玻璃体及生长因子在增殖性玻璃体视网膜病变中作用
作者：高方 综述 王一 审校
单位：高方(第三军医大学附属西南医院眼科，重庆 400038)；王一(第三军医大学附属西南医院眼科，重庆 400038)
关键词：玻璃体；生长因子；增殖性玻璃体；视网膜病变
第三军医大学学报000630 中图法分类号：R774.120.2 文献标识码： A
文章编号：1000-5404(2000)06-0605-03
The role of vitreous and growth factors in proliferative vitreoretinopathy
增殖性玻璃体视网膜病变(Proliferative vitreoretinopathy, PVR)是发生在玻璃体和视网膜严重的难治性致盲眼病，由于其确切病理机制仍不清楚，尽管手术技术的改善以及抗增生药的应用，但仍有高达5%～10%的术后(或治疗后)病人再发PVR[1]，它已是当今世界性眼科难题之一。生长因子在PVR的发生、发展中的作用已被肯定，本文就玻璃体、生长因子在PVR形成与发展中的作用作一综述。
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1 玻璃体的结构与解剖
玻璃体按其组织结构分为：①玻璃体界膜：界膜并非真正的玻璃体膜，而是玻璃体最外面浓缩的一个界面，位于皮质层外，以玻璃体基底膜为界分为前界膜和后界膜，玻璃体前界面向前伸延至晶体赤道与晶体后囊相接触，后界膜从玻璃体基底部后方紧贴视网膜表面，向赤道伸至后极。②玻璃体皮质：与睫状体、视网膜相附着，结构致密，约厚100 μm，由胶原纤维，细胞及纤维间隙的蛋白质和粘多糖组成，在玻璃体基底部(锯齿缘前后3～4 mm区域)和视乳头周围有较紧密连接，尤其是基底部。③中央玻璃体是玻璃体的主体部分，结构相似于皮质，只是胶原密度，细胞数量及透明质酸浓度，均较皮质低或少，越向中央玻璃体粘度越低。
2 玻璃体及玻璃体细胞功能的认识
对于玻璃体，尤其是对玻璃体细胞的正常功能及在PVR中的作用目前了解很少，近年来这方面的研究已被重视，并获得一些新的认识。
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2.1 玻璃体及玻璃体细胞对晶体的影响
Banerjee等将兔晶体上皮细胞置于玻璃体液的培养基中，未粘附玻璃体液的晶体上皮细胞其蛋白合成明显增强，而加入冻干玻璃体到培养基中则上皮细胞蛋白合成被抑制。提示正常玻璃体液中可能存有细胞生长抑制因子。Schulz[2]的研究表明大鼠玻璃体中有较多的α2-巨球蛋白。McAvoy的研究则显示α2-巨球蛋白可以抑制TGF-β2诱发晶体上皮细胞发生白内障变化。这些研究表明玻璃体在维持晶体的透明性方面起着重要的作用。
2.2 玻璃体及玻璃体细胞对血管内皮细胞的抑制
玻璃体的血管自胚胎发育起经历了发生、发展与退化消失的过程，而且临床上也注意到，新生血管不长入正常玻璃体，提示玻璃体内有抑制新生血管的物质。Zhu等[3]进行成人和孕16～20周胎儿玻璃体细胞体外培养，并收集培养液制成玻璃体细胞培养基，用其培养血管内皮细胞，结果显示对血管内皮细胞生长有抑制作用，同时还可以引起细胞的变性和死亡，其机制不清。Zhu等还在人胚胎玻璃体血管退化的系列研究中发现，玻璃体细胞呈异型性，可分为二类，Ⅰ型为非血管相关性玻璃体细胞，主要分布在玻璃体皮质和基底部，属单核-巨噬细胞系统。Ⅱ型为血管相关性玻璃体细胞，主要分布在玻璃体血管基质外，与血管内皮细胞的凋亡或死亡相关，属NK样淋巴细胞系统。推测可能通过NK细胞的细胞毒性和抗原递增作用导致血管内皮细胞的凋亡和死亡，使血管退化[4]。这也被认为是新生血管不进入正常玻璃体的原因之一。
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2.3 玻璃体及玻璃体细胞对视网膜色素上皮细胞的影响
视网膜色素上皮细胞(RPE)是PVR增殖膜的主要细胞成分，玻璃体及玻璃体细胞在RPE细胞的增生、分化、基因表达中有复杂的调控作用。体外培养RPE细胞，表面覆盖有成型玻璃体时，其上皮细胞样形态仍被保持，加上血清时RPE细胞由六角形变长，具有极性，但仍保持RPE细胞的某些特性。采用玻璃体胶原及透明质酸二种成分，分别进行试验，发现胶原组可致RPE细胞形态学改变，但无明显增殖反应，而透明质酸组则无改变。说明玻璃体胶原对RPE细胞形态学方面有作用。Hunt[5]用正常玻璃体液处理体外培养的RPE细胞，发现RPE细胞表达bFGF明显下降，而bFGF可以抑制玻璃体导致RPE细胞的形态改变。Lazarus[6]研究表明，玻璃体细胞可合成和分泌抑制RPE细胞增殖的细胞因子，部分抑制作用可能为TGF-β所介导，并可被TGF-β抗体所中和 。而临床上，PVR患者玻璃体中bFGF和TGF-β浓度显著升高，RPE细胞已发生明显变化，因此，上述研究还难以对临床现象完全解释，仍需进一步研究。
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3 PVR玻璃体中细胞生长因子的变化及意义
生长因子是指体内和体外对细胞生长具有促进或抑制作用，介导和调节免疫应答及炎症反应的一类高分子多肽。目前认为，生长因子能调控细胞的趋化和增殖，是伤口修复的必要因子。研究表明，PVR病人玻璃体中生长因子浓度升高，视网膜前膜有生长因子存在和表达。向动物眼内注入含有生长因子的物质，可以建立PVR模型。证明生长因子在PVR形成中有重要作用。
3.1 成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor, FGF)
FGF广泛分布于人体各种组织细胞中，目前研究最多的是aFGF和bFGF。在眼内视网膜色素上皮细胞(RPE)能合成bFGF，但正常情况下不分泌。体外实验证明，bFGF可刺激RPE细胞有丝分裂，促成纤维细胞产生胶原，认为RPE细胞可能是bFGF的重要来源。正常眼视网膜中bFGF是aFGF的四倍[7]，其促有丝分裂作用是aFGF的10～100倍，故bFGF的作用与眼组织更为密切相关。PVR增殖膜内及血管内皮细胞有bFGF和bFGF的受体发现[8]。实验证明，bFGF不存在或以极低浓度存在于血清和体液中。
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Cassidy等[9]研究，在PVR玻璃体液中bFGF含量增高，但并不与PVR的严重程度呈正相关。许迅等报道，随PVR严重程度增加视网膜下液中bFGF也增加，且与血清含量无关。Kon等发现，在PVR玻璃体液中bFGF显著高于没有PVR者，而且在术后发生PVR者较未发生PVR者显著升高[10]。FGF还可以引起视网膜毛细血管充血、扩张、扭曲和出血，并降低新生血管的屏障功能，使毛细血管基底膜增厚，视网膜纤维化[11]。认为bFGF可能是重要的血管生成因子，并参与增殖性视网膜病变的新生血管形成。
3.2 转化生长因子(Transforming growth factor, TGF)TGF按其对正常细胞毒性分为TGF-α和TGF-β。TGF-α与EGF有35%同源性，能与EGF-受体(EGFR)结合，发挥相似的生物效应。TGF-α是一种双功能上皮细胞分裂剂，低剂量时可刺激角化细胞增生，药物治疗剂量时可抑制甲状腺，卵巢等上皮细胞生长。TGF-α还有致细胞膜皱缩，诱导新生血管形成、增加组织血流量的功能12]。TGF-α还能正向调节TGF-β对细胞增殖的作用。
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TGF-β有β1-5五个亚型，哺乳动物表达其中的3个亚型，即TGF-β1、β2、β3，三者的序列同源性为70%～80%。主要由血小板，RPE细胞及巨噬细胞等分泌。TGF-β可通过自分泌及旁分泌调节其生物活性，具有刺激和抑制细胞增殖的多功能双向细胞因子，还有诱发细胞凋亡的能力[13]。
研究表明，PVR患者玻璃体内TGF-β含量显著高于没有PVR者[10]。体外研究显示TGF-β可剌激RPE细胞分泌PDGF致胶原凝胶收缩，上调RPE分泌纤维接连蛋白(FN)，促进成纤维细胞合成胶原，这些均表明TGF-β与PVR的产生及发展有密切关系。然而，Esser以及Schonfeld的研究则指出，TGF-β在体外能抑制RPE细胞的增殖，可能是促进RPE细胞凋亡的主要因子，并能抑制玻璃体视网膜表面的细胞过度增生[14]。表明TGF-β在PVR发展过程中可能起双向调节作用。
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3.3 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNFα)TNFα由巨噬细胞和活化T细胞产生分泌的一种细胞因子。它能激活磷脂酶A2(PLA2)[15]。神经组织细胞膜的磷脂在PLA2的作用下水解，导致细胞结构和功能的破坏。PLA2还可催化血小板激活因子(PAF)的生成，引起血小板、中性粒细胞和单核细胞聚集。试管内PAF能引起多核白细胞趋化、脱颗粒和粘附在内皮细胞上，增加血管通透性和激活凝血过程。TNF可引起血-视网膜屏障受损、血清蛋白、细胞因子渗漏增加，致玻璃体内血清含量增高。TNFα与IGF、EGF协同，能刺激EGF受体表达增加。TNFα同时还能提高靶细胞对其它生长因子的反应性。在PDR新生血管内皮细胞及增殖膜中有TNF分布，被认为在增殖膜形成中起重要的作用，是新生血管启动因子之一。Franks报道，正常玻璃体中不能测到TNFα。
Kauffmomn等报道，在PVR病变玻璃体中TNF低于可测水平。Limb报道部分PVR病人玻璃体中可测到TNFα含量升高，但认为它在PVR的发展作用微弱。因此认为TNFα在新生血管形成、炎症反应有其作用，而在PVR中的作用有待进一步研究证实。
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3.4 表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)EGF与TGF-α有35%同源性，主要源于血小板。培养发现RPE细胞能释放EGF。EGF能激活细胞膜上的糖蛋白受体，在酪氨酸蛋白激酶的活性作用下发挥其生物效应，刺激RPE细胞、神经胶质细胞和成纤维细胞迁移和增殖；通过增加纤溶酶原(tPA)激活物调节ECM的合成和降解；同时还发现EGF与PDF有协同作用。用放射免疫法测PVR玻璃体中EGF浓度明显增高，并与血清中EGF浓度[16]无关。推测EGF由病变局部的细胞产生。
3.5 胰岛素样生长因子-I(Insulin-like growth factor-I，IGF-I)
IGF主要源于肝脏。健康成人每日分泌入血的IGF-I量约为10～15 mg其中95%～99%入血后20 min即与IGF结合蛋白(IGFBP)结合而失活。游离型IGF-I生物活性强，结合型与游离型可相互转换。IGF-I可通过内分泌、自分泌或旁分泌的作用方式，由IGF受体介导，受血液中IGF结合蛋白调控，发挥其生物功能。
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IGF-I具有促细胞增殖的作用。实验发现，糖尿病的RPE细胞有IGF-I基因高表达，促使RPE细胞趋化、迁移和增生。曹景泰等[17]研究发现40 ng/L的IGF-I可明显刺激人眼的RPE细胞的DNA合成。
IGF-I还能刺激毛细血管内皮细胞及周细胞DNA合成，对内皮细胞有明显趋化作用。认为IGF-I水平与PVR及新生血管形成相关。
4 结语
尽管目前对玻璃体及细胞因子在PVR中的作用已有不少论述，但在认识深度及广度仍难以阐明PVR的确切病理机制，因此全面探讨玻璃体、生长因子对PVR的影响，仍有许多问题有待解决，包括：①细胞因子作为一个调节“网络”，除因子的单独作用机制外，多因子共同存在下的调节机制如何，尚不清楚；②玻璃体及玻璃体细胞对生长因子的调控作用亦不明了；③细胞因子的改变是PVR的起始因素，还是继发于PVR疾病之后，有待进一步研究；④玻璃体及玻璃体细胞对PVR的启动、发展有何作用，尚未阐明，仍需研究。
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作者简介：高方(1958-)，女，上海市人，主治医师，主要从事眼外伤与视网膜脱离方面的研究。电话：(023)68754000-73083
参考文献：
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[2] Schulz M W, Chamberlain C G, McAvoy J M. Inhibition of transforming growth factor-beta-induced cataractous changes in lens explants by ocular media and alpha 2-macroglobulin[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci,1996,37(8):1 509-1 519.
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[3] Zhu M，Penfold P L，Madigan M C, et al. Effect of human vi-treous and hyalocyte-derived factors on vascular endothelial cell growth[J]. Aust NZJ Ophthalmology, 1997,25(Suppl 1)S57-60.
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[16] 张蕙蓉，曹景泰.视网膜增殖性疾病玻璃体中表皮生长因子的放射受体定量测定[J].中华眼底病杂志,1996，12(2)：91-93.
[17] 曹景泰，武 丽，张惠荣，等.视网膜增殖性疾病、玻璃体中胰岛素样生长因子的放射免疫测定[J].中华眼科，1995，31(2)：122-125.
收稿日期：2000-03-08；修回日期：2000-05-08, http://www.100md.com
单位：高方(第三军医大学附属西南医院眼科，重庆 400038)；王一(第三军医大学附属西南医院眼科，重庆 400038)
关键词：玻璃体；生长因子；增殖性玻璃体；视网膜病变
第三军医大学学报000630 中图法分类号：R774.120.2 文献标识码： A
文章编号：1000-5404(2000)06-0605-03
The role of vitreous and growth factors in proliferative vitreoretinopathy
增殖性玻璃体视网膜病变(Proliferative vitreoretinopathy, PVR)是发生在玻璃体和视网膜严重的难治性致盲眼病，由于其确切病理机制仍不清楚，尽管手术技术的改善以及抗增生药的应用，但仍有高达5%～10%的术后(或治疗后)病人再发PVR[1]，它已是当今世界性眼科难题之一。生长因子在PVR的发生、发展中的作用已被肯定，本文就玻璃体、生长因子在PVR形成与发展中的作用作一综述。
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1 玻璃体的结构与解剖
玻璃体按其组织结构分为：①玻璃体界膜：界膜并非真正的玻璃体膜，而是玻璃体最外面浓缩的一个界面，位于皮质层外，以玻璃体基底膜为界分为前界膜和后界膜，玻璃体前界面向前伸延至晶体赤道与晶体后囊相接触，后界膜从玻璃体基底部后方紧贴视网膜表面，向赤道伸至后极。②玻璃体皮质：与睫状体、视网膜相附着，结构致密，约厚100 μm，由胶原纤维，细胞及纤维间隙的蛋白质和粘多糖组成，在玻璃体基底部(锯齿缘前后3～4 mm区域)和视乳头周围有较紧密连接，尤其是基底部。③中央玻璃体是玻璃体的主体部分，结构相似于皮质，只是胶原密度，细胞数量及透明质酸浓度，均较皮质低或少，越向中央玻璃体粘度越低。
2 玻璃体及玻璃体细胞功能的认识
对于玻璃体，尤其是对玻璃体细胞的正常功能及在PVR中的作用目前了解很少，近年来这方面的研究已被重视，并获得一些新的认识。
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2.1 玻璃体及玻璃体细胞对晶体的影响
Banerjee等将兔晶体上皮细胞置于玻璃体液的培养基中，未粘附玻璃体液的晶体上皮细胞其蛋白合成明显增强，而加入冻干玻璃体到培养基中则上皮细胞蛋白合成被抑制。提示正常玻璃体液中可能存有细胞生长抑制因子。Schulz[2]的研究表明大鼠玻璃体中有较多的α2-巨球蛋白。McAvoy的研究则显示α2-巨球蛋白可以抑制TGF-β2诱发晶体上皮细胞发生白内障变化。这些研究表明玻璃体在维持晶体的透明性方面起着重要的作用。
2.2 玻璃体及玻璃体细胞对血管内皮细胞的抑制
玻璃体的血管自胚胎发育起经历了发生、发展与退化消失的过程，而且临床上也注意到，新生血管不长入正常玻璃体，提示玻璃体内有抑制新生血管的物质。Zhu等[3]进行成人和孕16～20周胎儿玻璃体细胞体外培养，并收集培养液制成玻璃体细胞培养基，用其培养血管内皮细胞，结果显示对血管内皮细胞生长有抑制作用，同时还可以引起细胞的变性和死亡，其机制不清。Zhu等还在人胚胎玻璃体血管退化的系列研究中发现，玻璃体细胞呈异型性，可分为二类，Ⅰ型为非血管相关性玻璃体细胞，主要分布在玻璃体皮质和基底部，属单核-巨噬细胞系统。Ⅱ型为血管相关性玻璃体细胞，主要分布在玻璃体血管基质外，与血管内皮细胞的凋亡或死亡相关，属NK样淋巴细胞系统。推测可能通过NK细胞的细胞毒性和抗原递增作用导致血管内皮细胞的凋亡和死亡，使血管退化[4]。这也被认为是新生血管不进入正常玻璃体的原因之一。
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2.3 玻璃体及玻璃体细胞对视网膜色素上皮细胞的影响
视网膜色素上皮细胞(RPE)是PVR增殖膜的主要细胞成分，玻璃体及玻璃体细胞在RPE细胞的增生、分化、基因表达中有复杂的调控作用。体外培养RPE细胞，表面覆盖有成型玻璃体时，其上皮细胞样形态仍被保持，加上血清时RPE细胞由六角形变长，具有极性，但仍保持RPE细胞的某些特性。采用玻璃体胶原及透明质酸二种成分，分别进行试验，发现胶原组可致RPE细胞形态学改变，但无明显增殖反应，而透明质酸组则无改变。说明玻璃体胶原对RPE细胞形态学方面有作用。Hunt[5]用正常玻璃体液处理体外培养的RPE细胞，发现RPE细胞表达bFGF明显下降，而bFGF可以抑制玻璃体导致RPE细胞的形态改变。Lazarus[6]研究表明，玻璃体细胞可合成和分泌抑制RPE细胞增殖的细胞因子，部分抑制作用可能为TGF-β所介导，并可被TGF-β抗体所中和 。而临床上，PVR患者玻璃体中bFGF和TGF-β浓度显著升高，RPE细胞已发生明显变化，因此，上述研究还难以对临床现象完全解释，仍需进一步研究。
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3 PVR玻璃体中细胞生长因子的变化及意义
生长因子是指体内和体外对细胞生长具有促进或抑制作用，介导和调节免疫应答及炎症反应的一类高分子多肽。目前认为，生长因子能调控细胞的趋化和增殖，是伤口修复的必要因子。研究表明，PVR病人玻璃体中生长因子浓度升高，视网膜前膜有生长因子存在和表达。向动物眼内注入含有生长因子的物质，可以建立PVR模型。证明生长因子在PVR形成中有重要作用。
3.1 成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor, FGF)
FGF广泛分布于人体各种组织细胞中，目前研究最多的是aFGF和bFGF。在眼内视网膜色素上皮细胞(RPE)能合成bFGF，但正常情况下不分泌。体外实验证明，bFGF可刺激RPE细胞有丝分裂，促成纤维细胞产生胶原，认为RPE细胞可能是bFGF的重要来源。正常眼视网膜中bFGF是aFGF的四倍[7]，其促有丝分裂作用是aFGF的10～100倍，故bFGF的作用与眼组织更为密切相关。PVR增殖膜内及血管内皮细胞有bFGF和bFGF的受体发现[8]。实验证明，bFGF不存在或以极低浓度存在于血清和体液中。
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Cassidy等[9]研究，在PVR玻璃体液中bFGF含量增高，但并不与PVR的严重程度呈正相关。许迅等报道，随PVR严重程度增加视网膜下液中bFGF也增加，且与血清含量无关。Kon等发现，在PVR玻璃体液中bFGF显著高于没有PVR者，而且在术后发生PVR者较未发生PVR者显著升高[10]。FGF还可以引起视网膜毛细血管充血、扩张、扭曲和出血，并降低新生血管的屏障功能，使毛细血管基底膜增厚，视网膜纤维化[11]。认为bFGF可能是重要的血管生成因子，并参与增殖性视网膜病变的新生血管形成。
3.2 转化生长因子(Transforming growth factor, TGF)TGF按其对正常细胞毒性分为TGF-α和TGF-β。TGF-α与EGF有35%同源性，能与EGF-受体(EGFR)结合，发挥相似的生物效应。TGF-α是一种双功能上皮细胞分裂剂，低剂量时可刺激角化细胞增生，药物治疗剂量时可抑制甲状腺，卵巢等上皮细胞生长。TGF-α还有致细胞膜皱缩，诱导新生血管形成、增加组织血流量的功能12]。TGF-α还能正向调节TGF-β对细胞增殖的作用。
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TGF-β有β1-5五个亚型，哺乳动物表达其中的3个亚型，即TGF-β1、β2、β3，三者的序列同源性为70%～80%。主要由血小板，RPE细胞及巨噬细胞等分泌。TGF-β可通过自分泌及旁分泌调节其生物活性，具有刺激和抑制细胞增殖的多功能双向细胞因子，还有诱发细胞凋亡的能力[13]。
研究表明，PVR患者玻璃体内TGF-β含量显著高于没有PVR者[10]。体外研究显示TGF-β可剌激RPE细胞分泌PDGF致胶原凝胶收缩，上调RPE分泌纤维接连蛋白(FN)，促进成纤维细胞合成胶原，这些均表明TGF-β与PVR的产生及发展有密切关系。然而，Esser以及Schonfeld的研究则指出，TGF-β在体外能抑制RPE细胞的增殖，可能是促进RPE细胞凋亡的主要因子，并能抑制玻璃体视网膜表面的细胞过度增生[14]。表明TGF-β在PVR发展过程中可能起双向调节作用。
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3.3 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNFα)TNFα由巨噬细胞和活化T细胞产生分泌的一种细胞因子。它能激活磷脂酶A2(PLA2)[15]。神经组织细胞膜的磷脂在PLA2的作用下水解，导致细胞结构和功能的破坏。PLA2还可催化血小板激活因子(PAF)的生成，引起血小板、中性粒细胞和单核细胞聚集。试管内PAF能引起多核白细胞趋化、脱颗粒和粘附在内皮细胞上，增加血管通透性和激活凝血过程。TNF可引起血-视网膜屏障受损、血清蛋白、细胞因子渗漏增加，致玻璃体内血清含量增高。TNFα与IGF、EGF协同，能刺激EGF受体表达增加。TNFα同时还能提高靶细胞对其它生长因子的反应性。在PDR新生血管内皮细胞及增殖膜中有TNF分布，被认为在增殖膜形成中起重要的作用，是新生血管启动因子之一。Franks报道，正常玻璃体中不能测到TNFα。
Kauffmomn等报道，在PVR病变玻璃体中TNF低于可测水平。Limb报道部分PVR病人玻璃体中可测到TNFα含量升高，但认为它在PVR的发展作用微弱。因此认为TNFα在新生血管形成、炎症反应有其作用，而在PVR中的作用有待进一步研究证实。
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3.4 表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)EGF与TGF-α有35%同源性，主要源于血小板。培养发现RPE细胞能释放EGF。EGF能激活细胞膜上的糖蛋白受体，在酪氨酸蛋白激酶的活性作用下发挥其生物效应，刺激RPE细胞、神经胶质细胞和成纤维细胞迁移和增殖；通过增加纤溶酶原(tPA)激活物调节ECM的合成和降解；同时还发现EGF与PDF有协同作用。用放射免疫法测PVR玻璃体中EGF浓度明显增高，并与血清中EGF浓度[16]无关。推测EGF由病变局部的细胞产生。
3.5 胰岛素样生长因子-I(Insulin-like growth factor-I，IGF-I)
IGF主要源于肝脏。健康成人每日分泌入血的IGF-I量约为10～15 mg其中95%～99%入血后20 min即与IGF结合蛋白(IGFBP)结合而失活。游离型IGF-I生物活性强，结合型与游离型可相互转换。IGF-I可通过内分泌、自分泌或旁分泌的作用方式，由IGF受体介导，受血液中IGF结合蛋白调控，发挥其生物功能。
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IGF-I具有促细胞增殖的作用。实验发现，糖尿病的RPE细胞有IGF-I基因高表达，促使RPE细胞趋化、迁移和增生。曹景泰等[17]研究发现40 ng/L的IGF-I可明显刺激人眼的RPE细胞的DNA合成。
IGF-I还能刺激毛细血管内皮细胞及周细胞DNA合成，对内皮细胞有明显趋化作用。认为IGF-I水平与PVR及新生血管形成相关。
4 结语
尽管目前对玻璃体及细胞因子在PVR中的作用已有不少论述，但在认识深度及广度仍难以阐明PVR的确切病理机制，因此全面探讨玻璃体、生长因子对PVR的影响，仍有许多问题有待解决，包括：①细胞因子作为一个调节“网络”，除因子的单独作用机制外，多因子共同存在下的调节机制如何，尚不清楚；②玻璃体及玻璃体细胞对生长因子的调控作用亦不明了；③细胞因子的改变是PVR的起始因素，还是继发于PVR疾病之后，有待进一步研究；④玻璃体及玻璃体细胞对PVR的启动、发展有何作用，尚未阐明，仍需研究。
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参考文献：
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[2] Schulz M W, Chamberlain C G, McAvoy J M. Inhibition of transforming growth factor-beta-induced cataractous changes in lens explants by ocular media and alpha 2-macroglobulin[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci,1996,37(8):1 509-1 519.
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收稿日期：2000-03-08；修回日期：2000-05-08, http://www.100md.com