盐酸格拉司琼防治围麻醉期恶心呕吐的临床观察
作者：史忠 吴悦惟 陈祥瑞 李洪 黄河 钟河江 方平 罗刚 谭虎 杨天德
单位：第三军医大学新桥医院麻醉科 重庆 400037
关键词：
重庆医学000661
麻醉中的恶心、呕吐发生占麻醉总数的20%以上，术后恶心、 呕吐的发生率更高，尤其是全麻病人可高达70～80%。恶心呕吐可延长离开恢复室的时间， 甚至引起严重的并发症，如误吸、吸入性肺炎、窒息等[1，2]。本文观察了盐酸格 拉司琼(Granisetron Hydrochloride)(重庆太极集团)对持续硬膜外麻醉中牵拉反射、全麻 及术后镇痛后恶心呕吐发生率的影响并与胃复安、氟哌定进行比较，现报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 随机选择ASAⅠ、Ⅱ级的腹部手术病人180例(男性100例，女性80例) ，术前无化疗、放疗病史，年龄20～52岁。手术种类包括胆囊切除术、胆道探查术、胃大部 切除术、肠切除术和子宫次全切除术。麻醉方式均为持续硬膜外麻醉(麻醉效果差、肌松效 果差除外)。术前30分钟肌注阿托品0.5mg，鲁米那钠0.1g。将病人随机分成三组，每组各 60例，使用相同的强化药物：杜冷丁1mg.kg-1，非那根0.5mg.kg-1。Ⅰ组使 用盐酸格拉司琼3mg；Ⅱ组使用氟派啶5mg，Ⅲ组使用胃复安10mg。术中探查时 出现心率减慢、鼓腹、病人主述不适或恶心、呕吐者为牵拉反射阳性。
1.2 随机选择ASAⅠ～Ⅱ组的全麻病人80例(男女各40例)，年龄24～56岁 。手术种类包括声带息肉摘除、乳癌根治术、胆囊切除术、颌面部手术等。术前均无放疗、 化疗病史。术前30分钟肌注阿托品0.5mg，鲁米拉钠0.1g，麻醉诱导采用异丙酚1.5～2mg.kg-1、芬太尼0.04mg.kg-1、万可松0.16mg.kg-1，气管插管控制呼 吸，维持呼末二氧化碳浓度在4～5%之间，麻醉维持采用异丙酚、芬太尼、万可松间歇静注 或持续点滴，手术毕病人清醒后，将病人随机分成两组，一组(40例)采用盐酸格拉司琼3mg ，另一组(40例)采用胃复安10mg，于手术次日访视病人，了解24h内恶心、呕吐情况。
, 百拇医药
1.3 随机选择ASAⅠ、Ⅱ级的腹部手术病人75例(男45例，女30例)，术前 无化疗、放疗病史，年龄20～52岁。手术种类包括胆囊切除术、胆道探查术、胃大部切除术 、肠切除术和子宫次全切除术。麻醉方式均为持续硬膜外麻醉(麻醉效果差、肌松效果差除 外)。术前30分钟肌注阿托品0.5mg，鲁米那钠0.1g。将病人随机分成三组，各组25例，使 用相同的强化药物：曲马多100mg，非那根0.5mg.kg-1。Ⅰ组使用盐酸格拉司琼3mg ；Ⅱ组使用氟派啶5mg，Ⅲ组使用胃复安10mg。硬膜外注射曲马多100mg用于术后镇痛，观察 用药后24h恶心呕吐的发生情况。
1.4 统计处理 各组病人观察症状的发生情况用百分率表示，用χ2检 验各组发生率相差的显著性，以P<0.05表示差异显著。
2 结果
2.1 在持续硬膜外麻醉中，盐酸格拉司琼组、氟哌啶组和胃复安组牵拉反 射的发生率分别是30%、40%和45%，三组之间没有显著差异(P>0.05)；盐酸格拉司琼组 、氟哌啶组和胃复安组呕吐发生率分别是13.5%、20%和30%，其中胃复安组与盐酸格拉司琼 组相比差别明显(P<0.05)，详见表1。
, 百拇医药
表1 三种药物对术中牵拉反射与呕吐发生率的影响 药物
人数
牵拉反射阳性
呕吐
人数
发生率(%)
人数
发生率(%)
盐酸格拉司琼
60
18
30
8
, 百拇医药
13.5
氟哌啶
60
24
40
12
20
胃复安
60
27
45
18
30*
, 百拇医药
*与盐酸格拉司琼组相比，P<0.05
2.2 全麻后，在盐酸格拉司琼组与胃复安组恶心、呕吐的发生率分别是17 .5%和40%，两种药物相关有显著差别(P<0.05)，详见表2。
表2 两种药物对全麻后恶心、呕吐的比较 药物
人数
呕吐
发生人数
发生率(%)
盐酸格拉司琼(3mg)
40
7
, 百拇医药
17.5
胃复安(10mg)
40
16
40*
*与盐酸格拉司琼组相比，P<0.05
2.3 在术中镇痛中，盐酸格拉司琼组、氟哌啶组和胃复安组呕吐发生率分 别是28%、40%和60%，其中胃复安组与盐酸格拉司琼组相比差别明显(P<0.05)，详见表 3。
表3 术后镇痛恶心呕吐的发生情况 药物
人数
恶心呕吐人数
, 百拇医药
恶心呕吐发生率
盐酸格拉司琼
25
7
28%
氟哌啶
25
10
40%
胃复安
25
15
60%*
, 百拇医药
*与盐酸格拉司琼组相比，P<0.05
3 讨论
恶心是即将呕吐的一种不适感觉，其常见的前驱症状如流涎、吞咽、脸色苍白和心动过速。 呕吐是一种复杂的过程，由呕吐中枢调控，呕吐中枢位于脑干(邻近孤束核)，被称为小细胞 性的网状结构，或催吐中枢(EC)，接受来自咽部、GI束，纵隔，高级皮层中枢(例如视觉， 味觉，嗅觉和前庭中枢)及化学感受器触发区(CTZ)。由于CTZ不受血脑屏障保护，暴露于血 液介质(毒素)并传递信息给催吐中枢。CTZ活性受各种受体影响，这些受体包括多巴胺能受 体，组胺受体，毒蕈碱受体和5-羟色胺受体。在较复杂的各种系统的相互影响下，EC接受刺 激，并引起呕吐[3]。
麻醉中和麻醉后引起恶心、呕吐的原因很多，包括麻醉性镇痛药作用于呕吐中枢、缺氧使呕 吐中枢兴奋性增加、迷走神经兴奋性增强或术中内脏牵拉兴奋迷走神经、术前未禁食或术后 胃肠潴留或其它原因引起的胃肠道化学物质释放等[3，4]。
, 百拇医药
盐酸格拉司琼为5HT3受体拮抗剂，它们通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢5HT3受 体，抑制外科手术等因素引起肠嗜铬细胞释放5HT激活中枢化学感受区及外周迷走神经末梢5 HT3受体而产生的恶心呕吐[5]。静注40ug/kg为最小有效剂量。单次用药2～3mg有 效，其效果优于氟哌啶、胃复安[6，7]。我们的观察发现，盐酸格拉司琼可通过阻 断中枢或外周的5-HT3受体发挥极强的镇吐作用。在抑制硬膜外麻醉的牵拉反射方面，盐 酸格拉司琼与氟哌啶、胃复安无明显差别，在抑制硬膜外麻醉中、全麻后和术后镇痛的恶心 、呕吐方面则明显优于胃复安，与氟哌啶相比差别不显著，但盐酸格拉司琼不影响病人的清 醒程度，特别适合于全麻后恶心、呕吐的预防与治疗。盐酸格拉司琼可引起头痛、倦怠、发 热、便秘等副作用。我们在上千例病人中应用认为该药是安全的，但也发现部分病人用药后 出现心率加快(15～25次/分不等)，原因不明，需进一步观察。
参考文献
, http://www.100md.com
1，Koivuranta M,Laara E,Snare L,et al.A survey of postoperative n ausea and vomiting.Anaesthesia,1997,52:443
2，Thomson D.More attention should be paid to PONV and patient sa tisfaction in the postoperative period.Eur J Anaesthesiol,1998,15(6):752
3，Tolksdorf W.New pharmacological aspects of pstoperative nausea and vomiting(PONV).Acta Anaesthesiol Scand Suppl,1996,109(-HD-):168
4，Shende D,Das K.Comparative effects of intravenous ketorolac a n d pethidine on perioperative analgesia and postoperativenausea and vomiting(PONV ) for paediatric strabismus surgery.Acta Anaesthesiol Scand,1999,43(3):265
, 百拇医药
5，Fujii Y,Saitoh Y,Tanaka H,etal.Prevention of PONV with granise tron,droperidol or metoclopramide in patients with postoperative emesis.Can J An aesth,1998,45(2):153
6，Fujii Y,Toyooka H,Tanaka H.Prevention of PONV with granisetron ,droperidol and metoclopramide in female patients with history of motion sicknes s.Can I Anaesth,1997,44(8):820
7，Fujii Y,Toyooka H,Tanaka H.A granisetron-droperidol combinatio n prevents postoperative vomiting in children.Anesth Analg,1998,87(4):761, 百拇医药
单位：第三军医大学新桥医院麻醉科 重庆 400037
关键词：
重庆医学000661
麻醉中的恶心、呕吐发生占麻醉总数的20%以上，术后恶心、 呕吐的发生率更高，尤其是全麻病人可高达70～80%。恶心呕吐可延长离开恢复室的时间， 甚至引起严重的并发症，如误吸、吸入性肺炎、窒息等[1，2]。本文观察了盐酸格 拉司琼(Granisetron Hydrochloride)(重庆太极集团)对持续硬膜外麻醉中牵拉反射、全麻 及术后镇痛后恶心呕吐发生率的影响并与胃复安、氟哌定进行比较，现报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 随机选择ASAⅠ、Ⅱ级的腹部手术病人180例(男性100例，女性80例) ，术前无化疗、放疗病史，年龄20～52岁。手术种类包括胆囊切除术、胆道探查术、胃大部 切除术、肠切除术和子宫次全切除术。麻醉方式均为持续硬膜外麻醉(麻醉效果差、肌松效 果差除外)。术前30分钟肌注阿托品0.5mg，鲁米那钠0.1g。将病人随机分成三组，每组各 60例，使用相同的强化药物：杜冷丁1mg.kg-1，非那根0.5mg.kg-1。Ⅰ组使 用盐酸格拉司琼3mg；Ⅱ组使用氟派啶5mg，Ⅲ组使用胃复安10mg。术中探查时 出现心率减慢、鼓腹、病人主述不适或恶心、呕吐者为牵拉反射阳性。
1.2 随机选择ASAⅠ～Ⅱ组的全麻病人80例(男女各40例)，年龄24～56岁 。手术种类包括声带息肉摘除、乳癌根治术、胆囊切除术、颌面部手术等。术前均无放疗、 化疗病史。术前30分钟肌注阿托品0.5mg，鲁米拉钠0.1g，麻醉诱导采用异丙酚1.5～2mg.kg-1、芬太尼0.04mg.kg-1、万可松0.16mg.kg-1，气管插管控制呼 吸，维持呼末二氧化碳浓度在4～5%之间，麻醉维持采用异丙酚、芬太尼、万可松间歇静注 或持续点滴，手术毕病人清醒后，将病人随机分成两组，一组(40例)采用盐酸格拉司琼3mg ，另一组(40例)采用胃复安10mg，于手术次日访视病人，了解24h内恶心、呕吐情况。
, 百拇医药
1.3 随机选择ASAⅠ、Ⅱ级的腹部手术病人75例(男45例，女30例)，术前 无化疗、放疗病史，年龄20～52岁。手术种类包括胆囊切除术、胆道探查术、胃大部切除术 、肠切除术和子宫次全切除术。麻醉方式均为持续硬膜外麻醉(麻醉效果差、肌松效果差除 外)。术前30分钟肌注阿托品0.5mg，鲁米那钠0.1g。将病人随机分成三组，各组25例，使 用相同的强化药物：曲马多100mg，非那根0.5mg.kg-1。Ⅰ组使用盐酸格拉司琼3mg ；Ⅱ组使用氟派啶5mg，Ⅲ组使用胃复安10mg。硬膜外注射曲马多100mg用于术后镇痛，观察 用药后24h恶心呕吐的发生情况。
1.4 统计处理 各组病人观察症状的发生情况用百分率表示，用χ2检 验各组发生率相差的显著性，以P<0.05表示差异显著。
2 结果
2.1 在持续硬膜外麻醉中，盐酸格拉司琼组、氟哌啶组和胃复安组牵拉反 射的发生率分别是30%、40%和45%，三组之间没有显著差异(P>0.05)；盐酸格拉司琼组 、氟哌啶组和胃复安组呕吐发生率分别是13.5%、20%和30%，其中胃复安组与盐酸格拉司琼 组相比差别明显(P<0.05)，详见表1。
, 百拇医药
表1 三种药物对术中牵拉反射与呕吐发生率的影响 药物
人数
牵拉反射阳性
呕吐
人数
发生率(%)
人数
发生率(%)
盐酸格拉司琼
60
18
30
8
, 百拇医药
13.5
氟哌啶
60
24
40
12
20
胃复安
60
27
45
18
30*
, 百拇医药
*与盐酸格拉司琼组相比，P<0.05
2.2 全麻后，在盐酸格拉司琼组与胃复安组恶心、呕吐的发生率分别是17 .5%和40%，两种药物相关有显著差别(P<0.05)，详见表2。
表2 两种药物对全麻后恶心、呕吐的比较 药物
人数
呕吐
发生人数
发生率(%)
盐酸格拉司琼(3mg)
40
7
, 百拇医药
17.5
胃复安(10mg)
40
16
40*
*与盐酸格拉司琼组相比，P<0.05
2.3 在术中镇痛中，盐酸格拉司琼组、氟哌啶组和胃复安组呕吐发生率分 别是28%、40%和60%，其中胃复安组与盐酸格拉司琼组相比差别明显(P<0.05)，详见表 3。
表3 术后镇痛恶心呕吐的发生情况 药物
人数
恶心呕吐人数
, 百拇医药
恶心呕吐发生率
盐酸格拉司琼
25
7
28%
氟哌啶
25
10
40%
胃复安
25
15
60%*
, 百拇医药
*与盐酸格拉司琼组相比，P<0.05
3 讨论
恶心是即将呕吐的一种不适感觉，其常见的前驱症状如流涎、吞咽、脸色苍白和心动过速。 呕吐是一种复杂的过程，由呕吐中枢调控，呕吐中枢位于脑干(邻近孤束核)，被称为小细胞 性的网状结构，或催吐中枢(EC)，接受来自咽部、GI束，纵隔，高级皮层中枢(例如视觉， 味觉，嗅觉和前庭中枢)及化学感受器触发区(CTZ)。由于CTZ不受血脑屏障保护，暴露于血 液介质(毒素)并传递信息给催吐中枢。CTZ活性受各种受体影响，这些受体包括多巴胺能受 体，组胺受体，毒蕈碱受体和5-羟色胺受体。在较复杂的各种系统的相互影响下，EC接受刺 激，并引起呕吐[3]。
麻醉中和麻醉后引起恶心、呕吐的原因很多，包括麻醉性镇痛药作用于呕吐中枢、缺氧使呕 吐中枢兴奋性增加、迷走神经兴奋性增强或术中内脏牵拉兴奋迷走神经、术前未禁食或术后 胃肠潴留或其它原因引起的胃肠道化学物质释放等[3，4]。
, 百拇医药
盐酸格拉司琼为5HT3受体拮抗剂，它们通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢5HT3受 体，抑制外科手术等因素引起肠嗜铬细胞释放5HT激活中枢化学感受区及外周迷走神经末梢5 HT3受体而产生的恶心呕吐[5]。静注40ug/kg为最小有效剂量。单次用药2～3mg有 效，其效果优于氟哌啶、胃复安[6，7]。我们的观察发现，盐酸格拉司琼可通过阻 断中枢或外周的5-HT3受体发挥极强的镇吐作用。在抑制硬膜外麻醉的牵拉反射方面，盐 酸格拉司琼与氟哌啶、胃复安无明显差别，在抑制硬膜外麻醉中、全麻后和术后镇痛的恶心 、呕吐方面则明显优于胃复安，与氟哌啶相比差别不显著，但盐酸格拉司琼不影响病人的清 醒程度，特别适合于全麻后恶心、呕吐的预防与治疗。盐酸格拉司琼可引起头痛、倦怠、发 热、便秘等副作用。我们在上千例病人中应用认为该药是安全的，但也发现部分病人用药后 出现心率加快(15～25次/分不等)，原因不明，需进一步观察。
参考文献
, http://www.100md.com
1，Koivuranta M,Laara E,Snare L,et al.A survey of postoperative n ausea and vomiting.Anaesthesia,1997,52:443
2，Thomson D.More attention should be paid to PONV and patient sa tisfaction in the postoperative period.Eur J Anaesthesiol,1998,15(6):752
3，Tolksdorf W.New pharmacological aspects of pstoperative nausea and vomiting(PONV).Acta Anaesthesiol Scand Suppl,1996,109(-HD-):168
4，Shende D,Das K.Comparative effects of intravenous ketorolac a n d pethidine on perioperative analgesia and postoperativenausea and vomiting(PONV ) for paediatric strabismus surgery.Acta Anaesthesiol Scand,1999,43(3):265
, 百拇医药
5，Fujii Y,Saitoh Y,Tanaka H,etal.Prevention of PONV with granise tron,droperidol or metoclopramide in patients with postoperative emesis.Can J An aesth,1998,45(2):153
6，Fujii Y,Toyooka H,Tanaka H.Prevention of PONV with granisetron ,droperidol and metoclopramide in female patients with history of motion sicknes s.Can I Anaesth,1997,44(8):820
7，Fujii Y,Toyooka H,Tanaka H.A granisetron-droperidol combinatio n prevents postoperative vomiting in children.Anesth Analg,1998,87(4):761, 百拇医药