纳洛酮治疗急性脑梗死疗效观察
作者：许永良
单位：浙江省海盐人民医院神经内科
关键词：纳洛酮；右旋糖酐-40；脑梗死；
黑龙江医药科学000637 急性脑梗死后的神经元损伤是造成神经功能缺损的重要原因之一，也是造成病残、影响生活质量的原因。有报道[1]纳洛酮能改善脑缺血病人的神经功能缺损。为了观察纳洛酮治疗脑梗死的疗效，在1998-01～1999-12期间与右旋糖酐-40治疗方法作对照研究。现将研究结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
1998-01～1999-12收治76例。全部病例均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[2]及CT证实。所有病例随机分为二组。治疗组：男21例，女15例，年龄45～78岁(62±8)岁；对照组：男19例，女17例，年龄44～81岁(64±10)岁。所有病例病程在72h内，无其他严重并发症。两组年龄、性别、并发症方面无显著性差异。
, 百拇医药
1.2 病情分级
根据1995年全国第四届脑血病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[3]，0～15分为轻度，16～30分为为中度，31～45分为重度。治疗组：轻、中、重度分别为11例、15例、10例。对照组：轻、中、重度分别为14例、16例、6例。经χ2检验(χ2=1.40，P>0.05)，两组在病情程度构成上无显著性差异。
1.3 治疗方法
治疗组：纳洛酮0.8～1.2mg加入0.9%生理盐水500ml静滴，每天1次，21d为一个疗程。对照组：右旋糖酐-40注射液500ml静滴，每天1次，21d为一个疗程。二组均用20%甘露醇，胞二磷胆碱等药物。疗程结束后进行疗效评定。
1.4 疗效评定标准
, 百拇医药
对照1995年全国第四届脑血管疾病会议制定的疗效标准[3]进行评定。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加17%；恶化：功能缺损评分18%以上。
2 结果
2.1 治疗效果
治疗组：治愈10例，显著进步14例，进步7例，无变化3例，恶化2例，总有效率为86.1%；对照组：治愈6例，显著进步7例，进步14例，无变化7例，恶化2例，总有效率为75.0%。经χ2检验(χ2=10.76，P<0.05)，差异有显著性，表明治疗组疗效优于对照组。
2.2 起效时间比较
, http://www.100md.com
治疗组：<1d 14例，2～4d 9例，5～7d 7例，>7d 6例；对照组：<1d 3例，2～4d 12例，5～7d 4例，>7d 17例；经χ2检验(χ2=14.28，P<0.01)，其差异具有显著性，表明治疗组起效明显快于对照组。
2.3 副作用
1例出现精神兴奋性升高现象，停药后逐渐恢复正常。肝肾功能无异常。
3 讨论
急性脑梗死发病时机体处于应激状态，下丘脑释放因子促垂体前叶释放β-内啡肽[4]，β-内啡肽有直接的细胞毒性损害，对神经感觉传入及运动传出通路均有抑制作用。吴怀志等[5]脑梗死区释放过多的β-内啡肽是造成神经元损伤的主要原因之一。阻止缺血后神经元损伤是治疗脑梗死的关键。纳洛酮是合成的氢吗啡酮N-丙烯基衍生物，通过血脑屏障快，其亲和力大于吗啡肽，与脑内吗啡受体结合，成为竞争性吗啡抑制剂，使β-内啡肽失活，故对中枢神经系统吗啡受体具有特异的拮抗作用，尤其是改善突然传递衰竭之前后脑缺血病变效果更佳。本资料显示，纳洛酮治疗脑梗死较对照组神经功能有明显的改善，可能与上述机制有关。本资料显示，纳洛酮治疗脑梗死起效快，并且部分病例有“反跳”现象，应用纳洛酮后8h神经系统体征明显改善，但6h后又恢复到用药前状态，继续用药神经功能又逐渐恢复。纳洛酮具有催醒作用，能有效改善脑梗死的意识状况，而且纳洛酮副作用小，安全可靠。因此，纳洛酮治疗脑梗死要早期应用，越早用效果越好。并且有研究报道[6]，纳洛酮试验阳性患者溶栓治疗效果好，颅内出血机率小。在溶栓前可以起到初步筛选的作用。总之，纳洛酮值得在脑梗死病人中早期使用。
, 百拇医药
参考文献
1，郑俊忠,魏丽玲,庄伟端.纳洛酮治疗脑梗死意识障碍.新药与临床,1997;16(6):344～345
2，中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996;29(6):39～380
3，中华神经科学会,中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996;29(6):381～3
4，Dirksen K, Wood GJ. Mechanism of naloxone therapy in the treatment of strock: A hypothesis. Lancet, 1981;10(1):607
5，吴怀志,陈文笔,马勇,等.纳洛酮治疗急性脑梗死的临床研究.中国危重病急救医学.1997;9(11):653
6，智睿,周易谦,蔡良,等.纳洛酮试验在急性脑梗死溶栓治疗前的应用价值.中国实用内科杂志,1999;19(6):361～362
(2000-07-23收稿), 百拇医药
单位：浙江省海盐人民医院神经内科
关键词：纳洛酮；右旋糖酐-40；脑梗死；
黑龙江医药科学000637 急性脑梗死后的神经元损伤是造成神经功能缺损的重要原因之一，也是造成病残、影响生活质量的原因。有报道[1]纳洛酮能改善脑缺血病人的神经功能缺损。为了观察纳洛酮治疗脑梗死的疗效，在1998-01～1999-12期间与右旋糖酐-40治疗方法作对照研究。现将研究结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
1998-01～1999-12收治76例。全部病例均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[2]及CT证实。所有病例随机分为二组。治疗组：男21例，女15例，年龄45～78岁(62±8)岁；对照组：男19例，女17例，年龄44～81岁(64±10)岁。所有病例病程在72h内，无其他严重并发症。两组年龄、性别、并发症方面无显著性差异。
, 百拇医药
1.2 病情分级
根据1995年全国第四届脑血病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[3]，0～15分为轻度，16～30分为为中度，31～45分为重度。治疗组：轻、中、重度分别为11例、15例、10例。对照组：轻、中、重度分别为14例、16例、6例。经χ2检验(χ2=1.40，P>0.05)，两组在病情程度构成上无显著性差异。
1.3 治疗方法
治疗组：纳洛酮0.8～1.2mg加入0.9%生理盐水500ml静滴，每天1次，21d为一个疗程。对照组：右旋糖酐-40注射液500ml静滴，每天1次，21d为一个疗程。二组均用20%甘露醇，胞二磷胆碱等药物。疗程结束后进行疗效评定。
1.4 疗效评定标准
, 百拇医药
对照1995年全国第四届脑血管疾病会议制定的疗效标准[3]进行评定。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分减少或增加17%；恶化：功能缺损评分18%以上。
2 结果
2.1 治疗效果
治疗组：治愈10例，显著进步14例，进步7例，无变化3例，恶化2例，总有效率为86.1%；对照组：治愈6例，显著进步7例，进步14例，无变化7例，恶化2例，总有效率为75.0%。经χ2检验(χ2=10.76，P<0.05)，差异有显著性，表明治疗组疗效优于对照组。
2.2 起效时间比较
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治疗组：<1d 14例，2～4d 9例，5～7d 7例，>7d 6例；对照组：<1d 3例，2～4d 12例，5～7d 4例，>7d 17例；经χ2检验(χ2=14.28，P<0.01)，其差异具有显著性，表明治疗组起效明显快于对照组。
2.3 副作用
1例出现精神兴奋性升高现象，停药后逐渐恢复正常。肝肾功能无异常。
3 讨论
急性脑梗死发病时机体处于应激状态，下丘脑释放因子促垂体前叶释放β-内啡肽[4]，β-内啡肽有直接的细胞毒性损害，对神经感觉传入及运动传出通路均有抑制作用。吴怀志等[5]脑梗死区释放过多的β-内啡肽是造成神经元损伤的主要原因之一。阻止缺血后神经元损伤是治疗脑梗死的关键。纳洛酮是合成的氢吗啡酮N-丙烯基衍生物，通过血脑屏障快，其亲和力大于吗啡肽，与脑内吗啡受体结合，成为竞争性吗啡抑制剂，使β-内啡肽失活，故对中枢神经系统吗啡受体具有特异的拮抗作用，尤其是改善突然传递衰竭之前后脑缺血病变效果更佳。本资料显示，纳洛酮治疗脑梗死较对照组神经功能有明显的改善，可能与上述机制有关。本资料显示，纳洛酮治疗脑梗死起效快，并且部分病例有“反跳”现象，应用纳洛酮后8h神经系统体征明显改善，但6h后又恢复到用药前状态，继续用药神经功能又逐渐恢复。纳洛酮具有催醒作用，能有效改善脑梗死的意识状况，而且纳洛酮副作用小，安全可靠。因此，纳洛酮治疗脑梗死要早期应用，越早用效果越好。并且有研究报道[6]，纳洛酮试验阳性患者溶栓治疗效果好，颅内出血机率小。在溶栓前可以起到初步筛选的作用。总之，纳洛酮值得在脑梗死病人中早期使用。
, 百拇医药
参考文献
1，郑俊忠,魏丽玲,庄伟端.纳洛酮治疗脑梗死意识障碍.新药与临床,1997;16(6):344～345
2，中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志,1996;29(6):39～380
3，中华神经科学会,中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996;29(6):381～3
4，Dirksen K, Wood GJ. Mechanism of naloxone therapy in the treatment of strock: A hypothesis. Lancet, 1981;10(1):607
5，吴怀志,陈文笔,马勇,等.纳洛酮治疗急性脑梗死的临床研究.中国危重病急救医学.1997;9(11):653
6，智睿,周易谦,蔡良,等.纳洛酮试验在急性脑梗死溶栓治疗前的应用价值.中国实用内科杂志,1999;19(6):361～362
(2000-07-23收稿), 百拇医药