甲孕酮合并化疗改善晚期肺癌患者生活质量的临床观察
作者：白 羽 刘叙仪 吴梅娜 方 健
单位：北京大学临床肿瘤学院邮政编码 100037
关键词：肺癌；化疗；甲孕酮
北京医学000608 【摘要】 目的 观察患者服用甲孕酮后改善化疗所致的厌食、体重下降、ECOG下降、骨髓抑制及胃肠道反应的作用及止痛和促进蛋白同化作用。方法 130例接受化疗的晚期肺癌患者，分成单用化疗组及化疗+甲孕酮组。结果 在化疗+甲孕酮组治疗的160个周期中有43.1%食量增加；45%体重增长，平均每周期体重增加0.74±1.56kg；血浆白蛋白升高1.2±2.9g/L、88.1%疼痛减轻及28.1% ECOG改善。化疗的毒副作用，出现Ⅱ度以上的白细胞下降占33.8%、血红蛋白下降占15.6%及胃肠道反应占18.1%。结论 甲孕酮如能正确合理地用于晚期癌症的治疗，可以全面改善化疗期癌症患者的生活质量。
, http://www.100md.com Clinical observation of medroxyprogesterone acetate improving the life quality of lung cancer patients in chenmotherapy
Bai Yu,Liu Xuyi,Wu Meina
(Cancer Institute and Hospital of Beijing University,Beijing 100037)
【Abstract】 Objective To investigate the improving effect of medroxyprogesterone acetate (MPA) on anorexia,weight loss,decreasing life quality,myelosuppression as well as nausea and vomiting caused by chemotherapy.The effection of MPA on alleviation of cancerous pain and promotion of albumen assimilation.Methods One hundred and thirty patients with advanced lung cancer received chemotherapy (CT) were divided randomly into two groups:chemotherapy alone and chemotherapy plus MPA.Results The patients who were given with 160 cycles of plus CT MPA had increased food intake in 43.13% of cycles,weight gain in 45% of cycles with an average of 0.74±1.56kg up,blood albumin rise 1.2±2.9g/L in average,ECOG improvement in 28.1% of cycles as well as cancerous pain abatement in 88.1% of cycles.According to WHO criteria,there were grade Ⅱ or greater leukopenia in 33.8%,anemia in 15.6% of cycles.There was vomiting in 18.1% of cycles.Conclusions MPA can improve the life quality of patients with advanced lung cancer in chemotherapy.
, 百拇医药
【Key words】 Lung cancer Chemotherapy Medroxyprogesterone acetate
80年代后期，国内外许多研究证实孕激素的衍生物甲孕酮和甲地孕酮不仅对激素依赖性肿瘤有抑制作用，还可改善晚期肿瘤病人的厌食和恶液质[1]，降低化疗的毒副反应，提高生活质量。现将我科近年来临床观察结果报告如下。
材料与方法
一、病例选择及分组
1995年10月～1998年3月收治的130例晚期肺癌患者，全部病例均经病理组织学诊断。男73例，女57例，中位年龄56.5岁(16～75岁)。其中小细胞肺癌(SCLC)42例，非小细胞肺癌(NSCLC)88例；Ⅲ期31例，Ⅳ期99例。入组标准：①入组时未接受激素类药物治疗；②无高血压、糖尿病和血栓病史；③未接受肠内、外高营养治疗(包括输血及蛋白类生物制剂)；④肝肾功能及血常规正常。根据患者按入院的先后，采用单盲随机分成化疗+甲孕酮组(甲孕酮组)62例及单用化疗组(对照组)68例。甲孕酮组于化疗开始服用甲孕酮及阿斯匹林共14天，对照组每周期化疗及一般对症支持治疗。
, 百拇医药
二、用药方法
SCLC：CTX+THP+5FU或CBP+VP-16+VDS。NSCLC：PDD+MMC+5FU或PDD+VP-16+IFO。于每周期化疗前60分钟静脉注射康泉3mg止吐治疗。甲孕酮500mg，口服，每日2次，连用14天，并用肠溶阿斯匹林40mg，口服，每日2次，连用14天，以预防深部静脉血栓形成。
三、观察指标
观察治疗前后进食量(两)及体重(kg)的改变，分为增加、无变化、减少；血浆白蛋白及血红蛋白的增加和减少；根据患者主诉疼痛分级法(VRS)判断疼痛有无改善；按ECOG标准观察体力状况；按WHO急性毒性分级标准观察化疗的不良反应，包括骨髓抑制和胃肠道反应及其恢复时间，肝、肾功能损害；观察与甲孕酮有关的不良反应，如水肿、血糖升高、阴道出血及深部静脉血栓形成等。治疗前及治疗中每周测1次体重，并记录每日进食量。每周至少查2次血常规及1次血肝肾功能、血浆白蛋白及血糖。
, 百拇医药
四、统计学方法
以修正χ2及t检验方法进行统计学分析。
结 果
一、甲孕酮改善生活质量的作用
服用甲孕酮组较对照组食量、体重、血浆白蛋白、血红蛋白、ECOG体力分级、疼痛及化疗的不良反应均有改善，详见表1～5，有显著性差异。
二、甲孕酮的不良反应
甲孕酮组62例中，10例(16.1%)轻度可回性水肿，服用利尿剂后消失；9例(7.2%)出现血糖轻度增高；6.5%出现WHOIV肝功能损害，停药予保肝治疗后恢复正常。肾功能损害两组比较无统计学意义。29例女性患者中，3例(10.3%)在停药时有阴道出血。2例发生深部静脉血栓形成，其中1例经治疗后缓解，1例因活动后下肢深静脉血栓脱落发生急性肺梗塞死亡。
, http://www.100md.com
讨 论
甲孕酮作为一种人工合成的具有促进蛋白同化作用的孕激素，近10年来临床研究表明，大剂量甲孕酮对非激素敏感性肿瘤不仅能改善食欲和增加体重，促进蛋白同化，还能减轻癌痛，降低化疗药物对骨髓及胃肠道的毒副作用，全面提高化疗期癌症患者的生活质量[2]及对化疗的耐受性[3]。
本研究结果表明，化疗并用甲孕酮后患者的食欲和体重、血浆白蛋白、疼痛减轻及体力分级都有显著提高，证实甲孕酮确有改善食欲、增加体重、促进蛋白同化[4]和提高生活质量的作用。Pnnuti等[5]认为，甲孕酮治疗头2周对癌症止痛率为89%，而非激素敏感性肿瘤骨转移疼痛的止痛率也可达43%左右。我们观察到甲孕酮组中，疼痛减轻的总有效率为88.1%，较对照组有明显改善，这与文献报道相一致。用甲孕酮后患者常有自我良好的感觉，精神状态改善，开始不久即止痛，而与肿瘤是否缩小无关，因此甲孕酮的止痛作用并不依赖于抗癌效果，其缓解癌痛的机理有待进一步研究。
, http://www.100md.com
本文结果表明，大剂量口服甲孕酮治疗还能降低化疗的不良反应， 尤其是与骨髓抑制及胃肠道反应有关的毒副作用。在甲孕酮组治疗中，WHO Ⅱ度以上的白细胞减少症、血红蛋白下降(贫血)及呕吐的发生率明显低于单用化疗组，而且三者恢复正常所需时间也明显低于对照组， 说明甲孕酮对骨髓及胃肠道具有一定的保护作用[6]，可以减轻化疗所致的骨髓抑制，与5-羟色胺受体拮抗剂合用可以减轻化疗药物引起的胃肠道反应，并缩短恢复时间。关于甲孕酮对化疗药物骨髓毒性保护作用的机制，目前仍在进一步研究中。
表1 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后进食量及体重的变化 治疗方法
治疗
周期
数
平均进食量(两，%)
, 百拇医药
平均体重(kg，%)
平均体重
增加(%)
增加
无变化
减少
增加
无变化
减少
化疗(n=68)
化疗+甲孕酮(n=62)
190
160
, http://www.100md.com
12(6.3)
69(43.3)
95(50.0)
74(46.3)
83(43.7)
17(10.6)
44(23.2)
72(45.0)
47(24.7)
46(28.8)
99(52.1)
42(26.2)
, http://www.100md.com
-0.76±1.84
0.74±1.56
P值
<0.0001
<0.0001
<0.001
表2 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后血浆白蛋白
及血红蛋白变化的比较(g/L) 治疗方法
化 疗
周期数
血浆白蛋白
平均增加
, 百拇医药
血红蛋白
平均增加
化疗(n=68)
化疗+甲孕酮
(n=62)
190
160
-2.00±3.38
1.2±2.9
-10.0±12.4
- 2.5±11.6
P值
, 百拇医药
<0.001
<0.0001
表3 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后ECOG
体力分级变化的比较 治疗方法
化疗
周期
数
疗后ECOG体力分级变化 周期数(%)
改善
无变化
加重
化疗(n=68)
, 百拇医药
化疗+甲孕酮
(n=62)
190
160
16(8.4)
45(28.1)
136(71.6)
108(67.5)
38(20.0)
7(4.4)
P值
<0.001
, http://www.100md.com
表4 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后
患者疼痛变化的比较 治疗方法
化疗
周期
数
疗前
疼痛
周期数
疗后疼痛变化 周期数(%)
好转
无变化
加重
化疗
, 百拇医药
(n=68)
化疗+
甲孕酮
(n=62)
190
160
65
42
44(67.7)
37(88.1)
16(24.6)
5(11.9)
5(7.7)
, 百拇医药
0(0)
P值
<0.05
表5 化疗与化疗合并甲孕酮对骨髓抑制及消化道反应的影响的比较 观察项目
治疗方法
治疗周
期数
按WHO化疗药物毒性分级标准 周期数(%)
平均恢复天数
0
Ⅰ
Ⅱ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅳ
血红蛋白
化疗
化疗+甲孕酮
190
160
50(26.3)
80(50.0)
66(34.7)
55(34.4)
43(22.6)
23(14.4)
, 百拇医药
26(13.7)
4(1.2)
5(2.7)
0(0)
10.4±9.6
5.3±4.1
P值
<0.01
<0.001
白细胞
化疗
化疗+甲孕酮
190
, http://www.100md.com
160
83(43.7)
71(44.4)
25(13.1)
35(21.9)
39(19.5)
2(20.0)
30(15.3)
15(9.4)
13(6.7)
7(4.3)
8.32±6.90
, http://www.100md.com
6.4±4.6
P值
<0.05
<0.05
血小板
化疗
化疗+甲孕酮
190
160
109(57.4)
97(60.6)
25(13.2)
19(11.9)
, 百拇医药
27(14.2)
18(11.8)
18(9.5)
17(10.6)
11(5.8)
9(5.6)
14.25±8.80
11.63±7.90
P值
>0.05
>0.05
胃肠道反应
, 百拇医药
化疗
化疗+甲孕酮
190
160
67(35.3)
96(60.0)
51(26.8)
35(21.9)
58(30.5)
28(17.5)
14(7.4)
1(0.6)
, 百拇医药
0(0)
0(0)
2.44±1.40
1.89±1.20
P值
<0.001
<0.001
注：化疗组68例，化疗+甲孕酮组62例
服用甲孕酮的62例患者中有2例发生深部静脉血栓，其中1例因急性肺梗塞死亡，故在甲孕酮的临床应用中，应进一步研究寻找更合理的剂量及给药方法，既保证疗效，又减轻其毒副作用。
综上所述，甲孕酮如能正确合理地用于中晚期癌症的治疗，不但对激素敏感的肿瘤有抗癌作用，还能全面改善化疗期癌症患者的生活质量。
, 百拇医药
参 考 文 献
1.Splinter TA.Cachexia and cancer,a clinician's view.Annals of Oncology,1992，3(Suppl 3):525.
2.刘叙仪，方 建，李金亭.甲孕酮合并化疗改善肺癌病人的生活质量.中国新药杂志，1994，3：25.
3.Beller E,Tattersall M,Lumley T,et al.Improved quality of life with megestrol acetate in patients with endocrine in sensitive advanced cancer.Ann Oncol,1997,8:277.
4.Lelli G,Angelelli B,Giambiasi ME,et al.The anabolic effect of high dose medroxyprogesterone acetate in oncology.Pharmacol Res Commun,1983,15:561.
5.Pannuti F,Camaggi C,Strocchi E.High doses of MPA in oncology problems.Doubts and Certainties,1998,1(Suppl 1):31.
6.Wils JA.Myeloprotective effect of high dose MPA.Chemotherapia,1988,7:60.
(收稿：2000-03-16 修回：2000-06-23), 百拇医药
单位：北京大学临床肿瘤学院邮政编码 100037
关键词：肺癌；化疗；甲孕酮
北京医学000608 【摘要】 目的 观察患者服用甲孕酮后改善化疗所致的厌食、体重下降、ECOG下降、骨髓抑制及胃肠道反应的作用及止痛和促进蛋白同化作用。方法 130例接受化疗的晚期肺癌患者，分成单用化疗组及化疗+甲孕酮组。结果 在化疗+甲孕酮组治疗的160个周期中有43.1%食量增加；45%体重增长，平均每周期体重增加0.74±1.56kg；血浆白蛋白升高1.2±2.9g/L、88.1%疼痛减轻及28.1% ECOG改善。化疗的毒副作用，出现Ⅱ度以上的白细胞下降占33.8%、血红蛋白下降占15.6%及胃肠道反应占18.1%。结论 甲孕酮如能正确合理地用于晚期癌症的治疗，可以全面改善化疗期癌症患者的生活质量。
, http://www.100md.com Clinical observation of medroxyprogesterone acetate improving the life quality of lung cancer patients in chenmotherapy
Bai Yu,Liu Xuyi,Wu Meina
(Cancer Institute and Hospital of Beijing University,Beijing 100037)
【Abstract】 Objective To investigate the improving effect of medroxyprogesterone acetate (MPA) on anorexia,weight loss,decreasing life quality,myelosuppression as well as nausea and vomiting caused by chemotherapy.The effection of MPA on alleviation of cancerous pain and promotion of albumen assimilation.Methods One hundred and thirty patients with advanced lung cancer received chemotherapy (CT) were divided randomly into two groups:chemotherapy alone and chemotherapy plus MPA.Results The patients who were given with 160 cycles of plus CT MPA had increased food intake in 43.13% of cycles,weight gain in 45% of cycles with an average of 0.74±1.56kg up,blood albumin rise 1.2±2.9g/L in average,ECOG improvement in 28.1% of cycles as well as cancerous pain abatement in 88.1% of cycles.According to WHO criteria,there were grade Ⅱ or greater leukopenia in 33.8%,anemia in 15.6% of cycles.There was vomiting in 18.1% of cycles.Conclusions MPA can improve the life quality of patients with advanced lung cancer in chemotherapy.
, 百拇医药
【Key words】 Lung cancer Chemotherapy Medroxyprogesterone acetate
80年代后期，国内外许多研究证实孕激素的衍生物甲孕酮和甲地孕酮不仅对激素依赖性肿瘤有抑制作用，还可改善晚期肿瘤病人的厌食和恶液质[1]，降低化疗的毒副反应，提高生活质量。现将我科近年来临床观察结果报告如下。
材料与方法
一、病例选择及分组
1995年10月～1998年3月收治的130例晚期肺癌患者，全部病例均经病理组织学诊断。男73例，女57例，中位年龄56.5岁(16～75岁)。其中小细胞肺癌(SCLC)42例，非小细胞肺癌(NSCLC)88例；Ⅲ期31例，Ⅳ期99例。入组标准：①入组时未接受激素类药物治疗；②无高血压、糖尿病和血栓病史；③未接受肠内、外高营养治疗(包括输血及蛋白类生物制剂)；④肝肾功能及血常规正常。根据患者按入院的先后，采用单盲随机分成化疗+甲孕酮组(甲孕酮组)62例及单用化疗组(对照组)68例。甲孕酮组于化疗开始服用甲孕酮及阿斯匹林共14天，对照组每周期化疗及一般对症支持治疗。
, 百拇医药
二、用药方法
SCLC：CTX+THP+5FU或CBP+VP-16+VDS。NSCLC：PDD+MMC+5FU或PDD+VP-16+IFO。于每周期化疗前60分钟静脉注射康泉3mg止吐治疗。甲孕酮500mg，口服，每日2次，连用14天，并用肠溶阿斯匹林40mg，口服，每日2次，连用14天，以预防深部静脉血栓形成。
三、观察指标
观察治疗前后进食量(两)及体重(kg)的改变，分为增加、无变化、减少；血浆白蛋白及血红蛋白的增加和减少；根据患者主诉疼痛分级法(VRS)判断疼痛有无改善；按ECOG标准观察体力状况；按WHO急性毒性分级标准观察化疗的不良反应，包括骨髓抑制和胃肠道反应及其恢复时间，肝、肾功能损害；观察与甲孕酮有关的不良反应，如水肿、血糖升高、阴道出血及深部静脉血栓形成等。治疗前及治疗中每周测1次体重，并记录每日进食量。每周至少查2次血常规及1次血肝肾功能、血浆白蛋白及血糖。
, 百拇医药
四、统计学方法
以修正χ2及t检验方法进行统计学分析。
结 果
一、甲孕酮改善生活质量的作用
服用甲孕酮组较对照组食量、体重、血浆白蛋白、血红蛋白、ECOG体力分级、疼痛及化疗的不良反应均有改善，详见表1～5，有显著性差异。
二、甲孕酮的不良反应
甲孕酮组62例中，10例(16.1%)轻度可回性水肿，服用利尿剂后消失；9例(7.2%)出现血糖轻度增高；6.5%出现WHOIV肝功能损害，停药予保肝治疗后恢复正常。肾功能损害两组比较无统计学意义。29例女性患者中，3例(10.3%)在停药时有阴道出血。2例发生深部静脉血栓形成，其中1例经治疗后缓解，1例因活动后下肢深静脉血栓脱落发生急性肺梗塞死亡。
, http://www.100md.com
讨 论
甲孕酮作为一种人工合成的具有促进蛋白同化作用的孕激素，近10年来临床研究表明，大剂量甲孕酮对非激素敏感性肿瘤不仅能改善食欲和增加体重，促进蛋白同化，还能减轻癌痛，降低化疗药物对骨髓及胃肠道的毒副作用，全面提高化疗期癌症患者的生活质量[2]及对化疗的耐受性[3]。
本研究结果表明，化疗并用甲孕酮后患者的食欲和体重、血浆白蛋白、疼痛减轻及体力分级都有显著提高，证实甲孕酮确有改善食欲、增加体重、促进蛋白同化[4]和提高生活质量的作用。Pnnuti等[5]认为，甲孕酮治疗头2周对癌症止痛率为89%，而非激素敏感性肿瘤骨转移疼痛的止痛率也可达43%左右。我们观察到甲孕酮组中，疼痛减轻的总有效率为88.1%，较对照组有明显改善，这与文献报道相一致。用甲孕酮后患者常有自我良好的感觉，精神状态改善，开始不久即止痛，而与肿瘤是否缩小无关，因此甲孕酮的止痛作用并不依赖于抗癌效果，其缓解癌痛的机理有待进一步研究。
, http://www.100md.com
本文结果表明，大剂量口服甲孕酮治疗还能降低化疗的不良反应， 尤其是与骨髓抑制及胃肠道反应有关的毒副作用。在甲孕酮组治疗中，WHO Ⅱ度以上的白细胞减少症、血红蛋白下降(贫血)及呕吐的发生率明显低于单用化疗组，而且三者恢复正常所需时间也明显低于对照组， 说明甲孕酮对骨髓及胃肠道具有一定的保护作用[6]，可以减轻化疗所致的骨髓抑制，与5-羟色胺受体拮抗剂合用可以减轻化疗药物引起的胃肠道反应，并缩短恢复时间。关于甲孕酮对化疗药物骨髓毒性保护作用的机制，目前仍在进一步研究中。
表1 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后进食量及体重的变化 治疗方法
治疗
周期
数
平均进食量(两，%)
, 百拇医药
平均体重(kg，%)
平均体重
增加(%)
增加
无变化
减少
增加
无变化
减少
化疗(n=68)
化疗+甲孕酮(n=62)
190
160
, http://www.100md.com
12(6.3)
69(43.3)
95(50.0)
74(46.3)
83(43.7)
17(10.6)
44(23.2)
72(45.0)
47(24.7)
46(28.8)
99(52.1)
42(26.2)
, http://www.100md.com
-0.76±1.84
0.74±1.56
P值
<0.0001
<0.0001
<0.001
表2 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后血浆白蛋白
及血红蛋白变化的比较(g/L) 治疗方法
化 疗
周期数
血浆白蛋白
平均增加
, 百拇医药
血红蛋白
平均增加
化疗(n=68)
化疗+甲孕酮
(n=62)
190
160
-2.00±3.38
1.2±2.9
-10.0±12.4
- 2.5±11.6
P值
, 百拇医药
<0.001
<0.0001
表3 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后ECOG
体力分级变化的比较 治疗方法
化疗
周期
数
疗后ECOG体力分级变化 周期数(%)
改善
无变化
加重
化疗(n=68)
, 百拇医药
化疗+甲孕酮
(n=62)
190
160
16(8.4)
45(28.1)
136(71.6)
108(67.5)
38(20.0)
7(4.4)
P值
<0.001
, http://www.100md.com
表4 化疗与化疗合并甲孕酮治疗后
患者疼痛变化的比较 治疗方法
化疗
周期
数
疗前
疼痛
周期数
疗后疼痛变化 周期数(%)
好转
无变化
加重
化疗
, 百拇医药
(n=68)
化疗+
甲孕酮
(n=62)
190
160
65
42
44(67.7)
37(88.1)
16(24.6)
5(11.9)
5(7.7)
, 百拇医药
0(0)
P值
<0.05
表5 化疗与化疗合并甲孕酮对骨髓抑制及消化道反应的影响的比较 观察项目
治疗方法
治疗周
期数
按WHO化疗药物毒性分级标准 周期数(%)
平均恢复天数
0
Ⅰ
Ⅱ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅳ
血红蛋白
化疗
化疗+甲孕酮
190
160
50(26.3)
80(50.0)
66(34.7)
55(34.4)
43(22.6)
23(14.4)
, 百拇医药
26(13.7)
4(1.2)
5(2.7)
0(0)
10.4±9.6
5.3±4.1
P值
<0.01
<0.001
白细胞
化疗
化疗+甲孕酮
190
, http://www.100md.com
160
83(43.7)
71(44.4)
25(13.1)
35(21.9)
39(19.5)
2(20.0)
30(15.3)
15(9.4)
13(6.7)
7(4.3)
8.32±6.90
, http://www.100md.com
6.4±4.6
P值
<0.05
<0.05
血小板
化疗
化疗+甲孕酮
190
160
109(57.4)
97(60.6)
25(13.2)
19(11.9)
, 百拇医药
27(14.2)
18(11.8)
18(9.5)
17(10.6)
11(5.8)
9(5.6)
14.25±8.80
11.63±7.90
P值
>0.05
>0.05
胃肠道反应
, 百拇医药
化疗
化疗+甲孕酮
190
160
67(35.3)
96(60.0)
51(26.8)
35(21.9)
58(30.5)
28(17.5)
14(7.4)
1(0.6)
, 百拇医药
0(0)
0(0)
2.44±1.40
1.89±1.20
P值
<0.001
<0.001
注：化疗组68例，化疗+甲孕酮组62例
服用甲孕酮的62例患者中有2例发生深部静脉血栓，其中1例因急性肺梗塞死亡，故在甲孕酮的临床应用中，应进一步研究寻找更合理的剂量及给药方法，既保证疗效，又减轻其毒副作用。
综上所述，甲孕酮如能正确合理地用于中晚期癌症的治疗，不但对激素敏感的肿瘤有抗癌作用，还能全面改善化疗期癌症患者的生活质量。
, 百拇医药
参 考 文 献
1.Splinter TA.Cachexia and cancer,a clinician's view.Annals of Oncology,1992，3(Suppl 3):525.
2.刘叙仪，方 建，李金亭.甲孕酮合并化疗改善肺癌病人的生活质量.中国新药杂志，1994，3：25.
3.Beller E,Tattersall M,Lumley T,et al.Improved quality of life with megestrol acetate in patients with endocrine in sensitive advanced cancer.Ann Oncol,1997,8:277.
4.Lelli G,Angelelli B,Giambiasi ME,et al.The anabolic effect of high dose medroxyprogesterone acetate in oncology.Pharmacol Res Commun,1983,15:561.
5.Pannuti F,Camaggi C,Strocchi E.High doses of MPA in oncology problems.Doubts and Certainties,1998,1(Suppl 1):31.
6.Wils JA.Myeloprotective effect of high dose MPA.Chemotherapia,1988,7:60.
(收稿：2000-03-16 修回：2000-06-23), 百拇医药