慢性呼吸衰竭患者的血小板功能及抗凝纤溶因子研究
作者：杨镜明 邱丽君 王淑香 林建海
单位：200092 上海第二医科大学附属新华医院
关键词：呼吸功能不全；血小板；抗凝血酶类；纤溶蛋白溶解
实用医学杂志000606 摘 要 目的：研究慢性呼吸衰竭患者的血小板功能及抗凝、纤溶因子的变化。方法：将慢性呼吸衰竭患者分为发作期(A组，32例)，缓 解期(B组，30例)和正常对照(C组，26例)。分别检测各组的血小板粘附率(PAdT)，聚集率(P AdT)，血栓烷B2(TXB2)，β-血小板球蛋白(β-TG)，血管性假血友病因子(vWF)，6- keto- 前列腺素(6-keto-PGF1α)，抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ：C)，纤维蛋白原(Fg)，D-二 聚体(DD) 。结果：慢性呼吸衰竭发生时PAdT,TXB2，β-TG，vWF,6-keto-PGF1α，Fg，DD 明显高于正常对照 ，PAgT，AT-Ⅲ:C低于正常，差异均有显著意义。缓解时PAgT继续增高，与正常组比较差异 有非常显著意义。PAgT由低于正常，转为高于正常。vWF,TXB2,6-keto-PGF1α， Fg，DD虽 较发病时有明显下降，但仍高于正常。β-TG，AT-Ⅲ:C逐渐降低，与正常比较，差异无显 著意义。结论：慢性呼吸衰竭发生过程中，血小板被激活，其粘附释放功能增强，机体处于 高凝状态，并有轻度的继发性纤溶发生。
, 百拇医药
慢性肺源性心脏病急性发作期通常都处于高凝状态，有多 种凝血因子改变[1]。本文对慢性呼吸衰竭患者血小板聚集、粘附、释放功能进行 研究，同时观察抗凝及纤溶因子的变化，探讨慢性呼吸衰竭与血小板功能间的相互关系，了 解病程中机体在抗凝、纤溶方面的改变，为疾病治疗提供有益参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象 慢性呼吸衰竭患者32例(A组)，男19例，女15例，年龄54～76岁，中位年 龄63岁。诊断标准参照《实用肺脏病学》，病因皆为慢性阻塞性肺疾病(COPD)。慢性呼吸衰 竭缓解期患者30例(B组)，男17例，女13例，年龄54～76岁，中位年龄62岁，系急性期患者 经治疗后，氧分压和二氧化碳分压改善，并保持正常3 d 以上者。正常对照组26例(C组)，男 14例，女12例，年龄56～74岁，中位年龄65岁，系正常体检人员，无近期感染史，也无心肺 及血液病史。3组人员在2周内均无使用影响血小板功能和凝血过程的药物。
, 百拇医药
1.2 实施项目及方法 血小板粘附率(PAdT)采用玻璃珠柱法。血小板聚集率(PAgT)采用比 浊法，取6×10-6mol/L ADP浓度所引起的最大聚集率。血管性假血友病因子(vWF)采 用 免疫火箭电泳法。血栓烷B2(TXB2)，6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)采用放射 免疫法。 β-血小板球蛋白(β-TG)，纤维蛋白原(Fg)，D-二聚体(DD)采用ELISA双抗体 夹心法。抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ：C)采用发色底物法。
1.3 统计学方法 各项目数值用
±s表示。组间均数比较用t检验 。
2 结果
各组间血小板聚集、粘附、释放反应等功能变化与抗凝及纤溶因子的改变见表1。慢性呼吸 衰竭患者的PAdT,TXB2，β-TG，vWF,TXB2，6-keto-PGF1α，Fg，DD比正常对 照都有显著提高， 而PAgT，AT-Ⅲ:C比正常对照组有明显下降。缓解时PAdT继续增高，与正常组比较差异有极 显著意义。PAgT由低于正常，转为高于正常。vWF,6-keto-PGF1α，Fg，DD虽较发 病时有明 显下降，但仍高于正常。β-TG，AT-Ⅲ:C逐渐降低，与正常差异无显著意义。血小板功能 基本上还是处于异常状态。
, 百拇医药
表1 各组间血小板功能变化与抗凝、纤溶因 子
改变(±s) 项目
A组(n＝32)
B组(n＝30)
C组(n＝26)
[ HT6，7〗PAdT(%)
70.5±13.4*△
79.9±16.3*
60.4±9.3
PAgT(%)
, 百拇医药
26.4±15.2*△
47.1±15.7**
36.2±13.8
TXB2(pg/ml)
1 291.1±88.9**△△
781.7±91.5**[ 〗156.5±80.7
β-TG(ng/ml)
37.4±14.2**△△
21.1±14.4* *
, http://www.100md.com
16.1±9.9
vWF(%)
163.4±34.8**△
141.8±32.6**
92 .1±31.2
6-keto-PGF1α(pg/ml)
160.5±25.2**△△
101.4± 24.7**
61.3±21.8
AT-Ⅲ:C(%)
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50.7±20.1**△△
78.4±23.5
91.4±27.4
Fg(g/L)
4.8±1.3**△△
3.9±1.3**
2.8±0.9
DD(mg/L)
1.02±0.32**△
0.88±0.21**
, http://www.100md.com
0.48±0.12
注：与C组比较 * P<0.05，** P<0.01，与B组 比较 △ P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
PAdT在呼吸衰竭发作及缓解时都有显著增高，提示血小板粘附功能在COPD中有增强。血小板 粘附的发生与血液瘀滞，内皮细胞损伤暴露出内皮下成分及vWF作用有关。vWF与内皮下胶原 组织结合后发生构型改变，使之容易与血小板GPIb-IX连接而导致血小板粘附与聚集 。本组患者在呼吸衰竭发生或缓解时均较正常人存在有高水平的vWF，是PAdT增高的一种因 素。
PAgT在呼吸衰竭发生时呈下降，而缓解期却表现出高于正常对照水平。其原因系呼吸衰竭发 生时，由于严重缺氧和高碳酸血症，以及血管痉挛，管壁内皮损伤等原因使血小板在体内 激活及发生释放反应，其聚集功能减弱。
, 百拇医药
β-TG是储存于血小板α颗粒中的特有蛋白，循环中β-TG的量可以估计血小板释放情况。 呼吸衰竭患者血浆中β-TG量较正常人显著增高，表明有血小板激活和发生释放反应。
多种因素可使花生四烯酸从血小板膜磷脂中释放，经环氧化酶作用后转变成内过氧化物(PGG 2，PGH2)，再经过血小板中的血栓烷A2合成酶转变成TXA2。TXA2有强烈的缩血管 作用和诱导血小板聚集的功能，并很快转变成TXB2。呼吸衰竭患者血浆中TXB2极显著地 高于正常人群，表明此时患者体内环境可促使血小板生成过多的TXA2。内皮细胞可利用血 小板花生四烯酸代谢所产生的内过氧化物合成PGI2。PGI2能抑制血小板的聚集和释放反 应，有对抗TXA2的作用，在血中很快转变成6-keto-PGF1α。呼吸衰竭患者虽有6 -keto-PG F1α升高，但远远比不上TXA2增高的程度。同时AT-Ⅲ:C下降和Fg增高，提示呼吸 衰竭 患者体内有易于发生血栓的危险。DD是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其在血中浓度增 高提示有继发性纤溶发生。呼吸衰竭时DD明显增高说明有纤维蛋白形成。
, 百拇医药
总之，呼吸衰竭时体内环境促使血小板过多活化，活化过程中释放的多种活性物质及抗凝、 纤溶因子的变化有导致局部血栓形成的可能[2]，使病情加重，适当地拮抗血小板 活化和治疗高凝状态可能有利于呼吸衰竭的改善。
参考文献
1，林建海，杨镜明，蒋均泉. 肺心病患者高凝状态的初步研究. 心肺血管学报 ，1991，10(4)：284.
2，王 晨，杜敏捷，曹大德，等. 慢性肺源性心脏病急性发作期肺细小动脉血 栓形成的病理观察. 中华医学杂志，1997，77(2)：123.
(收稿日期：1999-11-10), http://www.100md.com
单位：200092 上海第二医科大学附属新华医院
关键词：呼吸功能不全；血小板；抗凝血酶类；纤溶蛋白溶解
实用医学杂志000606 摘 要 目的：研究慢性呼吸衰竭患者的血小板功能及抗凝、纤溶因子的变化。方法：将慢性呼吸衰竭患者分为发作期(A组，32例)，缓 解期(B组，30例)和正常对照(C组，26例)。分别检测各组的血小板粘附率(PAdT)，聚集率(P AdT)，血栓烷B2(TXB2)，β-血小板球蛋白(β-TG)，血管性假血友病因子(vWF)，6- keto- 前列腺素(6-keto-PGF1α)，抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ：C)，纤维蛋白原(Fg)，D-二 聚体(DD) 。结果：慢性呼吸衰竭发生时PAdT,TXB2，β-TG，vWF,6-keto-PGF1α，Fg，DD 明显高于正常对照 ，PAgT，AT-Ⅲ:C低于正常，差异均有显著意义。缓解时PAgT继续增高，与正常组比较差异 有非常显著意义。PAgT由低于正常，转为高于正常。vWF,TXB2,6-keto-PGF1α， Fg，DD虽 较发病时有明显下降，但仍高于正常。β-TG，AT-Ⅲ:C逐渐降低，与正常比较，差异无显 著意义。结论：慢性呼吸衰竭发生过程中，血小板被激活，其粘附释放功能增强，机体处于 高凝状态，并有轻度的继发性纤溶发生。
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慢性肺源性心脏病急性发作期通常都处于高凝状态，有多 种凝血因子改变[1]。本文对慢性呼吸衰竭患者血小板聚集、粘附、释放功能进行 研究，同时观察抗凝及纤溶因子的变化，探讨慢性呼吸衰竭与血小板功能间的相互关系，了 解病程中机体在抗凝、纤溶方面的改变，为疾病治疗提供有益参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象 慢性呼吸衰竭患者32例(A组)，男19例，女15例，年龄54～76岁，中位年 龄63岁。诊断标准参照《实用肺脏病学》，病因皆为慢性阻塞性肺疾病(COPD)。慢性呼吸衰 竭缓解期患者30例(B组)，男17例，女13例，年龄54～76岁，中位年龄62岁，系急性期患者 经治疗后，氧分压和二氧化碳分压改善，并保持正常3 d 以上者。正常对照组26例(C组)，男 14例，女12例，年龄56～74岁，中位年龄65岁，系正常体检人员，无近期感染史，也无心肺 及血液病史。3组人员在2周内均无使用影响血小板功能和凝血过程的药物。
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1.2 实施项目及方法 血小板粘附率(PAdT)采用玻璃珠柱法。血小板聚集率(PAgT)采用比 浊法，取6×10-6mol/L ADP浓度所引起的最大聚集率。血管性假血友病因子(vWF)采 用 免疫火箭电泳法。血栓烷B2(TXB2)，6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)采用放射 免疫法。 β-血小板球蛋白(β-TG)，纤维蛋白原(Fg)，D-二聚体(DD)采用ELISA双抗体 夹心法。抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ：C)采用发色底物法。
1.3 统计学方法 各项目数值用
±s表示。组间均数比较用t检验 。2 结果
各组间血小板聚集、粘附、释放反应等功能变化与抗凝及纤溶因子的改变见表1。慢性呼吸 衰竭患者的PAdT,TXB2，β-TG，vWF,TXB2，6-keto-PGF1α，Fg，DD比正常对 照都有显著提高， 而PAgT，AT-Ⅲ:C比正常对照组有明显下降。缓解时PAdT继续增高，与正常组比较差异有极 显著意义。PAgT由低于正常，转为高于正常。vWF,6-keto-PGF1α，Fg，DD虽较发 病时有明 显下降，但仍高于正常。β-TG，AT-Ⅲ:C逐渐降低，与正常差异无显著意义。血小板功能 基本上还是处于异常状态。
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表1 各组间血小板功能变化与抗凝、纤溶因 子
改变(
±s) 项目A组(n＝32)
B组(n＝30)
C组(n＝26)
[ HT6，7〗PAdT(%)
70.5±13.4*△
79.9±16.3*
60.4±9.3
PAgT(%)
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26.4±15.2*△
47.1±15.7**
36.2±13.8
TXB2(pg/ml)
1 291.1±88.9**△△
781.7±91.5**[ 〗156.5±80.7
β-TG(ng/ml)
37.4±14.2**△△
21.1±14.4* *
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16.1±9.9
vWF(%)
163.4±34.8**△
141.8±32.6**
92 .1±31.2
6-keto-PGF1α(pg/ml)
160.5±25.2**△△
101.4± 24.7**
61.3±21.8
AT-Ⅲ:C(%)
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50.7±20.1**△△
78.4±23.5
91.4±27.4
Fg(g/L)
4.8±1.3**△△
3.9±1.3**
2.8±0.9
DD(mg/L)
1.02±0.32**△
0.88±0.21**
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注：与C组比较 * P<0.05，** P<0.01，与B组 比较 △ P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
PAdT在呼吸衰竭发作及缓解时都有显著增高，提示血小板粘附功能在COPD中有增强。血小板 粘附的发生与血液瘀滞，内皮细胞损伤暴露出内皮下成分及vWF作用有关。vWF与内皮下胶原 组织结合后发生构型改变，使之容易与血小板GPIb-IX连接而导致血小板粘附与聚集 。本组患者在呼吸衰竭发生或缓解时均较正常人存在有高水平的vWF，是PAdT增高的一种因 素。
PAgT在呼吸衰竭发生时呈下降，而缓解期却表现出高于正常对照水平。其原因系呼吸衰竭发 生时，由于严重缺氧和高碳酸血症，以及血管痉挛，管壁内皮损伤等原因使血小板在体内 激活及发生释放反应，其聚集功能减弱。
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β-TG是储存于血小板α颗粒中的特有蛋白，循环中β-TG的量可以估计血小板释放情况。 呼吸衰竭患者血浆中β-TG量较正常人显著增高，表明有血小板激活和发生释放反应。
多种因素可使花生四烯酸从血小板膜磷脂中释放，经环氧化酶作用后转变成内过氧化物(PGG 2，PGH2)，再经过血小板中的血栓烷A2合成酶转变成TXA2。TXA2有强烈的缩血管 作用和诱导血小板聚集的功能，并很快转变成TXB2。呼吸衰竭患者血浆中TXB2极显著地 高于正常人群，表明此时患者体内环境可促使血小板生成过多的TXA2。内皮细胞可利用血 小板花生四烯酸代谢所产生的内过氧化物合成PGI2。PGI2能抑制血小板的聚集和释放反 应，有对抗TXA2的作用，在血中很快转变成6-keto-PGF1α。呼吸衰竭患者虽有6 -keto-PG F1α升高，但远远比不上TXA2增高的程度。同时AT-Ⅲ:C下降和Fg增高，提示呼吸 衰竭 患者体内有易于发生血栓的危险。DD是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其在血中浓度增 高提示有继发性纤溶发生。呼吸衰竭时DD明显增高说明有纤维蛋白形成。
, 百拇医药
总之，呼吸衰竭时体内环境促使血小板过多活化，活化过程中释放的多种活性物质及抗凝、 纤溶因子的变化有导致局部血栓形成的可能[2]，使病情加重，适当地拮抗血小板 活化和治疗高凝状态可能有利于呼吸衰竭的改善。
参考文献
1，林建海，杨镜明，蒋均泉. 肺心病患者高凝状态的初步研究. 心肺血管学报 ，1991，10(4)：284.
2，王 晨，杜敏捷，曹大德，等. 慢性肺源性心脏病急性发作期肺细小动脉血 栓形成的病理观察. 中华医学杂志，1997，77(2)：123.
(收稿日期：1999-11-10), http://www.100md.com