病人往往因剧痛而失去治疗信心。临床上常用全身化疗和/或局部放疗以期杀灭肿瘤来达到止痛目的，疗效却不理想，而且化疗药物的毒性又限制了它的应用，放疗也因需移动病人及放疗部位多需变换体位而难以实施。吗啡类镇痛药的广泛应用也未能将病人从疼痛中解脱出来，随着病情的进展，镇痛药的需要量也在不断加大，大剂量应用的毒副作用又增加了病人的痛苦。射线物理性质适当的亲骨而不被骨髓细胞明显摄取的放射性药物引入体内后，能较多地聚集在恶性肿瘤骨转移灶，因此，可对病灶产生内照射作用，达到减轻疼痛和抑制病灶增长的作用，而同时不明显抑制骨髓功能。153Sm-EDTMP是具有较高亲骨性和亲瘤性的的放射性核素，有效放射治疗期为72 h，可以大剂量、反复给药，它发射的γ射线，能在用药后进行全身骨显像，观察放射性的实际分布和病灶情况。近年来临床上将它试用于治疗多发骨转移，取得了较好疗效，文献报道有效率多为60 %～80 %[2]。博宁是第二代双膦酸类药物，它具有与焦膦酸相似的基本结构，通过吸附于骨骼中的羟膦灰石晶体上而浓集在骨骼中，被骨骼中的破骨细胞吸收后滞留在细胞浆中并抑制破骨细胞的活性，从而起到抗骨质吸收的作用[3]。单药应用对溶骨性骨转移的疼痛有较好缓解作用，文献报道其缓解率为59 %～84.6 %。疗效优于单用核素内照射。联合组疼痛控制率达到93.8 %，骨病灶有效率达到56.3 %，单用组分别为62.5 %、18.8 %，两组比较，P<0.05。此方法无明显毒副作用，而且，153Sm-EDTMP的镇痛作用多在用药后1～2周出现，而博宁的止痛效果多在2～7天出现，两者联用使153Sm-EDTMP引起骨痛暂时性加剧现象大大减少(P<0.05)。加之此方法用药简便，容易为病人接受。
, 百拇医药
作者简介：张碧媛，女，大学本科，医师。
参考文献
[1]Johnston AD.Pathology of metastatic tumors in bone〔J〕.Clin Orthop,1970,73:8
[2]潘中允.简明核医学〔M〕.第二版，北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994：131
[3]Tyrrell CJ.Role of pamidronate in the management of bone metastases from breast cancer〔J〕.Ann Oncol,1994,5(Suppl 7):37
(收稿日期：2000-01-07，修回日期：2000-03-11), 百拇医药