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编号:10245790
精神药物副反应及其处理
http://www.100md.com 《临床精神医学杂志》 2000年第6期
     作者:曲丽梅 邵风华 金峰 刘丽芬 房宝林 王立平 赵桂荣 杨顺英 贾敏 宗元生 康红英 法云珠

    单位:曲丽梅 邵风华 金峰 刘丽芬(137100 吉林白城市洮南神经精神病院);房宝林(吉林洮南市医院);刘文宝 闫金红(山东临朐县五井中心卫生院);王立平 赵桂荣(天津市宁河县医院);杨顺英 贾敏 宗元生 康红英 法云珠(云南玉溪市第二人民医院精神科)

    关键词:

    临床精神医学杂志000642

    华于静 魏晓平 何大安 梁西恒 王胜利 李成平 刘宁汉 陶泽红 李大江 邵风华 金峰 刘丽芬 任茂省 余关茂 沈吉利 高赛男 杜宏群 陈玉民

    本刊编辑部

    编辑:本刊综合13篇关于精神药物副反应及其处理方面的稿件,其中有些副反应是颇为罕见,甚至未见报道的,可供临床参考。这些稿件是由14个单位29位作者所撰写的。
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    1 氯丙嗪致饥饿

    曲丽梅、房宝林:氯丙嗪引起顽固性饥饿临床上极为罕见。有1例男性,32岁,分裂样精神病患者。首选氯丙嗪治疗,剂量逐步加至500mg/d时精神症状好转,但出现顽固性饥饿,刚吃完饭仍有饥饿感,妻限制他进食,为此常与之吵闹,坐卧不安,面色潮红,大汗,给妻下跪磕头求妻给他一些吃的。睡觉时常常手拿着干粮进入睡眠状态,常因饥饿而醒,24小时都得进食,否则就觉得饥饿难以忍受。检查血糖,尿糖,T3、T4均正常。停服氯丙嗪改用氯氮平,饥饿感消失。为证实饥饿感是否与氯丙嗪有关,又递增氯丙嗪,渐减氯氮平,顽固性饥饿再次出现。其发生机理尚待探讨。

    2 奋乃静致肌强直

    刘文宝、闫金红:抗精神病药引起肌强直已屡见不鲜,我们见到1例小剂量奋乃静即引起严重肌强直。患者男性,30岁,诊断为分裂样精神病。于10小时内分3次服奋乃静12mg,6小时后突然张口伸舌,不能说话,颈项及四肢僵直,伴轻微震颤,不能活动,持续12小时无明显改善。肌注东茛菪碱0.3mg,补液,约2小时后好转,6小时后恢复。可能与患者3天未进食,体质较差有关。
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    3 氟哌啶醇诱发席汉病

    王立平、赵桂荣:报告1例女性,35岁,因突发昏迷2天而入院。1年前分娩时大出血,后无乳,闭经,阴毛、腋毛脱落,确诊为垂体前叶功能减退症。近1个月乏力,经常卧床,不思饮食,间断恶心呕吐。10天来精神异常,诊断为分裂样精神病,以氟哌啶醇10mg肌肉注射,氯氮平75mg口服,后患者逐渐昏迷。查体:血压13.3/8kPa,脉搏66次/分,呼吸18次/分,体温36℃,深昏迷,心、肺、腹检查未见异常,各种反射消失,二便失禁。经补液、营养、皮质激素、抗感染治疗20天后,患者睁眼追物,无意识,喂食可吞咽,生命体征平稳。住院3个月意识仍不清,二便失禁,脑电图示不规则慢波,无α及β节律。

    4 舒必利引起恶性综合征

    杨顺英、贾敏、宗元生、康红英、法云珠:抗精神病药可引起恶性综合征,舒必利也不例外。有1例男性,33岁,患精神分裂症已13年,给予舒必利治疗,剂量渐加至0.4/d,静滴。于第2日突然出现高热42℃,呼吸急促,心率124次/分,多汗,问话不答,双瞳孔直径5mm,光反射迟钝,肌肉强直,运动不能。白细胞11.4×109/L,中性0.87,肌酸磷酸激酶(CK)为1 154IU/L。考虑为舒必利引起的恶性综合征,立即停用舒必利,降温,补液,对症支持,维持水电解质及酸碱平衡,给氧,预防感染等治疗。1周后病情好转不明显,体温波动在38~39℃之间,处于嗜睡状态,光反射迟钝,肌肉仍强直。加用溴隐亭7.5~15mg/d,3日后病情明显好转,意识明显改善,可进行简短对话,肌强直明显改善。该患者由于长期饮食差、体质弱,可能是恶性综合征发病的诱因。在诊疗过程中应考虑个体素质、营养等多种因素,密切观察病人的耐受性,缓慢增加药物剂量。
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    5 氯氮平致共济失调

    华于静:氯氮平的副反应众多,我们报告1例引起共济失调。患者系女性,44岁,诊断精神分裂症,体格及化验检查均正常。给氯氮平50mg/d,第3天加至100mg/d。第5天,精神症状明显改善,但头昏,走路不稳。次日头昏加重,无法站立。检查见眼球水平震颤,四肢粗大的动作性震颤,指鼻试验、跟膝胫试验阳性,脑电图异常(θ波5~7Hz,波幅小于70μV,见于各区,呈散在或短程阵发,指数中量)。即停用氯氮平,改用氯丙嗪,并补液及神经细胞营养剂,上述症状逐渐改善。1周后共济失调症状完全消失。

    6 氯氮平致癫痫持续状态

    魏晓平、何大安、梁西恒:患者男性,36岁,诊断为精神分裂症。近15年服氯氮平,剂量为175~300mg/d,曾作2次脑电图检查无异常,既往无癫痫发作史。某日患者顿服氯氮平175mg后不足30分钟出现腹痛,后双下肢发软而跪于地上乱摸,家人呼之能答。10余分钟后患者突然倒地,牙关紧闭,四肢发直,全身抽搐,5分钟后停止抽搐。后每间断40余分钟就抽搐4~5分钟。体检:神志昏迷,体温37.7℃,呼吸22次/分,脉搏95次/分,血压13.3/10.7kPa,牙关紧闭,口角流血,后证实为咬破舌所致。即静注安定、硝基安定,吸氧,吸痰,抗抽搐,降颅压,抗感染及支持等治疗,1日后方苏醒。脑电图检查为α节律极不规则,两半球见较多θ波和δ波,有大尖波及尖-慢综合波。氯氮平所致癫痫发作临床较多见,但致癫痫持续状态罕见。氯氮平所致脑电图异常率较高,定期复查脑电图对预防癫痫发作颇有必要。
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    7 利培酮致迟发性运动障碍

    王胜利、李成平:迟发性运动障碍(TD)是抗精神病药所引起的一种较难治愈的副反应,我们见到1例TD为利培酮所引起。患者男,19岁,诊断为精神分裂症。体格及实验室检查均阴性。首选利培酮治疗,初始剂量2mg/d,3天后增至4mg/d。40天后,精神症状明显好转。但出现双脚不自主无目的来回摆动,行走小步,提不起腿,足跟拖地而行。一直未有好转,改用氯氮平和舒必利后亦无效。该患者服用利培酮引起TD,可能是患者对药物超敏反应所致。

    8 利培酮致早搏

    刘宁汉:一般认为利培酮引起心血管方面副反应少见,但有1例用药后出现早搏。患者女性,27岁,诊断精神分裂症紧张型,体格及实验室检查(包括心电图)均无异常。个人和家族成员中无心脏病发作史。入院后给予利培酮治疗,最大剂量4mg/d,2周后出现早搏,大约间隔10余次正常心跳后出现1次,心电图有房性早搏(1~2次/分)。血钾3.34mmol/L。停用利培酮,改用舒必利,适量补钾,1周后早搏消失,血钾亦恢复正常。其发生机理不十分清楚。可能是使用利培酮导致低血钾的结果。因此建议在用药时,应注意血钾及心电图的改变,严防发生意外。
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    9 阿米替林致泌乳

    陶泽红、李大江:患者女,38岁,诊断为抑郁症,给予阿米替林治疗。1周后剂量加至100mg/d,出现两乳房胀痛,并有乳汁分泌,患者自述:“就像在哺乳期一样”。给予乙底酚2mg每日3次,服用5天,泌乳现象消失。阿米替林可能主要通过中枢5-HT系统传递信息,而去甲肾上腺则通过AC-CAMP系统传递信息。金光亮等研究提示阿米替林可对抗利血平降低游离钙离子的作用,可使利血平所致CaM降低亦有升高趋势,而对利血平所致的CAMP、CGMP变化无明显作用,显示阿米替林主要通过5-HT-PI-Ca2+系统起作用。而5-HT神经介质系统可以抑制卵泡刺激素和黄体生成素的分泌,促进泌乳素的释放,因而引起泌乳。

    10 博乐欣加重尿潴留

    邵风华、金峰、刘丽芬:患者女,62岁,诊断为单次发作抑郁症及“高血压病”。入院查体:体温36.0℃,脉搏92次/分,血压24/14kPa,神志清,头颈部检查无异常,心肺听诊(—),肝脾未触及,神经系统未引出阳性体征。精神检查:安静,问答切题,思维迟缓,言语减少,活动减少,动作迟缓,情绪低落,焦虑,饮食少,有自杀行为,无自知力,诊断单次发作抑郁症。原服多虑平及阿普唑仑,2月后曾引起排尿困难。加服博乐欣25mg每日2次,氯硝西泮3mg加入5%萄葡糖液中静滴,降压药物给予卡托普利、尼莫地平口服。次日病人出现尿潴留,给予导尿1次。第3天病人仍尿潴留,给予新斯的明0.5mg肌注,2次后自行排尿。第4天病人仍尿潴留,给予导尿,同时停用博乐欣,氯硝西泮,午后自行排尿。考虑由于氯硝西泮所致尿潴留,第5天再次给予博乐欣口服,同时加服泰尔登25mg每日2次,第6天病人又出现尿潴留。停用博乐欣,继续口服泰尔登,午后自行排尿。以后一直服用泰尔登、氯丙咪嗪,未再出现尿潴留。
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    11 东莨菪碱过敏

    任茂省:报告2例。例1为女性,36岁,因间歇性癫痫发作多年,给予卡马西平治疗1周,出现四肢震颤,坐卧不宁,周身不适等,急给予东莨菪碱0.3mg肌注,数分钟后出现心悸,呼吸困难,瞳孔散大,咽干舌燥,心动过速等。及时给安定10mg肌注和支持对症治疗,40分钟后上述症状缓解。10天后再次注射东莨菪碱,出现相同症状,经同样处理后恢复正常。半年后随访未见异常。

    例2亦为女性,42岁,诊断为精神分裂症,予氟哌啶醇从小剂量开始,至24mg/d,治疗8天,突然出现心慌,坐卧不宁,肌强直,吞咽困难。随即注射东莨菪碱0.3mg,3~5分钟后出现口干,面红,视物模糊,呼吸困难。急给予安定10mg对症治疗,上述症状大约30分钟后缓解。3天后再次肌注东莨菪碱又即出现类似反应,经同样方法处理后很快恢复正常。

    12 氯氮平流涎的处理
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    余关茂、沈吉利、高赛男:氯氮平导致流涎的发生率达67.54%。有文献报道普鲁本辛和多虑平对流涎反应有效。笔者对两者作一比较。普鲁本辛组25例,男性,年龄17~70岁,平均(36.6±14.8)岁;病程1月~21年,平均(6.5±6.0)年;服氯氮平75~400mg/d,平均(244±149)mg/d。多虑平组25例,男性,年龄18~69岁,平均(36.9±13.9)岁;病程2月~20年,平均(6.1±5.9)年;服氯氮平75~400mg/d,平均(209±101)mg/d。诊断均为精神分裂症。以上各项两组均无显著差异。流涎程度评定标准分为轻度、中度、重度。轻度1个手掌之内,中度约1手掌与2手掌之间,重度2手掌以上。凡应用氯氮平出现流涎者为实验对象,第1个服普鲁本辛,第2个服多虑平,依次进行。普鲁本辛15mg,每日2次,与服氯氮平同时进行,不分流涎轻重均为这一剂量。多虑平开始为25mg,每日2次,一直到50mg,每日2次,当流涎面积仍无改变时不再加大剂量,即视为无效。早晨观察并记录病人的流涎程度。每个病例实验前、中均常规检查血象、EKG、血压、肝功能。观察2周。
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    结果普鲁本辛组25例,治愈15例,好转5例,无效5例,有效率80%;起效较快,8例于服药第2天就开始有效,其余有效的病例第3天起效。多虑平组25例,治愈3例,好转8例,无效14例,有效率44%;3例于4天开始有效,4例7天开始有效,4例10天开始有效。以普鲁本辛疗效显著较好(P<0.01)。两组分别有5例和3例EKG窦速,但病人均无心悸感觉;普鲁本辛组有2例出现视物模糊,3例出现便秘;多虑平组4例出现便秘。肝功能、血象、血压两组均无特殊改变。

    多虑平具有抗M受体和抗H1、H2受体的作用,临床上多虑平引起口干主诉较多,借用其口干对付氯氮平的流涎反应不失为明智之举。普鲁本辛乃抗胆碱类药,对抗流涎反应似有更合理的解释。

    13 氯硝西泮治疗静坐不能

    杜宏群、陈玉民:对我院住院病人中症状典型、资料记录完整的35例进行总结分析。35例均诊断为精神分裂症,男20例,女15例;年龄18~54岁,平均32.8岁。患者均在抗精神病药物的治疗中出现静坐不能,如坐立不安、静坐不能、焦虑、来回走动、不停地摇动身体、纠缠、易激惹,要求治疗,同时可伴有其他锥体外系反应。单用安坦治疗无效,改用或合用氯硝西泮治疗。原用抗精神病药物的种类、剂量不变。
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    结果35例均用安坦6mg/d治疗2~3天无效。对没有合并其它锥体外系反应的22例病人停用安坦,改用氯硝西泮治疗,开始剂量4mg/d,2天后对症状改善不明显者加至12mg/d,结果有16例在3天内症状消失,3例在1周内症状部分缓解,3例1周内治疗无效。对同时合并其它锥体外系副反应的13例,不停用安坦,同时合并氯硝西泮治疗,用法同上,结果9例3天内症状消失,2例1周内症状部分缓解,2例1周内无效。氯硝西泮治疗的总有效率为85.71%。

    严重的静坐不能可使病人痛苦不堪,甚至成为病人自杀的主要原因,安坦通常效果不显著。氯硝西泮作为一种苯二氮(艹)/(卓)类药物,对精神运动性癫痫和肌阵挛性癫痫有较好的效果,对抗精神病药物引起的静坐不能也有效果。其作用机理不清楚,可能与其阻断5-HT回收使脑内5-HT含量升高,减轻病人的焦虑情绪有关。

    (收稿:2000-04-18), http://www.100md.com