三种降眼压药物对眼部血流的影响
作者：赵家良 毛进 睢瑞芳
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院眼科 100730
关键词：青光眼；开角型；高眼压症；药物评价；局部血流
中华眼科杂志000606 【摘要】 目的 观察3种常用的降眼压药物连续滴用1周后对眼部血流的影响。方法 选择原发性开角型青光眼或高眼压症患者32例，分为3组，分别滴用0.5%左旋丁萘酮心安、0.5%噻吗心安及0.1%地匹福林1周，均为每日2次。将患者滴药前、后1周在激光扫描眼底镜下拍摄的荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影录像带作为分析资料，利用计算机视频图像处理技术和相应测量软件，以单盲法测量3组患者的眼部血流动力学指标。在正式测量前，进行同一测量者及不同测量者间测量结果的重复性检验。结果 在同一测量者及不同测量者间，所测的各项眼部血流动力学指标的重复性良好。3种常用降眼压药物均能明显地降低眼压，其中非选择性β受体阻滞剂可同时明显降低血压，减缓脉搏。0.5%噻吗心安和0.5%左旋丁萘酮心安降低脉络膜分区荧光充盈速率，延长脉络膜分区荧光充盈时间，其中0.5%噻吗心安的作用显著。噻吗心安可能对视乳头血循环及视网膜血循环产生不利影响。0.1%地匹福林仅对视网膜动脉产生轻度收缩作用，未对其余眼血流动力学指标产生影响。结论 计算机视频图像处理技术可以定量了解视网膜和脉络膜血流动力学状况。噻吗心安可能对视乳头血循环及视网膜循环产生不利影响。对明显具有缺血因素的青光眼患者选用降眼压药物时应慎重。
, 百拇医药
The effect of three kinds of anti-glaucoma eyedrops on ocular blood flow
ZHAO Jialiang, MAO Jin, SUI Ruifang.
(Ophthalmology Department, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730, China)
【Abstract】 Objective Surveying the changes of ocular blood flow by continuous anti-glaucoma eyedrops for one week. Methods Thirty-two patients in glaucoma clinic were divided into three groups, one treated by 0.5% timolol, one by 0.5% levobunolol and the third by 0.1% dipivefrine, twice a day. Each patient got the retinal and choroidal angiography before and after the medication. We also made the intra- and inter-observer reproducibility test for verifying the credibility of the method used to determine the ocular blood flow. All the data were analyzed by Students′t test. Results The reproducibility test revealed this method creditable. Timolol and levobunolol could decrease the choroidal blood flow significantly, there was a trend to decrease the optic nerve blood flow after continues application of timolol eyedrops. Dipivefrine did not induce any significant change on ocular blood flow except the mild artery constriction. Conclusion The results suggest that it is necessary to be careful in choosing the anti-glaucoma eyedrops when ischemia plays an important role in glaucomatous damage.
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【Key words】 Primary open-angle glaucoma; Ocular hypertension; Drug evaluation； Regional blood flow
近年来，有关青光眼视神经病变的发生机制，虽然有多因素所致的解释，但局部缺血学说仍占主导地位[1-5]。到目前为止，治疗青光眼的主要方法仍是降低眼压。如果药物在降低眼压的同时减少了视乳头的血液供应，则不利于青光眼的治疗。因此研究降眼压药物对眼部血流的影响具有重要意义。评价眼部血流状况可采用微球技术、录像荧光血管造影技术、激光多普勒流速仪、彩色多普勒超声影像技术及搏动性眼血流量检测系统等，这些方法各有优缺点[6]。在以往降眼压药物对眼部血流影响的报道中，主要集中于对视网膜血流的研究，而对脉络膜血流的研究较少。但是脉络膜血流，尤其是视乳头周围脉络膜血流与青光眼性视神经损害关系密切，因此有必要深入研究降眼压药物对眼部血流特别是视乳头及其周围脉络膜血流的影响。我们采用激光扫描眼底镜下荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影及计算机视频图像处理技术，测量3种常用的降眼压药物连续滴用1周后对眼部血流的影响，以期更合理地评价这些药物。
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对象和方法
一、研究对象
选择北京协和医院眼科青光眼门诊的原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)患者25例，高眼压症患者9例。
1. POAG诊断标准：(1)眼压≥24 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(2)视神经乳头出现青光眼性改变；(3)视野检查发现青光眼性缺损。
2. 高眼压症诊断标准: 眼压≥24 mm Hg，但视神经乳头无青光眼性改变，视野无青光眼性缺损。
本组高眼压症和部分POAG患者未曾使用过降眼压药物，其余POAG患者停用降眼压药物1周以上。所有患者均未全身应用β受体阻滞剂及肾上腺素能药物。患有明显血管病变，如严重高血压、糖尿病等患者均除外。
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二、研究方法
1. 分组方法：将入选患者按就诊次序分为3组。(1)0.5%左旋丁萘酮心安组：12例，其中男3 例，女9例；年龄44～70岁，平均(57.7±8.7)岁。(2)噻吗心安组：12例，其中男7例，女5例；年龄24～70岁，平均(40.8±13.5)岁。(3)地匹福林组：10例 ，其中男6例，女4例；年龄36～80岁，平均(54.5±12.9)岁。3种降眼压药物均每日滴用2次。
2.检测方法：各组患者在用药前测量血压、脉搏，应用Goldmann压平眼压计测量眼压。滴用复方托品酰胺散瞳后，选择病情较重眼，在激光扫描眼底镜下进行荧光素和吲哚青绿血管造影。用药后1周再次测量血压、脉搏及眼压。散瞳后采用与首次眼底血管造影相同的技术指标，包括屈光度调节、激光能量和录像增益大小，对该眼再次进行激光扫描眼底镜下的荧光素和吲哚青绿血管造影。每次造影结果分别保存于不同的录像带上。
3.单盲分析法：在研究者未知患者姓名、病情、用药情况及录像带顺序的情况下，对所有血管造影录像带通过计算机视频采集，获得视网膜和脉络膜血管充盈早期(即视网膜或脉络膜动脉开始充盈到静脉开始完全充盈的过程)的计算机数字化图像(12.5～25.0帧/s)系列(100～230帧)，将其保存到相应的文件中。
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4.检测指标：应用北京先得电子电气公司提供的图像处理软件(SCFIS)测量以下指标。(1)脉络膜分区充盈时间(sectional choroidal filling time，SCFT)：黄斑区或视乳头颞侧区脉络膜开始出现荧光灰度值上升到出现峰值的时间；(2)脉络膜分区充盈速率(sectional choroidal filling rate，SCFR)：该区脉络膜从开始出现荧光灰度值上升到出现峰值期间荧光灰度值变化的速率；(3)视乳头分区充盈时间(sectional papillary filling time，SPFT)：视杯或盘沿荧光灰度值开始上升到出现峰值的时间；(4)视乳头分区充盈速率(sectional papillary filling rate，SPFR)：该区视乳头荧光灰度值开始上升到出现峰值期间荧光灰度值的变化速率；(5)视网膜动(静)脉充盈时间(retinal arterial or venous peak filling time； RAFT，RVFR)：视乳头颞侧相邻主要动(静)脉开始出现荧光灰度值上升到出现峰值的时间；(6)视网膜动(静)脉充盈速率(retinal arterial or venous filling rate；RAFR，RVFR)：视网膜动(静)脉从开始出现荧光灰度值上升到出现峰值期间荧光灰度值变化的速率；(7)视网膜动-静脉通过时间(retinal artery-vein passing time，RAVPT)：视网膜动脉开始出现荧光灰度值上升到静脉出现荧光灰度值上升的时间；(8)视网膜动(静)脉血管直径(retinal arterial or venous diameter；RAD，RVD)：颞侧盘沿处视网膜主要动(静)脉的血管直径(以象素点数表示，取5帧不同时间影像的平均值)。
, 百拇医药
5.一致性研究：为评价在激光扫描眼底镜下进行荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影及计算机视频图像处理技术测量眼部血流的准确性和可靠性，对10例视网膜和脉络膜血管造影患者的录像带进行了测量者间和测量者内的重复性检测。1位测量者对每个录像带测量2次，间隔时间至少1周。另1位测量者独立对每盘录像带进行测量。
6.统计方法：对重复性研究 、用药前后血流动力学指标、眼压、血压、脉搏，以配对t检验法进行显著性检验。
结果
一、一致性研究
对眼部各项血流动力学指标测量者间和测量者内一致性研究的结果见表1。测量者A两次测量结果之间差异无显著性(配对t检验，P≥0.48)，测量者B与测量者A两次测量结果之间差异也均无显著性(配对t检验，P≥0.27)。
二、噻吗心安组患者用药1周前后血压、脉搏、眼压和各项血流动力学指标的比较
, 百拇医药
患者眼压、收缩压和脉搏均明显下降，但眼部灌
表1 测量者前后2次及不同测量者测量眼部各项血流动力学指标结果的一致性检验 观察者
脉络膜血循环
视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
SCFR
视杯
盘沿
, http://www.100md.com
SPFT
SPFR
SPFT
SPFR
A1
6.18±1.61
30.01±11.15
6.78±1.39
34.72±8.35
7.84±1.69
18.30±8.89
7.70±1.65
, 百拇医药
17.39±8.96
A2
5.66±1.58
30.30±10.08
6.58±1.41
35.34±7.94
7.51±1.81
18.69±8.78
8.17±1.69
16.13±7.28
B
5.70±1.58
, http://www.100md.com
29.58±9.29
6.24±1.63
37.38±9.69
8.32±0.86
17.21±8.93
7.45±1.92
16.16±8.08
P值
A1与A2
0.48
0.95
, 百拇医药 0.75
0.86
0.66
0.92
0.54
0.73
A1与B
0.50
0.89
0.56
0.67
0.45
0.76
, http://www.100md.com
0.93
0.81
A2与B
0.89
0.96
0.76
0.82
0.29
0.66
0.64
0.99
观察者
视网膜血循环
, 百拇医药
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
RVD
A1
5.39±2.18
42.79±21.26
6.43±1.71
36.49±15.25
, http://www.100md.com
2.32±0.69
8.44±0.98
10.20±1.19
A2
5.60±2.22
42.11±21.17
6.58±1.77
36.49±16.36
2.12±0.69
8.50±1.04
10.56±1.10
, 百拇医药
B
5.71±2.41
42.39±21.98
6.42±1.94
37.21±17.96
2.13±0.87
8.62±0.69
10.14±0.81
P值
A1与A2
0.84
0.94
, http://www.100md.com
0.85
0.99
0.72
0.89
0.49
A1与B
0.83
0.92
0.87
0.82
0.53
0.89
0.66
, 百拇医药
A2与B
0.96
0.89
0.94
0.91
0.91
0.95
0.27
表2 噻吗心安组患者用药前后血压、脉搏和眼压的比较 时间
收缩压(mm Hg)
舒张压(mm Hg)
灌注压(mm Hg)
, 百拇医药
脉搏(次/min)
眼压(mm Hg)
用药前
126.15±15.02
77.54±11.12
51.91±9.23
79.61±7.48
21.38±2.75
用药后
119.23±14.98
76.15±8.20
52.30±8.74
, 百拇医药
71.54±8.77
17.61±2.33
P值
0.002
0.57
0.74
0.01
<0.001
灌注压=2/3平均血压-眼压
表3 噻吗心安组患者用药前后眼部血流动力学指标的比较 时间
脉络膜血循环
, http://www.100md.com 视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
SCFR
视杯
盘沿
SPFT
SPFR
SPFT
SPFR
, http://www.100md.com
用药前
4.52±1.39
38.35±25.09
4.98±1.87
40.84±23.26
6.44±2.09
23.28±20.46
6.93±2.14
20.41±12.49
用药后
5.09±1.57
31.96±23.69
, 百拇医药
5.41±1.90
31.83±21.84
7.55±1.90
16.63±12.81
8.03±1.82
15.62±9.61
增(+)或减(-)(%)
+12.6
-16.7
+8.6
-22.1
+17.2
, http://www.100md.com
-28.6
+15.9
-23.5
P值
0.02
<0.01
0.06
<0.01
0.10
0.15
0.06
0.11
时间
, 百拇医药
视网膜血循环
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
RVD
用药前
6.44±2.49
31.41±24.09
6.59±2.21
30.66±27.03
, 百拇医药
1.71±0.69
7.40±1.09
10.87±1.43
用药后
7.52±2.28
22.52±15.61
7.53±1.79
24.07±16.99
1.98±0.66
7.24±1.06
10.55±1.54
增(+)或减(-)(%)
, http://www.100md.com
+16.8
-28.3
14.3
-21.5
+15.8
-2.2
-2.9
P值
0.06
0.06
0.02
0.13
0.14
, 百拇医药
0.35
0.11
注压无明显改变(表2)。视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈时间、视乳头分区充盈时间、视网膜动(静)脉充盈时间和视网膜动-静脉通过时间均明显延长，视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈速率、视乳头分区充盈速率和视网膜动(静)脉充盈速率明显下降，其中视盘颞侧脉络膜分区充盈时间、黄斑区的脉络膜分区充盈时间和充盈速率、 视网膜静脉充盈时间的改变显著。视网膜动(静)脉血管直径无明显改变(表3)。
三、左旋丁萘酮心安组患者用药1周前后血压、脉搏、眼压和各项血流动力学指标的比较
患者眼压和脉搏均明显下降，但眼部灌注压无表4 左旋丁萘酮心安组患者用药前后血压、脉搏和眼压的比较 时间
收缩压(mm Hg)
, http://www.100md.com
舒张压(mm Hg)
灌注压(mm Hg)
脉搏(次/min)
眼压(mm Hg)
用药前
130.00±16.78
81.75±10.47
57.69±7.83
81.92±12.17
18.25±5.45
用药后
123.33±18.87
, 百拇医药
71.17±8.32
57.29±8.21
76.42±8.88
14.67±2.87
P值
0.09
0.16
0.83
0.03
0.01
灌注压=2/3平均血压-眼压
表5 左旋丁萘心安组患者用药前后眼部血流动力学指标的比较 时间
, 百拇医药
脉络膜血循环
视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
SCFR
视杯
盘沿
SPFT
SPFR
SPFT
, http://www.100md.com
SPFR
用药前
4.76±1.85
37.89±18.63
5.38±1.77
43.99±19.90
7.16±2.16
22.63±14.27
7.86±2.15
21.08±11.78
用药后
5.43±1.90
, 百拇医药
31.69±14.08
6.31±1.79
35.12±11.28
6.70±1.84
24.39±18.16
6.96±2.20
26.37±22.19
增(+)或减(-)(%)
+14.1
-16.4
+17.3
-20.2
, 百拇医药
-6.4
+7.8
-11.5
+25.1
P值
0.28
0.09
0.09
0.04
0.30
0.58
0.17
0.25
, 百拇医药
时间
视网膜血循环
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
RVD
用药前
5.05±1.93
54.42±24.39
6.38±2.02
, 百拇医药
41.79±20.81
1.98±0.71
7.68±1.53
10.06±1.81
用药后
5.35±2.37
49.68±30.76
6.08±2.07
42.61±23.69
2.07±0.53
7.88±1.19
9.64±1.78
, http://www.100md.com
增(+)或减(-)(%)
+5.9
-8.7
-3.1
+2.0
+4.5
+2.6
-4.2
P值
0.76
0.92
0.64
0.86
, 百拇医药
0.60
0.60
0.25
表6 地匹福林组患者用药前后血压、脉搏和眼压的比较 时间
收缩压(mm Hg)
舒张压(mm Hg)
灌注压(mm Hg)
脉搏(次/min)
眼压(mm Hg)
用药前
127.50±16.02
77.00±10.85
, 百拇医药
54.58±8.21
78.80±11.72
18.11±3.78
用药后
123.50±14.72
75.50±7.98
55.87±7.66
79.71±12.12
16.10±2.77
P值
0.13
0.60
, http://www.100md.com
0.23
0.65
<0.01
灌注压=2/3平均血压-眼压
表7 地匹福林组患者用药前后眼部血流动力学指标的比较 时间
脉络膜血循环
视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
, 百拇医药
SCFR
视杯
盘沿
SPFT
SPFR
SPFT
SPFR
用药前
5.04±1.64
24.30±10.64
5.96±1.96
32.66±19.60
7.55±2.69
, http://www.100md.com
11.42±8.03
7.74±2.48
13.58±10.69
用药后
6.25±2.62
19.69±9.75
7.38±3.32
24.23±13.19
7.43±3.02
14.20±10.50
7.38±2.66
16.53±12.97
, http://www.100md.com
增(+)或减(-)(%)
+24.0
-19.0
+23.8
-25.8
-1.6
+24.3
-4.7
+21.7
P值
0.14
0.16
0.11
, 百拇医药
0.15
0.90
0.25
0.71
0.22
时间
视网膜血循环
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
, 百拇医药
RVD
用药前
7.36±2.67
20.25±15.22
7.31±2.54
18.79±12.49
2.17±0.78
7.32±1.25
9.98±0.42
用药后
6.67±3.40
22.86±22.28
, http://www.100md.com
7.01±2.82
22.21±13.44
1.99±0.87
7.12±1.15
10.05±0.75
增(+)或减(-)(%)
-9.4
+12.9
-4.1
+18.2
-8.3
-2.7
, 百拇医药
+0.7
P值
0.49
0.10
0.64
0.19
0.42
<0.05
0.74
明显改变(表4)。视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈时间明显延长，视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈速率明显下降，其中仅有黄斑区的脉络膜分区充盈速率改变显著。其余各项指标改变均不明显(表5)。
四、地匹福林组患者用药1周前后血压、脉搏、眼压和各项血流动力学指标的比较
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患者血压、灌注压和脉搏的改变不明显，但眼压明显下降(表6)。除视网膜动脉直径在用药后明显变窄外，其余各项血流动力学指标的改变均不显著(表7)。
讨论
一、采用激光扫描眼底镜进行荧光血管造影录像及计算机视频图像处理技术在测定眼部血流中的作用
激光扫描眼底镜通过单束激光逐点扫描眼底，配合荧光素及吲哚青绿血管造影，可以获得较高的时间和空间分辨率的实时动态影像(50 帧/s)。红外激光及其激发吲哚青绿产生的荧光波长较长，受色素上皮影响小；吲哚青绿血浆蛋白结合率高，不易渗漏至脉络膜毛细血管外；因此，采用激光扫描眼底镜进行吲哚青绿血管造影录像能较好地反映脉络膜血循环状况。Prunte和Niesel[7]应用眼底摄像机进行吲哚青绿血管造影录像的方法结合计算机图像处理技术，研究脉络膜荧光灰度值变化特点，通过计算平均灰度值和灰度值的标准差得到荧光灰度值的变异系数，认为脉络膜荧光灰度值变异系数的变化曲线有3个高峰，分别代表脉络膜的动脉充盈、毛细血管充盈及静脉充盈，并将3点的变异系数值及出现3个高峰的相应时间作为观察脉络膜循环的指标。我们观察到脉络膜荧光灰度值在动脉充盈期开始上升，毛细血管充盈期出现灰度值的峰值，进入静脉充盈期后荧光灰度值开始下降。视乳头及视网膜动静脉的荧光灰度值曲线与其相似。
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应用激光扫描眼底镜进行荧光血管造影录像与计算机视频图像处理技术结合具有下列特点：(1)计算机视频采集技术可得到血管造影的系列数字图像，是定量测量的基础。(2)视网膜和脉络膜早期荧光充盈的过程很快。采集图像速度12.5～25.0帧/s，可以细致地反映荧光强度的变化。(3)通常测量臂-动脉、臂-静脉时间易受静脉注射和全身血循环状况的影响。而本研究测量从荧光灰度值开始增加到出现峰值的时间段可避免这些因素的影响。(4)视网膜和脉络膜血管造影时荧光强度的变化速率反映了血流状况，包括血流速度、血管阻力及血液流变学的状况，能较好地反映测量区域的血液供应情况。该方法的一致性研究结果显示：同一测量者前后两次及不同测量者间测量结果的重复性好，提示采用激光扫描眼底镜进行荧光素及吲哚青绿血管造影录像，配合计算机视频图像处理技术，可以定量地研究视网膜脉络膜血循环状况。
二、视乳头的血液供应及降眼压药物对视乳头的影响
在吲哚青绿脉络膜血管造影的图像中，可见视乳头颞侧和黄斑区脉络膜受视网膜血管血流的影响较小。视乳头筛板前和筛板区的血液供应来自于视乳头周围的脉络膜血管。因此，观察降眼压药物对视乳头和视乳头周围脉络膜血流的影响对于评价这些药物有重要意义。
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我们分别观察了3种常用的降眼压药物噻吗心安、左旋丁萘酮心安及地匹福林对眼部血流的影响。认为这些药物可能通过对血管壁上α、β受体或对自主神经系统的作用以影响眼视网膜和脉络膜血管的张力，从而影响眼血流。因此，如果降眼压药物明显减少了眼血流，则不利于青光眼的治疗。由于我们所选择的3组间年龄构成不尽相同，因此仅比较各组用药前后眼部血流的改变。结果显示0.5%噻吗心安、0.5%左旋丁萘酮心安及0.1%地匹福林均可有效地降低眼压，噻吗心安还降低收缩压及脉搏，左旋丁萘酮心安减缓脉搏，地匹福林对血压和脉搏均无明显影响。但3者均未对眼灌注压产生具有统计学意义的影响，因此药物对眼血流的影响可能不是通过对眼灌注压的影响。噻吗心安和左旋丁萘酮心安滴眼1周后，对脉络膜血流动力学指标产生负性影响，其中噻吗心安更为显著。这与Yoshida等[8] 在正常眼中对噻吗心安的研究结果类似。他采用搏动性眼血流测量系统、激光多普勒仪及单色眼底照像法测量了5例正常人滴用0.5% 噻吗心安前后的搏动性脉络膜血流、视网膜动脉血流及视乳头毛细血管血流速度，发现搏动性脉络膜血流下降了(32±12)%(P=0.000 7)，而视网膜动脉血流和视乳头毛细血管血流速度的变化差异无显著性。非选择性β受体阻滞剂可使脉络膜血管收缩，脉络膜血管因缺乏自动调节能力，导致脉络膜血流量下降，或流速减慢。噻吗心安同时对视乳头盘沿的充盈时间、视网膜动脉的充盈时间和速率、静脉充盈时间产生负性的影响。这可能均与非选择性β受体阻滞有关。但左旋丁萘酮心安未对上述指标产生影响，而且显示出改善视乳头血循环指标的趋势。对于这种现象的发生机制有待于进一步的研究。这一结果与Bloom等[9]用激光双向多普勒流速仪观察15例健康人在滴用左旋丁萘酮心安1周后对视网膜血循环影响的结果类似。这表明噻吗心安对血流的负性影响比左旋丁萘酮心安更明显。滴用地匹福林仅使视网膜动脉收缩，其他眼血流指标均未改变。视网膜血管有α1、α2和β1、β2受体，因此可能肾上腺素动脉的受体α1兴奋使视网膜动脉收缩。我们尚未观察到地匹福林对视网膜静脉产生的影响。
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综上所述，非选择性β受体阻滞剂，如噻吗心安及左旋丁萘酮心安在降低眼压的同时对脉络膜血流产生负性影响，其中以噻吗心安更为显著。地匹福林仅对视网膜动脉产生轻度的收缩作用，未对眼血流产生影响。因此在青光眼的治疗中，不能仅考虑降低眼压，对于缺血情况比较严重的青光眼患者，如已有视神经损害的正常眼压性青光眼患者，应该慎用可能对眼血流有明显负性影响的药物，如噻吗心安。
参考文献
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5 Wolf S, Arend O, Sponsel WE, et al. Retinal hemodynamics using scanning laser ophthalmoscopy and hemorheology in chronic open-angle glaucoma. Ophthalmology, 1993,100:1561-1566.
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7 Prunte C, Niesel P. Quantification of choroidal blood-flow parameters using indocyanine green video-fluorescence angiography and statistical picture analysis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 1988, 226:55-58.
8 Yoshida A, Feke GT, Ogasawara H, et al. Effect of timolol on human retinal, choroidal and optic nerve head circulation. Ophthalmic Res, 1991, 23: 162-170.
9 Bloom AH, Grunwald JE, Du Pont JC. Effect of one week of levobunolol HCl 0.5% on the human retinal circulation. Curr Eye Res, 1997,16:191-196.
(收稿日期：2000-03-18), http://www.100md.com
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院眼科 100730
关键词：青光眼；开角型；高眼压症；药物评价；局部血流
中华眼科杂志000606 【摘要】 目的 观察3种常用的降眼压药物连续滴用1周后对眼部血流的影响。方法 选择原发性开角型青光眼或高眼压症患者32例，分为3组，分别滴用0.5%左旋丁萘酮心安、0.5%噻吗心安及0.1%地匹福林1周，均为每日2次。将患者滴药前、后1周在激光扫描眼底镜下拍摄的荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影录像带作为分析资料，利用计算机视频图像处理技术和相应测量软件，以单盲法测量3组患者的眼部血流动力学指标。在正式测量前，进行同一测量者及不同测量者间测量结果的重复性检验。结果 在同一测量者及不同测量者间，所测的各项眼部血流动力学指标的重复性良好。3种常用降眼压药物均能明显地降低眼压，其中非选择性β受体阻滞剂可同时明显降低血压，减缓脉搏。0.5%噻吗心安和0.5%左旋丁萘酮心安降低脉络膜分区荧光充盈速率，延长脉络膜分区荧光充盈时间，其中0.5%噻吗心安的作用显著。噻吗心安可能对视乳头血循环及视网膜血循环产生不利影响。0.1%地匹福林仅对视网膜动脉产生轻度收缩作用，未对其余眼血流动力学指标产生影响。结论 计算机视频图像处理技术可以定量了解视网膜和脉络膜血流动力学状况。噻吗心安可能对视乳头血循环及视网膜循环产生不利影响。对明显具有缺血因素的青光眼患者选用降眼压药物时应慎重。
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The effect of three kinds of anti-glaucoma eyedrops on ocular blood flow
ZHAO Jialiang, MAO Jin, SUI Ruifang.
(Ophthalmology Department, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730, China)
【Abstract】 Objective Surveying the changes of ocular blood flow by continuous anti-glaucoma eyedrops for one week. Methods Thirty-two patients in glaucoma clinic were divided into three groups, one treated by 0.5% timolol, one by 0.5% levobunolol and the third by 0.1% dipivefrine, twice a day. Each patient got the retinal and choroidal angiography before and after the medication. We also made the intra- and inter-observer reproducibility test for verifying the credibility of the method used to determine the ocular blood flow. All the data were analyzed by Students′t test. Results The reproducibility test revealed this method creditable. Timolol and levobunolol could decrease the choroidal blood flow significantly, there was a trend to decrease the optic nerve blood flow after continues application of timolol eyedrops. Dipivefrine did not induce any significant change on ocular blood flow except the mild artery constriction. Conclusion The results suggest that it is necessary to be careful in choosing the anti-glaucoma eyedrops when ischemia plays an important role in glaucomatous damage.
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【Key words】 Primary open-angle glaucoma; Ocular hypertension; Drug evaluation； Regional blood flow
近年来，有关青光眼视神经病变的发生机制，虽然有多因素所致的解释，但局部缺血学说仍占主导地位[1-5]。到目前为止，治疗青光眼的主要方法仍是降低眼压。如果药物在降低眼压的同时减少了视乳头的血液供应，则不利于青光眼的治疗。因此研究降眼压药物对眼部血流的影响具有重要意义。评价眼部血流状况可采用微球技术、录像荧光血管造影技术、激光多普勒流速仪、彩色多普勒超声影像技术及搏动性眼血流量检测系统等，这些方法各有优缺点[6]。在以往降眼压药物对眼部血流影响的报道中，主要集中于对视网膜血流的研究，而对脉络膜血流的研究较少。但是脉络膜血流，尤其是视乳头周围脉络膜血流与青光眼性视神经损害关系密切，因此有必要深入研究降眼压药物对眼部血流特别是视乳头及其周围脉络膜血流的影响。我们采用激光扫描眼底镜下荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影及计算机视频图像处理技术，测量3种常用的降眼压药物连续滴用1周后对眼部血流的影响，以期更合理地评价这些药物。
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对象和方法
一、研究对象
选择北京协和医院眼科青光眼门诊的原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)患者25例，高眼压症患者9例。
1. POAG诊断标准：(1)眼压≥24 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(2)视神经乳头出现青光眼性改变；(3)视野检查发现青光眼性缺损。
2. 高眼压症诊断标准: 眼压≥24 mm Hg，但视神经乳头无青光眼性改变，视野无青光眼性缺损。
本组高眼压症和部分POAG患者未曾使用过降眼压药物，其余POAG患者停用降眼压药物1周以上。所有患者均未全身应用β受体阻滞剂及肾上腺素能药物。患有明显血管病变，如严重高血压、糖尿病等患者均除外。
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二、研究方法
1. 分组方法：将入选患者按就诊次序分为3组。(1)0.5%左旋丁萘酮心安组：12例，其中男3 例，女9例；年龄44～70岁，平均(57.7±8.7)岁。(2)噻吗心安组：12例，其中男7例，女5例；年龄24～70岁，平均(40.8±13.5)岁。(3)地匹福林组：10例 ，其中男6例，女4例；年龄36～80岁，平均(54.5±12.9)岁。3种降眼压药物均每日滴用2次。
2.检测方法：各组患者在用药前测量血压、脉搏，应用Goldmann压平眼压计测量眼压。滴用复方托品酰胺散瞳后，选择病情较重眼，在激光扫描眼底镜下进行荧光素和吲哚青绿血管造影。用药后1周再次测量血压、脉搏及眼压。散瞳后采用与首次眼底血管造影相同的技术指标，包括屈光度调节、激光能量和录像增益大小，对该眼再次进行激光扫描眼底镜下的荧光素和吲哚青绿血管造影。每次造影结果分别保存于不同的录像带上。
3.单盲分析法：在研究者未知患者姓名、病情、用药情况及录像带顺序的情况下，对所有血管造影录像带通过计算机视频采集，获得视网膜和脉络膜血管充盈早期(即视网膜或脉络膜动脉开始充盈到静脉开始完全充盈的过程)的计算机数字化图像(12.5～25.0帧/s)系列(100～230帧)，将其保存到相应的文件中。
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4.检测指标：应用北京先得电子电气公司提供的图像处理软件(SCFIS)测量以下指标。(1)脉络膜分区充盈时间(sectional choroidal filling time，SCFT)：黄斑区或视乳头颞侧区脉络膜开始出现荧光灰度值上升到出现峰值的时间；(2)脉络膜分区充盈速率(sectional choroidal filling rate，SCFR)：该区脉络膜从开始出现荧光灰度值上升到出现峰值期间荧光灰度值变化的速率；(3)视乳头分区充盈时间(sectional papillary filling time，SPFT)：视杯或盘沿荧光灰度值开始上升到出现峰值的时间；(4)视乳头分区充盈速率(sectional papillary filling rate，SPFR)：该区视乳头荧光灰度值开始上升到出现峰值期间荧光灰度值的变化速率；(5)视网膜动(静)脉充盈时间(retinal arterial or venous peak filling time； RAFT，RVFR)：视乳头颞侧相邻主要动(静)脉开始出现荧光灰度值上升到出现峰值的时间；(6)视网膜动(静)脉充盈速率(retinal arterial or venous filling rate；RAFR，RVFR)：视网膜动(静)脉从开始出现荧光灰度值上升到出现峰值期间荧光灰度值变化的速率；(7)视网膜动-静脉通过时间(retinal artery-vein passing time，RAVPT)：视网膜动脉开始出现荧光灰度值上升到静脉出现荧光灰度值上升的时间；(8)视网膜动(静)脉血管直径(retinal arterial or venous diameter；RAD，RVD)：颞侧盘沿处视网膜主要动(静)脉的血管直径(以象素点数表示，取5帧不同时间影像的平均值)。
, 百拇医药
5.一致性研究：为评价在激光扫描眼底镜下进行荧光素、吲哚青绿视网膜和脉络膜血管造影及计算机视频图像处理技术测量眼部血流的准确性和可靠性，对10例视网膜和脉络膜血管造影患者的录像带进行了测量者间和测量者内的重复性检测。1位测量者对每个录像带测量2次，间隔时间至少1周。另1位测量者独立对每盘录像带进行测量。
6.统计方法：对重复性研究 、用药前后血流动力学指标、眼压、血压、脉搏，以配对t检验法进行显著性检验。
结果
一、一致性研究
对眼部各项血流动力学指标测量者间和测量者内一致性研究的结果见表1。测量者A两次测量结果之间差异无显著性(配对t检验，P≥0.48)，测量者B与测量者A两次测量结果之间差异也均无显著性(配对t检验，P≥0.27)。
二、噻吗心安组患者用药1周前后血压、脉搏、眼压和各项血流动力学指标的比较
, 百拇医药
患者眼压、收缩压和脉搏均明显下降，但眼部灌
表1 测量者前后2次及不同测量者测量眼部各项血流动力学指标结果的一致性检验 观察者
脉络膜血循环
视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
SCFR
视杯
盘沿
, http://www.100md.com
SPFT
SPFR
SPFT
SPFR
A1
6.18±1.61
30.01±11.15
6.78±1.39
34.72±8.35
7.84±1.69
18.30±8.89
7.70±1.65
, 百拇医药
17.39±8.96
A2
5.66±1.58
30.30±10.08
6.58±1.41
35.34±7.94
7.51±1.81
18.69±8.78
8.17±1.69
16.13±7.28
B
5.70±1.58
, http://www.100md.com
29.58±9.29
6.24±1.63
37.38±9.69
8.32±0.86
17.21±8.93
7.45±1.92
16.16±8.08
P值
A1与A2
0.48
0.95
, 百拇医药 0.75
0.86
0.66
0.92
0.54
0.73
A1与B
0.50
0.89
0.56
0.67
0.45
0.76
, http://www.100md.com
0.93
0.81
A2与B
0.89
0.96
0.76
0.82
0.29
0.66
0.64
0.99
观察者
视网膜血循环
, 百拇医药
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
RVD
A1
5.39±2.18
42.79±21.26
6.43±1.71
36.49±15.25
, http://www.100md.com
2.32±0.69
8.44±0.98
10.20±1.19
A2
5.60±2.22
42.11±21.17
6.58±1.77
36.49±16.36
2.12±0.69
8.50±1.04
10.56±1.10
, 百拇医药
B
5.71±2.41
42.39±21.98
6.42±1.94
37.21±17.96
2.13±0.87
8.62±0.69
10.14±0.81
P值
A1与A2
0.84
0.94
, http://www.100md.com
0.85
0.99
0.72
0.89
0.49
A1与B
0.83
0.92
0.87
0.82
0.53
0.89
0.66
, 百拇医药
A2与B
0.96
0.89
0.94
0.91
0.91
0.95
0.27
表2 噻吗心安组患者用药前后血压、脉搏和眼压的比较 时间
收缩压(mm Hg)
舒张压(mm Hg)
灌注压(mm Hg)
, 百拇医药
脉搏(次/min)
眼压(mm Hg)
用药前
126.15±15.02
77.54±11.12
51.91±9.23
79.61±7.48
21.38±2.75
用药后
119.23±14.98
76.15±8.20
52.30±8.74
, 百拇医药
71.54±8.77
17.61±2.33
P值
0.002
0.57
0.74
0.01
<0.001
灌注压=2/3平均血压-眼压
表3 噻吗心安组患者用药前后眼部血流动力学指标的比较 时间
脉络膜血循环
, http://www.100md.com 视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
SCFR
视杯
盘沿
SPFT
SPFR
SPFT
SPFR
, http://www.100md.com
用药前
4.52±1.39
38.35±25.09
4.98±1.87
40.84±23.26
6.44±2.09
23.28±20.46
6.93±2.14
20.41±12.49
用药后
5.09±1.57
31.96±23.69
, 百拇医药
5.41±1.90
31.83±21.84
7.55±1.90
16.63±12.81
8.03±1.82
15.62±9.61
增(+)或减(-)(%)
+12.6
-16.7
+8.6
-22.1
+17.2
, http://www.100md.com
-28.6
+15.9
-23.5
P值
0.02
<0.01
0.06
<0.01
0.10
0.15
0.06
0.11
时间
, 百拇医药
视网膜血循环
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
RVD
用药前
6.44±2.49
31.41±24.09
6.59±2.21
30.66±27.03
, 百拇医药
1.71±0.69
7.40±1.09
10.87±1.43
用药后
7.52±2.28
22.52±15.61
7.53±1.79
24.07±16.99
1.98±0.66
7.24±1.06
10.55±1.54
增(+)或减(-)(%)
, http://www.100md.com
+16.8
-28.3
14.3
-21.5
+15.8
-2.2
-2.9
P值
0.06
0.06
0.02
0.13
0.14
, 百拇医药
0.35
0.11
注压无明显改变(表2)。视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈时间、视乳头分区充盈时间、视网膜动(静)脉充盈时间和视网膜动-静脉通过时间均明显延长，视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈速率、视乳头分区充盈速率和视网膜动(静)脉充盈速率明显下降，其中视盘颞侧脉络膜分区充盈时间、黄斑区的脉络膜分区充盈时间和充盈速率、 视网膜静脉充盈时间的改变显著。视网膜动(静)脉血管直径无明显改变(表3)。
三、左旋丁萘酮心安组患者用药1周前后血压、脉搏、眼压和各项血流动力学指标的比较
患者眼压和脉搏均明显下降，但眼部灌注压无表4 左旋丁萘酮心安组患者用药前后血压、脉搏和眼压的比较 时间
收缩压(mm Hg)
, http://www.100md.com
舒张压(mm Hg)
灌注压(mm Hg)
脉搏(次/min)
眼压(mm Hg)
用药前
130.00±16.78
81.75±10.47
57.69±7.83
81.92±12.17
18.25±5.45
用药后
123.33±18.87
, 百拇医药
71.17±8.32
57.29±8.21
76.42±8.88
14.67±2.87
P值
0.09
0.16
0.83
0.03
0.01
灌注压=2/3平均血压-眼压
表5 左旋丁萘心安组患者用药前后眼部血流动力学指标的比较 时间
, 百拇医药
脉络膜血循环
视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
SCFR
视杯
盘沿
SPFT
SPFR
SPFT
, http://www.100md.com
SPFR
用药前
4.76±1.85
37.89±18.63
5.38±1.77
43.99±19.90
7.16±2.16
22.63±14.27
7.86±2.15
21.08±11.78
用药后
5.43±1.90
, 百拇医药
31.69±14.08
6.31±1.79
35.12±11.28
6.70±1.84
24.39±18.16
6.96±2.20
26.37±22.19
增(+)或减(-)(%)
+14.1
-16.4
+17.3
-20.2
, 百拇医药
-6.4
+7.8
-11.5
+25.1
P值
0.28
0.09
0.09
0.04
0.30
0.58
0.17
0.25
, 百拇医药
时间
视网膜血循环
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
RVD
用药前
5.05±1.93
54.42±24.39
6.38±2.02
, 百拇医药
41.79±20.81
1.98±0.71
7.68±1.53
10.06±1.81
用药后
5.35±2.37
49.68±30.76
6.08±2.07
42.61±23.69
2.07±0.53
7.88±1.19
9.64±1.78
, http://www.100md.com
增(+)或减(-)(%)
+5.9
-8.7
-3.1
+2.0
+4.5
+2.6
-4.2
P值
0.76
0.92
0.64
0.86
, 百拇医药
0.60
0.60
0.25
表6 地匹福林组患者用药前后血压、脉搏和眼压的比较 时间
收缩压(mm Hg)
舒张压(mm Hg)
灌注压(mm Hg)
脉搏(次/min)
眼压(mm Hg)
用药前
127.50±16.02
77.00±10.85
, 百拇医药
54.58±8.21
78.80±11.72
18.11±3.78
用药后
123.50±14.72
75.50±7.98
55.87±7.66
79.71±12.12
16.10±2.77
P值
0.13
0.60
, http://www.100md.com
0.23
0.65
<0.01
灌注压=2/3平均血压-眼压
表7 地匹福林组患者用药前后眼部血流动力学指标的比较 时间
脉络膜血循环
视乳头血循环
视盘颞侧
黄斑区
SCFT
SCFR
SCFT
, 百拇医药
SCFR
视杯
盘沿
SPFT
SPFR
SPFT
SPFR
用药前
5.04±1.64
24.30±10.64
5.96±1.96
32.66±19.60
7.55±2.69
, http://www.100md.com
11.42±8.03
7.74±2.48
13.58±10.69
用药后
6.25±2.62
19.69±9.75
7.38±3.32
24.23±13.19
7.43±3.02
14.20±10.50
7.38±2.66
16.53±12.97
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增(+)或减(-)(%)
+24.0
-19.0
+23.8
-25.8
-1.6
+24.3
-4.7
+21.7
P值
0.14
0.16
0.11
, 百拇医药
0.15
0.90
0.25
0.71
0.22
时间
视网膜血循环
RAFT
RAFR
RVFT
RVFR
RAVPT
RAD
, 百拇医药
RVD
用药前
7.36±2.67
20.25±15.22
7.31±2.54
18.79±12.49
2.17±0.78
7.32±1.25
9.98±0.42
用药后
6.67±3.40
22.86±22.28
, http://www.100md.com
7.01±2.82
22.21±13.44
1.99±0.87
7.12±1.15
10.05±0.75
增(+)或减(-)(%)
-9.4
+12.9
-4.1
+18.2
-8.3
-2.7
, 百拇医药
+0.7
P值
0.49
0.10
0.64
0.19
0.42
<0.05
0.74
明显改变(表4)。视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈时间明显延长，视盘颞侧和黄斑区的脉络膜分区充盈速率明显下降，其中仅有黄斑区的脉络膜分区充盈速率改变显著。其余各项指标改变均不明显(表5)。
四、地匹福林组患者用药1周前后血压、脉搏、眼压和各项血流动力学指标的比较
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患者血压、灌注压和脉搏的改变不明显，但眼压明显下降(表6)。除视网膜动脉直径在用药后明显变窄外，其余各项血流动力学指标的改变均不显著(表7)。
讨论
一、采用激光扫描眼底镜进行荧光血管造影录像及计算机视频图像处理技术在测定眼部血流中的作用
激光扫描眼底镜通过单束激光逐点扫描眼底，配合荧光素及吲哚青绿血管造影，可以获得较高的时间和空间分辨率的实时动态影像(50 帧/s)。红外激光及其激发吲哚青绿产生的荧光波长较长，受色素上皮影响小；吲哚青绿血浆蛋白结合率高，不易渗漏至脉络膜毛细血管外；因此，采用激光扫描眼底镜进行吲哚青绿血管造影录像能较好地反映脉络膜血循环状况。Prunte和Niesel[7]应用眼底摄像机进行吲哚青绿血管造影录像的方法结合计算机图像处理技术，研究脉络膜荧光灰度值变化特点，通过计算平均灰度值和灰度值的标准差得到荧光灰度值的变异系数，认为脉络膜荧光灰度值变异系数的变化曲线有3个高峰，分别代表脉络膜的动脉充盈、毛细血管充盈及静脉充盈，并将3点的变异系数值及出现3个高峰的相应时间作为观察脉络膜循环的指标。我们观察到脉络膜荧光灰度值在动脉充盈期开始上升，毛细血管充盈期出现灰度值的峰值，进入静脉充盈期后荧光灰度值开始下降。视乳头及视网膜动静脉的荧光灰度值曲线与其相似。
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应用激光扫描眼底镜进行荧光血管造影录像与计算机视频图像处理技术结合具有下列特点：(1)计算机视频采集技术可得到血管造影的系列数字图像，是定量测量的基础。(2)视网膜和脉络膜早期荧光充盈的过程很快。采集图像速度12.5～25.0帧/s，可以细致地反映荧光强度的变化。(3)通常测量臂-动脉、臂-静脉时间易受静脉注射和全身血循环状况的影响。而本研究测量从荧光灰度值开始增加到出现峰值的时间段可避免这些因素的影响。(4)视网膜和脉络膜血管造影时荧光强度的变化速率反映了血流状况，包括血流速度、血管阻力及血液流变学的状况，能较好地反映测量区域的血液供应情况。该方法的一致性研究结果显示：同一测量者前后两次及不同测量者间测量结果的重复性好，提示采用激光扫描眼底镜进行荧光素及吲哚青绿血管造影录像，配合计算机视频图像处理技术，可以定量地研究视网膜脉络膜血循环状况。
二、视乳头的血液供应及降眼压药物对视乳头的影响
在吲哚青绿脉络膜血管造影的图像中，可见视乳头颞侧和黄斑区脉络膜受视网膜血管血流的影响较小。视乳头筛板前和筛板区的血液供应来自于视乳头周围的脉络膜血管。因此，观察降眼压药物对视乳头和视乳头周围脉络膜血流的影响对于评价这些药物有重要意义。
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我们分别观察了3种常用的降眼压药物噻吗心安、左旋丁萘酮心安及地匹福林对眼部血流的影响。认为这些药物可能通过对血管壁上α、β受体或对自主神经系统的作用以影响眼视网膜和脉络膜血管的张力，从而影响眼血流。因此，如果降眼压药物明显减少了眼血流，则不利于青光眼的治疗。由于我们所选择的3组间年龄构成不尽相同，因此仅比较各组用药前后眼部血流的改变。结果显示0.5%噻吗心安、0.5%左旋丁萘酮心安及0.1%地匹福林均可有效地降低眼压，噻吗心安还降低收缩压及脉搏，左旋丁萘酮心安减缓脉搏，地匹福林对血压和脉搏均无明显影响。但3者均未对眼灌注压产生具有统计学意义的影响，因此药物对眼血流的影响可能不是通过对眼灌注压的影响。噻吗心安和左旋丁萘酮心安滴眼1周后，对脉络膜血流动力学指标产生负性影响，其中噻吗心安更为显著。这与Yoshida等[8] 在正常眼中对噻吗心安的研究结果类似。他采用搏动性眼血流测量系统、激光多普勒仪及单色眼底照像法测量了5例正常人滴用0.5% 噻吗心安前后的搏动性脉络膜血流、视网膜动脉血流及视乳头毛细血管血流速度，发现搏动性脉络膜血流下降了(32±12)%(P=0.000 7)，而视网膜动脉血流和视乳头毛细血管血流速度的变化差异无显著性。非选择性β受体阻滞剂可使脉络膜血管收缩，脉络膜血管因缺乏自动调节能力，导致脉络膜血流量下降，或流速减慢。噻吗心安同时对视乳头盘沿的充盈时间、视网膜动脉的充盈时间和速率、静脉充盈时间产生负性的影响。这可能均与非选择性β受体阻滞有关。但左旋丁萘酮心安未对上述指标产生影响，而且显示出改善视乳头血循环指标的趋势。对于这种现象的发生机制有待于进一步的研究。这一结果与Bloom等[9]用激光双向多普勒流速仪观察15例健康人在滴用左旋丁萘酮心安1周后对视网膜血循环影响的结果类似。这表明噻吗心安对血流的负性影响比左旋丁萘酮心安更明显。滴用地匹福林仅使视网膜动脉收缩，其他眼血流指标均未改变。视网膜血管有α1、α2和β1、β2受体，因此可能肾上腺素动脉的受体α1兴奋使视网膜动脉收缩。我们尚未观察到地匹福林对视网膜静脉产生的影响。
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综上所述，非选择性β受体阻滞剂，如噻吗心安及左旋丁萘酮心安在降低眼压的同时对脉络膜血流产生负性影响，其中以噻吗心安更为显著。地匹福林仅对视网膜动脉产生轻度的收缩作用，未对眼血流产生影响。因此在青光眼的治疗中，不能仅考虑降低眼压，对于缺血情况比较严重的青光眼患者，如已有视神经损害的正常眼压性青光眼患者，应该慎用可能对眼血流有明显负性影响的药物，如噻吗心安。
参考文献
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, 百拇医药
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8 Yoshida A, Feke GT, Ogasawara H, et al. Effect of timolol on human retinal, choroidal and optic nerve head circulation. Ophthalmic Res, 1991, 23: 162-170.
9 Bloom AH, Grunwald JE, Du Pont JC. Effect of one week of levobunolol HCl 0.5% on the human retinal circulation. Curr Eye Res, 1997,16:191-196.
(收稿日期：2000-03-18), http://www.100md.com