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编号:10234829
盐酸普罗帕酮片溶出度研究
http://www.100md.com 《西北药学杂志》 2000年第6期
     作者:王晓利 张俊松

    单位:王晓利 张俊松(深圳职业技术学院生物应用工程系现代制药技术专业 深圳 518055)

    关键词:盐酸普罗帕酮片;溶出度

    西北药学杂志000618 摘要 本文通过筛选6种溶出介质,以提高难溶性药物盐酸普罗帕酮片的溶出度,建立该药品溶出度测定方法。结果表明,以0.01mol/L醋酸为溶出介质较适宜,添加10%乙醇可增大溶出度,但增加幅度不大。

    中图分类号:R927.11 文献标识码:A

    Study on the dissolution of propafenone hydrochloride tablets

    Wang Xiaoli,Zhang Junsong
, http://www.100md.com
    (Shenzhen Polytechnic College,Shenzhen,518055)

    ABSTRACT The mediums for dissolution test were selected to improve the dissolution rate of propafenone hydrochloride tablets.The method for the dissolution test of the tablets was established,0.01mol/L acetic acid as medium.The method would be used for quality control of the tablets.

    KEY WORDS propafenone hydrochloride tablets;dissolution

    盐酸普罗帕酮片(心律平片)为抗心律失常药,用于预防和治疗室性或室上性异位搏动、室性以及室上性心动过速、预激综合症等。该药物在水中极微溶解,现行质量标准[1]中无溶出度测定项目。我们重点考察溶出介质对其溶出度测定的影响。
, 百拇医药
    1 仪器与试药

    1.1 仪器 UV-2401分光光度计(日本岛津);UV755B型分光光度计(上海分析仪器总厂);ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。

    1.2 试药 盐酸普罗帕酮(广东省药品检验所提供);盐酸普罗帕酮片(市售品,50mg/片)。

    2 方法与结果

    2.1 溶出介质 盐酸普罗帕酮在水中极微溶解,在乙醇、冰醋酸中微溶。选用0.01mol/L醋酸、0.1mol/L盐酸溶液及水为基本溶出介质。为了增加药物的溶解性,再分别将3种溶出介质配成含10%(V/V)乙醇的溶液。

    2.2 溶出条件确定 选用转篮法,根据盐酸普罗帕酮片含量测定波长,选用248nm作为本试验的测定波长,转速为100r/min,温度(37±0.5)℃。
, 百拇医药
    2.3 标准曲线绘制 分别称取干燥至恒重的盐酸普罗帕酮50mg 6份,精密称定,分别置于6个100ml量瓶中,分别加入2.1项下6种溶出介质,使溶解并稀释至刻度。分别精密量取1,2,3,4,5,6,7ml于7个100ml量瓶中,用上述介质稀释至刻度。以相应介质作空白对照,在248nm处测定吸光度。以浓度(C)对吸光度(A)回归,得方程,表明于6种介质中,盐酸普罗帕酮5~35μg/ml呈良好的线性关系。

    A盐酸=0.016C+0.006,r=0.9996,n=7

    A醋酸=0.018C+0.008,r=0.9994,n=7

    A=0.017C+0.003,r=0.9990,n=7

    A盐酸+乙醇=0.020C+0.012,r=0.9992,n=7
, 百拇医药
    A醋酸+乙醇=0.020C+0.010,r=0.9996,n=7

    A水+乙醇=0.019C+0.010,r=0.9991,n=7

    2.4 回收率试验 分别精密称取已知含量的盐酸普罗帕酮片细粉,再加入适量盐酸普罗帕酮,分别用2.1项下6种介质配成1ml含盐酸普罗帕酮约20μg的溶液,测定回收率,结果见表1。

    表1 回收率试验结果(n=5) 介 质

    平均回收率(%)

    RSD(%)

    0.1mol/L盐酸

    96.8
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    3.98

    0.01mol/L醋酸

    97.8

    2.17

    水

    96.9

    2.76

    0.1mol/L盐酸+乙醇

    98.6

    3.01

    0.01mol/L醋酸+乙醇

    98.9

, http://www.100md.com     1.98

    水+乙醇

    97.1

    2.35

    2.5 稳定性试验 配制6种介质的盐酸普罗帕酮溶液,经室温放置,分别于0.5,1,2,4,6,8,12h在248nm处测定其吸光度,结果在12h内6种介质中吸收度RSD分别为0.98%,1.28%,1.34%,1.05%,1.31%,1.54%(n=7);表明盐酸普罗帕酮在上述6种介质中稳定。

    2.6 溶出度测定 1000ml溶出介质,分别在溶出试验进行5,10,15,20,25,30,35,40,45min取样5ml(补入等温等量介质),经0.8μm滤膜过滤,用相应介质定量稀释10ml,以相应介质作为空白对照,在248nm波长处测吸光度(A),计算累积溶出百分率(%),结果见表2。
, 百拇医药
    表2 盐酸普罗帕酮片累积溶出百分率(%)测定结果(n=6,x±s) 溶出时间

    (min)

    0.1mol/L

    盐 酸

    0.01mol/L

    醋 酸

    水

    0.1mol/L

    盐酸+乙醇

    0.1mol/L

    醋酸+乙醇

    水+乙醇
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    5

    15.6±1.4

    25.6±0.3

    14.7±2.5

    16.6±2.8

    28.7±0.4

    16.5±2.8

    10

    35.3±0.9

    50.4±1.0

    30.8±1.6

    37.4±1.7
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    54.1±1.0

    32.7±2.4

    15

    53.0±0.6

    60.7±1.5

    41.1±2.2

    56.8±1.2

    66.2±1.8

    46.2±3.5

    20

    64.9±1.6

    68.7±1.5
, 百拇医药
    55.4±3.5

    66.5±2.7

    75.6±1.0

    56.1±3.1

    25

    70.1±1.2

    80.4±1.7

    63.8±3.8

    73.6±2.2

    82.0±2.1

    64.2±3.3

    30
, 百拇医药
    76.6±1.0

    84.6±1.0

    69.9±5.4

    79.8±1.8

    87.5±2.1

    69.9±2.6

    35

    81.0±1.6

    86.3±2.1

    78.8±2.2

    83.4±2.7

    89.7±1.5
, 百拇医药
    79.8±2.6

    40

    81.2±2.7

    93.4±1.7

    84.2±2.6

    85.5±1.7

    94.7±1.4

    85.1±2.8

    45

    87.5±2.2

    97.6±2.1

    84.9±2.8
, http://www.100md.com
    88.6±2.1

    98.6±2.0

    85.5±3.1

    3 讨论

    ①盐酸普罗帕酮在水中难溶。由表2可知,该药品在加入乙醇的溶出介质中累积溶出百分率大,但增加幅度较小,说明加入乙醇对提高盐酸普罗帕酮的溶解性有一定的作用,但效果不显著。

    ②由表2可知,盐酸普罗帕酮在0.01mol/L醋酸溶液中较易溶出,建议选用0.01mol/L醋酸作为盐酸普罗帕酮片溶出度测定的溶出介质。

    参考文献

    [1]中国药典2000年版.二部.2000:681~682

    (收稿日期:2000-05-17), http://www.100md.com