卡马西平片制备工艺研究
作者：张有通 钟桂雄
单位：丽珠集团利民制药厂 广东 韶关 512028
关键词：卡马西平 L-HPC 制备 溶出度
广东药学000620 摘要 以低取代-羟丙基纤维素(L-HPC)作崩解剂，考察了L-HPC用量、加入方法、粘合剂种类、卡马西平粉末粒度及其他辅料对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响，结果表明，用L-HPC作崩解剂，用量为片重的10%，采用内外混合加入法，用6.5%淀粉浆作粘合剂，卡马西平过120目筛，制得的卡马西平片硬度较好，外观光洁，溶出度可达90%以上。
卡马西平系抗癫痫药，该药难溶于水，质轻，涩滞，溶出度难以达到药典要求，本实验对其制备工艺进行了研究。
1 仪器与试药
, 百拇医药
卡马西平(药用规格)。L-HPC 江苏连云港制碘厂；淀粉、吐温-80、碳酸钙、微晶纤维素均为药用规格。
DU-70紫外分光光度计 美国贝克曼公司
ZRS-4型智能释放试验仪 天津大学无线电厂
ZZ-33型压片机 上海第一制药机械厂
2 实验方法
2.1 卡马西平片的制备
取卡马西平、淀粉、L-HPC混匀，加入粘合剂制粒，65℃烘干，干粒过16目网，加入硬酯酸镁混匀，用直径为8mm冲压片。
2.2 溶出度测定方法
取本品照中国药典(95版二部)卡马西平片溶出度测定方法，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速150r/min，经60min时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用同一溶剂定量稀释成每1ml中含6～15μg的溶液，照中国药典(95版二部附录IVA)分光光度法在285nm的波长处测定吸收度，按C15H12N2O的吸收系数(E1%1cm)为518计算溶出度。
, http://www.100md.com
3 结果与讨论
3.1 L-HPC用量对溶出度的影响
L-HPC是一种较好的崩解剂，其用量对片剂的崩解及溶出度有较大影响，本试验在处方中加入片重3.25%、4.0%、6.8%、8.5%、10%的L-HPC制粒压片，测定其崩解时限及溶出度，结果见表1。
表1 L-HPC用量对卡马西平片崩解、溶出度的影响 L-HPC用量(%)
3.25
4
6.8
8.5
10
崩解时限(s)
, http://www.100md.com
60
60
60
45
65
溶出度(%)
67.65
61.83
60.08
51.45
98.90
试验结果表明，L-HPC对卡马西平片具有快速崩解作用，但溶出度并非随用量的增加而增大，处方中L-HPC的用量为10%时，溶出度可达98.90%。
, 百拇医药
3.2 L-HPC加入方法对溶出度的影响
用同一处方，L-HPC的加入方法分别采用内加法、外加法和内外混合加入法，考察了其不同加入方法对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响，结果表明，采用比例为内∶外=15∶1的内外混合加入法制粒压片，片剂外观较好，压片时无异常，溶出度60min为97.51%，采用内加入法制粒压片，片剂外观较好，崩解时限75s，但溶出度仅为65.78%，溶出时颗粒成粒状沉于杯底，影响主药溶出，原因可能是L-HPC具有一定粘性，制成颗粒难以分散，易形成一层薄膜覆盖于颗粒表面，影响主药的溶出，采用外加法压片，压片时有裂片现象。
3.3 卡马西平粉末细度对溶出度的影响
卡马西平难溶于水，其粉末大小对溶出度有较大的影响，试验考察了80目及120目的卡马西平粉末制粒压片，结果表明，用80目的卡马西平制得的片剂崩解时限为65s，溶出度为64.76%，溶出过程中崩解成粒状和块状，沉于杯底，影响主药之溶出；120目的卡马西平制得的片剂，溶出时崩解成细粒及粉末，散布于溶出介质中，不成团，不粘连，有利于主药的溶出，其溶出度60min为98.57%。
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3.4 不同的粘合剂对制备工艺及溶出度的影响
在相同处方中，用淀粉浆、羧甲基淀粉浆、乙醇作粘合剂，考察了三种粘合剂对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响，试验表明，用50%乙醇作粘合剂，颗粒流动性差，片重差异难以控制，压片时有裂片现象；用3%羧甲基淀粉作粘合剂制粒压片，片剂崩解时限为65s，溶出度为45.71%，原因可能是羧甲基淀粉具有高度的粘结性，遇水迅速膨胀形成一种胶状的具有粘性的物质覆盖于颗粒表面，从而抑制了主药的溶出。
3.5 淀粉浆的浓度对溶出度的影响
考察了浓度为10%淀粉浆和6.5%淀粉浆对卡马西平溶出度的影响，结果表明10%淀粉浆制粒压片，片剂崩解时限为60s之内，但溶出度仅为60.08%，用6.5%淀粉浆制粒，片剂崩解迅速，溶出度可达96%以上，且其用量在一定范围内对溶出度几无影响，原因可能是浓度较高的淀粉浆，粘性较强，制得的颗粒不易分散之故。
, 百拇医药
L-HPC是一种多用途的纤维素衍生物，含有亲水性基团――羟丙氧基，具有强烈的亲水性，在冷水中的膨胀度很大，且具有粘连性能，可提高片剂的硬度和崩解速度，并能改善颗粒的崩散粒度，使颗粒形成二次崩解，对药物的溶出和生物利用度有促进作用。
卡马西平难溶于水，质轻、涩滞，流动性差，为较典型的片剂制备困难品种，试验证明，卡马西平片制备时，用淀粉作为填充剂，用L-HPC内外15∶1比例混合加入作崩解剂，用6.5%淀粉浆作粘合剂，卡马西平粉末粒度为120目，制得的片剂外观光洁，硬度较好，溶出度60min可达96%以上，各种辅料对片剂含量测定无影响(回收率99.98%，RSD=0.404% n=6) 。 收稿日期：2000-03-03
修回日期：2000-05-24, 百拇医药
单位：丽珠集团利民制药厂 广东 韶关 512028
关键词：卡马西平 L-HPC 制备 溶出度
广东药学000620 摘要 以低取代-羟丙基纤维素(L-HPC)作崩解剂，考察了L-HPC用量、加入方法、粘合剂种类、卡马西平粉末粒度及其他辅料对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响，结果表明，用L-HPC作崩解剂，用量为片重的10%，采用内外混合加入法，用6.5%淀粉浆作粘合剂，卡马西平过120目筛，制得的卡马西平片硬度较好，外观光洁，溶出度可达90%以上。
卡马西平系抗癫痫药，该药难溶于水，质轻，涩滞，溶出度难以达到药典要求，本实验对其制备工艺进行了研究。
1 仪器与试药
, 百拇医药
卡马西平(药用规格)。L-HPC 江苏连云港制碘厂；淀粉、吐温-80、碳酸钙、微晶纤维素均为药用规格。
DU-70紫外分光光度计 美国贝克曼公司
ZRS-4型智能释放试验仪 天津大学无线电厂
ZZ-33型压片机 上海第一制药机械厂
2 实验方法
2.1 卡马西平片的制备
取卡马西平、淀粉、L-HPC混匀，加入粘合剂制粒，65℃烘干，干粒过16目网，加入硬酯酸镁混匀，用直径为8mm冲压片。
2.2 溶出度测定方法
取本品照中国药典(95版二部)卡马西平片溶出度测定方法，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速150r/min，经60min时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用同一溶剂定量稀释成每1ml中含6～15μg的溶液，照中国药典(95版二部附录IVA)分光光度法在285nm的波长处测定吸收度，按C15H12N2O的吸收系数(E1%1cm)为518计算溶出度。
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3 结果与讨论
3.1 L-HPC用量对溶出度的影响
L-HPC是一种较好的崩解剂，其用量对片剂的崩解及溶出度有较大影响，本试验在处方中加入片重3.25%、4.0%、6.8%、8.5%、10%的L-HPC制粒压片，测定其崩解时限及溶出度，结果见表1。
表1 L-HPC用量对卡马西平片崩解、溶出度的影响 L-HPC用量(%)
3.25
4
6.8
8.5
10
崩解时限(s)
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60
60
60
45
65
溶出度(%)
67.65
61.83
60.08
51.45
98.90
试验结果表明，L-HPC对卡马西平片具有快速崩解作用，但溶出度并非随用量的增加而增大，处方中L-HPC的用量为10%时，溶出度可达98.90%。
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3.2 L-HPC加入方法对溶出度的影响
用同一处方，L-HPC的加入方法分别采用内加法、外加法和内外混合加入法，考察了其不同加入方法对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响，结果表明，采用比例为内∶外=15∶1的内外混合加入法制粒压片，片剂外观较好，压片时无异常，溶出度60min为97.51%，采用内加入法制粒压片，片剂外观较好，崩解时限75s，但溶出度仅为65.78%，溶出时颗粒成粒状沉于杯底，影响主药溶出，原因可能是L-HPC具有一定粘性，制成颗粒难以分散，易形成一层薄膜覆盖于颗粒表面，影响主药的溶出，采用外加法压片，压片时有裂片现象。
3.3 卡马西平粉末细度对溶出度的影响
卡马西平难溶于水，其粉末大小对溶出度有较大的影响，试验考察了80目及120目的卡马西平粉末制粒压片，结果表明，用80目的卡马西平制得的片剂崩解时限为65s，溶出度为64.76%，溶出过程中崩解成粒状和块状，沉于杯底，影响主药之溶出；120目的卡马西平制得的片剂，溶出时崩解成细粒及粉末，散布于溶出介质中，不成团，不粘连，有利于主药的溶出，其溶出度60min为98.57%。
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3.4 不同的粘合剂对制备工艺及溶出度的影响
在相同处方中，用淀粉浆、羧甲基淀粉浆、乙醇作粘合剂，考察了三种粘合剂对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响，试验表明，用50%乙醇作粘合剂，颗粒流动性差，片重差异难以控制，压片时有裂片现象；用3%羧甲基淀粉作粘合剂制粒压片，片剂崩解时限为65s，溶出度为45.71%，原因可能是羧甲基淀粉具有高度的粘结性，遇水迅速膨胀形成一种胶状的具有粘性的物质覆盖于颗粒表面，从而抑制了主药的溶出。
3.5 淀粉浆的浓度对溶出度的影响
考察了浓度为10%淀粉浆和6.5%淀粉浆对卡马西平溶出度的影响，结果表明10%淀粉浆制粒压片，片剂崩解时限为60s之内，但溶出度仅为60.08%，用6.5%淀粉浆制粒，片剂崩解迅速，溶出度可达96%以上，且其用量在一定范围内对溶出度几无影响，原因可能是浓度较高的淀粉浆，粘性较强，制得的颗粒不易分散之故。
, 百拇医药
L-HPC是一种多用途的纤维素衍生物，含有亲水性基团――羟丙氧基，具有强烈的亲水性，在冷水中的膨胀度很大，且具有粘连性能，可提高片剂的硬度和崩解速度，并能改善颗粒的崩散粒度，使颗粒形成二次崩解，对药物的溶出和生物利用度有促进作用。
卡马西平难溶于水，质轻、涩滞，流动性差，为较典型的片剂制备困难品种，试验证明，卡马西平片制备时，用淀粉作为填充剂，用L-HPC内外15∶1比例混合加入作崩解剂，用6.5%淀粉浆作粘合剂，卡马西平粉末粒度为120目，制得的片剂外观光洁，硬度较好，溶出度60min可达96%以上，各种辅料对片剂含量测定无影响(回收率99.98%，RSD=0.404% n=6) 。 收稿日期：2000-03-03
修回日期：2000-05-24, 百拇医药