肺癌核素显像与Pgp、PCNA、GST-π关系的初步研究
作者：严建 蔡瑾 陆喆 徐建勋 周云生 王维良
单位：上海市徐汇区中心医院 200031
关键词：肺癌；核素显像；P糖蛋白；增殖细胞核抗原；谷胱甘肽-S-转移酶
中国现代医学杂志000609
目的：探讨肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与P糖蛋白(Pgp)、增殖细胞核抗原(PCNA)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)的关系。方法：12例肺癌病人术前分别作肺部早期和延迟99mTc-MIBI断层显像，计算肿瘤部位99mTc-MIBI滞留分数，与手术后肿瘤标本测定的Pgp、PCNA、GST-π水平作相关分析。结果：99mTc-MIBI滞留分数与Pgp明显负相关(r=-0.771 P<0.01)，而与PCNA、GST-π无显著意义的相关关系。结论：99mTc-MIBI滞留分数可能较好预测Pgp的水平，对由Pgp介导的肺癌细胞多药耐药性评估有价值。
, 百拇医药
分类号 R734.2
PRIMARY STUDY OF RELATION BETWEEN LUNG CANCER
RADIONCULIDE TOMOGRAPHY AND Pgp,CNA, GST-π
Yan Jian，Cai Jin，Lu Zhe
(Shanghai Xu-Hui Central Hospital, Shanghai 200031)
[Abstract] Objective: To detect relation between retention index of technetium-9 9m-MIBI in lung cancer radionuclide tomography and pglycoprotein (Pgp); prolifer ating cell nuclear antigen (PCNA); glutathione S-transferase-π (GST-π). Method s: 12 patients with lung cancer received ling tomography at 30min and 12 0min aft er intravenously injected technetium-99m-MIBI. Retention index in the region of tumor was then calculated, and correlation between the retention index and Pgp, PCNA, GST-πwere been analyzed. Results: There was inverse corre lation between t he retention index and Pgp (r=-0.771 p<0.01), but no significant correlation wit h PCNA, GST-π. Conclusions: The retention index of technetium-9 9m-MIBI in the t umor areas may be used as a functional parameter for the Pgp level, and has the good prognostic value in the lung cancer multidrug-resistant.
, 百拇医药
Key words: Lung cancer; Radionuclide imaging; Pglycoprotein; Pro liferating cell nuclear antigen; Glutathione S-transferase
核素显像作为一种功能显像和代谢显像的方法，受到临床医师越来越多的重视，其在肿瘤方面的应用日渐广泛[1～3]，本文对肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与P糖蛋白(Pgp)、增殖细胞核抗原(PCNA)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)的关系作了初步的研究。
1 材料和方法
12例临床诊断为肺癌的患者均为我院胸外科住院患者，其中男9例，女3例，年龄44～77岁，平均61岁。12例患者术前1周作核素显像，显像前未进行化疗。给病人静脉注射1111MBq(30mCi)99mTc-MIBI。注射后于30min和120min分别作肺部断层显像，显像仪器为Elscint APEX SP-4HR SPECT。对早期和延迟图像进行分析，在病灶部位和健侧相对应部位取同样大小的感兴趣区，求出肿块与正常组织的放射性比值(T/N)，计算肿瘤部位99mTc-MIBI滞留分数，计算方法为：(120min比值～30min比值)x100%30min比值[3]。
, http://www.100md.com
患者手术后标本送病理检查分型，采用免疫过氧化酶链酶卵白素法(LSASB法)测定Pgp、PCNA、GST-π。试剂盒为DAKO公司产品，测定方法参照试剂盒说明书。核素滞留分数与Pgp、PCNA、GST-π的关系用相关分析，其中Pgp、GST-π根据其半定量值高低转化为数字分级后再进行相关分析。相关系数的显著性检验用t检验。
2 结果
12例肺癌患者术后病理诊断：鳞癌4例，腺癌6例，小细胞癌1例，肉瘤样癌1例。
核素显像计算99mTc-MIB滞留分数从34.41～38.10，
为-8.69±19.86。滞留分数与Pgp、PCNA、GST-π的测定结果见附表。滞留分数与三者相关系数分别为-0.771(P<0.01)，-0.557(P>0.05)，-0.455(P>0.05)。
, 百拇医药
附表 肺癌部位99mTc-MIBI滞留分数与
Pgp、PCNA、GST-π值 编号
性别
年龄
病理结果
滞留分数
Pgp
PCNA(%)
GST-π
1
男
64
, 百拇医药
肉瘤样癌
34.41
-
<10
+
2
女
77
低分化鳞癌
4.08
+/-
0
-
, http://www.100md.com 3
男
75
高-中分化鳞癌
1.97
-
21
-
4
男
50
腺癌
0
-
, http://www.100md.com
0
-
5
女
72
中分化腺癌
-1.00
+/-
64
+/-
6
女
67
腺癌
, http://www.100md.com
-3.92
+
34
+/-
7
男
46
低分化鳞癌
-5.38
+/-
72
+
8
, http://www.100md.com 男
57
未分化小细胞癌
-15.38
+/-
11
++
9
男
74
腺癌
-19.47
-
0
, 百拇医药
-
10
男
68
低分化鳞癌
-26.31
+++
78
++
11
男
51
中-低分化腺癌
, 百拇医药 -35.12
+++
72
+++
12
男
44
中-低分化腺癌
-38.10
+++
76
++
3 讨论
, http://www.100md.com
99mTc-MIBI是亲脂性异腈类阳离子，广泛用于心肌灌注显像，近年来也开始用于乳腺癌、甲状腺癌、肺癌的显像。有报告99mTc-MIBI从细胞中排出与Pgp有密切关系[4]，而Pgp是一种依赖能量的外排泵，其正常生理功能可能与内分泌调节及解毒等有关。现已清楚，肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)主要与Pgp的过度表达有关[5]。因此，99mTc-MIBI滞留分数可评估Pgp的表达水平，从而预测肿瘤细胞的多药耐药性。本研究显示肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与Pgp水平有明显的负相关关系，说明99mTc-MIBI滞留分数评估肺癌多药耐药性方面有一定价值，值得进一步研究。
PCNA是仅在增殖细胞中合成表达的核内多肽，其表达和合成与细胞周期有关，主要表达于增殖细胞的S、G1和G2初期，是主要作为判断恶性度的一种指标，本研究99mTc-MIBI滞留分数与其成负相关，但无显著性意义。
, 百拇医药
GST-π是GST家族中的一种主要同功酶，也被认为与肿瘤细胞产生耐药有关，它主要是通过保护氧化剂对巯基的破坏。化疗药物与谷胱甘肽结合而解毒，是在GST催化下发生的反应，GST自身也可与亲脂性药物结合增加其水溶性，促进外排而降低抗肿瘤药物的细胞毒作用[5]。本研究结果显示99mTc-MIBI滞留分数与GST-π无显著性意义的相关关系。
我们的研究表明：肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与Pgp水平有显著性负相关，对评估有Pgp介导的肺癌多药耐药性有一定的价值，值得进一步探讨和研究。
参考文献
1，Nishiyama Y,Kawasaki Y,Yamamoto Y,et al.Technetium-99m-MIBI and thallium-201 scintigraphy of primary lung cancer.J Nucl Med,1997;38(9):1358～1361
, 百拇医药
2，Campean JR,Sutherland MC.Concordant uptake of Tc-99m-sestamibi and T1-20lin unsusective breast tumor.Clin Nucl Med,1992;17:936～937
3，Yi Qing Yin,Jun-XueChen,Shao-LiangChen.Correlation between accumulation of 99m Tc-MIBI in breast cacer of benign lession.cell proliferation and angiogenesis.Proceedings the second Sino-Japan Nucler MEedicine Conference.Shanghai,1997:54
4，Del Vecchio S,Ciarmiello A,Pace L,et al.Fractional retention of technetium-99m-sestamibi as an index of P-glycoprotein expression untreated breast cancer patients. J Nucl Med,1997l;38(9):1348～1351
5，潘启超.多药耐药性及其扭转剂的进展.见：曹世龙主编.肿瘤学新理论与新技术.上海：上海科技教育出版社，1997：437～457, 百拇医药
单位：上海市徐汇区中心医院 200031
关键词：肺癌；核素显像；P糖蛋白；增殖细胞核抗原；谷胱甘肽-S-转移酶
中国现代医学杂志000609
目的：探讨肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与P糖蛋白(Pgp)、增殖细胞核抗原(PCNA)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)的关系。方法：12例肺癌病人术前分别作肺部早期和延迟99mTc-MIBI断层显像，计算肿瘤部位99mTc-MIBI滞留分数，与手术后肿瘤标本测定的Pgp、PCNA、GST-π水平作相关分析。结果：99mTc-MIBI滞留分数与Pgp明显负相关(r=-0.771 P<0.01)，而与PCNA、GST-π无显著意义的相关关系。结论：99mTc-MIBI滞留分数可能较好预测Pgp的水平，对由Pgp介导的肺癌细胞多药耐药性评估有价值。
, 百拇医药
分类号 R734.2
PRIMARY STUDY OF RELATION BETWEEN LUNG CANCER
RADIONCULIDE TOMOGRAPHY AND Pgp,CNA, GST-π
Yan Jian，Cai Jin，Lu Zhe
(Shanghai Xu-Hui Central Hospital, Shanghai 200031)
[Abstract] Objective: To detect relation between retention index of technetium-9 9m-MIBI in lung cancer radionuclide tomography and pglycoprotein (Pgp); prolifer ating cell nuclear antigen (PCNA); glutathione S-transferase-π (GST-π). Method s: 12 patients with lung cancer received ling tomography at 30min and 12 0min aft er intravenously injected technetium-99m-MIBI. Retention index in the region of tumor was then calculated, and correlation between the retention index and Pgp, PCNA, GST-πwere been analyzed. Results: There was inverse corre lation between t he retention index and Pgp (r=-0.771 p<0.01), but no significant correlation wit h PCNA, GST-π. Conclusions: The retention index of technetium-9 9m-MIBI in the t umor areas may be used as a functional parameter for the Pgp level, and has the good prognostic value in the lung cancer multidrug-resistant.
, 百拇医药
Key words: Lung cancer; Radionuclide imaging; Pglycoprotein; Pro liferating cell nuclear antigen; Glutathione S-transferase
核素显像作为一种功能显像和代谢显像的方法，受到临床医师越来越多的重视，其在肿瘤方面的应用日渐广泛[1～3]，本文对肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与P糖蛋白(Pgp)、增殖细胞核抗原(PCNA)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)的关系作了初步的研究。
1 材料和方法
12例临床诊断为肺癌的患者均为我院胸外科住院患者，其中男9例，女3例，年龄44～77岁，平均61岁。12例患者术前1周作核素显像，显像前未进行化疗。给病人静脉注射1111MBq(30mCi)99mTc-MIBI。注射后于30min和120min分别作肺部断层显像，显像仪器为Elscint APEX SP-4HR SPECT。对早期和延迟图像进行分析，在病灶部位和健侧相对应部位取同样大小的感兴趣区，求出肿块与正常组织的放射性比值(T/N)，计算肿瘤部位99mTc-MIBI滞留分数，计算方法为：(120min比值～30min比值)x100%30min比值[3]。
, http://www.100md.com
患者手术后标本送病理检查分型，采用免疫过氧化酶链酶卵白素法(LSASB法)测定Pgp、PCNA、GST-π。试剂盒为DAKO公司产品，测定方法参照试剂盒说明书。核素滞留分数与Pgp、PCNA、GST-π的关系用相关分析，其中Pgp、GST-π根据其半定量值高低转化为数字分级后再进行相关分析。相关系数的显著性检验用t检验。
2 结果
12例肺癌患者术后病理诊断：鳞癌4例，腺癌6例，小细胞癌1例，肉瘤样癌1例。
核素显像计算99mTc-MIB滞留分数从34.41～38.10，
为-8.69±19.86。滞留分数与Pgp、PCNA、GST-π的测定结果见附表。滞留分数与三者相关系数分别为-0.771(P<0.01)，-0.557(P>0.05)，-0.455(P>0.05)。, 百拇医药
附表 肺癌部位99mTc-MIBI滞留分数与
Pgp、PCNA、GST-π值 编号
性别
年龄
病理结果
滞留分数
Pgp
PCNA(%)
GST-π
1
男
64
, 百拇医药
肉瘤样癌
34.41
-
<10
+
2
女
77
低分化鳞癌
4.08
+/-
0
-
, http://www.100md.com 3
男
75
高-中分化鳞癌
1.97
-
21
-
4
男
50
腺癌
0
-
, http://www.100md.com
0
-
5
女
72
中分化腺癌
-1.00
+/-
64
+/-
6
女
67
腺癌
, http://www.100md.com
-3.92
+
34
+/-
7
男
46
低分化鳞癌
-5.38
+/-
72
+
8
, http://www.100md.com 男
57
未分化小细胞癌
-15.38
+/-
11
++
9
男
74
腺癌
-19.47
-
0
, 百拇医药
-
10
男
68
低分化鳞癌
-26.31
+++
78
++
11
男
51
中-低分化腺癌
, 百拇医药 -35.12
+++
72
+++
12
男
44
中-低分化腺癌
-38.10
+++
76
++
3 讨论
, http://www.100md.com
99mTc-MIBI是亲脂性异腈类阳离子，广泛用于心肌灌注显像，近年来也开始用于乳腺癌、甲状腺癌、肺癌的显像。有报告99mTc-MIBI从细胞中排出与Pgp有密切关系[4]，而Pgp是一种依赖能量的外排泵，其正常生理功能可能与内分泌调节及解毒等有关。现已清楚，肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)主要与Pgp的过度表达有关[5]。因此，99mTc-MIBI滞留分数可评估Pgp的表达水平，从而预测肿瘤细胞的多药耐药性。本研究显示肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与Pgp水平有明显的负相关关系，说明99mTc-MIBI滞留分数评估肺癌多药耐药性方面有一定价值，值得进一步研究。
PCNA是仅在增殖细胞中合成表达的核内多肽，其表达和合成与细胞周期有关，主要表达于增殖细胞的S、G1和G2初期，是主要作为判断恶性度的一种指标，本研究99mTc-MIBI滞留分数与其成负相关，但无显著性意义。
, 百拇医药
GST-π是GST家族中的一种主要同功酶，也被认为与肿瘤细胞产生耐药有关，它主要是通过保护氧化剂对巯基的破坏。化疗药物与谷胱甘肽结合而解毒，是在GST催化下发生的反应，GST自身也可与亲脂性药物结合增加其水溶性，促进外排而降低抗肿瘤药物的细胞毒作用[5]。本研究结果显示99mTc-MIBI滞留分数与GST-π无显著性意义的相关关系。
我们的研究表明：肺癌核素显像99mTc-MIBI滞留分数与Pgp水平有显著性负相关，对评估有Pgp介导的肺癌多药耐药性有一定的价值，值得进一步探讨和研究。
参考文献
1，Nishiyama Y,Kawasaki Y,Yamamoto Y,et al.Technetium-99m-MIBI and thallium-201 scintigraphy of primary lung cancer.J Nucl Med,1997;38(9):1358～1361
, 百拇医药
2，Campean JR,Sutherland MC.Concordant uptake of Tc-99m-sestamibi and T1-20lin unsusective breast tumor.Clin Nucl Med,1992;17:936～937
3，Yi Qing Yin,Jun-XueChen,Shao-LiangChen.Correlation between accumulation of 99m Tc-MIBI in breast cacer of benign lession.cell proliferation and angiogenesis.Proceedings the second Sino-Japan Nucler MEedicine Conference.Shanghai,1997:54
4，Del Vecchio S,Ciarmiello A,Pace L,et al.Fractional retention of technetium-99m-sestamibi as an index of P-glycoprotein expression untreated breast cancer patients. J Nucl Med,1997l;38(9):1348～1351
5，潘启超.多药耐药性及其扭转剂的进展.见：曹世龙主编.肿瘤学新理论与新技术.上海：上海科技教育出版社，1997：437～457, 百拇医药