清热消积方抑制肝癌腹水和肺转移作用的实验研究
作者：陈培丰 刘鲁明
单位：(浙江省中医院 杭州 310006)
关键词：清热消积方；抗转移；实验研究
浙江中西医结合杂志000610 摘要 目的：探讨清热消积方对肝癌腹水和肺癌转移的抑制作用。方法：采用H22肝癌腹水和Lewis肺癌动物模型灌胃给药，观察腹水肿瘤细胞数与肺转移抑制率。结果：该方具有抑制H22肝癌腹水形成、Lewis肺癌瘤体生长及肺转移作用。结论：该方具有较确切的抗癌、抗转移活性。
清热消积方是我院临床实践中形成的复方制剂，经长期、大量的临床观察，发现该方对恶性肿瘤的综合治疗有一定疗效，尤其对转移性肿瘤有抑制作用。为了进一步探讨该方的抗肿瘤转移的作用机理，我们观察了该方对肝癌22腹水和Lewis肺癌肺转移的抑制作用，现将结果报道如下。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 动物 ICR小鼠和C57BL/C近交系小鼠，雄性，体重18～22克，分别由浙江中医学院和上海市实验动物中心提供。
1.2 瘤株 肝癌22(H22)和Lewis肺癌由中国科学院上海药物研究所提供。
1.3 药物 清热消积方的生药由我院中药房提供，主要成份为蛇六谷、蛇舌草、绞股兰。分高、中、低三个剂量组(生药量分别为1.12g/L、0.56g/L、0.28g/L)，常规水煎待用。环磷酰胺(CTX)，上海市华联制药有限公司产品。
1.4 抗小鼠H22(腹水型)实验 选用移植8天生长良好的肝癌22细胞，按1∶3比例制成癌细胞悬液，接种于ICR小鼠腹腔内，每只小鼠0.2ml(约1×106个细胞)，次日随机分成5组(见表1)，每组10只。治疗组灌胃给药0.4ml，对照组胃饲等量生理盐水，1次/日，连续10天。CTX组在第3、7天腹腔注射CTX0.4ml(1mg/ml)。停药后次日处死小鼠，抽腹水测量，计肿瘤细胞数。
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表1 不同剂量与对照组抑制作用比较 (
±s) 组别
鼠数
/只
腹水量
/ml
肿瘤细胞数
×1012/L
高剂量组
10
5.12±0.45*
0.214±0.048*
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中剂量组
10
5.34±0.78*
0.243±0.057*
低剂量组
10
5.67±0.65*
0.265±0.034*
CTX组
10
3.14±0.72**
, http://www.100md.com
0.103±0.092**
对照组
10
8.68±0.98
0.497±0.062
注：与对照组比较,*P<0.05，**P<0.01
1.5 抗Lewis肺癌肺转移实验 于C57BL/C小鼠右腋皮下常规接种Lewis肺癌癌细胞悬液0.2ml(约1×106个细胞)，次日随机分成5组(见表2)，每组10只，用药方法同H22实验，连续20天。CTX组则在第3、7、11、15天腹腔注射CTX 0.4ml(1mg/ml)，停药后次日处死小鼠，解剖剥离瘤体，称重，计算抑瘤率。取肺组织，用压片计数法[1]，按双盲法计肺组织表面转移灶数，计算肺转移抑制率。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 清热消积方抑制H22细胞生长及腹水形成作用 见表1。
2.2 清热消积方抑制Lewis肺癌肿瘤生长 见表2。
表2 对Lewis肺癌的抑制作用 (±s) 组别
n/只
瘤重/g
抑瘤率/%
高剂量组
10
1.25±0.13*
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49.79
中剂量组
10
1.34±0.21*
46.18
低剂量组
10
1.45±0.32*
41.76
CTX组
10
1.02±0.14**
, http://www.100md.com
59.03
对照组
10
2.49±0.18…
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.012.3 清热消积方对Lewis肺癌肺转移的抑制作用 见表3。
表3 对Lewis肺癌肺转移的抑制作用 (±s) 组别
n/只
肺转移灶
数/个
肺转移抑制
, 百拇医药
率/%
高剂量组
10
3.5±1.3*
50.7
中剂量组
10
4.4±1.2*
38.0
低剂量组
10
4.9±2.1*
, 百拇医药
30.9
CTX组
10
2.4±1.4*
66.2
对照组
10
7.12±1.6…
注：与对照组比较，*P<0.05
3 讨 论
中医学认为，肿瘤转移是由于肿瘤邪气盛，被扩散或转移的部位正气虚所致。而邪气盛最主要因素是癌毒的毒力，其中热毒是引起肿瘤转移的主要病因病理之一[2]。清热消积方中蛇六谷、蛇舌草、绞股兰等具有清热解毒、化痰散结、行瘀化湿等功效，是治疗各种恶性肿瘤的有效药物。现代药理研究表明，蛇六谷主要成分甘露聚糖能有效地干扰癌细胞的代谢功能；蛇舌草能使癌细胞的核分裂，特别是有丝分裂显著受到抑制，并能增强机体的免疫功能，促进网状内皮系统显著增生；绞股兰则对多种恶性肿瘤具有抑制作用，对非特异性免疫、细胞和体液免疫功能均有增强作用[3]。诸药合用，能达到抑制肿瘤生长和转移的作用。本研究结果表明，该方能使移植性肝癌腹水生成速度减慢，各用药组腹水量及肿瘤细胞数较对照组明显减少(P<0.05)。并能抑制Lewis肺癌肿瘤生长，中药组与对照组瘤重差别有统计学意义(P<0.05)，说明该方的体内抗肿瘤作用是较肯定的。该方三种剂量组肺转移结节也明显减少，肺转移抑制率达30%～50%，提示该方对自发性肺转移有抑制作用。证明清热消积方有一定的抗肿瘤生长和转移作用，从而为该方治疗晚期肿瘤取得临床疗效提供了实验依据。
参考文献
[1]高进.癌的侵袭与转移.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1996.61
[2]徐力.从肿瘤病理学特征探讨中医治疗思路.中国中医药信息杂志，1998，8(2)：10
[3]张民庆，龚惠明.抗肿瘤中药的临床应用.北京：人民卫生出版社，1998.41～317
收稿日期：2000-03-01, 百拇医药
单位：(浙江省中医院 杭州 310006)
关键词：清热消积方；抗转移；实验研究
浙江中西医结合杂志000610 摘要 目的：探讨清热消积方对肝癌腹水和肺癌转移的抑制作用。方法：采用H22肝癌腹水和Lewis肺癌动物模型灌胃给药，观察腹水肿瘤细胞数与肺转移抑制率。结果：该方具有抑制H22肝癌腹水形成、Lewis肺癌瘤体生长及肺转移作用。结论：该方具有较确切的抗癌、抗转移活性。
清热消积方是我院临床实践中形成的复方制剂，经长期、大量的临床观察，发现该方对恶性肿瘤的综合治疗有一定疗效，尤其对转移性肿瘤有抑制作用。为了进一步探讨该方的抗肿瘤转移的作用机理，我们观察了该方对肝癌22腹水和Lewis肺癌肺转移的抑制作用，现将结果报道如下。
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1 材料与方法
1.1 动物 ICR小鼠和C57BL/C近交系小鼠，雄性，体重18～22克，分别由浙江中医学院和上海市实验动物中心提供。
1.2 瘤株 肝癌22(H22)和Lewis肺癌由中国科学院上海药物研究所提供。
1.3 药物 清热消积方的生药由我院中药房提供，主要成份为蛇六谷、蛇舌草、绞股兰。分高、中、低三个剂量组(生药量分别为1.12g/L、0.56g/L、0.28g/L)，常规水煎待用。环磷酰胺(CTX)，上海市华联制药有限公司产品。
1.4 抗小鼠H22(腹水型)实验 选用移植8天生长良好的肝癌22细胞，按1∶3比例制成癌细胞悬液，接种于ICR小鼠腹腔内，每只小鼠0.2ml(约1×106个细胞)，次日随机分成5组(见表1)，每组10只。治疗组灌胃给药0.4ml，对照组胃饲等量生理盐水，1次/日，连续10天。CTX组在第3、7天腹腔注射CTX0.4ml(1mg/ml)。停药后次日处死小鼠，抽腹水测量，计肿瘤细胞数。
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表1 不同剂量与对照组抑制作用比较 (
±s) 组别鼠数
/只
腹水量
/ml
肿瘤细胞数
×1012/L
高剂量组
10
5.12±0.45*
0.214±0.048*
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中剂量组
10
5.34±0.78*
0.243±0.057*
低剂量组
10
5.67±0.65*
0.265±0.034*
CTX组
10
3.14±0.72**
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0.103±0.092**
对照组
10
8.68±0.98
0.497±0.062
注：与对照组比较,*P<0.05，**P<0.01
1.5 抗Lewis肺癌肺转移实验 于C57BL/C小鼠右腋皮下常规接种Lewis肺癌癌细胞悬液0.2ml(约1×106个细胞)，次日随机分成5组(见表2)，每组10只，用药方法同H22实验，连续20天。CTX组则在第3、7、11、15天腹腔注射CTX 0.4ml(1mg/ml)，停药后次日处死小鼠，解剖剥离瘤体，称重，计算抑瘤率。取肺组织，用压片计数法[1]，按双盲法计肺组织表面转移灶数，计算肺转移抑制率。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 清热消积方抑制H22细胞生长及腹水形成作用 见表1。
2.2 清热消积方抑制Lewis肺癌肿瘤生长 见表2。
表2 对Lewis肺癌的抑制作用 (
±s) 组别n/只
瘤重/g
抑瘤率/%
高剂量组
10
1.25±0.13*
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49.79
中剂量组
10
1.34±0.21*
46.18
低剂量组
10
1.45±0.32*
41.76
CTX组
10
1.02±0.14**
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59.03
对照组
10
2.49±0.18…
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.012.3 清热消积方对Lewis肺癌肺转移的抑制作用 见表3。
表3 对Lewis肺癌肺转移的抑制作用 (
±s) 组别n/只
肺转移灶
数/个
肺转移抑制
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率/%
高剂量组
10
3.5±1.3*
50.7
中剂量组
10
4.4±1.2*
38.0
低剂量组
10
4.9±2.1*
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30.9
CTX组
10
2.4±1.4*
66.2
对照组
10
7.12±1.6…
注：与对照组比较，*P<0.05
3 讨 论
中医学认为，肿瘤转移是由于肿瘤邪气盛，被扩散或转移的部位正气虚所致。而邪气盛最主要因素是癌毒的毒力，其中热毒是引起肿瘤转移的主要病因病理之一[2]。清热消积方中蛇六谷、蛇舌草、绞股兰等具有清热解毒、化痰散结、行瘀化湿等功效，是治疗各种恶性肿瘤的有效药物。现代药理研究表明，蛇六谷主要成分甘露聚糖能有效地干扰癌细胞的代谢功能；蛇舌草能使癌细胞的核分裂，特别是有丝分裂显著受到抑制，并能增强机体的免疫功能，促进网状内皮系统显著增生；绞股兰则对多种恶性肿瘤具有抑制作用，对非特异性免疫、细胞和体液免疫功能均有增强作用[3]。诸药合用，能达到抑制肿瘤生长和转移的作用。本研究结果表明，该方能使移植性肝癌腹水生成速度减慢，各用药组腹水量及肿瘤细胞数较对照组明显减少(P<0.05)。并能抑制Lewis肺癌肿瘤生长，中药组与对照组瘤重差别有统计学意义(P<0.05)，说明该方的体内抗肿瘤作用是较肯定的。该方三种剂量组肺转移结节也明显减少，肺转移抑制率达30%～50%，提示该方对自发性肺转移有抑制作用。证明清热消积方有一定的抗肿瘤生长和转移作用，从而为该方治疗晚期肿瘤取得临床疗效提供了实验依据。
参考文献
[1]高进.癌的侵袭与转移.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1996.61
[2]徐力.从肿瘤病理学特征探讨中医治疗思路.中国中医药信息杂志，1998，8(2)：10
[3]张民庆，龚惠明.抗肿瘤中药的临床应用.北京：人民卫生出版社，1998.41～317
收稿日期：2000-03-01, 百拇医药