米利酮对风湿性心脏病患者围术期心肌酶谱和丙二醛的影响
作者：张建欣 徐美英 张富军 沈茜
单位：张建欣(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)；徐美英(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)；张富军(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)；沈茜(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)
关键词：米利酮； 瓣膜置换术；心肌酶谱；丙二醛；风湿性心脏病
第二军医大学学报000615 【摘要】 目的：观察米利酮对风湿性心脏病(风心病)患者瓣膜置换术围术期心肌酶谱和膜脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的影响。方法：20例心功能Ⅱ～Ⅳ级瓣膜置换术患者，随机分为A和B组(每组10例)。入室后，A组10 min内予以负荷剂量米利酮30 μg/kg，继以0.5 μg/(kg.min) 静脉输注；B组以相同速度推注生理盐水。分别于麻醉诱导前 (T1)、诱导后30 min(T2)、主动脉阻断后30 min(T3)、主动脉开放后10 min(T4)、主动脉开放后30 min(T5)、体外循环后30 min(T6)、体外循环后8 h(T7)、术后24 h(T8 )和术后72 h(T9)从肺动脉采取混合静脉血，用全自动生化仪测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶-同功酶(CK-MB)；用硫代巴比妥酸法测定MDA。结果：两组T4～T9的CK，CK-MB值显著升高；A组T3～T9的CK值显著低于同时间点的B组(P<0.05)，但两组间各时间点的CK-MB均无显著差异。B组T6～T8 各时间点的MDA值明显升高，A组仅在T7升高；但两组相比均无显著差异。结论：米利酮可明显降低血中的CK水平，但对CK-MB及MDA无显著影响。
, 百拇医药
【中图分类号】 R 654.2； R 541.2 【文献标识码】 A
【文章编号】 0258-879X(2000)06-0551-03
Effects of milrinone on serum myocardial enzymes and malondialdehyde in perioperative patients undergoing valve replacement
ZHANG Jian-Xin，XU Mei-Ying，ZHANG Fu-Jun，SHEN Qian
(Department of Anesthesiology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
【ABSTRACT】 Objective: To evaluate the effects of milrinone on serum myocardial enzymes and malondialdehyed (MDA), a lipid peroxidation product， in the perioperative patients undergoing valve replacement. Methods: Twenty patients, scheduled for valve replacement were randomly divided into 2 groups: group A and group B. Before induction of general anesthesia, milrinone was administrated at a 30 μg/kg bolus dose progressively in 10 min, followed by a continuous infusion of 0.5 μg/(kg.min) in group A and the same volume of saline was administrated in group B. The mixed venous blood samples were obtained from pulmonary artery at the following time points: before induction of anesthesia (T1), 30 min after anesthesia (T2), 30 min after the cross clamping of aorta (T3 ), 10 and 30 min after the removal of the aorta clamping (T4,5), 30 min and 8 h after CPB(T6,7), 24 and 72 h after operation (T8,9). Creatine phosphokinase (CK) and creatine phosphokinase isoenzyme (CK-MB) were measured with the auto-biochemical analytical machine. MDA level in serum was estimated by the method of thiobarbituric acid. Results: The values of CK and CK-MB were increased significantly in 2 groups from the point T4 to T9 (P<0.01). CK in group B were increased markedly from the point T3 to T9 compared with group A, but the values of MDA and CK-MB had no significant difference at the same point in 2 groups. Conclusion: Milrinone may significantly decrease the level of CK, but there is no marked influence on CK-MB and MDA.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 milrinone; valve replacement; myocardial enzymes; malondialdehyde； rheumatic heart disease
磷酸二酯酶(PDE)抑制药——米利酮(milrinone，商品名米力农)是临床上新近应用的非儿茶酚胺、非强心苷类正性肌力药。Rump等[1]研究显示米利酮具有增强心肌抗缺血的作用。本研究观察米利酮对风心病瓣膜置换术患者术中血流动力学及围术期心肌酶谱与脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的影响，旨在探讨米利酮对心功能不全风心病患者是否具有既能发挥其正性肌力作用，又有利于心脏手术中的心肌保护作用。
1 材料和方法
1.1 一般资料 心功能Ⅱ～Ⅳ级体外循环(CPB)下瓣膜置换术患者(排除冠心病、糖尿病及肝肾功能不全)20例，随机分为A和B组，每组10例。其中A组男6例，女4例，平均年龄38.92(16～61)岁；B组男3例，女7例，平均年龄43.7(18～67)岁。
, 百拇医药
1.2 方法 局麻下行桡动脉及右颈内静脉穿刺，并置入Swan-Ganz导管。麻醉诱导前A组于10 min内静脉推注负荷剂量的米利酮30 μg/kg，继以0.5 μg/(kg.min)的速度静脉输注维持至手术结束，B组则以相同速度推注生理盐水。以咪达唑仑0.05 mg/kg，芬太尼10 μg/kg，潘库溴铵或维库溴铵0.1 mg/kg麻醉诱导，芬太尼10 μg /(kg.h)和0.5%～1.2%异氟醚维持麻醉。术中在有创血流动力学监测下，应用晶胶体液及微泵静脉注射血管活性药物,维持血流动力学稳定。CPB采用膜式氧合器、滚轴式人工心肺机。降温至32℃时阻断升主动脉，并从主动脉根部灌注4℃冷停跳液，此后以高钾含血心肌保护液连续灌注行心肌保护。CPB灌流量为2.3～2.8 L/(min.m2)、维持平均动脉压(MAP)于6.67～10.67 kPa，必要时应用适量去甲肾上腺素。分别于米利酮用药前、负荷剂量后即刻、CPB结束后及术毕测定血流动力学参数；并于麻醉诱导前(T1)、诱导后30 min(T2)、主动脉阻断后30 min(T3)、主动脉开放后10 min(T4)、主动脉开放后30 min(T5)，CPB后30 min(T6)，CPB后8 h(T7)、术后24 h(T8)、术后72 h(T9)从肺动脉采取混合静脉血7 ml。
, 百拇医药
1.3 测定方法 血标本以3 000 r/min离心10 min后留取上清液，用全自动生化仪测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶-同功酶(CK-MB);用硫代巴比妥酸(TBA)法测定MDA。
1.4 统计学处理 数据以
±s表示，用SPSS软件对各项指标行t检验和秩和检验。
2 结 果
2.1 一般情况 两组患者在年龄、体质量、CPB时间、主动脉阻断时间等方面无显著差异。CPB及手术经过基本平稳，A组1例患者于术后第3天因室颤死亡，其余皆痊愈出院。A组在CPB前失血量及尿量与B组无差异的情况下，代血浆的输入量明显多于B组[(620±217) vs (338±193) ml, P<0.05]；A组CPB中2例因MAP<50 kPa而应用小剂量去甲肾上腺素(0.32和0.24 mg)。与B组相比，负荷剂量米利酮使心脏指数(CI)明显增加；体、肺血管阻力(SVR,PVR)、平均肺动脉压(PAP)明显下降；而MAP和心率(HR)无明显变化。其他时间点两组参数无显著差异。
, 百拇医药
2.2 心肌酶谱 两组的CK，CK-MB从T4～T9均较T1显著升高(P<0.05或0.01)； A组T3～T9的CK值显著低于同时间点的B组，CK-MB值两组间无显著差异(表1)。
2.3 MDA 两组T3时间点的MDA较T1均明显下降(P<0.05)，B组T6～T8 各时间点的MDA值较T1均明显升高(P<0.05)，而A组仅在T7 升高。两组相比，各值无显著差异(表1)。
表 1 两组各时间点的CK，CK-MB及MDA值
Tab 1 The values of CK, CK-MB and MDA in 2 groups at different time points(n=10,±s) Group
, 百拇医药
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
A CK
60
, 百拇医药
69.6
61.3
222.9
309.1
423.3
684.3
766.4
238.2
(zB/U.L-1)
±23.48
±25.13
, 百拇医药
±16.53△
±79.17**△
±86.34**△△
±114.35**△△
±288.42**△
±134.21**△
±97.52**△
CK-MB
19.5
20.9
, http://www.100md.com
16.6
50.9
71.6
95
114.8
58.7
33.6
(zB/U.L-1)
±16.7
±14.9
±4.03
±23.63**
, 百拇医药
±23.32**
±36.47**
±104.51**
±29.91**
±23.72*
MDA
3.93
4.15
1.97
4.05
4.44
, 百拇医药
7.24
8.22
5.51
5.66
(cB/nmol.
ml-1)
±1.74
±2.37
±1.07*
±1.97
±1.83
, 百拇医药
±3.54
±3.47*
±3.63
±2.42
B CK
107.75
90.5
102.08
332.42
462.67
641.08
928.83
, http://www.100md.com
1 221.67
435.83
(zB/U.L-1)
±89.21
±68.25
±59.21
±120.74**
±149.52**
±224.29**
±395.87**
, 百拇医药
±699.22**
±196.72**
CK-MB
20
18.64
19
59.45
81.91
100
103
54.09
29.18
, 百拇医药
(zB/U.L-1)
±6.43
±6.02
±10.29
±15.72**
±25.17**
±30.59**
±32.91**
±15.74**
±8.86*
, http://www.100md.com
MDA
5.37
5.41
3.03
5.10
5.85
8.10
12.38
8.25
5.74
(cB/nmol.ml-1)
, 百拇医药 ±1.85
±1.02
±0.78*
±2.13
±1.99
±1.76*
±1.92**
±1.81*
±2.01
A:Milrinone group;B:Control group;*P<0.05,**P<0.01 vs T1;△P<0.05,△△P<0.01 vs group B3 讨 论
, 百拇医药
PDE抑制药通过与PDE脂酶部位结合而抑制该酶，使cAMP水解减慢，致cAMP在心肌细胞内积聚，激活蛋白激酶，调控心肌内膜的钙通道，使每次动作电位有更多的通道开放，从而有更多的钙离子进入细胞，并增加钙离子从肌浆网的释出，以激活收缩蛋白，产生正性肌力效应。此外，cAMP在血管平滑肌细胞内聚集促使钙离子从平滑肌细胞溢出，使动静脉血管扩张，前后负荷降低[2]。因此，该药主要应用于充血性心力衰竭、围术期左心功能不全和控制肺动脉高压等[3]。米利酮药效学试验证实，其最低有效浓度为100 ng/ml。单次负荷剂量后，其血药浓度在30 min内即由150降至50 ng/ml以下，若负荷剂量后以0.5 μg/(kg.min)的浓度持续静注，血药浓度则可维持于100 ng/ml以上[4]。心脏术中米利酮的应用一般自CPB脱机开始，维持至术后4～5 d。本组拟从心肌保护角度应用该药，故自患者入手术室即应用负荷剂量的米利酮，然后以微泵术中全程维持。结果证实负荷剂量的米利酮在增加风心病患者CI,LVSW的同时降低SVR,PVR及PAP，对HR及MAP则无明显影响。因此该药适用于风心病心功能减退、肺动脉高压的患者。值得注意的是，米利酮组在CPB前需输入较多量的晶胶体液以补充外周阻力下降所致的相对血容量不足。CPB时对个别灌注压过低的患者需应用适量的去甲肾上腺素，以维持血流动力学的稳定。
, 百拇医药
目前认为,主动脉阻断所致的心肌缺血、开放后心肌再灌注时产生的大量氧自由基及体内抗氧化能力降低是心脏手术中心肌缺血-再灌注损害的主要原因。血清心肌酶谱CK和CK-MB可部分反映心肌损伤的程度,并作为心脏手术预后的判断指标[5]，其中CK-MB有较高的特异性(92%)和敏感性(98%)，而CK易受手术刺激、肌肉损伤、CPB中血细胞破坏等因素影响，特异性较差[6]。MDA是氧自由基致脂质过氧化的中间代谢产物，可间接反映体内氧自由基产物量的变化[7]。Rump等[1]在离体心脏实验中已经证实米利酮可使冠状动脉血流量增加40%～50%，同时改善缺血-再灌注损害后心肌的电活动、代谢和功能。本研究显示自主动脉开放后(再灌注)10 min至术后72 h，CK，CK-MB均明显升高，MDA在主动脉开放后也出现升高，提示心脏手术中确实存在心脏的再灌注损伤，该损伤在术后 8 h达到高峰。主动脉阻断30 min至术后72 h，米利酮组的CK值显著低于对照组；但在两组各时间点中，特异性较强的CK-MB和MDA并无显著差异。因此，在临床围术期米利酮是否存在抗心肌缺血及抗氧化的作用尚不能确定。
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本研究表明，米利酮可明显降低风心病患者瓣膜置换术CK的水平，但对CK-MB及MDA无明显影响，因此其应用于临床围术期时是否也存在抗心肌缺血-再灌注损伤作用尚需进一步探讨。
【基金项目】军队医药卫生科研基金课题项目(98D040); 上海市 青年科学基金资助项目(98ZB14036)
【作者简介】张建欣(1965～)，男(汉族)，硕士生，主治医师
【参考文献】
[1] Rump AF, Acar D, Klaus W, et al. A quantitative comparison of functional and anti-ischemic effects of the phosphodiesterase-inhibitors, amirinone, milrinone and levosimendan in rabbit isolated hearts[J]. Br J Pharmacol, 1994, 112 (3):757-762.
, http://www.100md.com
[2] Thomas MH, Heinz ML, Hugo VA, et al. Milrinone modulates endotoxemia, systemic inflammation, and subsequent acute phase response after cardiopulmonary bypass (CPB) [J]. Anethesiology, 1999, 90(1): 72-79.
[3] 胡小琴 主编. 心血管麻醉及体外循环[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1997. 186-187.
[4] Bailey JM, Levy JH. Pharmacokinetics of intravenous milrinone in patients undergoing cardiac surgery[J]. Anesthesiology, 1994, 81(3): 616-622.
, http://www.100md.com
[5] 周青山，胡 岚，黄海波，等. 异丙酚对心内直视手术患者血清心肌酶谱及心脏复苏后果的影响[J]. 中华麻醉学杂志，1999, 19(9): 521-523.
[6] Katus HA, Remppis A, Neumann FJ, et al. Diagnostic efficiency of troponin T measurements in acute myocardial infarction[J]. Circulation, 1991, 83(3):902-912.
[7] Valer G, Khoschsorur GA, Almdahl SM, et al. Lipid peroxidation in open-heart surgery[J]. Perfusion, 1994, 9(4): 277-283.
【收稿日期】2000-01-17
【修回日期】2000-05-18, 百拇医药
单位：张建欣(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)；徐美英(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)；张富军(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)；沈茜(第二军医大学长海医院麻醉科，上海 200433)
关键词：米利酮； 瓣膜置换术；心肌酶谱；丙二醛；风湿性心脏病
第二军医大学学报000615 【摘要】 目的：观察米利酮对风湿性心脏病(风心病)患者瓣膜置换术围术期心肌酶谱和膜脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的影响。方法：20例心功能Ⅱ～Ⅳ级瓣膜置换术患者，随机分为A和B组(每组10例)。入室后，A组10 min内予以负荷剂量米利酮30 μg/kg，继以0.5 μg/(kg.min) 静脉输注；B组以相同速度推注生理盐水。分别于麻醉诱导前 (T1)、诱导后30 min(T2)、主动脉阻断后30 min(T3)、主动脉开放后10 min(T4)、主动脉开放后30 min(T5)、体外循环后30 min(T6)、体外循环后8 h(T7)、术后24 h(T8 )和术后72 h(T9)从肺动脉采取混合静脉血，用全自动生化仪测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶-同功酶(CK-MB)；用硫代巴比妥酸法测定MDA。结果：两组T4～T9的CK，CK-MB值显著升高；A组T3～T9的CK值显著低于同时间点的B组(P<0.05)，但两组间各时间点的CK-MB均无显著差异。B组T6～T8 各时间点的MDA值明显升高，A组仅在T7升高；但两组相比均无显著差异。结论：米利酮可明显降低血中的CK水平，但对CK-MB及MDA无显著影响。
, 百拇医药
【中图分类号】 R 654.2； R 541.2 【文献标识码】 A
【文章编号】 0258-879X(2000)06-0551-03
Effects of milrinone on serum myocardial enzymes and malondialdehyde in perioperative patients undergoing valve replacement
ZHANG Jian-Xin，XU Mei-Ying，ZHANG Fu-Jun，SHEN Qian
(Department of Anesthesiology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
, 百拇医药
【ABSTRACT】 Objective: To evaluate the effects of milrinone on serum myocardial enzymes and malondialdehyed (MDA), a lipid peroxidation product， in the perioperative patients undergoing valve replacement. Methods: Twenty patients, scheduled for valve replacement were randomly divided into 2 groups: group A and group B. Before induction of general anesthesia, milrinone was administrated at a 30 μg/kg bolus dose progressively in 10 min, followed by a continuous infusion of 0.5 μg/(kg.min) in group A and the same volume of saline was administrated in group B. The mixed venous blood samples were obtained from pulmonary artery at the following time points: before induction of anesthesia (T1), 30 min after anesthesia (T2), 30 min after the cross clamping of aorta (T3 ), 10 and 30 min after the removal of the aorta clamping (T4,5), 30 min and 8 h after CPB(T6,7), 24 and 72 h after operation (T8,9). Creatine phosphokinase (CK) and creatine phosphokinase isoenzyme (CK-MB) were measured with the auto-biochemical analytical machine. MDA level in serum was estimated by the method of thiobarbituric acid. Results: The values of CK and CK-MB were increased significantly in 2 groups from the point T4 to T9 (P<0.01). CK in group B were increased markedly from the point T3 to T9 compared with group A, but the values of MDA and CK-MB had no significant difference at the same point in 2 groups. Conclusion: Milrinone may significantly decrease the level of CK, but there is no marked influence on CK-MB and MDA.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 milrinone; valve replacement; myocardial enzymes; malondialdehyde； rheumatic heart disease
磷酸二酯酶(PDE)抑制药——米利酮(milrinone，商品名米力农)是临床上新近应用的非儿茶酚胺、非强心苷类正性肌力药。Rump等[1]研究显示米利酮具有增强心肌抗缺血的作用。本研究观察米利酮对风心病瓣膜置换术患者术中血流动力学及围术期心肌酶谱与脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的影响，旨在探讨米利酮对心功能不全风心病患者是否具有既能发挥其正性肌力作用，又有利于心脏手术中的心肌保护作用。
1 材料和方法
1.1 一般资料 心功能Ⅱ～Ⅳ级体外循环(CPB)下瓣膜置换术患者(排除冠心病、糖尿病及肝肾功能不全)20例，随机分为A和B组，每组10例。其中A组男6例，女4例，平均年龄38.92(16～61)岁；B组男3例，女7例，平均年龄43.7(18～67)岁。
, 百拇医药
1.2 方法 局麻下行桡动脉及右颈内静脉穿刺，并置入Swan-Ganz导管。麻醉诱导前A组于10 min内静脉推注负荷剂量的米利酮30 μg/kg，继以0.5 μg/(kg.min)的速度静脉输注维持至手术结束，B组则以相同速度推注生理盐水。以咪达唑仑0.05 mg/kg，芬太尼10 μg/kg，潘库溴铵或维库溴铵0.1 mg/kg麻醉诱导，芬太尼10 μg /(kg.h)和0.5%～1.2%异氟醚维持麻醉。术中在有创血流动力学监测下，应用晶胶体液及微泵静脉注射血管活性药物,维持血流动力学稳定。CPB采用膜式氧合器、滚轴式人工心肺机。降温至32℃时阻断升主动脉，并从主动脉根部灌注4℃冷停跳液，此后以高钾含血心肌保护液连续灌注行心肌保护。CPB灌流量为2.3～2.8 L/(min.m2)、维持平均动脉压(MAP)于6.67～10.67 kPa，必要时应用适量去甲肾上腺素。分别于米利酮用药前、负荷剂量后即刻、CPB结束后及术毕测定血流动力学参数；并于麻醉诱导前(T1)、诱导后30 min(T2)、主动脉阻断后30 min(T3)、主动脉开放后10 min(T4)、主动脉开放后30 min(T5)，CPB后30 min(T6)，CPB后8 h(T7)、术后24 h(T8)、术后72 h(T9)从肺动脉采取混合静脉血7 ml。
, 百拇医药
1.3 测定方法 血标本以3 000 r/min离心10 min后留取上清液，用全自动生化仪测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶-同功酶(CK-MB);用硫代巴比妥酸(TBA)法测定MDA。
1.4 统计学处理 数据以
±s表示，用SPSS软件对各项指标行t检验和秩和检验。2 结 果
2.1 一般情况 两组患者在年龄、体质量、CPB时间、主动脉阻断时间等方面无显著差异。CPB及手术经过基本平稳，A组1例患者于术后第3天因室颤死亡，其余皆痊愈出院。A组在CPB前失血量及尿量与B组无差异的情况下，代血浆的输入量明显多于B组[(620±217) vs (338±193) ml, P<0.05]；A组CPB中2例因MAP<50 kPa而应用小剂量去甲肾上腺素(0.32和0.24 mg)。与B组相比，负荷剂量米利酮使心脏指数(CI)明显增加；体、肺血管阻力(SVR,PVR)、平均肺动脉压(PAP)明显下降；而MAP和心率(HR)无明显变化。其他时间点两组参数无显著差异。
, 百拇医药
2.2 心肌酶谱 两组的CK，CK-MB从T4～T9均较T1显著升高(P<0.05或0.01)； A组T3～T9的CK值显著低于同时间点的B组，CK-MB值两组间无显著差异(表1)。
2.3 MDA 两组T3时间点的MDA较T1均明显下降(P<0.05)，B组T6～T8 各时间点的MDA值较T1均明显升高(P<0.05)，而A组仅在T7 升高。两组相比，各值无显著差异(表1)。
表 1 两组各时间点的CK，CK-MB及MDA值
Tab 1 The values of CK, CK-MB and MDA in 2 groups at different time points(n=10,
±s) Group, 百拇医药
T1
T2
T3
T4
T5
T6
T7
T8
T9
A CK
60
, 百拇医药
69.6
61.3
222.9
309.1
423.3
684.3
766.4
238.2
(zB/U.L-1)
±23.48
±25.13
, 百拇医药
±16.53△
±79.17**△
±86.34**△△
±114.35**△△
±288.42**△
±134.21**△
±97.52**△
CK-MB
19.5
20.9
, http://www.100md.com
16.6
50.9
71.6
95
114.8
58.7
33.6
(zB/U.L-1)
±16.7
±14.9
±4.03
±23.63**
, 百拇医药
±23.32**
±36.47**
±104.51**
±29.91**
±23.72*
MDA
3.93
4.15
1.97
4.05
4.44
, 百拇医药
7.24
8.22
5.51
5.66
(cB/nmol.
ml-1)
±1.74
±2.37
±1.07*
±1.97
±1.83
, 百拇医药
±3.54
±3.47*
±3.63
±2.42
B CK
107.75
90.5
102.08
332.42
462.67
641.08
928.83
, http://www.100md.com
1 221.67
435.83
(zB/U.L-1)
±89.21
±68.25
±59.21
±120.74**
±149.52**
±224.29**
±395.87**
, 百拇医药
±699.22**
±196.72**
CK-MB
20
18.64
19
59.45
81.91
100
103
54.09
29.18
, 百拇医药
(zB/U.L-1)
±6.43
±6.02
±10.29
±15.72**
±25.17**
±30.59**
±32.91**
±15.74**
±8.86*
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MDA
5.37
5.41
3.03
5.10
5.85
8.10
12.38
8.25
5.74
(cB/nmol.ml-1)
, 百拇医药 ±1.85
±1.02
±0.78*
±2.13
±1.99
±1.76*
±1.92**
±1.81*
±2.01
A:Milrinone group;B:Control group;*P<0.05,**P<0.01 vs T1;△P<0.05,△△P<0.01 vs group B3 讨 论
, 百拇医药
PDE抑制药通过与PDE脂酶部位结合而抑制该酶，使cAMP水解减慢，致cAMP在心肌细胞内积聚，激活蛋白激酶，调控心肌内膜的钙通道，使每次动作电位有更多的通道开放，从而有更多的钙离子进入细胞，并增加钙离子从肌浆网的释出，以激活收缩蛋白，产生正性肌力效应。此外，cAMP在血管平滑肌细胞内聚集促使钙离子从平滑肌细胞溢出，使动静脉血管扩张，前后负荷降低[2]。因此，该药主要应用于充血性心力衰竭、围术期左心功能不全和控制肺动脉高压等[3]。米利酮药效学试验证实，其最低有效浓度为100 ng/ml。单次负荷剂量后，其血药浓度在30 min内即由150降至50 ng/ml以下，若负荷剂量后以0.5 μg/(kg.min)的浓度持续静注，血药浓度则可维持于100 ng/ml以上[4]。心脏术中米利酮的应用一般自CPB脱机开始，维持至术后4～5 d。本组拟从心肌保护角度应用该药，故自患者入手术室即应用负荷剂量的米利酮，然后以微泵术中全程维持。结果证实负荷剂量的米利酮在增加风心病患者CI,LVSW的同时降低SVR,PVR及PAP，对HR及MAP则无明显影响。因此该药适用于风心病心功能减退、肺动脉高压的患者。值得注意的是，米利酮组在CPB前需输入较多量的晶胶体液以补充外周阻力下降所致的相对血容量不足。CPB时对个别灌注压过低的患者需应用适量的去甲肾上腺素，以维持血流动力学的稳定。
, 百拇医药
目前认为,主动脉阻断所致的心肌缺血、开放后心肌再灌注时产生的大量氧自由基及体内抗氧化能力降低是心脏手术中心肌缺血-再灌注损害的主要原因。血清心肌酶谱CK和CK-MB可部分反映心肌损伤的程度,并作为心脏手术预后的判断指标[5]，其中CK-MB有较高的特异性(92%)和敏感性(98%)，而CK易受手术刺激、肌肉损伤、CPB中血细胞破坏等因素影响，特异性较差[6]。MDA是氧自由基致脂质过氧化的中间代谢产物，可间接反映体内氧自由基产物量的变化[7]。Rump等[1]在离体心脏实验中已经证实米利酮可使冠状动脉血流量增加40%～50%，同时改善缺血-再灌注损害后心肌的电活动、代谢和功能。本研究显示自主动脉开放后(再灌注)10 min至术后72 h，CK，CK-MB均明显升高，MDA在主动脉开放后也出现升高，提示心脏手术中确实存在心脏的再灌注损伤，该损伤在术后 8 h达到高峰。主动脉阻断30 min至术后72 h，米利酮组的CK值显著低于对照组；但在两组各时间点中，特异性较强的CK-MB和MDA并无显著差异。因此，在临床围术期米利酮是否存在抗心肌缺血及抗氧化的作用尚不能确定。
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本研究表明，米利酮可明显降低风心病患者瓣膜置换术CK的水平，但对CK-MB及MDA无明显影响，因此其应用于临床围术期时是否也存在抗心肌缺血-再灌注损伤作用尚需进一步探讨。
【基金项目】军队医药卫生科研基金课题项目(98D040); 上海市 青年科学基金资助项目(98ZB14036)
【作者简介】张建欣(1965～)，男(汉族)，硕士生，主治医师
【参考文献】
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[4] Bailey JM, Levy JH. Pharmacokinetics of intravenous milrinone in patients undergoing cardiac surgery[J]. Anesthesiology, 1994, 81(3): 616-622.
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【收稿日期】2000-01-17
【修回日期】2000-05-18, 百拇医药