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编号:10233961
血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病并发高血压的相关性研究
http://www.100md.com 《临床心血管病杂志》 2000年第6期
     作者:李英 张艳玲 孙述强 韩爱民 张丽红 迟燕青 王士昌

    单位:李英 张艳玲 张丽红 迟燕青 王士昌(河北医科大学附属第三医院肾内科,石家庄,050051);孙述强(河北医科大学附属第三医院核医学科);韩爱民(河北医科大学附属第三医院药剂科)

    关键词:血管紧张素转换酶;基因型;非胰岛素依赖型糖尿病;高血压

    临床心血管病杂志000607 摘要 目的:研究血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病并发高血压的关系。方法:应用PCR方法分析149例2型糖尿病患者及正常对照者的ACE基因型。结果:①ACE基因型及等位基因构成比,正常对照组与2型糖尿病组无显著性差异;②并发高血压组DD型及D等位基因频率显著高于无高血压组(P<0.05)。结论:ACE基因I/D多态性与2型糖尿病并发高血压有关。

    Relationship between angiotensin converting enzyme gene polymorphism and hypertension in type 2 diabetic mellitus patients in Hebei province
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    LI Ying ZHNG Yan-ling ZHANG Li-hong CHI Yan-qing WANG Shi-chang

    (Department of Medicine,the Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050051)

    SUN Shu-qiang

    (Department of Nuclear Medicine,the Third Hospital of Hebei Medical University)

    HAN Ai-min

    (Department of Medicament,the Third Hospital of Hebei Medical University)
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    Abstract Objective:To clarify if ACE gene polymorphism attributes to the development of hypertension in type 2 diabetic mellitus.Method:Angiotensin converting enzyme gene (ACE) genotypes were detected with PCR method in 149 patients with type 2 diabetic mellitus and 100 normal controls who were all ethnical Han people from Hebei province.Result:①No significant differences were found in the genotype distribution between 149 type 2 diabetic mellitus and 100 normal controls.②The DD genotype frequency was significantly higher in hypertension group than that in type 2 diabetic mellitus without hypertension (P<0.05).Conclusion:ACE gene polymorphism attributes to development of hypertension in type 2 diabetic mellitus in ethnical Han people in Hebei province.
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    Key words Angiotensin converting enzyme Gene type Diabetes mellitus,non-insulin-dependent Hypertension

    在糖尿病患者中,高血压的发生率高于普通人群,据报道遗传因素影响着糖尿病血管并发症的发生〔1〕。肾素-血管紧张素(R-A)系统可通过不同机制参与糖尿病及其并发症的发生。研究表明机体血管紧张素转换酶(ACE)水平受控于ACE基因〔2〕,因此,ACE基因多态性与糖尿病并发血管病变的关系受到国内外学者的关注。本研究旨在通过检测河北地区汉族人2型糖尿病患者的基因型,阐明本地区汉族人中ACE基因多态性与2型糖尿病并发高血压的相关性。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    2型糖尿病患者149例,选自我院内分泌科住院或门诊患者,符合1997年7月Diabetes Care杂志上专家提出的新的糖尿病诊断标准。均为河北地区汉族人,其中男78例,女71例,年龄(60.25±6.83)岁,病程8~15年,除外诊断糖尿病前已患原发性高血压(EH)者,按有无高血压分为高血压组54例,血压正常组95例。两组病程、年龄、性别无显著性差异。另选取正常对照100例,也均为河北地区汉族人,排除心、肝、肾、EH等严重内科疾患,其中男52例,女48例,平均年龄(58.85±6.33)岁。
, 百拇医药
    1.2 方法

    常规酚/氯仿法抽提患者基因组DNA,采用Rigat等〔3〕设计的PCR反应引物,正引物:5′-CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT-3′;负引物:5′-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT-3′(由协和医科大学基础所提供),D等位基因PCR产物为190 bp,Ⅰ等位基因PCR产物为490 bp,反应体积为25 μl,Taq酶和dNTP为Promaga产品。于TC-96AE型PCR扩增仪上进行扩增反应,首先94℃预变性2 min,然后30个循环,每个循环94℃变性1 min,58℃退火2 min,72℃延伸1.5 min,最后终末延伸72℃ 5 min,反应产物行6%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,以PBR-322 MSP Ⅰ DNA为片段长度标志(华美生物工程公司提供),EB染色,透射式紫外观察台观察结果。

    1.3 统计学处理

, 百拇医药     计量资料以±s表示,组间频率比较用χ2检验,采用POMS软件于计算机上完成。

    2 结果

    首先对所调查人群的基因型及等位基因频率进行分析,确认符合Hardy-Weinberg平衡(正常对照组χ2=0.005,2型糖尿病组χ2=0.880,P>0.05)。2型糖尿病组与正常对照组ACE基因型及等位基因频率比较见表1。

    2型糖尿病并高血压组与血压正常组血浆ACE水平:高血压组为(26.33±5.65)IU,血压正常组为(22.10±5.62)IU。两组ACE基因型及等位基因比较见表2。

    表1 2型糖尿病组和正常对照组ACE基因型及等位基因频率比较 组别
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    例数

    ACE基因型/频率(例数)

    等位基因/频率(染色体数)

    DD

    DI

    II

    D

    I

    正常对照组

    100

    0.11(11)

    0.45(45)

    0.44(44)
, 百拇医药
    0.34(67)

    0.66(133)

    2型糖尿病组

    149

    0.20(30)

    0.44(65)

    0.36(54)

    0.42(125)

    0.58(173)

    两组比较,基因型频率χ2=3.97,等位基因频率χ2=3.60,均P>0.05表2 2型糖尿病并高血压组与血压正常组ACE基因型及等位基因频率比较 组别
, 百拇医药
    例数

    基因型/频率(例数)

    等位基因/频率(染色体数)

    DD

    DI

    II

    D

    I

    高血压组

    54

    0.33(18)

    0.41(22)

    0.26(14)
, 百拇医药
    0.54(58)

    0.46(50)

    血压正常组

    95

    0.13(12)

    0.48(46)

    0.39(37)

    0.37(70)

    0.63(120)

    两组比较,基因型频率χ2=9.48,等位基因频率χ2=7.79,均P<0.053 讨论

    Hubert等〔4〕于1991年首先阐明了ACE基因的结构,次年Rigat等〔3〕报道了ACE基因的PCR扩增方法。人类ACE基因由26个外显子(EX)和25个内含子(IN)组成,位于17号染色体短臂2区3带。ACE基因的16内含子中插入或缺失一个长度为287 bp的碱基片段,因此ACE基因存在三种基因型,即DD(Deletion)、DI、II(Insertion),两种等位基因D、I,人们将这种存在两种以上基因型的现象称基因多态现象。
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    国内外学者对ACE基因与糖尿病及其并发症的关系研究颇广泛,本研究未发现ACE基因与2型糖尿病的相关性,与国内外一些报道一致〔5,6〕。关于2型糖尿病并发高血压与ACE基因的关系,国内外报道结果不一。Pujia等〔7〕发现DD基因型易患高血压,与日本一项研究结果相似〔8〕。对2型糖尿病患者的研究发现,II基因型患者的收缩压〔(138±19) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)〕较DI型〔(149±22)mmHg〕或DD型〔(150±21)mmHg〕为低,II型患者高血压的发病率低,认为ACE基因与Ⅰ型糖尿病高血压的遗传易感性有关〔9〕。本研究亦发现了两者之间的相关性,DD型及D等位基因在高血压组明显高于血压正常组,II型及Ⅰ等位基因则明显低于血压正常组,DD基因型OR=3.46,D等位基因OR=1.99,Ⅱ型OR=0.55,Ⅰ等位基因OR=0.52,说明DD型及D等位基因是2型糖尿病并发高血压的危险因素,而II基因型及Ⅰ等位基因是保护性因素。
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    本研究认为,ACE基因与2型糖尿病并发高血压有明显的相关关系,这种相关性可能通过机体ACE水平实现的,因为本研究中高血压组ACE水平较血压正常组为高。发现了ACE基因与2型糖尿病并发高血压的相关性,可以通过检测2型糖尿病患者的基因型,早期筛选高危人群进行干预治疗,为一级预防创造条件,以提高糖尿病患者生存质量。

    河北省科委资助项目(No.98276193D)

    参考文献

    1,Fujisawa T,Ikegami H,She G Q,et al.Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction,but not with retinopathy or nephropathy,in NIDDM.Diabetes Care,1995,18:983~985
, http://www.100md.com
    2,Oh T G,Shin C S,Park K S,et al.Relationships between angiotensin I coverting enzyme gene polymorphism and renal complications in Korean IDDM patients.Korean J Intern Med,1996,11:133~137

    3,Rigat B,Hubert C,Corvol P,et al.PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin I converting enzyme gene (DCPI).Nucl Acids Res,1992,20:1433~1437

    4,Hubert C,Honot A,Corvol P,et al.Structure of the angiotensin I coverting enzyme gene.Biol Chen,1991,266:15377~15381
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    5,Ohno T,Kawazu S,Tomono S,et al.Association analyses of the polymorphism of angiotensin coverting enzyme and angiotensin genes with diabetic nephropathy in Japanese non insulin dependent diabeties.Metabolism,1996,45:218~222

    6,Schmidt S,Schone N.Association of the ACE gene polymorphism and diabetic nephropathy?The Diabetic Nephropathy Study Group Kindey Int,1995,47:1176~1181

    7,Pujia A,Gnasso A,Irace C,et al.Association between ACE I/D polymorphism and hypertension in type Ⅱ diabetic subjects,J Hum Hypertens,1994,8:687~691
, 百拇医药
    8,Ukola O,Savolainen M,Salmela P,et al.Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene associated with macroangiopathy and blood pressure in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.J Mio Med,1995,73,307~311

    9,Hsuen W A.Effect of renin-angiotensin system in the vascular disease of the Ⅱ diabetes.Am J Med,1992,92:135~137

    收稿 1999-11-22, 百拇医药