口服二巯基丁二酸治疗铅中毒的研究概况
倪为民
关键词：铅 中毒 二巯基丁二酸 口服
1965年我国首先报告了二巯基丁二酸钠(Na-DMS)治疗
铅中毒后，相继在日本、苏联、美国也开始使用。但是，Na-DMS在空气中不稳定，需 要装 在安部 瓦内供静 脉注射，不太方便。由中国科学院上海药物研究所和上海新亚制药厂制成口服二巯基丁二酸 (DMSA)胶囊，远较钠盐稳定。经毒理学和药理研究对多种金属如铅、锡、铜、锑、锶、铊等 有促排作用，其效果不亚于Na-DMS，而且具有副作用少、使用方便等优点。我们于1985年1 2月试用临床并开展系列研究。现将上述研究结果概括如下。
一、DMSA治疗慢性铅中毒疗效[1，2]
根据对100例慢性铅中毒、63例铅吸收患者治疗结果显示，二巯基丁二酸(DMSA)有明显驱铅 作用，表现为尿排铅量增加，血铅降低，平均最高排铅量为9.249 μmol/d，为治疗前的17 倍。血铅于第二疗程后降至正常水平。同时能恢复和改善铅中毒所致的异常生化指标，使氨 基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)活力恢复，尿α-乳白蛋白(ALA)于第一疗程结束后已恢复正 常，使血游离红细胞原卟啉(FEP)和血锌原卟啉(ZPP)水平下降。临床症状如头昏、乏力、便 秘、关节酸痛等症状大部分消失或明显好转。
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二、DMSA治疗铅绞痛疗效[3，4]
共治疗4例铅绞痛患者，其疗效非常显著，2 d内腹绞痛明显缓解，1周内消失，1月左右可 痊愈出院。18 h内口服DMSA 4.0 g，驱铅量达43.97 μmol/d(9.02 mg/d)。
三、DMSA门诊治疗铅中毒疗效[5]
曾有人认为铅中毒患者脱离工作环境可以自行排铅，无需治疗。但是我们在一个蓄电池厂对 62名铅中毒患者随机分DMSA治疗组(49人)和对照组(13人，用安慰剂)同时在厂内以相同疗程 进行治疗对比，用药方法：DMSA1.5 g/d，分3次口服，隔日用药，服药期 间在家休息，共21 d，总量15 g。结果显示，治疗组用药第一天尿铅排出量增加，为治疗前 12倍，治疗结束后尿铅将至正常水平，而对照组服用安慰剂方法同治疗组，21 d后尿铅仍维 持原水平。由此，可得到以下结论：(1)铅中毒短期脱离工作环境并不能使尿铅排出量增加 ，必须作驱铅治疗方能治愈。(2)DMSA门诊治疗铅中毒，疗效肯定，用药方便，无明显副作用，大大减少了医疗费用。
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四、DMSA与Na-DMS驱铅效果比较[4，6]
1.铅绞痛驱铅治疗比较：口服DMSA治疗3例铅绞痛，第1天(24 h)最高排铅量为18.18～37.93 μmol/d(3.731～7.782 mg/d)，尿Pb恢复正常时间为18～31 d。尿CP和ALA为1～2周。 而针剂Na-DMS治疗3例铅绞痛，第1天(24 h)最高排铅量20.90～66.13 μmol/d(4.288～13. 566 mg/d )，尿Pb恢复正常时间19～38 d，尿CP和ALA为1～2周。可见两种剂型的排铅量及改善其生化 指标的效果相似。
2.慢性铅中毒驱铅治疗比较：DMSA与Na-DMS驱铅效果比较显示，DMSA驱铅效果略逊于Na-D MS，但后者也能达到治愈慢性铅中毒的效果，而且使用方便，病人乐于接受，便于门诊推广 应用。
五、DMSA治疗铅中毒最适方案的选择[7，8]
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慢性铅中毒治疗最适方案：用DMSA 1.0、1.5、2.0 g 3种不同剂量，对慢性铅中毒患 者进行驱铅(每组22人)。结果显示，治疗前组间均方0.010 6，组内0.005 7，F=1. 846 9，P>0.05；治疗后组间均方0.948 0，组内0.714 2，F=1.327 4，P>0.05 。由此可见，应用DMSA 1.0、1.5、2.0 g 3个不同剂量其排铅量非常接近，差异无显著 性(P>0.05)。即用DMSA 1.0 g就能达到用1.5 g和2.0 g的排铅效果。根据19例慢性铅中 毒患者DMSA排铅规律，尿排铅高峰在6 h。6 h内累计排铅量占24 h排铅量的52.91%；9 h累 计排铅量占69.33%；12 h累计排铅量占81.67%；后12 h排铅量仅占18.33%。综合这 些规律，DMSA治疗慢性铅中毒用药间隔时间为12 h，以发挥其最大的排铅作用。
综上所述，提出DMSA治疗慢性铅中毒的最适方案为：DMSA 0.5 g，每12 h一次，连用3 d， 停药4 d为一疗程。铅绞痛治疗的最适方案为：DMSA每3～6 h一次，每次0.5～1.0 g，至铅 绞痛缓解后，改为治疗慢性铅中毒方案。
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六、DMSA毒副反应的观察[9-12]
1.不良反应：对114例进行系统观察，表现为上中腹胀痛、口中异味、恶心，占14.18%。停 药后可逐渐消失。
2.药疹反应：114例发生药疹5例(占4.96%)，表现为口唇周围、面颈部，随后蔓延至全身， 呈红丘疹，严重时可融合成片状，瘙痒，体温升高，其中1例发生类休克样反应，经停用DMS A，服用抗组织胺药和肾上腺皮质激素后，即可消退。
3.微量金属排泄：在每个病例治疗前及每个疗程的治疗日均收集24 h尿进行Zn、Cu、Mg、Mn 等元素含量的分析，以观察DMSA的促排作用。结果显示，Zn为治疗前1.56倍，Cu、Mg、Mn 与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05)。说明DMSA对微量元素的促排是轻微的。
4.实验室检查：服药前、后检查尿常规、血常规、肝功能、肌酐、尿素氮、血钾、血钠、肝 脾B超和心电图，均未见异常变化。仅1998年发现1例口服DMSA 14 g后，血总胆红素24.5 μ mol/L，直接胆红素7.0 μmol/L，ALP 148 U，ALT 589 U/L，停药后，上述指标1月余即恢 复正常。
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综上所述，DMSA能明显促进尿铅排泄，使血铅下降，改善生化指标变化和临床 症状。其毒性低，副作用少，使用方便、安全，目前已在全国推广使用。
作者单位：倪为民(200090 上海市杨浦区中心医院职业病科)
参考文献
[1]倪为民，冯玉妹，许建文，等.口服二巯基丁二酸治疗铅中毒研究.职业医 学，1989，16(5)：12-14.
[2]倪为民.口服二巯基丁二酸治疗铅中毒的临床研究.中国工业医学杂志 ，1988，1：10-12.
[3]倪为民，梅玲，许建文.口服二巯基丁二酸治愈铅绞痛一例.中华劳动卫生 职业病杂志，1992，10：301-302.
[4]冯玉妹，倪为民.口服二巯基丁二酸胶囊与二巯基丁二酸钠治疗铅绞痛比较 .中华劳动卫生职业病杂志，1997，15：310.
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[5]杨水莲，倪为民，曹通，等.口服二巯基丁二酸门诊治疗铅中毒的探讨.中 华劳动卫生职业病杂志，1996，14：307.
[6]郭棣华，倪为民.二巯基丁二酸针剂与胶囊驱铅效果的比较.职业医学，199 8，25(4)：36-37.
[7]倪为民，冯玉妹，许建文，等.不同剂量口服二巯基丁二酸排铅效果比较分 析.中华劳动卫生职业病杂志，1996，14：304-305.
[8]倪为民，许建文，冯玉妹，等.二巯基丁二酸排铅规律的研究.中华劳动卫 生职业病杂志，1995，13：298-299.
[9]徐明之，倪为民.不同性别口服二巯基丁二酸驱铅治疗副作用分析.中华劳 动卫生职业病杂志，1995，13：238-239.
[10]徐明之，倪为民，周蓓颖.女工口服二巯基丁二酸驱铅治疗易患药疹.职 业医学，1996，23(3)：30.
[11]杨水莲，倪为民.口服二巯基丁二酸引起类休克反应一例.中华劳动卫生 职业病杂志，1995，13：47-48.
[12]徐明之，邢文，杨水莲，等.二巯基丁二酸致肝功能损伤一例.劳动医学 ，1998，15：236., 百拇医药
关键词：铅 中毒 二巯基丁二酸 口服
1965年我国首先报告了二巯基丁二酸钠(Na-DMS)治疗
铅中毒后，相继在日本、苏联、美国也开始使用。但是，Na-DMS在空气中不稳定，需 要装 在安部 瓦内供静 脉注射，不太方便。由中国科学院上海药物研究所和上海新亚制药厂制成口服二巯基丁二酸 (DMSA)胶囊，远较钠盐稳定。经毒理学和药理研究对多种金属如铅、锡、铜、锑、锶、铊等 有促排作用，其效果不亚于Na-DMS，而且具有副作用少、使用方便等优点。我们于1985年1 2月试用临床并开展系列研究。现将上述研究结果概括如下。
一、DMSA治疗慢性铅中毒疗效[1，2]
根据对100例慢性铅中毒、63例铅吸收患者治疗结果显示，二巯基丁二酸(DMSA)有明显驱铅 作用，表现为尿排铅量增加，血铅降低，平均最高排铅量为9.249 μmol/d，为治疗前的17 倍。血铅于第二疗程后降至正常水平。同时能恢复和改善铅中毒所致的异常生化指标，使氨 基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)活力恢复，尿α-乳白蛋白(ALA)于第一疗程结束后已恢复正 常，使血游离红细胞原卟啉(FEP)和血锌原卟啉(ZPP)水平下降。临床症状如头昏、乏力、便 秘、关节酸痛等症状大部分消失或明显好转。
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二、DMSA治疗铅绞痛疗效[3，4]
共治疗4例铅绞痛患者，其疗效非常显著，2 d内腹绞痛明显缓解，1周内消失，1月左右可 痊愈出院。18 h内口服DMSA 4.0 g，驱铅量达43.97 μmol/d(9.02 mg/d)。
三、DMSA门诊治疗铅中毒疗效[5]
曾有人认为铅中毒患者脱离工作环境可以自行排铅，无需治疗。但是我们在一个蓄电池厂对 62名铅中毒患者随机分DMSA治疗组(49人)和对照组(13人，用安慰剂)同时在厂内以相同疗程 进行治疗对比，用药方法：DMSA1.5 g/d，分3次口服，隔日用药，服药期 间在家休息，共21 d，总量15 g。结果显示，治疗组用药第一天尿铅排出量增加，为治疗前 12倍，治疗结束后尿铅将至正常水平，而对照组服用安慰剂方法同治疗组，21 d后尿铅仍维 持原水平。由此，可得到以下结论：(1)铅中毒短期脱离工作环境并不能使尿铅排出量增加 ，必须作驱铅治疗方能治愈。(2)DMSA门诊治疗铅中毒，疗效肯定，用药方便，无明显副作用，大大减少了医疗费用。
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四、DMSA与Na-DMS驱铅效果比较[4，6]
1.铅绞痛驱铅治疗比较：口服DMSA治疗3例铅绞痛，第1天(24 h)最高排铅量为18.18～37.93 μmol/d(3.731～7.782 mg/d)，尿Pb恢复正常时间为18～31 d。尿CP和ALA为1～2周。 而针剂Na-DMS治疗3例铅绞痛，第1天(24 h)最高排铅量20.90～66.13 μmol/d(4.288～13. 566 mg/d )，尿Pb恢复正常时间19～38 d，尿CP和ALA为1～2周。可见两种剂型的排铅量及改善其生化 指标的效果相似。
2.慢性铅中毒驱铅治疗比较：DMSA与Na-DMS驱铅效果比较显示，DMSA驱铅效果略逊于Na-D MS，但后者也能达到治愈慢性铅中毒的效果，而且使用方便，病人乐于接受，便于门诊推广 应用。
五、DMSA治疗铅中毒最适方案的选择[7，8]
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慢性铅中毒治疗最适方案：用DMSA 1.0、1.5、2.0 g 3种不同剂量，对慢性铅中毒患 者进行驱铅(每组22人)。结果显示，治疗前组间均方0.010 6，组内0.005 7，F=1. 846 9，P>0.05；治疗后组间均方0.948 0，组内0.714 2，F=1.327 4，P>0.05 。由此可见，应用DMSA 1.0、1.5、2.0 g 3个不同剂量其排铅量非常接近，差异无显著 性(P>0.05)。即用DMSA 1.0 g就能达到用1.5 g和2.0 g的排铅效果。根据19例慢性铅中 毒患者DMSA排铅规律，尿排铅高峰在6 h。6 h内累计排铅量占24 h排铅量的52.91%；9 h累 计排铅量占69.33%；12 h累计排铅量占81.67%；后12 h排铅量仅占18.33%。综合这 些规律，DMSA治疗慢性铅中毒用药间隔时间为12 h，以发挥其最大的排铅作用。
综上所述，提出DMSA治疗慢性铅中毒的最适方案为：DMSA 0.5 g，每12 h一次，连用3 d， 停药4 d为一疗程。铅绞痛治疗的最适方案为：DMSA每3～6 h一次，每次0.5～1.0 g，至铅 绞痛缓解后，改为治疗慢性铅中毒方案。
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六、DMSA毒副反应的观察[9-12]
1.不良反应：对114例进行系统观察，表现为上中腹胀痛、口中异味、恶心，占14.18%。停 药后可逐渐消失。
2.药疹反应：114例发生药疹5例(占4.96%)，表现为口唇周围、面颈部，随后蔓延至全身， 呈红丘疹，严重时可融合成片状，瘙痒，体温升高，其中1例发生类休克样反应，经停用DMS A，服用抗组织胺药和肾上腺皮质激素后，即可消退。
3.微量金属排泄：在每个病例治疗前及每个疗程的治疗日均收集24 h尿进行Zn、Cu、Mg、Mn 等元素含量的分析，以观察DMSA的促排作用。结果显示，Zn为治疗前1.56倍，Cu、Mg、Mn 与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05)。说明DMSA对微量元素的促排是轻微的。
4.实验室检查：服药前、后检查尿常规、血常规、肝功能、肌酐、尿素氮、血钾、血钠、肝 脾B超和心电图，均未见异常变化。仅1998年发现1例口服DMSA 14 g后，血总胆红素24.5 μ mol/L，直接胆红素7.0 μmol/L，ALP 148 U，ALT 589 U/L，停药后，上述指标1月余即恢 复正常。
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综上所述，DMSA能明显促进尿铅排泄，使血铅下降，改善生化指标变化和临床 症状。其毒性低，副作用少，使用方便、安全，目前已在全国推广使用。
作者单位：倪为民(200090 上海市杨浦区中心医院职业病科)
参考文献
[1]倪为民，冯玉妹，许建文，等.口服二巯基丁二酸治疗铅中毒研究.职业医 学，1989，16(5)：12-14.
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[3]倪为民，梅玲，许建文.口服二巯基丁二酸治愈铅绞痛一例.中华劳动卫生 职业病杂志，1992，10：301-302.
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[5]杨水莲，倪为民，曹通，等.口服二巯基丁二酸门诊治疗铅中毒的探讨.中 华劳动卫生职业病杂志，1996，14：307.
[6]郭棣华，倪为民.二巯基丁二酸针剂与胶囊驱铅效果的比较.职业医学，199 8，25(4)：36-37.
[7]倪为民，冯玉妹，许建文，等.不同剂量口服二巯基丁二酸排铅效果比较分 析.中华劳动卫生职业病杂志，1996，14：304-305.
[8]倪为民，许建文，冯玉妹，等.二巯基丁二酸排铅规律的研究.中华劳动卫 生职业病杂志，1995，13：298-299.
[9]徐明之，倪为民.不同性别口服二巯基丁二酸驱铅治疗副作用分析.中华劳 动卫生职业病杂志，1995，13：238-239.
[10]徐明之，倪为民，周蓓颖.女工口服二巯基丁二酸驱铅治疗易患药疹.职 业医学，1996，23(3)：30.
[11]杨水莲，倪为民.口服二巯基丁二酸引起类休克反应一例.中华劳动卫生 职业病杂志，1995，13：47-48.
[12]徐明之，邢文，杨水莲，等.二巯基丁二酸致肝功能损伤一例.劳动医学 ，1998，15：236., 百拇医药