经皮植入化疗泵动脉灌注治疗恶性肿瘤生存率分析
作者：杨维竹 江娜 林若柏 郑曲彬 黄宁 黄兢姚 唐建云
单位：福建医科大学附属协和医院，福建福州350001
关键词：肿瘤；化疗；生存率
现代康复0006176
摘要 目的：探讨化疗泵的理想植入方法，总结其治疗恶性肿瘤生存率情况。方法：对70例不能手术的恶性肿瘤患者行化疗泵植入术，并定期灌注化疗药物治疗。结果：埋泵成功率98.6%(69/70)。肺癌患者临床症状改善，病灶缩小，其中2例行ΙΙ期手术切除。24例肝癌和12例直结肠癌病例中，分别有21例(87.5%)和8例(66.7%)显示病灶缩小。结论：经皮植入化疗泵治疗恶性肿瘤具有诸多优点，疗效显著可以提高带瘤患者生存率。
经导管灌注化疗药物已被作为治疗中晚期恶性肿瘤的常规疗法，甚至是首选治疗方法[1,2]。1996年1月～1999年12月，我们应用介入性操作技巧，植入化疗泵系统，用以恶性肿瘤的治疗。本文重点探讨皮下埋藏式化疗泵的有效植入方法，并总结70例恶性肿瘤患者临床应用的疗效。
, 百拇医药
1资料与方法
1.1临床资料 本组70例，男53例，女17例。年龄19～76岁，平均52.3岁。其中支气管肺癌23例，转移性肺肿瘤11例，原发性肝癌16例，转移性肝肿瘤8例，直结肠癌12例。除13例原发性肝癌符合肝癌临床诊断标准外，其余均经内窥镜活检、细针穿刺活检、锁骨上淋巴结活检以及手术切除标本病理检查确诊。
1.2方法 (1)材料：皮下埋入式化疗泵留置导管、18G穿刺针或微穿针、5FCobra导管、导引钢丝等。(2)操作：主动脉系统埋泵术：取平卧位，常规消毒辅巾。使用18G穿刺针或微穿针穿刺左锁骨下动脉，穿刺成功后插入导丝并引入5FCobra导管，经主动脉、降主动脉、腹主动脉，选择性地插入靶动脉内(如肝固有动脉、肠系膜动脉、髂内动脉等)，行常规造影。然后通过导管将导丝超选择插入靶动脉，再换入留置导管，注入造影剂确认并调整导管头位置，去除中途有无卷曲等不稳定因素。在穿刺点下方2～3cm处行局麻，并做一相应切口深达皮下组织，用弯钳向皮下分离做一囊腔，试将化疗泵放入证实其大小适宜。用隧道针通过皮下组织将留置导管引至下方的囊腔，用蚊式钳夹紧留置导管的近端并留适当的长度将其剪断，断端套入化疗泵的金属管，小心旋紧紧固螺丝。向泵内注入生理盐水检查联结处不漏液后，将化疗泵放至皮下囊腔内并固定，间断缝合皮肤切口，囊腔内放橡皮引流片。术后卧床休息24h，观察局部有无血肿、出血，24h后将引流片拨除，7～9d可拆线。此法用于肝癌、肠癌、子宫癌等肿瘤的灌注化疗。
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肺动脉埋泵术：采用穿刺右锁骨下静脉的方法，导管经上腔静脉、右心房、右心室、肺动脉主干及左或右肺动脉直至靶分支，其它操作如主动脉系统埋泵术。用于肺肿瘤的灌注化疗。
治疗：所有肝恶性肿瘤在化疗泵埋入前先进行1次化疗药物灌注+碘化油、明胶海绵栓塞，以后每月经化疗泵重复灌注化疗药和碘化油治疗1次，3～4次为1疗程。肺肿瘤、直结肠癌则于拆线后开始化疗，每半个月灌注1次，3～4次为1疗程。所用化疗药按肿瘤病理类型选定，如支气管肺癌一般用5Fu1000mg、卡铂500mg、丝裂霉素16mg，原发性肝癌用5Fu1000mg、卡铂500mg、表阿霉素60mg,直结肠癌可用5Fu1000mg、丝裂霉素16mg、表阿霉素60mg等。化疗药物推注宜慢，持续约15～20min。灌注前后以稀释肝素溶液冲管。
2结果
23例支气管肺癌经2次灌注治疗后大部分病例临床症状有不同程度缓解，病情改善，肺内原发病灶缩小，转移淋巴结缩小甚至消失，使上腔静脉阻塞缓解，不张的肺复张，其中2例病灶缩小后行二期手术切除。11例肺转移瘤灌注后有3例病灶明显缩小、4例随访半年无明显增大，其余4例病灶仍逐渐增大，但生存期均超过半年。
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在24例肝恶性肿瘤中，行2次化疗栓塞治疗后21例肝肿块缩小，占87.5%，随访半年，有半数病例肿块又缓慢增大，AFP重新升高，继续经化疗泵行化疗栓塞疗效欠佳，6例改用经股动脉插管化疗栓塞肿瘤又得以控制。
12例直结肠癌患者灌注后1～5d内里急后重、便血等症状均呈加重倾向，1周后临床症状均有明显减轻甚至完全缓解，尤其便血得以完全控制，B超复查8例肿块有不同程度缩小(66.7%)，3月、6月和12月生存率分别达91.7%，75%和33.3%。
3讨论
方立德等[3]报道了一组53例晚期肺癌的病例，采用选择性肺动脉灌注抗癌药治疗，94.3%病例症状明显改善，69.8%获得缓解，1年、2年生存率分别达65.5%、57.1%，原无法手术切除的病例由于肿瘤缩小而有18例行II期手术切除。Balch等[4]报道了81例转移性肝癌用植入化疗泵治疗的病人与129例同性质病人做回顾性对照分析，用泵治疗的5个月内有88%病例CEA下降1/3或更多，从转移性肝癌确诊开始，1年生存率为82%，平均生存16个月，而对照组1年生存率为36%，平均生存8个月(P<0.001)。Nakamura等[5]对21例前列腺癌采用先行一侧髂内动脉栓塞，对侧放置化疗泵留置管，用顺铂、阿霉素各10mg每周灌注1次，完全缓解28.5%，部分缓解62%，总有效率达90.5%。本组23例支气管肺癌治疗后大部分临床症状缓解，肺内病灶或转移淋巴结缩小，2例还进行了Ⅱ期手术切除，11例肺转移癌有3例病灶明显缩小，4例病情得以控制。对24例肝恶性肿瘤治疗后，87.5%病灶缩小，13例AFP升高病例有10例下降，疗效与经股肝动脉化疗栓塞[6]相仿。12例直结肠癌灌注后临床症状均有明显减轻甚至完全缓解，尤其便血得以完全控制，有66.7%病例肿块有缩小，3月、6月和12月生存率分别达91.7%，75%和33.3%。这些均说明经化疗泵治疗恶性肿瘤，疗效可靠、满意。但经化疗泵治疗肝癌远期疗效差，肿瘤缩小后若又增大经化疗泵往往难以使病情重新得以控制，这主要是由于经化疗泵无法注射粗大的近端栓塞剂用以控制肝动脉血流，以及肿瘤侧枝循环形成后无法予以有效栓塞。因此，对于血供丰富的肝恶性肿瘤不宜采用本方法治疗，而应每次进行插管、寻找供养血管加以栓塞。
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参考文献
[1]杨维竹，张祥福，黄建富，等.肝动脉栓塞治疗中晚期肝癌[J].福建医学院学报，1992，26：31～33
[2]王淑清，徐建国，甄道济，等.一例股动脉插管双髂内动脉灌注化疗治疗卵巢癌[J].中华放射学杂志，1993，27:158～160
[3]方立德，倪锋，陈昭明，等.选择性肺动脉灌注抗癌药治疗晚期肺癌[J].中华胸心血管外科杂志，1993，9：329～328
[4]Balch CM,Urist MM,Soong SJ,et al.A prospective phase II clinical trial of continunous FUDR regional chemotherapy for colorectal metastases to the liver using a totally implantable drug infusion pump[J]. Ann Surg, 1983， 198:567～ 573
[5]Nakamura K, Takshima S, Nakatsuka H,et al. Prostate cancer:arterial infusion chemotherapy and alteration of intrapelvic blood flow[J]. Radiology, 1992,185:885～ 889
[6]彭祥玉，陶涛.皮下植入式输注装置在肝癌化疗中的应用[J].中国肿瘤临床，1994,21：587～588
(收稿：2000-04-04), 百拇医药
单位：福建医科大学附属协和医院，福建福州350001
关键词：肿瘤；化疗；生存率
现代康复0006176
摘要 目的：探讨化疗泵的理想植入方法，总结其治疗恶性肿瘤生存率情况。方法：对70例不能手术的恶性肿瘤患者行化疗泵植入术，并定期灌注化疗药物治疗。结果：埋泵成功率98.6%(69/70)。肺癌患者临床症状改善，病灶缩小，其中2例行ΙΙ期手术切除。24例肝癌和12例直结肠癌病例中，分别有21例(87.5%)和8例(66.7%)显示病灶缩小。结论：经皮植入化疗泵治疗恶性肿瘤具有诸多优点，疗效显著可以提高带瘤患者生存率。
经导管灌注化疗药物已被作为治疗中晚期恶性肿瘤的常规疗法，甚至是首选治疗方法[1,2]。1996年1月～1999年12月，我们应用介入性操作技巧，植入化疗泵系统，用以恶性肿瘤的治疗。本文重点探讨皮下埋藏式化疗泵的有效植入方法，并总结70例恶性肿瘤患者临床应用的疗效。
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1资料与方法
1.1临床资料 本组70例，男53例，女17例。年龄19～76岁，平均52.3岁。其中支气管肺癌23例，转移性肺肿瘤11例，原发性肝癌16例，转移性肝肿瘤8例，直结肠癌12例。除13例原发性肝癌符合肝癌临床诊断标准外，其余均经内窥镜活检、细针穿刺活检、锁骨上淋巴结活检以及手术切除标本病理检查确诊。
1.2方法 (1)材料：皮下埋入式化疗泵留置导管、18G穿刺针或微穿针、5FCobra导管、导引钢丝等。(2)操作：主动脉系统埋泵术：取平卧位，常规消毒辅巾。使用18G穿刺针或微穿针穿刺左锁骨下动脉，穿刺成功后插入导丝并引入5FCobra导管，经主动脉、降主动脉、腹主动脉，选择性地插入靶动脉内(如肝固有动脉、肠系膜动脉、髂内动脉等)，行常规造影。然后通过导管将导丝超选择插入靶动脉，再换入留置导管，注入造影剂确认并调整导管头位置，去除中途有无卷曲等不稳定因素。在穿刺点下方2～3cm处行局麻，并做一相应切口深达皮下组织，用弯钳向皮下分离做一囊腔，试将化疗泵放入证实其大小适宜。用隧道针通过皮下组织将留置导管引至下方的囊腔，用蚊式钳夹紧留置导管的近端并留适当的长度将其剪断，断端套入化疗泵的金属管，小心旋紧紧固螺丝。向泵内注入生理盐水检查联结处不漏液后，将化疗泵放至皮下囊腔内并固定，间断缝合皮肤切口，囊腔内放橡皮引流片。术后卧床休息24h，观察局部有无血肿、出血，24h后将引流片拨除，7～9d可拆线。此法用于肝癌、肠癌、子宫癌等肿瘤的灌注化疗。
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肺动脉埋泵术：采用穿刺右锁骨下静脉的方法，导管经上腔静脉、右心房、右心室、肺动脉主干及左或右肺动脉直至靶分支，其它操作如主动脉系统埋泵术。用于肺肿瘤的灌注化疗。
治疗：所有肝恶性肿瘤在化疗泵埋入前先进行1次化疗药物灌注+碘化油、明胶海绵栓塞，以后每月经化疗泵重复灌注化疗药和碘化油治疗1次，3～4次为1疗程。肺肿瘤、直结肠癌则于拆线后开始化疗，每半个月灌注1次，3～4次为1疗程。所用化疗药按肿瘤病理类型选定，如支气管肺癌一般用5Fu1000mg、卡铂500mg、丝裂霉素16mg，原发性肝癌用5Fu1000mg、卡铂500mg、表阿霉素60mg,直结肠癌可用5Fu1000mg、丝裂霉素16mg、表阿霉素60mg等。化疗药物推注宜慢，持续约15～20min。灌注前后以稀释肝素溶液冲管。
2结果
23例支气管肺癌经2次灌注治疗后大部分病例临床症状有不同程度缓解，病情改善，肺内原发病灶缩小，转移淋巴结缩小甚至消失，使上腔静脉阻塞缓解，不张的肺复张，其中2例病灶缩小后行二期手术切除。11例肺转移瘤灌注后有3例病灶明显缩小、4例随访半年无明显增大，其余4例病灶仍逐渐增大，但生存期均超过半年。
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在24例肝恶性肿瘤中，行2次化疗栓塞治疗后21例肝肿块缩小，占87.5%，随访半年，有半数病例肿块又缓慢增大，AFP重新升高，继续经化疗泵行化疗栓塞疗效欠佳，6例改用经股动脉插管化疗栓塞肿瘤又得以控制。
12例直结肠癌患者灌注后1～5d内里急后重、便血等症状均呈加重倾向，1周后临床症状均有明显减轻甚至完全缓解，尤其便血得以完全控制，B超复查8例肿块有不同程度缩小(66.7%)，3月、6月和12月生存率分别达91.7%，75%和33.3%。
3讨论
方立德等[3]报道了一组53例晚期肺癌的病例，采用选择性肺动脉灌注抗癌药治疗，94.3%病例症状明显改善，69.8%获得缓解，1年、2年生存率分别达65.5%、57.1%，原无法手术切除的病例由于肿瘤缩小而有18例行II期手术切除。Balch等[4]报道了81例转移性肝癌用植入化疗泵治疗的病人与129例同性质病人做回顾性对照分析，用泵治疗的5个月内有88%病例CEA下降1/3或更多，从转移性肝癌确诊开始，1年生存率为82%，平均生存16个月，而对照组1年生存率为36%，平均生存8个月(P<0.001)。Nakamura等[5]对21例前列腺癌采用先行一侧髂内动脉栓塞，对侧放置化疗泵留置管，用顺铂、阿霉素各10mg每周灌注1次，完全缓解28.5%，部分缓解62%，总有效率达90.5%。本组23例支气管肺癌治疗后大部分临床症状缓解，肺内病灶或转移淋巴结缩小，2例还进行了Ⅱ期手术切除，11例肺转移癌有3例病灶明显缩小，4例病情得以控制。对24例肝恶性肿瘤治疗后，87.5%病灶缩小，13例AFP升高病例有10例下降，疗效与经股肝动脉化疗栓塞[6]相仿。12例直结肠癌灌注后临床症状均有明显减轻甚至完全缓解，尤其便血得以完全控制，有66.7%病例肿块有缩小，3月、6月和12月生存率分别达91.7%，75%和33.3%。这些均说明经化疗泵治疗恶性肿瘤，疗效可靠、满意。但经化疗泵治疗肝癌远期疗效差，肿瘤缩小后若又增大经化疗泵往往难以使病情重新得以控制，这主要是由于经化疗泵无法注射粗大的近端栓塞剂用以控制肝动脉血流，以及肿瘤侧枝循环形成后无法予以有效栓塞。因此，对于血供丰富的肝恶性肿瘤不宜采用本方法治疗，而应每次进行插管、寻找供养血管加以栓塞。
, 百拇医药
参考文献
[1]杨维竹，张祥福，黄建富，等.肝动脉栓塞治疗中晚期肝癌[J].福建医学院学报，1992，26：31～33
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[3]方立德，倪锋，陈昭明，等.选择性肺动脉灌注抗癌药治疗晚期肺癌[J].中华胸心血管外科杂志，1993，9：329～328
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[5]Nakamura K, Takshima S, Nakatsuka H,et al. Prostate cancer:arterial infusion chemotherapy and alteration of intrapelvic blood flow[J]. Radiology, 1992,185:885～ 889
[6]彭祥玉，陶涛.皮下植入式输注装置在肝癌化疗中的应用[J].中国肿瘤临床，1994,21：587～588
(收稿：2000-04-04), 百拇医药