新生儿缺氧缺血性脑病血浆β内啡肽 皮质醇血糖水平变化及临床意义
作者：陆中权 张信良 温怀凯 贾玉双 黄达枢▲
单位：温州医学院附属儿童医院，325027
关键词：
中国急救医学000611 有人报导[1]新生儿危重症会引起β内啡肽(β-EP)、皮质醇(COR)、血糖浓度改变，为此我们测定61例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿β-EP，COR、血糖含量，并对22例重症患儿进行动态观察，探讨其临床意义。现将结果分析如下。
1 资料与方法
1.1 对象 选自1996年12月～1998年2月新生儿病房收治HIE足月儿61例，均符合1996年杭州会议所订新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断与分度标准[2]。其中轻度组20例，中度组19例，重度组22例。所有病例均在生后24小时内住院，住院日龄平均5.6小时，对照组20例是本院产科分娩健康足月儿。
, 百拇医药
1.2 β-EP、COR检测 病例组与对照组均于生后24小时内上午8～10小时采集血标本3 ml，对照组重度组于第3、5、7天再采集三次血标本，测定COR标本取血浆，测定β-EP的血标本于采集后立即置入EDTA-抑肽酶试管中低温离心取血浆，均放置-40℃冰箱保存待检，采用放射免疫法测定β-EP、COR，β-EP试剂由北京海科锐生物科技中心提供，COR试剂由中美合资天津九鼎公司提供。用上海产SN-682放射免设γ计数仪测定。
1.3 血糖测定 采用德国Bayer公司Gulcometer4型微量血糖仪及其配套血糖试纸进行检测，由专人操作，均在入院时采血。
1.4 统计学处理 t检验。
2 结果
2.1 HIE第1天血浆β-EP，COR、血糖含量与临床分度关系
, 百拇医药
与对照组比较，β-EP，COR含量轻度组无显著差异P>0.05，中、重度组显著高于对照组P<0.01。组间比较，重度组高于中度与轻度组P均<0.01。血糖值各组与对照组比较，均无显著意义P>0.05，见表1。
表1 HIE第1天血浆、血清COR、血糖含量
与临床分度关系 组 别
例数
β-EP(ng/L)
COR(ng/L)
血糖(mmol/L)
对照组
20
178.31±44.46
, 百拇医药
116.58±25.71
3.69±0.49
轻度组
20
186.34±29.31
124.01±23.10
3.84±0.58
中度组
19
296.64±80.49☆△
255.57±63.04☆△
, 百拇医药
4.01±1.95
重度组
22
395.24±96.85☆△
379.91±93.32☆△
4.69±3.00
☆与对照组比较β-EP：中度组t=5.724，重度组t=9.172，P<0.01；COR：中度组t＝9.102，重度组t＝9.756， P<0.01
△组间比较β-EP：中与轻度组比t=5.744，重与中度组比t=3.511，P<0.01；COR：中与轻度组比t＝8.738，重与中度组比t＝4.918，P<0.01
, 百拇医药
2.2 HIE重度组治疗后3、5、7天血浆β-EP，COR动态变化 3、5天β-EP，COR含量与对照组相比仍显著增高P<0.01或P<0.05，第7天后明显下降，与对照组相比P>0.05，见表2、附图。
附图 22例重度HIE患儿血浆β-EP，COR动态变化
表2 HIE重度组治疗后3、5、7天血浆β-EP，COR动态变化(
±s)(ng/L) 组 别
例数
3天
5天
7天
, 百拇医药
β-EP
COR
β-EP
COR
β-EP
COR
对照组
20
169.58±40.17
93.30±18.61
160.73±31.11
100.60±14.01
, 百拇医药
158.10±33.29
96.80±17.45
重度组
22
241.96±44.80
268.08±61.42
190.39±42.78
160.49±34.06
168.96±47.19
108.19±24.21
t
5.491
, 百拇医药
12.22
2.548
7.321
0.854
1.730
P
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
>0.05
>0.05
2.3 高血糖与β-EP，COR的关系 在重度组22例病人中8例高血糖患儿(血糖>7 mmol/L)，β-EP，COR含量均高于14例非高血糖患儿(血糖正常或血糖降低者)P<0.05，见表3。
, 百拇医药
3 讨论
垂体释放的β-EP与促肾上腺皮质激素(ACTH)来自同一个前体。在应激情况下β-EP与ACTH一起释放入血[3]，引起β-EP，ACTH，COR增高[4]。本文表1、2与附图显示HIE时β-EP，COR含量与疾病严重度及转归相平行。疾病尚轻(轻度组)这两者增高不明显，与对照组相比无显著差异P>0.05。随着疾病转重，差异随之显著，重度组均大于前两组水平P<0.01。进入疾病恢复期又明显下降，第7天时与对照组比较两者(β-EP，COR)已无显著差异P>0.05。这反映了新生儿体内应激机制与病理机制相争相抗局面，提示严重应激反应激发下丘脑—垂体—肾上腺轴系统，而β-EP效应可能是应激机制之一。
表3 高血糖组与非高血糖组β-EP，COR
含量比较(±s)(ng/L) 组别
, http://www.100md.com
例数
β-EP(ng/L)
COR(ng/L)
高血糖组
8
451.95±82.61
335.92±81.81
非高血糖组
14
356±92.80
247.90±86.20
t
, http://www.100md.com
2.422
2.343
P
<0.05
<0.05
Pokela[1]指出危重新生儿β-EP，COR、血糖水平显著升高。本研究虽显示血糖值各病例组间无显著差异，与国内欧阳报告一致[5]。可能与新生儿血糖调节机制不稳定易发生低血糖与高血糖有关。但值得注意，22例重度HIE病人中8例高血糖患儿β-EP，COR含量均高于非高血糖组P<0.05，与Pokela研究结果一致。更令人关注，8例高血糖患儿3例死亡，2例昏迷达一周以上，说明这三者同步增高往往预示预后不良。Aswal[6]也发现死亡组与昏迷组患儿血糖明显高于预后良好组。国内报导[7]，血乳酸水平增高伴有高血糖者往往预后不良。β-EP则可引起实验动物胰高血糖素的释放增多，使血糖升高，脑组织内乳酸堆积加重，促进脑组织内酸中毒，脑水肿，β-EP又可加重或促进脑水肿形成与发展[8]。COR极度升高说明过度应激造成失控皮质功能亢进与紊乱，故均提示预后严重。所以国内外报导此类病人使用皮质激素无治疗效果[9，10]。
, 百拇医药
本文研究提示β-EP，COR、血糖显著升高可作为HIE预后不良标志之一。
[参考文献]
[1]Pokael ML.Effect of opioid-induced analgesia on beta-endorphin cortisol and glucose responses in neonates with cardiorespiratory problems.Biol Neonate,1993,64(6):360-367.
[2]韩玉昆整理.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35：99-100.
[3]Shook JE,Watkins WD,Camporesi EM.Differential roles of opioid receptors in respiration,respiratory disease,and opiate-induced respiratory depression.Am Rev Respir Dis,1990,142:895-909.
, http://www.100md.com
[4]Malarkey WB,Pearl DK,Demers LM, et al.Influence of academic stress and season on 24-hour mean concerntrations of ACTH, cortisol and beta-endorphin.Psychoneuroendocrinology,1995,20(5):499-508.
[5]欧阳小琳，林希平，韩玉昆，等.新生儿缺氧缺血性脑病血气血糖改变及其处理.中国实用儿科杂志，1997,12(5)：285-286.
[6]Ashwal S,Schneider S,Tomasi L,et al.Prognostic implications of hyperglycemia and reduced cerebral blood flow in childhood near-drowning.Neurology,1990,40:820-823.
, http://www.100md.com
[7]陈贻骥，周有碧，吴仁孝，等.测定新生儿缺氧缺血性脑病血乳酸血糖水平的临床意义.中华医学会第三次全国围产医学学术会议论文汇编，1997.166.
[8]张少丹综述.纳洛酮、阿片肽在儿科领域的新进展.围产医学儿科分册，1995，22(4)：202-205.
[9]汤译中，虞人杰，纪第，等.围产期窒息血皮质醇、醛固酮的动态变化测定及糖皮质激素应用的探讨.新生儿科杂志，1996，11(1)：123.
[10]Finer NN,Robertson EM,Peters KL,et al.Factors affecting outcome in hypoxic-ischemic encephalopathy in term intants.Am J Dis Child,1983,137(1):21-25.
[收稿：1998-07-29，修回：1999-08-10], http://www.100md.com
单位：温州医学院附属儿童医院，325027
关键词：
中国急救医学000611 有人报导[1]新生儿危重症会引起β内啡肽(β-EP)、皮质醇(COR)、血糖浓度改变，为此我们测定61例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿β-EP，COR、血糖含量，并对22例重症患儿进行动态观察，探讨其临床意义。现将结果分析如下。
1 资料与方法
1.1 对象 选自1996年12月～1998年2月新生儿病房收治HIE足月儿61例，均符合1996年杭州会议所订新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断与分度标准[2]。其中轻度组20例，中度组19例，重度组22例。所有病例均在生后24小时内住院，住院日龄平均5.6小时，对照组20例是本院产科分娩健康足月儿。
, 百拇医药
1.2 β-EP、COR检测 病例组与对照组均于生后24小时内上午8～10小时采集血标本3 ml，对照组重度组于第3、5、7天再采集三次血标本，测定COR标本取血浆，测定β-EP的血标本于采集后立即置入EDTA-抑肽酶试管中低温离心取血浆，均放置-40℃冰箱保存待检，采用放射免疫法测定β-EP、COR，β-EP试剂由北京海科锐生物科技中心提供，COR试剂由中美合资天津九鼎公司提供。用上海产SN-682放射免设γ计数仪测定。
1.3 血糖测定 采用德国Bayer公司Gulcometer4型微量血糖仪及其配套血糖试纸进行检测，由专人操作，均在入院时采血。
1.4 统计学处理 t检验。
2 结果
2.1 HIE第1天血浆β-EP，COR、血糖含量与临床分度关系
, 百拇医药
与对照组比较，β-EP，COR含量轻度组无显著差异P>0.05，中、重度组显著高于对照组P<0.01。组间比较，重度组高于中度与轻度组P均<0.01。血糖值各组与对照组比较，均无显著意义P>0.05，见表1。
表1 HIE第1天血浆、血清COR、血糖含量
与临床分度关系 组 别
例数
β-EP(ng/L)
COR(ng/L)
血糖(mmol/L)
对照组
20
178.31±44.46
, 百拇医药
116.58±25.71
3.69±0.49
轻度组
20
186.34±29.31
124.01±23.10
3.84±0.58
中度组
19
296.64±80.49☆△
255.57±63.04☆△
, 百拇医药
4.01±1.95
重度组
22
395.24±96.85☆△
379.91±93.32☆△
4.69±3.00
☆与对照组比较β-EP：中度组t=5.724，重度组t=9.172，P<0.01；COR：中度组t＝9.102，重度组t＝9.756， P<0.01
△组间比较β-EP：中与轻度组比t=5.744，重与中度组比t=3.511，P<0.01；COR：中与轻度组比t＝8.738，重与中度组比t＝4.918，P<0.01
, 百拇医药
2.2 HIE重度组治疗后3、5、7天血浆β-EP，COR动态变化 3、5天β-EP，COR含量与对照组相比仍显著增高P<0.01或P<0.05，第7天后明显下降，与对照组相比P>0.05，见表2、附图。
附图 22例重度HIE患儿血浆β-EP，COR动态变化
表2 HIE重度组治疗后3、5、7天血浆β-EP，COR动态变化(
±s)(ng/L) 组 别例数
3天
5天
7天
, 百拇医药
β-EP
COR
β-EP
COR
β-EP
COR
对照组
20
169.58±40.17
93.30±18.61
160.73±31.11
100.60±14.01
, 百拇医药
158.10±33.29
96.80±17.45
重度组
22
241.96±44.80
268.08±61.42
190.39±42.78
160.49±34.06
168.96±47.19
108.19±24.21
t
5.491
, 百拇医药
12.22
2.548
7.321
0.854
1.730
P
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
>0.05
>0.05
2.3 高血糖与β-EP，COR的关系 在重度组22例病人中8例高血糖患儿(血糖>7 mmol/L)，β-EP，COR含量均高于14例非高血糖患儿(血糖正常或血糖降低者)P<0.05，见表3。
, 百拇医药
3 讨论
垂体释放的β-EP与促肾上腺皮质激素(ACTH)来自同一个前体。在应激情况下β-EP与ACTH一起释放入血[3]，引起β-EP，ACTH，COR增高[4]。本文表1、2与附图显示HIE时β-EP，COR含量与疾病严重度及转归相平行。疾病尚轻(轻度组)这两者增高不明显，与对照组相比无显著差异P>0.05。随着疾病转重，差异随之显著，重度组均大于前两组水平P<0.01。进入疾病恢复期又明显下降，第7天时与对照组比较两者(β-EP，COR)已无显著差异P>0.05。这反映了新生儿体内应激机制与病理机制相争相抗局面，提示严重应激反应激发下丘脑—垂体—肾上腺轴系统，而β-EP效应可能是应激机制之一。
表3 高血糖组与非高血糖组β-EP，COR
含量比较(
±s)(ng/L) 组别, http://www.100md.com
例数
β-EP(ng/L)
COR(ng/L)
高血糖组
8
451.95±82.61
335.92±81.81
非高血糖组
14
356±92.80
247.90±86.20
t
, http://www.100md.com
2.422
2.343
P
<0.05
<0.05
Pokela[1]指出危重新生儿β-EP，COR、血糖水平显著升高。本研究虽显示血糖值各病例组间无显著差异，与国内欧阳报告一致[5]。可能与新生儿血糖调节机制不稳定易发生低血糖与高血糖有关。但值得注意，22例重度HIE病人中8例高血糖患儿β-EP，COR含量均高于非高血糖组P<0.05，与Pokela研究结果一致。更令人关注，8例高血糖患儿3例死亡，2例昏迷达一周以上，说明这三者同步增高往往预示预后不良。Aswal[6]也发现死亡组与昏迷组患儿血糖明显高于预后良好组。国内报导[7]，血乳酸水平增高伴有高血糖者往往预后不良。β-EP则可引起实验动物胰高血糖素的释放增多，使血糖升高，脑组织内乳酸堆积加重，促进脑组织内酸中毒，脑水肿，β-EP又可加重或促进脑水肿形成与发展[8]。COR极度升高说明过度应激造成失控皮质功能亢进与紊乱，故均提示预后严重。所以国内外报导此类病人使用皮质激素无治疗效果[9，10]。
, 百拇医药
本文研究提示β-EP，COR、血糖显著升高可作为HIE预后不良标志之一。
[参考文献]
[1]Pokael ML.Effect of opioid-induced analgesia on beta-endorphin cortisol and glucose responses in neonates with cardiorespiratory problems.Biol Neonate,1993,64(6):360-367.
[2]韩玉昆整理.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35：99-100.
[3]Shook JE,Watkins WD,Camporesi EM.Differential roles of opioid receptors in respiration,respiratory disease,and opiate-induced respiratory depression.Am Rev Respir Dis,1990,142:895-909.
, http://www.100md.com
[4]Malarkey WB,Pearl DK,Demers LM, et al.Influence of academic stress and season on 24-hour mean concerntrations of ACTH, cortisol and beta-endorphin.Psychoneuroendocrinology,1995,20(5):499-508.
[5]欧阳小琳，林希平，韩玉昆，等.新生儿缺氧缺血性脑病血气血糖改变及其处理.中国实用儿科杂志，1997,12(5)：285-286.
[6]Ashwal S,Schneider S,Tomasi L,et al.Prognostic implications of hyperglycemia and reduced cerebral blood flow in childhood near-drowning.Neurology,1990,40:820-823.
, http://www.100md.com
[7]陈贻骥，周有碧，吴仁孝，等.测定新生儿缺氧缺血性脑病血乳酸血糖水平的临床意义.中华医学会第三次全国围产医学学术会议论文汇编，1997.166.
[8]张少丹综述.纳洛酮、阿片肽在儿科领域的新进展.围产医学儿科分册，1995，22(4)：202-205.
[9]汤译中，虞人杰，纪第，等.围产期窒息血皮质醇、醛固酮的动态变化测定及糖皮质激素应用的探讨.新生儿科杂志，1996，11(1)：123.
[10]Finer NN,Robertson EM,Peters KL,et al.Factors affecting outcome in hypoxic-ischemic encephalopathy in term intants.Am J Dis Child,1983,137(1):21-25.
[收稿：1998-07-29，修回：1999-08-10], http://www.100md.com