脑梗塞急性期内皮素与降钙素基因相关肽的研究
作者：薛慎伍 葛树业 陈青 管兴志 王树才 张兆岩 胡荣东
单位：解放军济南军区总医院，山东济南250031
关键词：脑梗塞；内皮素；降钙素基因肽
现代康复000523
摘要 目的:对32例急性脑梗塞(CI)患者血浆中内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)进行研究。并探讨ET、CGRP血浆中水平与脑梗塞面积、部位间的关系。方法：采用放免分析法(RIA)检测。结果：CI组血浆中ET显著高于对照组，而CGRP又略低于对照组，大面积梗塞ET和CGRP高于梗塞面积小于5cm×5cm组。内囊、基底节损伤较皮层梗塞和对照组高，而CGRP的改变无显著差异。结论：血浆中ET和CGRP改变是早期诊断和治疗CI的较敏感的客观指标。对ET、CGRP异常者及时调整，将能有效降低因ET、CGRP失衡所致脑梗塞的发病率。
, 百拇医药
中图分类号 R743.33 文献标识码 A 文章编号 1007-5496(2000)05-0690-02
The study on plasma ET and CGRP of patients with acute cerebral infarction
XUE Shen-wu
(Jinan General Military Hospital， Jinan 250031,China)
GE Shu-ye
(Jinan General Military Hospital， Jinan 250031,China)
CHEN Qing,et al.
, 百拇医药
(Jinan General Military Hospital， Jinan 250031,China)
Abstract Objective： We studied the plasma endothelin (ET)and CGRP of 32 cases of acute cerebral infarction(CI)with RIA,and probed into the relation of the plasma ET or CGRP with the area or position of cerebral infarction.Methods:Put to use RIA method.Results:The content of plasma ET of CI group is higher than that of control group,(P<0.01),but CGRP lower(P< 0.05);the content of plasma ET of patients with large area(5- 12 cm2)infarction is higher than that of patients with small area (less than 5 cm2)infarction(P< 0.001),but CGRP lower(P< 0.01),the content of plasma ET of patients with interal capsule or basal ganglion infarction is higher than that of control group or patients with cerebral cortex infarction (P< 0.01),but the changes of CGRP have not significant difference(P>0.05).Conclusion :This implicates that the change of plasma ET or CGRP is a sensitive parameter to diagnose and treat CI at early stage ,and that adjusting the abnormality of ET and CGRP without delay,will be effective to decrease the incidence rate of cerebral infarction due to the inbalance of ET and CGRP.
, 百拇医药
Key words cerebral infarction;ET;CGRP
内皮素(Enclothelin,ET)和降钙素基因相关因肽(CGRP)是近代发现的一种具有强烈收缩血管和对血管具有舒张作用的多肽。而CGRP主要存在于三叉神经节和大脑、硬脑膜的血管感觉纤维中[1，2]。ET和CGRP正常情况下，在血浆中保持相对恒定，调节血管正常舒、缩功能。这种平衡被打乱，将会导致脑血管病的发生。我们对32例脑梗塞病例进行研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 按1986年全国第2届脑血管病会议修订的标准诊断，并经头颅CT和MRI证实。CI组32例，男22例，平均年龄62.5(60～78)岁，女10例，平均年龄61(60～69)岁。并对ET和CGRP改变与梗塞面积、部位的关系进行研究。梗塞面积的直径≤5cm(0.5～5cm)17例，>5cm(5～12cm)15例。梗塞位于基底节13例，内囊9例，皮层10例。32例中血压升高12例，平均血压26.7/15.6kPa(1kPa=7.5mmHg)，7例伴有糖尿病(饮食可控制的4例、3例药物维持)。设34例健康人做对照(C)，男28例，平均年龄63(61～78岁，女6例，平均年龄62.5(60～67岁)。
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1.2 方法 取肘静脉血5ml，置于含10%EDTA=钠30μl和40μl抑肽酶试管中，混匀，4℃3000r/min，离心10min，分离血浆，在-20℃保存待测。测定前样本置于干室温或冷水复融，再次4℃3000r/min离心5min，取上清液测定。采用北京核仪器厂生产的FT-630型微机多探头放免测定仪，用RIA法125I-ET标记药盒和降钙素基因相关肽放免试剂盒，药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
2 结果
CI组血浆中ET-1水平显著高于对照组(P<0.01)，而CGRP低于对照组(P<0.05)。另外CI组中ET-1与CGRP血浆中水平有显著差异，(P<0.01)，见表1。不同损伤面积患者血浆中ET-1和CGRP的含量有不同，损伤面积的直径在5cm以下血浆中ET-1、CGRP水平显著低于损伤面积的直径大于5cm，经统计学处理，差异显著，P<0.01,见表2。患病组血浆中ET-1、CGRP水平与梗塞部位研究发现，基底节和内囊部位梗塞血浆中ET-1水平显著高于对照组和其它梗塞部位，(P<0.01)。而内囊区梗塞血浆中CGRP水平较其它部位及对照组低，但差异不显著，(P>0.05)。同一梗塞部位的内囊和基底节组血浆中ET-1、CGRP改变差异显著，(P<0.01)，见表3。
, 百拇医药
表1CI患者与对照组血浆中ET与CGRP水平(
±s) 分组
n
ET-1(ng/L)
CGRP(ng/L)
CI组
32
82.50±25.45
46.48±35.24
对照组
34
52.16±7.62
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51.41±17.62
表2 CI组血浆中CGRP、ET-1与脑损伤面积关系 面积(cm2)
n
CGRP(ng/L)
ET-1(ng/L)
0.5～5
15
51.43±36.27
61.44±23.89
5～12
17
, http://www.100md.com
41.54±34.31
93.23±26.96
表3不同部位损伤血浆中ET-1、CGRP与对照组比较(±s) 损伤部位
n
CGRP(ng/L)
ET-1(ng/L)
基底节
13
44.45±20.53
71.12±11.75☆
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内囊
9
52.53±19.72
84.47±26.41☆
皮层
10
42.46±31.76
59.69±26.65
对照组
34
51.41±17.62
52.16±7.62
, 百拇医药
注：☆与对照组比P<0.01
3 讨论
脑血管病变与血管活性肽的合成、释放增加和血管舒张剂CGRP的降低有关。ET是血管内皮合成的一种多肽，基因表达方式有3种：即ET-1、ET-2、ET-3[2]。1982年发现CGRP是由37个氨基酸的多肽组成。ET活性肽和CGRP神经肽在正常人血浆中保持相对平衡状态，以维持血管的正常舒缩功能。当脑血管发生退行性变时，ET升高而CGRP下降，使血管舒缩功能发生障碍。产生脑组织缺血、缺氧，轻者引起脑血管痉挛，重者发生脑梗塞。本文在CI和对照组研究中发现，对照组血浆中ET-1和CGRP的水平显著低于或高于患病组，经统计学处理，差异显著，(P<0.05～0.01)。另外CI组中ET-1的升高与CGRP的下降有显著差异(P<0.01)。马金城[3]等人认为：在血管损伤的条件下，循环中ET含量明显升高，可加速脑动脉硬化的形成，加剧动脉粥样硬化的发展。国外有人报道[4]静脉注射CGRP可引起全身性血管舒张，使血液在皮肤和大脑及内脏间重新分配，Cplonna和Hong[5,6]报告用CGRP拮抗剂时，脑微动脉的扩张显著减弱，体循环的动脉压也有升高。因此，CI患者临床所表现的头痛、头晕症状与ET-1和CGRP的异常改变所致血压升降有关。提示CGRP在病理状态下参与血压的调节。
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CI组血浆中CGRP降低与ET-1增加有关，说明ET-1含量的异常改变，不但参与脑血栓形成机制，而且还影响CI预后。如果能对老年人或脑缺血病变者静脉注射CGRP，将有利于减少脑损伤后ET-1的合成和释放增加，保持ET-1和CGRP相对平衡状态，才能降低因ET-1升高所致持续脑血管痉挛而引起脑缺血。提示测定血浆中ET-1与CGRP是诊断和治疗脑缺血性中风的重要指标之一，是评估CI预后的重要依据。如能注意脑血栓形成前期的有效防治，才能从发病机制中减少缺血性脑血管病的发生率。
本文结果表明，梗塞面积的直径大于5cm者血浆中ET-1与CGRP分别以93.23、41.54高于或低于损伤面积的直径小于5cm组的64.44、51.43(P<0.05)。说明损伤面积越大，内皮细胞合成和释放ET-1越多，而ET-1释放增多使CGRP血浆含量减少，对脑血管的舒张作用降低，因此脑血管持续处于收缩状态，不但不利于脑缺血的恢复，反而使脑缺血区血液循环更差，加重脑缺血、缺氧和脑血管发生不可逆性病变的程度。如血管痉挛持续状态不能缓解，使血压持续升高，可由缺血性病变转变为脑出血性病变，根据血浆中ET-1、CGRP的水平，及时调整异常改变的指标，对控制CI的发展和提高治疗效果，减少合并症将有重要的临床价值。
, http://www.100md.com
Molist[7]在鱼大脑CGRP类免疫反应性分布和Viua[8]对鼠大脑中CGRP受体对腺苷环化酶活性检测研究中证实：脑干颅神经和大脑的端脑中部、丘脑下部、中脑外存在基因相关肽反应细胞(CGRP-Ir)。本文表明：内囊和基底节损伤者血浆中ET-1升高较对照组明显(P<0.01)，而CGRP血浆水平变化不显著(P>0.05)。在基底节和内囊损伤组中ET-1显著高于CGRP的血浆水平(P<0.01)。提示这种差异可能与局部CGRP分布的含量不同和CGRP免疫活性有关。说明ET和CGRP的异常改变可作为早期诊断和防治脑血管病的客观指标[9]。
作者简介 薛慎伍(1949-)男，主任医师。研究方向：脑血管病发病机理与超早期治疗。
参考文献
[1]Juul R,Aakhuss,Bjivnstad K,et al.Calcition generelated peptide counteraets vasoconstriction in human subarachnoid hacmorrhage[J]. Neurosci-lett,1994,170(1):67～ 70
, http://www.100md.com
[2]匡培根.内皮素与脑血管病[J].国外医学脑血管病分册，1993，1(1)：1～3
[3]Raynaud A,Cohen R,Modigliani E,et al.Calcition gene-related peptied [J].Presse Med,1994,23(4):171～ 175
[4]马金城，刘汇波，魏岗之，等.内皮素与脑血管病[J].国外医学老年医学分册，1993，14(3)：97～100
[5]Colonna DM,Meng W,Deal DD,et al.Calcition gene related peptide promotes cerebrovascular dilation during cortical spreading depression in rabbits[J].Am J Physiol,1994,266(3pt2):1 095～ 1 102
, 百拇医药
[6]Hong KW,Pyo KM,Lee WS,et al.Pharmacological evidence that calcition gene-related peptide is implicated in cerebral auto regulation [J].Am J phy siol,1994,266(1 pt 2):11～ 16
[7]Molist P,Rodriguez Moldes 1,Batten TF,et al.Pistribution of calcition gene related Peptide like immunoreactivity in the brain of the small spotted dogfish,Schyliorhinus Canicuba[J].J Comp Neurol,1995,352 (3):335～ 350
[8]Viua I,Colanglo AM,Vescovi HL,et al.Differental effects of CGRP on adenyly1 cyclase in aduct and embryonic rad brain[J].Neuroreport, 1994,5(18):2 489～ 2 492
[9]薛慎伍，李元奎，张象温，等.老年脑梗塞血浆内皮素-1浓度对预后的影响[J].现代康复，2000，4(2)：224～225
(收稿：2000-03-17), http://www.100md.com
单位：解放军济南军区总医院，山东济南250031
关键词：脑梗塞；内皮素；降钙素基因肽
现代康复000523
摘要 目的:对32例急性脑梗塞(CI)患者血浆中内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)进行研究。并探讨ET、CGRP血浆中水平与脑梗塞面积、部位间的关系。方法：采用放免分析法(RIA)检测。结果：CI组血浆中ET显著高于对照组，而CGRP又略低于对照组，大面积梗塞ET和CGRP高于梗塞面积小于5cm×5cm组。内囊、基底节损伤较皮层梗塞和对照组高，而CGRP的改变无显著差异。结论：血浆中ET和CGRP改变是早期诊断和治疗CI的较敏感的客观指标。对ET、CGRP异常者及时调整，将能有效降低因ET、CGRP失衡所致脑梗塞的发病率。
, 百拇医药
中图分类号 R743.33 文献标识码 A 文章编号 1007-5496(2000)05-0690-02
The study on plasma ET and CGRP of patients with acute cerebral infarction
XUE Shen-wu
(Jinan General Military Hospital， Jinan 250031,China)
GE Shu-ye
(Jinan General Military Hospital， Jinan 250031,China)
CHEN Qing,et al.
, 百拇医药
(Jinan General Military Hospital， Jinan 250031,China)
Abstract Objective： We studied the plasma endothelin (ET)and CGRP of 32 cases of acute cerebral infarction(CI)with RIA,and probed into the relation of the plasma ET or CGRP with the area or position of cerebral infarction.Methods:Put to use RIA method.Results:The content of plasma ET of CI group is higher than that of control group,(P<0.01),but CGRP lower(P< 0.05);the content of plasma ET of patients with large area(5- 12 cm2)infarction is higher than that of patients with small area (less than 5 cm2)infarction(P< 0.001),but CGRP lower(P< 0.01),the content of plasma ET of patients with interal capsule or basal ganglion infarction is higher than that of control group or patients with cerebral cortex infarction (P< 0.01),but the changes of CGRP have not significant difference(P>0.05).Conclusion :This implicates that the change of plasma ET or CGRP is a sensitive parameter to diagnose and treat CI at early stage ,and that adjusting the abnormality of ET and CGRP without delay,will be effective to decrease the incidence rate of cerebral infarction due to the inbalance of ET and CGRP.
, 百拇医药
Key words cerebral infarction;ET;CGRP
内皮素(Enclothelin,ET)和降钙素基因相关因肽(CGRP)是近代发现的一种具有强烈收缩血管和对血管具有舒张作用的多肽。而CGRP主要存在于三叉神经节和大脑、硬脑膜的血管感觉纤维中[1，2]。ET和CGRP正常情况下，在血浆中保持相对恒定，调节血管正常舒、缩功能。这种平衡被打乱，将会导致脑血管病的发生。我们对32例脑梗塞病例进行研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 按1986年全国第2届脑血管病会议修订的标准诊断，并经头颅CT和MRI证实。CI组32例，男22例，平均年龄62.5(60～78)岁，女10例，平均年龄61(60～69)岁。并对ET和CGRP改变与梗塞面积、部位的关系进行研究。梗塞面积的直径≤5cm(0.5～5cm)17例，>5cm(5～12cm)15例。梗塞位于基底节13例，内囊9例，皮层10例。32例中血压升高12例，平均血压26.7/15.6kPa(1kPa=7.5mmHg)，7例伴有糖尿病(饮食可控制的4例、3例药物维持)。设34例健康人做对照(C)，男28例，平均年龄63(61～78岁，女6例，平均年龄62.5(60～67岁)。
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1.2 方法 取肘静脉血5ml，置于含10%EDTA=钠30μl和40μl抑肽酶试管中，混匀，4℃3000r/min，离心10min，分离血浆，在-20℃保存待测。测定前样本置于干室温或冷水复融，再次4℃3000r/min离心5min，取上清液测定。采用北京核仪器厂生产的FT-630型微机多探头放免测定仪，用RIA法125I-ET标记药盒和降钙素基因相关肽放免试剂盒，药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
2 结果
CI组血浆中ET-1水平显著高于对照组(P<0.01)，而CGRP低于对照组(P<0.05)。另外CI组中ET-1与CGRP血浆中水平有显著差异，(P<0.01)，见表1。不同损伤面积患者血浆中ET-1和CGRP的含量有不同，损伤面积的直径在5cm以下血浆中ET-1、CGRP水平显著低于损伤面积的直径大于5cm，经统计学处理，差异显著，P<0.01,见表2。患病组血浆中ET-1、CGRP水平与梗塞部位研究发现，基底节和内囊部位梗塞血浆中ET-1水平显著高于对照组和其它梗塞部位，(P<0.01)。而内囊区梗塞血浆中CGRP水平较其它部位及对照组低，但差异不显著，(P>0.05)。同一梗塞部位的内囊和基底节组血浆中ET-1、CGRP改变差异显著，(P<0.01)，见表3。
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表1CI患者与对照组血浆中ET与CGRP水平(
±s) 分组n
ET-1(ng/L)
CGRP(ng/L)
CI组
32
82.50±25.45
46.48±35.24
对照组
34
52.16±7.62
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51.41±17.62
表2 CI组血浆中CGRP、ET-1与脑损伤面积关系 面积(cm2)
n
CGRP(ng/L)
ET-1(ng/L)
0.5～5
15
51.43±36.27
61.44±23.89
5～12
17
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41.54±34.31
93.23±26.96
表3不同部位损伤血浆中ET-1、CGRP与对照组比较(
±s) 损伤部位n
CGRP(ng/L)
ET-1(ng/L)
基底节
13
44.45±20.53
71.12±11.75☆
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内囊
9
52.53±19.72
84.47±26.41☆
皮层
10
42.46±31.76
59.69±26.65
对照组
34
51.41±17.62
52.16±7.62
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注：☆与对照组比P<0.01
3 讨论
脑血管病变与血管活性肽的合成、释放增加和血管舒张剂CGRP的降低有关。ET是血管内皮合成的一种多肽，基因表达方式有3种：即ET-1、ET-2、ET-3[2]。1982年发现CGRP是由37个氨基酸的多肽组成。ET活性肽和CGRP神经肽在正常人血浆中保持相对平衡状态，以维持血管的正常舒缩功能。当脑血管发生退行性变时，ET升高而CGRP下降，使血管舒缩功能发生障碍。产生脑组织缺血、缺氧，轻者引起脑血管痉挛，重者发生脑梗塞。本文在CI和对照组研究中发现，对照组血浆中ET-1和CGRP的水平显著低于或高于患病组，经统计学处理，差异显著，(P<0.05～0.01)。另外CI组中ET-1的升高与CGRP的下降有显著差异(P<0.01)。马金城[3]等人认为：在血管损伤的条件下，循环中ET含量明显升高，可加速脑动脉硬化的形成，加剧动脉粥样硬化的发展。国外有人报道[4]静脉注射CGRP可引起全身性血管舒张，使血液在皮肤和大脑及内脏间重新分配，Cplonna和Hong[5,6]报告用CGRP拮抗剂时，脑微动脉的扩张显著减弱，体循环的动脉压也有升高。因此，CI患者临床所表现的头痛、头晕症状与ET-1和CGRP的异常改变所致血压升降有关。提示CGRP在病理状态下参与血压的调节。
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CI组血浆中CGRP降低与ET-1增加有关，说明ET-1含量的异常改变，不但参与脑血栓形成机制，而且还影响CI预后。如果能对老年人或脑缺血病变者静脉注射CGRP，将有利于减少脑损伤后ET-1的合成和释放增加，保持ET-1和CGRP相对平衡状态，才能降低因ET-1升高所致持续脑血管痉挛而引起脑缺血。提示测定血浆中ET-1与CGRP是诊断和治疗脑缺血性中风的重要指标之一，是评估CI预后的重要依据。如能注意脑血栓形成前期的有效防治，才能从发病机制中减少缺血性脑血管病的发生率。
本文结果表明，梗塞面积的直径大于5cm者血浆中ET-1与CGRP分别以93.23、41.54高于或低于损伤面积的直径小于5cm组的64.44、51.43(P<0.05)。说明损伤面积越大，内皮细胞合成和释放ET-1越多，而ET-1释放增多使CGRP血浆含量减少，对脑血管的舒张作用降低，因此脑血管持续处于收缩状态，不但不利于脑缺血的恢复，反而使脑缺血区血液循环更差，加重脑缺血、缺氧和脑血管发生不可逆性病变的程度。如血管痉挛持续状态不能缓解，使血压持续升高，可由缺血性病变转变为脑出血性病变，根据血浆中ET-1、CGRP的水平，及时调整异常改变的指标，对控制CI的发展和提高治疗效果，减少合并症将有重要的临床价值。
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Molist[7]在鱼大脑CGRP类免疫反应性分布和Viua[8]对鼠大脑中CGRP受体对腺苷环化酶活性检测研究中证实：脑干颅神经和大脑的端脑中部、丘脑下部、中脑外存在基因相关肽反应细胞(CGRP-Ir)。本文表明：内囊和基底节损伤者血浆中ET-1升高较对照组明显(P<0.01)，而CGRP血浆水平变化不显著(P>0.05)。在基底节和内囊损伤组中ET-1显著高于CGRP的血浆水平(P<0.01)。提示这种差异可能与局部CGRP分布的含量不同和CGRP免疫活性有关。说明ET和CGRP的异常改变可作为早期诊断和防治脑血管病的客观指标[9]。
作者简介 薛慎伍(1949-)男，主任医师。研究方向：脑血管病发病机理与超早期治疗。
参考文献
[1]Juul R,Aakhuss,Bjivnstad K,et al.Calcition generelated peptide counteraets vasoconstriction in human subarachnoid hacmorrhage[J]. Neurosci-lett,1994,170(1):67～ 70
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[2]匡培根.内皮素与脑血管病[J].国外医学脑血管病分册，1993，1(1)：1～3
[3]Raynaud A,Cohen R,Modigliani E,et al.Calcition gene-related peptied [J].Presse Med,1994,23(4):171～ 175
[4]马金城，刘汇波，魏岗之，等.内皮素与脑血管病[J].国外医学老年医学分册，1993，14(3)：97～100
[5]Colonna DM,Meng W,Deal DD,et al.Calcition gene related peptide promotes cerebrovascular dilation during cortical spreading depression in rabbits[J].Am J Physiol,1994,266(3pt2):1 095～ 1 102
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[6]Hong KW,Pyo KM,Lee WS,et al.Pharmacological evidence that calcition gene-related peptide is implicated in cerebral auto regulation [J].Am J phy siol,1994,266(1 pt 2):11～ 16
[7]Molist P,Rodriguez Moldes 1,Batten TF,et al.Pistribution of calcition gene related Peptide like immunoreactivity in the brain of the small spotted dogfish,Schyliorhinus Canicuba[J].J Comp Neurol,1995,352 (3):335～ 350
[8]Viua I,Colanglo AM,Vescovi HL,et al.Differental effects of CGRP on adenyly1 cyclase in aduct and embryonic rad brain[J].Neuroreport, 1994,5(18):2 489～ 2 492
[9]薛慎伍，李元奎，张象温，等.老年脑梗塞血浆内皮素-1浓度对预后的影响[J].现代康复，2000，4(2)：224～225
(收稿：2000-03-17), http://www.100md.com