甲苯咪唑倍他环糊精包合物的稳定性考察
作者：罗兰 孙殿甲 苗爱东 王本富
单位：罗兰 孙殿甲(新疆医科大学药剂教研室 乌鲁木齐 830000)；苗爱东 王本富(新疆乌鲁木齐空军医院药剂科)
关键词：甲苯咪唑；倍他环糊精；包合物；稳定性
西北药学杂志000619 摘要 甲苯咪唑倍他环糊精包合物在高温、高湿及光照条件下放置10d，40℃，75%湿度放置3个月以及室温留样观察6个月，考察其外观、含量、溶解度、溶出速度常数T50及降解产物，结果表明本品在一定条件下稳定性较好。
中图分类号：R927.11 文献标识码：A
Stability study of β-CD inclusion of mebendazole
, 百拇医药
Luo Lan,Sun Dianjia,Miao Aidong and Wang Benfu
(Department of pharmacy,Xinjiang Medical University,Urumqi,830054)
ABSTRACT The appearance,content,solubility,T50 and decomposition of β-CD inclusion of mebendazole were measured under high temperature,high humidity,light radiation for 10 days,40℃,75% humidity for three months and at room temperature for six months.The results showed that mebendazole-β-CD inclusion had good stability in certain conditions.
, 百拇医药
KEY WORDS mebendazole;β-CD;inclusion;stability
甲苯咪唑(mebendazole，MBZ)是苯骈咪唑类衍生物，为广谱抗蠕虫药[1]。本文就其倍他环糊精(β-CD)包合物的稳定性进行了考察。
1 仪器与试药
1.1 仪器 V-751G(上海分析仪器厂)；RC-1A型溶出试验仪(上海黄海药检仪器厂)；YB-2型澄明度测定仪(天津大学无线电厂)。
1.2 试药 甲苯咪唑(桂林制药厂)；甲苯咪唑对照品(中国药品生物制品检定所：139-9301)；倍他环糊精(广东省郁南县环糊精厂)。
2 方法与结果
2.1 甲苯咪唑β-CD包合物的制备 称取β-CD 4g，溶于100ml纯化水中，于60℃恒温；称取甲苯咪唑0.5g，用88%甲酸5.2ml溶解后，再加甲醇10.4ml混匀；在搅拌下缓缓滴入前液中，搅拌6h后，冷藏24h，过滤，洗涤沉淀，40℃干燥4h，称重，计算药物利用率，过80目筛。
, http://www.100md.com
2.2 影响因素考察 将供试品平放在平皿中，分别进行：①高温试验：在40℃，60℃，80℃放置10d。②高湿试验：25℃，相对湿度75%，25℃，相对湿度92.5%放置10d。③光照试验：3000lx照射10d。④暴露试验：空气中放置10d。分别于1，3，5，10d取样进行考察。⑤加速实验：将甲苯咪唑β-CD包合物灌装于胶囊中，恒温40℃；相对湿度75%条件下放置3个月。分别于0，1，2，3个月取样进行考察。⑥室温留样考察：将3个批号的甲苯咪唑β-CD包合物灌装于胶囊中，置于室温下，按贮存时间0，1，3，6个月取样。
分别考察上述样品的外观、降解产物、含量、溶解度、溶出度。实验结果见表1。经薄层层析后，甲苯咪唑主斑点位置与甲苯咪唑β-CD包合物主斑点相同，无降解产物斑点出现。
2.3 考察指标的测定方法
2.3.1 含量测定 精密称取甲苯咪唑β-CD包合物，用0.1mol/L盐酸溶液定容于50ml量瓶中；于37℃±0.5℃水解24h[3]，其间定时摇动3次，过滤；取滤液1ml于25ml量瓶中，加70%高氯酸0.1ml，水定容；于288±1nm处测定吸收度A。
, http://www.100md.com
2.3.2 溶出度测定 采用浆法。以0.1mol/L盐酸溶液为释放介质，恒温37℃±0.5℃，转速150r/min，测定方法同2.3.1。
2.3.3 溶解度测定 于室温(25℃)用饱和溶剂法，称取相当于甲苯咪唑20mg的包合物于10ml具塞试管中，分别精密加入10ml纯化水，放置2d，定时摇匀，用0.85μm的微孔滤膜过滤，吸取滤液7ml，按2.3.1方法测定。
2.3.4 降解产物测定 硅胶GF254薄层板；展开剂氯仿-甲醇-甲酸(90∶8∶2)，点样后，在105℃干燥30min，置紫外光灯(245nm)下检视。
3 讨论
甲苯咪唑倍他环糊精包合物在不同温度、光照及相对湿度75%条件下，性状、含量、T50均无变化。恒温加速试验中含量、溶解度和T50略有变化，可能与包合物的表观稳定常数较小(k＝39.581/mol)、结合不太牢、受到水分影响、略有脱包现象有关，因此该包合物应密闭保存，注意防潮。
, http://www.100md.com
表1 影响因素试验结果 试 验
条 件
含量(%)
(n＝3)
溶解度(μg/ml)
(n＝3)
T50(min)
(n＝5)
试验前
10.41±0.76
31.37±0.24
10.42±1.00
, 百拇医药
空气中
1d
10.10±0.12
30.27±0.55
10.62±0.83
暴 露
3d
10.10±0.05
31.89±2.33
10.42±0.91
5d
, 百拇医药
10.50±0.18
30.92±1.50
10.59±1.71
10d
10.54±0.05
30.85±1.34
10.36±1.20
40℃
1d
10.56±0.24
31.56±1.60
, http://www.100md.com
10.60±1.73
3d
10.59±0.16
29.86±0.79
10.44±0.15
5d
10.27±0.05
30.77±2.11
10.13±2.06
10d
10.33±0.16
, 百拇医药
31.51±1.23
10.33±0.11
60℃
1d
10.40±0.17
29.68±1.02
10.86±2.92
3d
10.46±0.08
30.29±0.40
10.05±0.33
, http://www.100md.com
5d
10.43±0.12
31.25±0.50
10.29±0.75
10d
10.54±0.08
30.60±0.85
10.58±1.33
80℃
1d
10.22±0.16
, 百拇医药
29.46±1.35
10.08±0.86
3d
10.60±0.46
29.19±1.41
10.13±0.87
5d
10.37±0.16
29.60±1.48
10.38±0.69
, http://www.100md.com
10d
10.50±0.20
30.63±1.31
10.08±0.57
RH75%
1d
10.45±0.28
30.74±1.67
10.84±1.89
3d
10.44±0.18
, 百拇医药
30.13±2.30
10.18±2.45
5d
10.34±0.21
29.82±1.46
10.11±0.20
10d
10.07±0.24
31.02±1.05
10.23±1.79
, http://www.100md.com
RH92.5%
1d
10.48±0.21
29.19±1.95
13.44±0.37
3d
10.09±0.23
24.23±3.05
12.00±2.24
5d
10.24±0.42
, http://www.100md.com
23.71±1.47
12.76±0.64
10d
10.51±0.12
16.93±1.99
12.86±1.80
光 照
1d
10.38±0.16
30.61±1.33
, http://www.100md.com 10.19±0.70
3d
10.51±0.30
30.27±2.07
10.22±1.70
5d
10.13±0.27
30.34±0.59
10.13±2.80
10d
9.69±0.16
, http://www.100md.com
30.27±2.01
10.40±0.87
40℃
1月
10.07±0.24
21.62±2.42
12.14±0.44
RH75%
2月
9.94±0.13
17.24±1.88
, 百拇医药
12.70±5.08
3月
9.90±0.05
16.68±1.69
13.72±2.42
P<0.05 P<0.01(与放置前作对照)
新疆卫生厅科研基金资助课题
参考文献
[1]Gelder V and Josephus LH.Anthelmintic alkyl N-5(6)-acyl-2-benzimidazolyl carbamates.Ger pat 20296637.CA,1971,74:100047
[2]李俊，姚秉礼，杨文光，等.甲苯咪唑治疗肝球蚴病的临床观察(附14例随访报告).新疆医学院学报，1991，14(1)：32
[3]关家彦，孙殿甲，吴光雷，等.岩白菜素包合物的研制.中成药，1991，13(1)：4
(收稿日期：2000-06-05), 百拇医药
单位：罗兰 孙殿甲(新疆医科大学药剂教研室 乌鲁木齐 830000)；苗爱东 王本富(新疆乌鲁木齐空军医院药剂科)
关键词：甲苯咪唑；倍他环糊精；包合物；稳定性
西北药学杂志000619 摘要 甲苯咪唑倍他环糊精包合物在高温、高湿及光照条件下放置10d，40℃，75%湿度放置3个月以及室温留样观察6个月，考察其外观、含量、溶解度、溶出速度常数T50及降解产物，结果表明本品在一定条件下稳定性较好。
中图分类号：R927.11 文献标识码：A
Stability study of β-CD inclusion of mebendazole
, 百拇医药
Luo Lan,Sun Dianjia,Miao Aidong and Wang Benfu
(Department of pharmacy,Xinjiang Medical University,Urumqi,830054)
ABSTRACT The appearance,content,solubility,T50 and decomposition of β-CD inclusion of mebendazole were measured under high temperature,high humidity,light radiation for 10 days,40℃,75% humidity for three months and at room temperature for six months.The results showed that mebendazole-β-CD inclusion had good stability in certain conditions.
, 百拇医药
KEY WORDS mebendazole;β-CD;inclusion;stability
甲苯咪唑(mebendazole，MBZ)是苯骈咪唑类衍生物，为广谱抗蠕虫药[1]。本文就其倍他环糊精(β-CD)包合物的稳定性进行了考察。
1 仪器与试药
1.1 仪器 V-751G(上海分析仪器厂)；RC-1A型溶出试验仪(上海黄海药检仪器厂)；YB-2型澄明度测定仪(天津大学无线电厂)。
1.2 试药 甲苯咪唑(桂林制药厂)；甲苯咪唑对照品(中国药品生物制品检定所：139-9301)；倍他环糊精(广东省郁南县环糊精厂)。
2 方法与结果
2.1 甲苯咪唑β-CD包合物的制备 称取β-CD 4g，溶于100ml纯化水中，于60℃恒温；称取甲苯咪唑0.5g，用88%甲酸5.2ml溶解后，再加甲醇10.4ml混匀；在搅拌下缓缓滴入前液中，搅拌6h后，冷藏24h，过滤，洗涤沉淀，40℃干燥4h，称重，计算药物利用率，过80目筛。
, http://www.100md.com
2.2 影响因素考察 将供试品平放在平皿中，分别进行：①高温试验：在40℃，60℃，80℃放置10d。②高湿试验：25℃，相对湿度75%，25℃，相对湿度92.5%放置10d。③光照试验：3000lx照射10d。④暴露试验：空气中放置10d。分别于1，3，5，10d取样进行考察。⑤加速实验：将甲苯咪唑β-CD包合物灌装于胶囊中，恒温40℃；相对湿度75%条件下放置3个月。分别于0，1，2，3个月取样进行考察。⑥室温留样考察：将3个批号的甲苯咪唑β-CD包合物灌装于胶囊中，置于室温下，按贮存时间0，1，3，6个月取样。
分别考察上述样品的外观、降解产物、含量、溶解度、溶出度。实验结果见表1。经薄层层析后，甲苯咪唑主斑点位置与甲苯咪唑β-CD包合物主斑点相同，无降解产物斑点出现。
2.3 考察指标的测定方法
2.3.1 含量测定 精密称取甲苯咪唑β-CD包合物，用0.1mol/L盐酸溶液定容于50ml量瓶中；于37℃±0.5℃水解24h[3]，其间定时摇动3次，过滤；取滤液1ml于25ml量瓶中，加70%高氯酸0.1ml，水定容；于288±1nm处测定吸收度A。
, http://www.100md.com
2.3.2 溶出度测定 采用浆法。以0.1mol/L盐酸溶液为释放介质，恒温37℃±0.5℃，转速150r/min，测定方法同2.3.1。
2.3.3 溶解度测定 于室温(25℃)用饱和溶剂法，称取相当于甲苯咪唑20mg的包合物于10ml具塞试管中，分别精密加入10ml纯化水，放置2d，定时摇匀，用0.85μm的微孔滤膜过滤，吸取滤液7ml，按2.3.1方法测定。
2.3.4 降解产物测定 硅胶GF254薄层板；展开剂氯仿-甲醇-甲酸(90∶8∶2)，点样后，在105℃干燥30min，置紫外光灯(245nm)下检视。
3 讨论
甲苯咪唑倍他环糊精包合物在不同温度、光照及相对湿度75%条件下，性状、含量、T50均无变化。恒温加速试验中含量、溶解度和T50略有变化，可能与包合物的表观稳定常数较小(k＝39.581/mol)、结合不太牢、受到水分影响、略有脱包现象有关，因此该包合物应密闭保存，注意防潮。
, http://www.100md.com
表1 影响因素试验结果 试 验
条 件
含量(%)
(n＝3)
溶解度(μg/ml)
(n＝3)
T50(min)
(n＝5)
试验前
10.41±0.76
31.37±0.24
10.42±1.00
, 百拇医药
空气中
1d
10.10±0.12
30.27±0.55
10.62±0.83
暴 露
3d
10.10±0.05
31.89±2.33
10.42±0.91
5d
, 百拇医药
10.50±0.18
30.92±1.50
10.59±1.71
10d
10.54±0.05
30.85±1.34
10.36±1.20
40℃
1d
10.56±0.24
31.56±1.60
, http://www.100md.com
10.60±1.73
3d
10.59±0.16
29.86±0.79
10.44±0.15
5d
10.27±0.05
30.77±2.11
10.13±2.06
10d
10.33±0.16
, 百拇医药
31.51±1.23
10.33±0.11
60℃
1d
10.40±0.17
29.68±1.02
10.86±2.92
3d
10.46±0.08
30.29±0.40
10.05±0.33
, http://www.100md.com
5d
10.43±0.12
31.25±0.50
10.29±0.75
10d
10.54±0.08
30.60±0.85
10.58±1.33
80℃
1d
10.22±0.16
, 百拇医药
29.46±1.35
10.08±0.86
3d
10.60±0.46
29.19±1.41
10.13±0.87
5d
10.37±0.16
29.60±1.48
10.38±0.69
, http://www.100md.com
10d
10.50±0.20
30.63±1.31
10.08±0.57
RH75%
1d
10.45±0.28
30.74±1.67
10.84±1.89
3d
10.44±0.18
, 百拇医药
30.13±2.30
10.18±2.45
5d
10.34±0.21
29.82±1.46
10.11±0.20
10d
10.07±0.24
31.02±1.05
10.23±1.79
, http://www.100md.com
RH92.5%
1d
10.48±0.21
29.19±1.95
13.44±0.37
3d
10.09±0.23
24.23±3.05
12.00±2.24
5d
10.24±0.42
, http://www.100md.com
23.71±1.47
12.76±0.64
10d
10.51±0.12
16.93±1.99
12.86±1.80
光 照
1d
10.38±0.16
30.61±1.33
, http://www.100md.com 10.19±0.70
3d
10.51±0.30
30.27±2.07
10.22±1.70
5d
10.13±0.27
30.34±0.59
10.13±2.80
10d
9.69±0.16
, http://www.100md.com
30.27±2.01
10.40±0.87
40℃
1月
10.07±0.24
21.62±2.42
12.14±0.44
RH75%
2月
9.94±0.13
17.24±1.88
, 百拇医药
12.70±5.08
3月
9.90±0.05
16.68±1.69
13.72±2.42
P<0.05 P<0.01(与放置前作对照)
新疆卫生厅科研基金资助课题
参考文献
[1]Gelder V and Josephus LH.Anthelmintic alkyl N-5(6)-acyl-2-benzimidazolyl carbamates.Ger pat 20296637.CA,1971,74:100047
[2]李俊，姚秉礼，杨文光，等.甲苯咪唑治疗肝球蚴病的临床观察(附14例随访报告).新疆医学院学报，1991，14(1)：32
[3]关家彦，孙殿甲，吴光雷，等.岩白菜素包合物的研制.中成药，1991，13(1)：4
(收稿日期：2000-06-05), 百拇医药