内皮素/一氧化氮系统失调在妊高征发病中的作用
作者：陈建国 闻安民 刘建中 洪淡华
单位：广东省人民医院妇产科 广州 510080
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；一氧化氮；内皮素
中国现代医学杂志000620
目的：观察妊高征患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)含量的变化并探讨其在妊高征发病中的意义。方法：应用镉柱比色法和放射免疫法分别对43例妊高征患者(妊高征组)、36例正常妊娠妇女(对照组)和19例正常非孕妇(正常组)血浆中NO代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO-2/NO-3)及ET-1含量进行了检测。结果：正常妊娠妇女血浆中NO-2/NO-3含量(34.29±10.15)μmol/L明显高于非孕正常组妇女(11.98±3.99)μmol/L，并随孕周的增加而增加，孕中期达高峰(39.45±9.16)μmol/L，到孕晚期有所下降(31.42±7.865)μmol/L。血浆中ET的含量有所上升，但与非孕正常组妇女相比则没有显著差异(P>0.05)；与正常晚期妊娠对照组相比，轻、中度妊高征妇女血浆中NO-2/NO-3含量虽有所上升，但没有明显差异(P>0.05)，而重度妊高征妇女则有明显上升(P<0.05)。妊高征妇女血浆ET含量(96.05±13.57)ng/L与正常晚期妊娠妇女(36.48±6.17ng/L)相比有极显著的上升(P<0.01)，并且与妊高征的严重程度成正比(r=0.52,P<0.01)，ET/NO比值(2.47)明显大于正常晚期妊娠对照组妇女(1.13，P<0.05)。结论：妊高征患者内皮细胞损伤导致ET/NO系统平衡失调可能在妊高征的发病机制中起重要作用。
, http://www.100md.com
分类号 R714.23
近年来血管内皮功能异常在妊高征(PIH)发病中的作用越来越受到广大学者的关注，现已证实血管内皮细胞不只是一种单纯的屏障界面，它还具有复杂的内分泌功能，通过释放一些血管活性物质(包括前列环素、一氧化氧和内皮素等)来调节血管的舒缩状态。一氧化氮(NO)和内皮素(ET)是众所周知的内皮依赖性的血管舒张和收缩因子，它们的生物活性相互拮抗，在调节血压动态平衡的维持及组织局部血流方面具有重要作用[1，2]。目前，国内外对于PIH时NO和ET的变化各家报道结果不一。我们因此检测了妊高征患者血浆NO和ET的含量，以探讨NO和ET在妊高征发病中的作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象
妊高征患者43例(妊征高组)，孕周为(36.14±5.62)周，年龄为(25.83±4.76)岁。妊高征诊断和分类标准按乐杰主编《妇产科学》第4版，其中轻度18例，中度14例，重度11例。正常健康孕妇36例(对照组)，孕周为(29.26±11.04)周，年龄为(26.19±5.90)岁；其中早孕、中孕(计划生育门诊和住院妇女)和晚孕妇女(同期产科住院待产孕妇)各12例。正常非孕妇女19例(保健科体检正常自愿妇女，正常组)，年龄为(23.57±3.86)岁。各组妇女既往均无高血压、心脏病、糖尿病及肝肾病史。
, 百拇医药
1.2 实验方法
1.2.1 标本采集 所有研究对象在空腹时，通过肘静脉抽血4ml，置于含有10%依地酸二钠30μl和抑肽酶40μl的抗凝试管中，混匀，4℃，8?000g离心15min后，分离血浆，-70℃保存备用。
1.2.2 ET的测定 采用放射免疫法直接测定，药盒由东亚免疫技术研究所提供。批内变异系数5.6%，批间变异系数12.9%。由于ET在不同的组织有不同的亚型，本研究检测的ET亚型主要为ET-1。
1.2.3 NO活性测定 NO-2/NO-3为NO的稳定代谢产物，外周血NO-2/NO-3值被证实为NO产生的良好指标[3]，测定简述如下：血清中加等量的0.2mol/L甘氨酸～NaOH(pH9.7)，再加入经CuSO4活化的金属镉2g,90min后取上清液1ml，加等量含1%磺胺和0.02%萘乙二胺的溶液，室温静置1h，然后用分光光度计测定A545值。
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1.2.4 统计学处理 所有数据用均数标准差(
±s)表示，统计学处理应用SPSS for Windows软件包进行方差分析，q检验和相关分析。P<0.05或P<0.01视为两组有显著性或极显著性差异。
2 结果
2.1 各组血浆NO和ET含量结果
附表 各组血浆ET和NO含量 (±s) 组别
例数
孕周
ET(ng/L)
, 百拇医药 NO(μmol/L)
正常组
19
无
35.06±7.01
11.98±3.99
对照组
36
29.26±11.04
38.78±8.30
34.29±10.151)
早孕
, 百拇医药
12
10.71±3.69
34.77±5.76
27.38±7.251)
中孕
12
24.28±6.40
41.43±7.41
39.45±9.161)
晚孕
12
37.06±7.32
, 百拇医药
36.48±6.17
31.42±7.861)
妊高征组
43
36.14±5.62
96.05±13.571)3)
38.93±10.071)
轻度
18
37.89±3.25
69.88±10.531)3)
, 百拇医药
35.74±9.101)
中度
14
35.94±3.57
88.90±18.361)3)
39.15±8.641)
重度
11
35.29±4.73
129.60±26.081)3)
43.37±8.511)2)
, 百拇医药
F值
105.73
273.55
P
<0.001
<0.001
注：1)与正常组比较P<0.01
2)与对照组比较P<0.05
3)与对照组比较P<0.01
从附表可见：正常妊娠妇女血浆中NO-2/NO-3含量明显高于非孕正常组(P<0.01)，并随孕周的增加而增加，孕中期达到高峰，到孕晚期有所下降。血浆中ET的含量虽有所上升，但与非孕正常组妇女相比则没有显著差异(P>0.05)；轻、中度妊高征组妇女血浆中NO-2/NO-3含量与正常晚期妊娠组相比虽有上升，但没有显著性差异(P>0.05)，而重度妊高征女则有明显上升(P<0.05)。妊高征组血浆中ET含量与正常妊娠对照组相比有显著上升(P<0.01)，并且随妊高征的严重程度的增加而增加(r=0.52,P<0.01)
, 百拇医药
2.2 各组血浆ET/NO的比值
正常组为2.93，对照组为1.13，妊高征组为2.47。妊高征组妇女血浆ET/NO比值明显大于正常晚期妊娠对照组(P<0.05)。
3 讨论
3.1 血管活性物质ET和NO在正常妊娠中的作用
ET和NO是一种对作用相互拮抗、相互调节的由血管内皮细胞产生并释放的血管活性物质，生理情况下，正常功能内皮细胞的ET/NO系统平衡在调节和控制全身血压和局部血流方向发挥着重要作用。大量研究证实[4]NO参与了妊娠期始盘和母体血流动力学变化的调节，是维持生理妊娠的重要因子之一。正常妊娠时，NO主要来源于血管内皮和胎盘中合体滋养细胞，其水平随妊娠期的延长而增加，到妊娠晚期稍有下降[5]。而母体血压随孕期增加而有所下降，在孕中期时母体血压降低到最低点，此后逐渐回升直到分娩，这可能是动脉对循环中NO合成增加的一种反应，同时也可能与NO的抗高血压作用有关[2]。关于正常妊娠期时ET的变化，文献报道不尽一致，并有相互矛盾的结果。有研究报道ET水平随妊娠期的增加也有增加，但没有明显差异[6]。国内高树生等[7]报道妊娠中期开始ET水平逐渐下降，到晚期再慢慢上升。本研究发现正常妊娠时，ET和NO血浆含量均有上升，但ET上升的幅度没有NO上升的幅度的大。造成这种变化的原因可能是因为生理妊娠时，血容量从孕6周起开始增加，到妊娠中期32～34周时达高峰，约增加35%。正常功能内皮细胞合成与分泌ET的变化与NO的变化相适应，ET/NO比值下降，以NO舒张血管的作用占主导地位，在调节妊娠母体心血管适应性变化中也起着关键作用。从而导致妊娠期间舒张压有轻度下降，这种变化对维持胎儿、胎盘循环，促进胎儿发育都有重要意义。
, 百拇医药
3.2 NO和ET在妊高征发病中的意义
大量研究已经证实，NO与妊高征的关系密切，但是目前研究结果各家报道不尽相同。有研究认为妊高征时母体血浆中NO和胎盘中一氧化氮合酶(NOS)水平明显降低[8～10]。也有报道妊高征患者血浆中NO含量明显升高[1，11]。妊高征时关于母体血浆ET含量的变化也有争论，有研究发现轻、中度妊高征时ET上升并不明显，到重度妊高征时才有明显上升[6]。但大多数研究认为妊高征时孕妇血浆ET含量显著增加，并且与妊高征的严重程度成正比[1，6]。
本研究结果显示，轻、中度妊高征患者血浆中NO含量虽有所上升，但与正常对照组相比没有明显差异，而重度妊高征患者血浆NO的含量则明显高于正常妊娠对照组。妊高征血浆ET的含量与正常妊娠对照组相比有极显著性的上升，且上升的程度与妊高征的严重程度有正相关关系，血浆ET/NO比值明显高于正常妊娠妇女。血浆ET与NO的不均衡升高提示了妊征患者内皮细胞功能的损伤[1]，内皮功能损伤可能影响ET和NO的合成与释放，主要引起血浆中血管收缩因子ET的明显上升而舒张因子NO的上升不能与之相适应，导致血管收缩因子占据了主导地位，从而引起全身血管收缩，导致高血压、蛋白尿及胎儿宫内发育迟缓等一系列妊高征的典型病理改变和临床表现，并可进一步损害内皮细胞，加重组织缺血、缺氧，形成恶性循环。表明内皮细胞功能损伤导致ET和NO的合成与释放失调的是妊高征发病机制中的关键环节[8]。
, 百拇医药
综上所述，妊高征患者血浆ET异常升高，而NO的上升不能与之相适应，导致血浆中血管收缩与舒张因子系统失调，以致使血管收缩因子居主导地位，从而诱发一系列妊高征的典型病理改变和临床表现。但是由何种因素引起内皮细胞功能损伤而而影响ET和NO合成与释放失调，导致这些调节血管舒缩状态的血管活性物质的平衡失调，以及母体外周血中的血管活性物质来源于何处等问题，均有待进一步研究。
参考文献
1，Ranta V,Viinikka L,Halmesmaki E,et al.Nitric oxide production with preeclampsia.Obstet Gyneco,l999;93:442～445
2，Zeeman GG,Dekker GA,VanGeijin HP,et al.Endothelial function in normal and preeclampsia pregnancy:a hypothesis.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biot,1992;42:113～122
, 百拇医药
3，Yoshibayashi M,Nishioka K,Nakao K,et al.Plasma endothelin concentrations in patients with pulmonary hypertension asscoiated with congenital heart defects.Circulation,1991;84:2280～2285
4，Li P,Tong C,Eisenach JC,et al.Pregnancy and ephedrine increase the release of nitric oxide in ovine uterine arteries.Anesth Analg,1996;82:288～293
5，Yallampalli C,Izumi H,Byam-Smith M,et al.An L-arginine-nitric oxidecyclic guemosine monophosphate system exists in the uterus and inhibits contractilityduring pregnancy.Am J Obstet Gynecol,1994;170:175～185
, 百拇医药
6，高树生，陈竹钦，徐有奇.妊高征孕妇血浆内皮素及心钠素的变化.中华妇产科杂志，1993；28：653～656
7，Dildy GA,Collon DB,Meuer MB,et al.Endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies.Am J Obstet Gynecol,1991;164:274～279
8，Seligman SP,Buyon JP,Clancy RM,et al.The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1994;171:944～948
9，Morris NH,Sooranna SR,Learmont JG,et al.Nitric oxide synthase activities in placental tissue from normotensive.pre-eclamptic and growth retarded pregnancis.Br J Obstet Gynecol,1995;102:711～714
10，Ghabour MS,Eis AL,Brockman DE,et al.Immunohistochemical characterization of placental nitric oxide synthase expression in preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1995;173:687～694
11，沈文洁，杨梦庚，罗亚宁，等.正常妊娠高征患者静脉血及新生儿脐血一氧化氮含量的测定及意义.中华妇产杂志，1998；33：197～200, http://www.100md.com
单位：广东省人民医院妇产科 广州 510080
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；一氧化氮；内皮素
中国现代医学杂志000620
目的：观察妊高征患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)含量的变化并探讨其在妊高征发病中的意义。方法：应用镉柱比色法和放射免疫法分别对43例妊高征患者(妊高征组)、36例正常妊娠妇女(对照组)和19例正常非孕妇(正常组)血浆中NO代谢产物亚硝酸盐/硝酸盐(NO-2/NO-3)及ET-1含量进行了检测。结果：正常妊娠妇女血浆中NO-2/NO-3含量(34.29±10.15)μmol/L明显高于非孕正常组妇女(11.98±3.99)μmol/L，并随孕周的增加而增加，孕中期达高峰(39.45±9.16)μmol/L，到孕晚期有所下降(31.42±7.865)μmol/L。血浆中ET的含量有所上升，但与非孕正常组妇女相比则没有显著差异(P>0.05)；与正常晚期妊娠对照组相比，轻、中度妊高征妇女血浆中NO-2/NO-3含量虽有所上升，但没有明显差异(P>0.05)，而重度妊高征妇女则有明显上升(P<0.05)。妊高征妇女血浆ET含量(96.05±13.57)ng/L与正常晚期妊娠妇女(36.48±6.17ng/L)相比有极显著的上升(P<0.01)，并且与妊高征的严重程度成正比(r=0.52,P<0.01)，ET/NO比值(2.47)明显大于正常晚期妊娠对照组妇女(1.13，P<0.05)。结论：妊高征患者内皮细胞损伤导致ET/NO系统平衡失调可能在妊高征的发病机制中起重要作用。
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分类号 R714.23
近年来血管内皮功能异常在妊高征(PIH)发病中的作用越来越受到广大学者的关注，现已证实血管内皮细胞不只是一种单纯的屏障界面，它还具有复杂的内分泌功能，通过释放一些血管活性物质(包括前列环素、一氧化氧和内皮素等)来调节血管的舒缩状态。一氧化氮(NO)和内皮素(ET)是众所周知的内皮依赖性的血管舒张和收缩因子，它们的生物活性相互拮抗，在调节血压动态平衡的维持及组织局部血流方面具有重要作用[1，2]。目前，国内外对于PIH时NO和ET的变化各家报道结果不一。我们因此检测了妊高征患者血浆NO和ET的含量，以探讨NO和ET在妊高征发病中的作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象
妊高征患者43例(妊征高组)，孕周为(36.14±5.62)周，年龄为(25.83±4.76)岁。妊高征诊断和分类标准按乐杰主编《妇产科学》第4版，其中轻度18例，中度14例，重度11例。正常健康孕妇36例(对照组)，孕周为(29.26±11.04)周，年龄为(26.19±5.90)岁；其中早孕、中孕(计划生育门诊和住院妇女)和晚孕妇女(同期产科住院待产孕妇)各12例。正常非孕妇女19例(保健科体检正常自愿妇女，正常组)，年龄为(23.57±3.86)岁。各组妇女既往均无高血压、心脏病、糖尿病及肝肾病史。
, 百拇医药
1.2 实验方法
1.2.1 标本采集 所有研究对象在空腹时，通过肘静脉抽血4ml，置于含有10%依地酸二钠30μl和抑肽酶40μl的抗凝试管中，混匀，4℃，8?000g离心15min后，分离血浆，-70℃保存备用。
1.2.2 ET的测定 采用放射免疫法直接测定，药盒由东亚免疫技术研究所提供。批内变异系数5.6%，批间变异系数12.9%。由于ET在不同的组织有不同的亚型，本研究检测的ET亚型主要为ET-1。
1.2.3 NO活性测定 NO-2/NO-3为NO的稳定代谢产物，外周血NO-2/NO-3值被证实为NO产生的良好指标[3]，测定简述如下：血清中加等量的0.2mol/L甘氨酸～NaOH(pH9.7)，再加入经CuSO4活化的金属镉2g,90min后取上清液1ml，加等量含1%磺胺和0.02%萘乙二胺的溶液，室温静置1h，然后用分光光度计测定A545值。
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1.2.4 统计学处理 所有数据用均数标准差(
±s)表示，统计学处理应用SPSS for Windows软件包进行方差分析，q检验和相关分析。P<0.05或P<0.01视为两组有显著性或极显著性差异。2 结果
2.1 各组血浆NO和ET含量结果
附表 各组血浆ET和NO含量 (
±s) 组别例数
孕周
ET(ng/L)
, 百拇医药 NO(μmol/L)
正常组
19
无
35.06±7.01
11.98±3.99
对照组
36
29.26±11.04
38.78±8.30
34.29±10.151)
早孕
, 百拇医药
12
10.71±3.69
34.77±5.76
27.38±7.251)
中孕
12
24.28±6.40
41.43±7.41
39.45±9.161)
晚孕
12
37.06±7.32
, 百拇医药
36.48±6.17
31.42±7.861)
妊高征组
43
36.14±5.62
96.05±13.571)3)
38.93±10.071)
轻度
18
37.89±3.25
69.88±10.531)3)
, 百拇医药
35.74±9.101)
中度
14
35.94±3.57
88.90±18.361)3)
39.15±8.641)
重度
11
35.29±4.73
129.60±26.081)3)
43.37±8.511)2)
, 百拇医药
F值
105.73
273.55
P
<0.001
<0.001
注：1)与正常组比较P<0.01
2)与对照组比较P<0.05
3)与对照组比较P<0.01
从附表可见：正常妊娠妇女血浆中NO-2/NO-3含量明显高于非孕正常组(P<0.01)，并随孕周的增加而增加，孕中期达到高峰，到孕晚期有所下降。血浆中ET的含量虽有所上升，但与非孕正常组妇女相比则没有显著差异(P>0.05)；轻、中度妊高征组妇女血浆中NO-2/NO-3含量与正常晚期妊娠组相比虽有上升，但没有显著性差异(P>0.05)，而重度妊高征女则有明显上升(P<0.05)。妊高征组血浆中ET含量与正常妊娠对照组相比有显著上升(P<0.01)，并且随妊高征的严重程度的增加而增加(r=0.52,P<0.01)
, 百拇医药
2.2 各组血浆ET/NO的比值
正常组为2.93，对照组为1.13，妊高征组为2.47。妊高征组妇女血浆ET/NO比值明显大于正常晚期妊娠对照组(P<0.05)。
3 讨论
3.1 血管活性物质ET和NO在正常妊娠中的作用
ET和NO是一种对作用相互拮抗、相互调节的由血管内皮细胞产生并释放的血管活性物质，生理情况下，正常功能内皮细胞的ET/NO系统平衡在调节和控制全身血压和局部血流方向发挥着重要作用。大量研究证实[4]NO参与了妊娠期始盘和母体血流动力学变化的调节，是维持生理妊娠的重要因子之一。正常妊娠时，NO主要来源于血管内皮和胎盘中合体滋养细胞，其水平随妊娠期的延长而增加，到妊娠晚期稍有下降[5]。而母体血压随孕期增加而有所下降，在孕中期时母体血压降低到最低点，此后逐渐回升直到分娩，这可能是动脉对循环中NO合成增加的一种反应，同时也可能与NO的抗高血压作用有关[2]。关于正常妊娠期时ET的变化，文献报道不尽一致，并有相互矛盾的结果。有研究报道ET水平随妊娠期的增加也有增加，但没有明显差异[6]。国内高树生等[7]报道妊娠中期开始ET水平逐渐下降，到晚期再慢慢上升。本研究发现正常妊娠时，ET和NO血浆含量均有上升，但ET上升的幅度没有NO上升的幅度的大。造成这种变化的原因可能是因为生理妊娠时，血容量从孕6周起开始增加，到妊娠中期32～34周时达高峰，约增加35%。正常功能内皮细胞合成与分泌ET的变化与NO的变化相适应，ET/NO比值下降，以NO舒张血管的作用占主导地位，在调节妊娠母体心血管适应性变化中也起着关键作用。从而导致妊娠期间舒张压有轻度下降，这种变化对维持胎儿、胎盘循环，促进胎儿发育都有重要意义。
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3.2 NO和ET在妊高征发病中的意义
大量研究已经证实，NO与妊高征的关系密切，但是目前研究结果各家报道不尽相同。有研究认为妊高征时母体血浆中NO和胎盘中一氧化氮合酶(NOS)水平明显降低[8～10]。也有报道妊高征患者血浆中NO含量明显升高[1，11]。妊高征时关于母体血浆ET含量的变化也有争论，有研究发现轻、中度妊高征时ET上升并不明显，到重度妊高征时才有明显上升[6]。但大多数研究认为妊高征时孕妇血浆ET含量显著增加，并且与妊高征的严重程度成正比[1，6]。
本研究结果显示，轻、中度妊高征患者血浆中NO含量虽有所上升，但与正常对照组相比没有明显差异，而重度妊高征患者血浆NO的含量则明显高于正常妊娠对照组。妊高征血浆ET的含量与正常妊娠对照组相比有极显著性的上升，且上升的程度与妊高征的严重程度有正相关关系，血浆ET/NO比值明显高于正常妊娠妇女。血浆ET与NO的不均衡升高提示了妊征患者内皮细胞功能的损伤[1]，内皮功能损伤可能影响ET和NO的合成与释放，主要引起血浆中血管收缩因子ET的明显上升而舒张因子NO的上升不能与之相适应，导致血管收缩因子占据了主导地位，从而引起全身血管收缩，导致高血压、蛋白尿及胎儿宫内发育迟缓等一系列妊高征的典型病理改变和临床表现，并可进一步损害内皮细胞，加重组织缺血、缺氧，形成恶性循环。表明内皮细胞功能损伤导致ET和NO的合成与释放失调的是妊高征发病机制中的关键环节[8]。
, 百拇医药
综上所述，妊高征患者血浆ET异常升高，而NO的上升不能与之相适应，导致血浆中血管收缩与舒张因子系统失调，以致使血管收缩因子居主导地位，从而诱发一系列妊高征的典型病理改变和临床表现。但是由何种因素引起内皮细胞功能损伤而而影响ET和NO合成与释放失调，导致这些调节血管舒缩状态的血管活性物质的平衡失调，以及母体外周血中的血管活性物质来源于何处等问题，均有待进一步研究。
参考文献
1，Ranta V,Viinikka L,Halmesmaki E,et al.Nitric oxide production with preeclampsia.Obstet Gyneco,l999;93:442～445
2，Zeeman GG,Dekker GA,VanGeijin HP,et al.Endothelial function in normal and preeclampsia pregnancy:a hypothesis.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biot,1992;42:113～122
, 百拇医药
3，Yoshibayashi M,Nishioka K,Nakao K,et al.Plasma endothelin concentrations in patients with pulmonary hypertension asscoiated with congenital heart defects.Circulation,1991;84:2280～2285
4，Li P,Tong C,Eisenach JC,et al.Pregnancy and ephedrine increase the release of nitric oxide in ovine uterine arteries.Anesth Analg,1996;82:288～293
5，Yallampalli C,Izumi H,Byam-Smith M,et al.An L-arginine-nitric oxidecyclic guemosine monophosphate system exists in the uterus and inhibits contractilityduring pregnancy.Am J Obstet Gynecol,1994;170:175～185
, 百拇医药
6，高树生，陈竹钦，徐有奇.妊高征孕妇血浆内皮素及心钠素的变化.中华妇产科杂志，1993；28：653～656
7，Dildy GA,Collon DB,Meuer MB,et al.Endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies.Am J Obstet Gynecol,1991;164:274～279
8，Seligman SP,Buyon JP,Clancy RM,et al.The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1994;171:944～948
9，Morris NH,Sooranna SR,Learmont JG,et al.Nitric oxide synthase activities in placental tissue from normotensive.pre-eclamptic and growth retarded pregnancis.Br J Obstet Gynecol,1995;102:711～714
10，Ghabour MS,Eis AL,Brockman DE,et al.Immunohistochemical characterization of placental nitric oxide synthase expression in preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1995;173:687～694
11，沈文洁，杨梦庚，罗亚宁，等.正常妊娠高征患者静脉血及新生儿脐血一氧化氮含量的测定及意义.中华妇产杂志，1998；33：197～200, http://www.100md.com