HDC-G-CSF联合动员并采集外周血干细胞18例报告
作者：钱超 江志生 廖辉
单位：解放军第454医院肿瘤血液科 南京，210002
关键词：
临床血液学杂志000610 外周血干细胞(PBSC)动员有3种方法：单用化疗、造血因子及二者联用。1996年3月～1999年7月，我们用以大剂量环磷酰胺(HDC)为主的强烈化疗加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员PBSC，并用COBE Spectra血细胞分离机采集。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料
18例恶性病患者，男13例，女5例；中位年龄35(16～54)岁。体重(61±13)kg。其中，非霍奇金淋巴瘤7例，均Ⅳ期；急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例，均完全缓解半年以上；ANLL-Μ5型1例，部分缓解；慢性粒细胞白血病慢性期、加速期、急变期分别为4、1、1例；乳癌Ⅲ期1例。
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1.2 采集方法
11例患者用HDC联用阿糖胞苷(Ara-C)动员，Cy(3.52±1.6)g/m2，分2 d静滴；Ara-C 140 mg/m2，1～3 d；另7例HDC加足叶乙甙140 mg/m2，1～3 d。化疗结束后第(13±2)d，WBC恢复上升时，予G-CSF(150 μg,2次/d)连续皮下注射，直至PBSC采集完毕。WBC升至(6.0～10.0)×109/L时，用COBE Spectra血细胞分离机行PBSC采集。干细胞用作支持治疗的病例行PBSC采集1次；异基因PBSC移植者采集2次；自体骨髓联合PBSC移植者采集1次。
化疗动员开始后，每天测定WBC；在予HDC、G-CSF前及PBSC采集前半小时，分别测定CD34+细胞数、WBC，并测定采集产品中WBC、MNC、CD34+细胞数。
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2 结果
HDC、G-CSF给药前和首次PBSC采集前，CD34+细胞分别为(0.042±0.013)%，(0.27±0.05)%，(1.22±0.15)%；WBC分别为(5.2±0.6)×109/L，(0.8±0.3)×109/L，(23.0±3.2)×109/L。首次PBSC采集中，通过血细胞分离机的循环血量为(10 403±909)ml，ACD-A抗凝剂用量(829±75)ml。产品体积(300±29)ml，WBC(39.2±5.4)×109/L，CD34+细胞(1.35±0.21)%，MNC比例(89±6)%，CD34+细胞总数(2.32±0.54)×106/kg。
HDC联合Ara-C或VP-16动员PBSC过程中，未见明显副作用。WBC降至1.0×109/L下16例，占88.9%；2例在(1.0～2.0)×109/L间。由于用美斯纳预防，大量输液及强迫利尿，未出现HDC所致的出血性膀胱炎。WBC谷值出现在化疗后第7～15天，G-CSF多在化疗后第13～15天，WBC始上升时运用。G-CSF给药中，2例患者出现低热，1例骨骼痛，1例畏寒。均未作特殊处理。停G-CSF后症状消失。
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PBSC采集中，输入大量ACD-A液，易造成枸橼酸盐毒性反应。18例中，口唇麻木3例，腹痛、胸闷、恶心各1例。有上述反应者，以10%葡萄糖酸钙20 ml静注后，症状消失。PBSC悬液中常混有大量血小板，因而采集后外周血小板常显著下降。我们将PBSC悬液离心分浆，上层富血小板血浆及时回输，以减少血小板损失。
3 讨论
正常外周血CD34+细胞约占外周血MNC的0.01%～0.1%。为了获得足够的CD34+细胞，同时减少PBSC采集次数，须行PBSC动员。骨髓清扫性大剂量化疗是最早用于临床的PBSC动员方案。化疗后造血恢复阶段，外周血CFU-GM增加达50倍，其增加程度似与外周血细胞因化疗减少程度呈正相关。Socinski等(1989)研究认为，大剂量化疗比常规剂量化疗动员效果好，4～7 g/m2Cy是普遍使用的化疗动员方案。本组病例的化疗动员方案采用HDC联用Ara-C或VP-16，其中Cy剂量达(3.52±1.6)g/m2。化疗开始前CD34+细胞为(0.042±0.013)%，动员后至G-CSF给药前CD34+细胞达(0.27±0.05)%，已增加5倍以上。
, 百拇医药
Herrmann等(1989)研究发现造血生长因子能使进展期恶性病患者PBSC增加。曾接受强烈放疗和(或)化疗者及单用化疗难动员者用细胞因子动员仍有效。
Schwartzberg等(1992)研究认为，化疗联合造血因子双重动员具有协同作用，使得PBSC动员更安全、有效。本组18例患者采用联合动员方法，化疗以HDC为主，造血因子采用G-CSF 150 μg，2次/d连续皮下注射。大剂量化疗具有双重作用，进一步杀灭体内肿瘤细胞，又动员PBSC。G-CSF加入进一步提高动员效果，并有效缩短粒细胞缺乏期。联合动员前和首次PBSC采集前CD34+细胞分别为(0.042±0.013)%、(1.22±0.15)%，增加28倍。动员期间患者住化疗病房，并由于G-CSF的支持，粒细胞缺乏期缩短，无一例因粒细胞低下而感染。
造血重建所需的CD34+细胞阈剂量各家报道不一，PBSC移植者，PBSC采集的CD34+细胞数必须达阈剂量。近来多认为CD34+细胞≥5×106/kg为理想剂量，移植后可使粒细胞和血小板迅速恢复；(2～2.5)×106/kg为可行剂量；<1.0×106/kg有移植失败危险。本组18例中，9例行PBSC支持下的大剂量化疗，均采集1次；2例行异基因PBSC移植，均采集2次；余7例行自体骨髓联合PBSC移植，由于有自体骨髓，均行PBSC采集1次。18例中，首次采集CD34+细胞达(2.32±0.54)×106/kg。2例异基因PBSC患者2次采集后CD34+细胞均>3.0×106/kg。PBSC支持下的大剂量化疗或移植预处理完成后，所有细胞分1～2次回输患者。移植患者均获得了较快的造血重建，中性粒细胞≥0.5×109/L时间平均为12 d，血小板≥20×109/L平均14 d。
COBE Spectra血细胞分离机可大容量循环分离患者血液，大量采集PBSC，采集中可通过增加运行时间而提高PBSC采集量，尽可能1次采集较多的CD34+细胞，以减少分离次数，降低副作用及费用。
(收稿 2000-03-27), http://www.100md.com
单位：解放军第454医院肿瘤血液科 南京，210002
关键词：
临床血液学杂志000610 外周血干细胞(PBSC)动员有3种方法：单用化疗、造血因子及二者联用。1996年3月～1999年7月，我们用以大剂量环磷酰胺(HDC)为主的强烈化疗加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员PBSC，并用COBE Spectra血细胞分离机采集。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料
18例恶性病患者，男13例，女5例；中位年龄35(16～54)岁。体重(61±13)kg。其中，非霍奇金淋巴瘤7例，均Ⅳ期；急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例，均完全缓解半年以上；ANLL-Μ5型1例，部分缓解；慢性粒细胞白血病慢性期、加速期、急变期分别为4、1、1例；乳癌Ⅲ期1例。
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1.2 采集方法
11例患者用HDC联用阿糖胞苷(Ara-C)动员，Cy(3.52±1.6)g/m2，分2 d静滴；Ara-C 140 mg/m2，1～3 d；另7例HDC加足叶乙甙140 mg/m2，1～3 d。化疗结束后第(13±2)d，WBC恢复上升时，予G-CSF(150 μg,2次/d)连续皮下注射，直至PBSC采集完毕。WBC升至(6.0～10.0)×109/L时，用COBE Spectra血细胞分离机行PBSC采集。干细胞用作支持治疗的病例行PBSC采集1次；异基因PBSC移植者采集2次；自体骨髓联合PBSC移植者采集1次。
化疗动员开始后，每天测定WBC；在予HDC、G-CSF前及PBSC采集前半小时，分别测定CD34+细胞数、WBC，并测定采集产品中WBC、MNC、CD34+细胞数。
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2 结果
HDC、G-CSF给药前和首次PBSC采集前，CD34+细胞分别为(0.042±0.013)%，(0.27±0.05)%，(1.22±0.15)%；WBC分别为(5.2±0.6)×109/L，(0.8±0.3)×109/L，(23.0±3.2)×109/L。首次PBSC采集中，通过血细胞分离机的循环血量为(10 403±909)ml，ACD-A抗凝剂用量(829±75)ml。产品体积(300±29)ml，WBC(39.2±5.4)×109/L，CD34+细胞(1.35±0.21)%，MNC比例(89±6)%，CD34+细胞总数(2.32±0.54)×106/kg。
HDC联合Ara-C或VP-16动员PBSC过程中，未见明显副作用。WBC降至1.0×109/L下16例，占88.9%；2例在(1.0～2.0)×109/L间。由于用美斯纳预防，大量输液及强迫利尿，未出现HDC所致的出血性膀胱炎。WBC谷值出现在化疗后第7～15天，G-CSF多在化疗后第13～15天，WBC始上升时运用。G-CSF给药中，2例患者出现低热，1例骨骼痛，1例畏寒。均未作特殊处理。停G-CSF后症状消失。
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PBSC采集中，输入大量ACD-A液，易造成枸橼酸盐毒性反应。18例中，口唇麻木3例，腹痛、胸闷、恶心各1例。有上述反应者，以10%葡萄糖酸钙20 ml静注后，症状消失。PBSC悬液中常混有大量血小板，因而采集后外周血小板常显著下降。我们将PBSC悬液离心分浆，上层富血小板血浆及时回输，以减少血小板损失。
3 讨论
正常外周血CD34+细胞约占外周血MNC的0.01%～0.1%。为了获得足够的CD34+细胞，同时减少PBSC采集次数，须行PBSC动员。骨髓清扫性大剂量化疗是最早用于临床的PBSC动员方案。化疗后造血恢复阶段，外周血CFU-GM增加达50倍，其增加程度似与外周血细胞因化疗减少程度呈正相关。Socinski等(1989)研究认为，大剂量化疗比常规剂量化疗动员效果好，4～7 g/m2Cy是普遍使用的化疗动员方案。本组病例的化疗动员方案采用HDC联用Ara-C或VP-16，其中Cy剂量达(3.52±1.6)g/m2。化疗开始前CD34+细胞为(0.042±0.013)%，动员后至G-CSF给药前CD34+细胞达(0.27±0.05)%，已增加5倍以上。
, 百拇医药
Herrmann等(1989)研究发现造血生长因子能使进展期恶性病患者PBSC增加。曾接受强烈放疗和(或)化疗者及单用化疗难动员者用细胞因子动员仍有效。
Schwartzberg等(1992)研究认为，化疗联合造血因子双重动员具有协同作用，使得PBSC动员更安全、有效。本组18例患者采用联合动员方法，化疗以HDC为主，造血因子采用G-CSF 150 μg，2次/d连续皮下注射。大剂量化疗具有双重作用，进一步杀灭体内肿瘤细胞，又动员PBSC。G-CSF加入进一步提高动员效果，并有效缩短粒细胞缺乏期。联合动员前和首次PBSC采集前CD34+细胞分别为(0.042±0.013)%、(1.22±0.15)%，增加28倍。动员期间患者住化疗病房，并由于G-CSF的支持，粒细胞缺乏期缩短，无一例因粒细胞低下而感染。
造血重建所需的CD34+细胞阈剂量各家报道不一，PBSC移植者，PBSC采集的CD34+细胞数必须达阈剂量。近来多认为CD34+细胞≥5×106/kg为理想剂量，移植后可使粒细胞和血小板迅速恢复；(2～2.5)×106/kg为可行剂量；<1.0×106/kg有移植失败危险。本组18例中，9例行PBSC支持下的大剂量化疗，均采集1次；2例行异基因PBSC移植，均采集2次；余7例行自体骨髓联合PBSC移植，由于有自体骨髓，均行PBSC采集1次。18例中，首次采集CD34+细胞达(2.32±0.54)×106/kg。2例异基因PBSC患者2次采集后CD34+细胞均>3.0×106/kg。PBSC支持下的大剂量化疗或移植预处理完成后，所有细胞分1～2次回输患者。移植患者均获得了较快的造血重建，中性粒细胞≥0.5×109/L时间平均为12 d，血小板≥20×109/L平均14 d。
COBE Spectra血细胞分离机可大容量循环分离患者血液，大量采集PBSC，采集中可通过增加运行时间而提高PBSC采集量，尽可能1次采集较多的CD34+细胞，以减少分离次数，降低副作用及费用。
(收稿 2000-03-27), http://www.100md.com