替尼泊甙为主的联合方案配合氨甲喋呤椎管内化疗治疗肺癌脑转移
作者：张峰 王守峰 魏红艳 刘化勇
单位：山东临沂市人民医院 山东临沂市 276003
关键词：非小细胞肺癌；脑转移；替尼泊甙；氨甲喋呤；椎管内化疗
华夏医学000607 摘要 目的：研究以替尼泊甙(Vm-26)为主的联合化疗方案配合氨甲喋呤(MTX)椎管内注射治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法：联合应用替尼泊甙为主的化疗方案配合氨甲喋呤椎管内化疗，每4周为1周期，治疗2～3周期。结果：颅内瘤灶有效率52%，肺内瘤灶有效率60%，症状、体征缓解率84%。结论：替尼泊甙为主的联合方案配合氨甲喋呤椎管内化疗治疗非小细胞肺癌脑转移，疗效显著。
中图分类号 R739.41； R979.1
The Treatment of Vm-26 Combined with MTX Intraspinal Chemotherapy in Metastatic Encephaloma Due to Pulmonary Carcinoma
, 百拇医药
Zhang Feng,Wang Shoufeng ,Wei Hongyan,et al
(The People's Hospital of Linyi,Shandong 276003)
Abstract Objective:25 cases of metastatic encephaloma due to pulmonary carcinoma were treated by Vm-26 combined with MTX intraspinal chemotharapy.One treatment course was 4 weeks.Tow or three treatment course were investigated.Results:Effective rate in intracranial focus and intrapulmonary focus were 52% and 60%,respcctively.The improvment rate of symptom and physical sign was 84%.Conclusion:Vm-26 combined with MTX intraspinal chemotherapy is effective in metastatic encephaloma due to pulmonary carcinoma.
, 百拇医药
Key words pulmonary carcinoma; metastatic encephaloma; Vm-26; MTX; intraspinal chemotherapy
肺癌脑转移发生率较高，非小细胞肺癌患者中约20%～50%是因肺癌脑转移治疗失败，如不积极治疗，常在3个月内死亡，放疗及手术治疗皆为局部治疗，因此，化疗在肺癌脑转移的治疗中一直为人们所重视。我院自1996年1月至1998年12月，对收治的非小细胞肺癌脑转移患者均采用替尼泊甙为主的联合方案配合氨甲喋呤椎管内化疗，取得了较好的治疗效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 1996年1月至1998年12月收治25例非小细胞肺癌脑转移患者，其中男性13例，女性12例，年龄31～72岁，中位年龄51岁，全部病例均经病理组织学或/和细胞学检查证实，其中鳞状细胞癌16例，腺癌8例，肺泡癌1例，所有病例均有可测量的瘤灶进行客观疗效评价。血常规及心肝肾功能均在正常范围之内。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 ①全身化疗，所有病例均选用以替尼泊甙为主的联合方案，主要用药为：替尼泊甙(Vm-26)100mg，第1～3天静脉滴注；环磷酰胺(CTX)600mg/m2，第1天静脉滴注；顺铂(DDP)40～50mg/m2第1～2天静脉滴注，并注意大剂量顺铂用药后水化治疗。上述用药均4周为1个周期，共治疗2～3个周期。②椎管内化疗，常规行腰椎穿刺，测颅压，根据颅内压力高低，适量放出脑脊液，再将适量生理盐水加氨甲喋呤10～15mg，地塞米松5mg，缓慢注入椎管内，每周一次连用4周。
1.3 疗效及毒性反应判断标准 所有患者均在化疗2～3周期结束后2周，进行临床疗效评价，复查胸部及颅脑CT或MRI，并评价患者的主观症状。疗效评价均按WHO的疗效评价标准，即：可测量的实体瘤，CR(完全缓解)：瘤灶完全消失，超过4周；PR(部分缓解)：瘤灶缩小50%以上，超过4周；NC(稳定不变)：瘤灶未缩小到50%或新增不到25%；PD(进展)：瘤灶增大超过25%或出现新瘤灶。主观症状，0级：无症状、无痛苦；1级：正常活动伴轻度症状；2级：全天少于50%的时间卧床，症状严重；3级：全天多于50%的时间卧床，症状严重；4级：完全卧床。毒性反应判定标准按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价。
, 百拇医药
2 结果
2.1 将疗效评价分为实体瘤的客观疗效评价和主观症状的观察，实体瘤的观察包括肺部瘤灶和颅内转移瘤灶。其中经肺部CT或MRI检查，25例患者中，CR为0，PR15例，NC8例，PD2例，有效率60%(15/25)，颅内瘤灶经CT检查，CR8%(2/25)，PR44%(11/25)，总有效率52%(13/25)，主要症状，0级10例(40%)，1级13例(52%)，总有效率达92%。25例患者存活时间3～16个月，平均7个月，超过6个月者13例。
2.2 不良反应
2.2.1 血液学毒性 骨髓抑制为主要血液学毒性反应之一，表现为白细胞、血红蛋白及血小板不同程度地下降，以白细胞下降较明显，见表1，白细胞下降患者经用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗较快恢复，未影响化疗进程。
表1 血液毒副反应分级 (n,%) 项目
, 百拇医药
0(%)
Ⅰ(%)
Ⅱ(%)
Ⅲ(%)
Ⅳ(%)
白细胞
5(20)
10(40)
6(24)
4(16)
0
血红蛋白
16(64)
, http://www.100md.com
8(32)
1(4)
0
0
血小板
18(72)
7(28)
0
0
0
2.2.2 胃肠道反应 全部患者均有不同程度的胃肠道反应、主要表现为恶心、呕吐；Ⅰ级13例(52%)，Ⅱ级8例(32%)，Ⅲ级4例(16%)。
2.2.3 脱发 化疗结束后，有12例患者出现不同程度的脱发，其中Ⅰ级9例(36%)，Ⅱ级3例(12%)。
, 百拇医药
3 讨论
肺癌脑转移是肺癌严重的并发症之一，据文献报道，全部脑转移瘤中，肺癌脑转移占到64.8%[1]；由于转移癌水肿严重，颅内瘤体出血、坏死，占位引起的颅内高压、脑疝等并发症，使肺癌脑转移患者不治者，多短时间死亡。单独手术，放疗可生存3～6个月，王丽娟等报道[2]Vm-26联合放疗治疗肺癌脑转移患者20例，有效率达60%，Vm-26与CCNU联合治疗肺癌脑转移，症状好转80.6%，CR加PR 33%、60.8%存活大于6个月[3]，本组症状缓解率92%，肺内瘤灶总有效率60%，颅内瘤灶总有效率52%，52%存活期超过6个月，与国内目前报道疗效接近，因此此方案为一种有效治疗肺癌脑转移的方案，为肺癌脑转移的患者提供了一新的治疗方法。
本组病例的疗效考虑与下列因素有关：①Vm-26是目前治疗脑瘤及脑转移瘤的首选药物之一，能较好通过血脑屏障，使脑组织中有较高的药物浓度。Vm-26作用于DNA拓朴异构酶Ⅱ阻断有丝分裂G2期，而抑制肿瘤生长。②氨甲喋呤为抗叶酸类抗肿瘤药物，通过对二氢叶酸还原酶的竞争性抑制而发挥作用，此药选择性地作用于DNA合成期。近年来许多学者主张本品还有第2个作用点，即G1/S转换期，因此两药合用有协同作用。③氨甲喋呤作鞘内注射，直接使药物在脑脊液中达到治疗浓度，同时配合地塞米松鞘内注射，更好地开放脑脊液脑屏障，使药物有效的作用于瘤体，并且药物(MTX)在脑脊液中消失缓慢，浓度可维持在6d左右。鉴于此，笔者采用每周一次MTX椎管内化疗。④另外，地塞米松椎管内注射，可不同程度的减轻脑水肿，改善颅内高压的症状。
, 百拇医药
本组治疗过程中毒性作用是骨髓抑制，化疗过程中应严密观察血象变化，必要时以G-CSF治疗，未影响化疗进程。
作者简介：张峰(1971-)，男。1995年毕业于青岛医学院，现任山东省临沂市人民医院住院医师。
参考文献
1，赵浩.脑转移瘤74例临床分析.实用肿瘤杂志，1991，5：29
2，王丽娟，蒋国梁，付晓欣，等.肺癌脑转移放疗和化疗的综合治疗.中华放射肿瘤学杂志，1993，2(4)：263
3，邹金华，刘国龙，盛信秀，等.Vm-26与CCNU联合治疗肺癌脑转移.中国肿瘤临床，1997，24(3)：224
(收稿 2000-03-21), http://www.100md.com
单位：山东临沂市人民医院 山东临沂市 276003
关键词：非小细胞肺癌；脑转移；替尼泊甙；氨甲喋呤；椎管内化疗
华夏医学000607 摘要 目的：研究以替尼泊甙(Vm-26)为主的联合化疗方案配合氨甲喋呤(MTX)椎管内注射治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法：联合应用替尼泊甙为主的化疗方案配合氨甲喋呤椎管内化疗，每4周为1周期，治疗2～3周期。结果：颅内瘤灶有效率52%，肺内瘤灶有效率60%，症状、体征缓解率84%。结论：替尼泊甙为主的联合方案配合氨甲喋呤椎管内化疗治疗非小细胞肺癌脑转移，疗效显著。
中图分类号 R739.41； R979.1
The Treatment of Vm-26 Combined with MTX Intraspinal Chemotherapy in Metastatic Encephaloma Due to Pulmonary Carcinoma
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Zhang Feng,Wang Shoufeng ,Wei Hongyan,et al
(The People's Hospital of Linyi,Shandong 276003)
Abstract Objective:25 cases of metastatic encephaloma due to pulmonary carcinoma were treated by Vm-26 combined with MTX intraspinal chemotharapy.One treatment course was 4 weeks.Tow or three treatment course were investigated.Results:Effective rate in intracranial focus and intrapulmonary focus were 52% and 60%,respcctively.The improvment rate of symptom and physical sign was 84%.Conclusion:Vm-26 combined with MTX intraspinal chemotherapy is effective in metastatic encephaloma due to pulmonary carcinoma.
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Key words pulmonary carcinoma; metastatic encephaloma; Vm-26; MTX; intraspinal chemotherapy
肺癌脑转移发生率较高，非小细胞肺癌患者中约20%～50%是因肺癌脑转移治疗失败，如不积极治疗，常在3个月内死亡，放疗及手术治疗皆为局部治疗，因此，化疗在肺癌脑转移的治疗中一直为人们所重视。我院自1996年1月至1998年12月，对收治的非小细胞肺癌脑转移患者均采用替尼泊甙为主的联合方案配合氨甲喋呤椎管内化疗，取得了较好的治疗效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 1996年1月至1998年12月收治25例非小细胞肺癌脑转移患者，其中男性13例，女性12例，年龄31～72岁，中位年龄51岁，全部病例均经病理组织学或/和细胞学检查证实，其中鳞状细胞癌16例，腺癌8例，肺泡癌1例，所有病例均有可测量的瘤灶进行客观疗效评价。血常规及心肝肾功能均在正常范围之内。
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1.2 治疗方法 ①全身化疗，所有病例均选用以替尼泊甙为主的联合方案，主要用药为：替尼泊甙(Vm-26)100mg，第1～3天静脉滴注；环磷酰胺(CTX)600mg/m2，第1天静脉滴注；顺铂(DDP)40～50mg/m2第1～2天静脉滴注，并注意大剂量顺铂用药后水化治疗。上述用药均4周为1个周期，共治疗2～3个周期。②椎管内化疗，常规行腰椎穿刺，测颅压，根据颅内压力高低，适量放出脑脊液，再将适量生理盐水加氨甲喋呤10～15mg，地塞米松5mg，缓慢注入椎管内，每周一次连用4周。
1.3 疗效及毒性反应判断标准 所有患者均在化疗2～3周期结束后2周，进行临床疗效评价，复查胸部及颅脑CT或MRI，并评价患者的主观症状。疗效评价均按WHO的疗效评价标准，即：可测量的实体瘤，CR(完全缓解)：瘤灶完全消失，超过4周；PR(部分缓解)：瘤灶缩小50%以上，超过4周；NC(稳定不变)：瘤灶未缩小到50%或新增不到25%；PD(进展)：瘤灶增大超过25%或出现新瘤灶。主观症状，0级：无症状、无痛苦；1级：正常活动伴轻度症状；2级：全天少于50%的时间卧床，症状严重；3级：全天多于50%的时间卧床，症状严重；4级：完全卧床。毒性反应判定标准按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价。
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2 结果
2.1 将疗效评价分为实体瘤的客观疗效评价和主观症状的观察，实体瘤的观察包括肺部瘤灶和颅内转移瘤灶。其中经肺部CT或MRI检查，25例患者中，CR为0，PR15例，NC8例，PD2例，有效率60%(15/25)，颅内瘤灶经CT检查，CR8%(2/25)，PR44%(11/25)，总有效率52%(13/25)，主要症状，0级10例(40%)，1级13例(52%)，总有效率达92%。25例患者存活时间3～16个月，平均7个月，超过6个月者13例。
2.2 不良反应
2.2.1 血液学毒性 骨髓抑制为主要血液学毒性反应之一，表现为白细胞、血红蛋白及血小板不同程度地下降，以白细胞下降较明显，见表1，白细胞下降患者经用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗较快恢复，未影响化疗进程。
表1 血液毒副反应分级 (n,%) 项目
, 百拇医药
0(%)
Ⅰ(%)
Ⅱ(%)
Ⅲ(%)
Ⅳ(%)
白细胞
5(20)
10(40)
6(24)
4(16)
0
血红蛋白
16(64)
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8(32)
1(4)
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血小板
18(72)
7(28)
0
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2.2.2 胃肠道反应 全部患者均有不同程度的胃肠道反应、主要表现为恶心、呕吐；Ⅰ级13例(52%)，Ⅱ级8例(32%)，Ⅲ级4例(16%)。
2.2.3 脱发 化疗结束后，有12例患者出现不同程度的脱发，其中Ⅰ级9例(36%)，Ⅱ级3例(12%)。
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3 讨论
肺癌脑转移是肺癌严重的并发症之一，据文献报道，全部脑转移瘤中，肺癌脑转移占到64.8%[1]；由于转移癌水肿严重，颅内瘤体出血、坏死，占位引起的颅内高压、脑疝等并发症，使肺癌脑转移患者不治者，多短时间死亡。单独手术，放疗可生存3～6个月，王丽娟等报道[2]Vm-26联合放疗治疗肺癌脑转移患者20例，有效率达60%，Vm-26与CCNU联合治疗肺癌脑转移，症状好转80.6%，CR加PR 33%、60.8%存活大于6个月[3]，本组症状缓解率92%，肺内瘤灶总有效率60%，颅内瘤灶总有效率52%，52%存活期超过6个月，与国内目前报道疗效接近，因此此方案为一种有效治疗肺癌脑转移的方案，为肺癌脑转移的患者提供了一新的治疗方法。
本组病例的疗效考虑与下列因素有关：①Vm-26是目前治疗脑瘤及脑转移瘤的首选药物之一，能较好通过血脑屏障，使脑组织中有较高的药物浓度。Vm-26作用于DNA拓朴异构酶Ⅱ阻断有丝分裂G2期，而抑制肿瘤生长。②氨甲喋呤为抗叶酸类抗肿瘤药物，通过对二氢叶酸还原酶的竞争性抑制而发挥作用，此药选择性地作用于DNA合成期。近年来许多学者主张本品还有第2个作用点，即G1/S转换期，因此两药合用有协同作用。③氨甲喋呤作鞘内注射，直接使药物在脑脊液中达到治疗浓度，同时配合地塞米松鞘内注射，更好地开放脑脊液脑屏障，使药物有效的作用于瘤体，并且药物(MTX)在脑脊液中消失缓慢，浓度可维持在6d左右。鉴于此，笔者采用每周一次MTX椎管内化疗。④另外，地塞米松椎管内注射，可不同程度的减轻脑水肿，改善颅内高压的症状。
, 百拇医药
本组治疗过程中毒性作用是骨髓抑制，化疗过程中应严密观察血象变化，必要时以G-CSF治疗，未影响化疗进程。
作者简介：张峰(1971-)，男。1995年毕业于青岛医学院，现任山东省临沂市人民医院住院医师。
参考文献
1，赵浩.脑转移瘤74例临床分析.实用肿瘤杂志，1991，5：29
2，王丽娟，蒋国梁，付晓欣，等.肺癌脑转移放疗和化疗的综合治疗.中华放射肿瘤学杂志，1993，2(4)：263
3，邹金华，刘国龙，盛信秀，等.Vm-26与CCNU联合治疗肺癌脑转移.中国肿瘤临床，1997，24(3)：224
(收稿 2000-03-21), http://www.100md.com