克塞灵治疗急性一氧化碳中毒临床疗效观察
董瑞岐 张秀荣 马福来 张庆富 张文光
关键词：克塞灵 治疗 急性一氧化碳中毒 疗效 急性CO中毒近年发病有增高趋势，尤其是以CO有害气体为主的混合性气体(煤气)中毒更较以往常见。流动人口增多，外来打工者到北方使用炉火不当，多呈集体发病。传统治疗方法病死率较高，假愈后神经系统后遗症严重。为此，我们探讨总结1998年10月～1999年11月用克塞灵(国产降纤酶)治疗81例，配合高压氧舱，疗效满意。
1 材料与方法
1.1 一般资料 在住院病人有昏迷病史的CO中毒病人中，无选择性的进行克塞灵治疗和常规治疗。其中克塞灵治疗组81例，男性45例，女性36例，平均年龄37.2岁，平均昏迷时间4.2小时。对照组69例，男性38例，女性31例，平均年龄36.1岁，平均昏迷时间3.9小时。
1.2 诊断条件 ①有明确CO有害气体接触史及足以致病的接触时间。②均有意识障碍、呕吐等CO中毒症状。③除外脑卒中药物中毒等其它疾病导致的昏迷。④既往无神经系统疾病史及后遗症状。⑤碳氧血红蛋白阳性为参考指标。
, 百拇医药
2 结果
2.1 微循环变化 克塞灵治疗后CO中毒甲皱微循环明显改善，表现为管袢数量，长度增加，微血管清晰度提高，管径粗细恢复，血流加快，红细胞聚集率下降，血管周围水肿、渗出减少。血流由粒缓流向线粒流方向好转，两组比较差异显著(P<0.05)，见表1。
表1 克塞灵治疗前后甲皱微循环变化
组别
例数(n)
管袢数
输入枝长度
输入枝直径
清晰度(差)
流态(粒状流)
, 百拇医药
RBC聚集
渗出
(条/mm)
(μm)
(μm)
例
%
例
%
例
%
例
%
治疗前
, http://www.100md.com
30
6.14±2.33
106.67±21.35
6.21±1.72
19
63.3
14
46.7
15
50
23
76.7
治疗后
, 百拇医药
30
8.50±3.27
133.15±27.81
8.78±2.03
6
20.0
5
16.7
7
23.3
13
43.3
P
, 百拇医药
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
2.2 血液流变学变化 克塞灵治疗后，全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血浆纤维蛋白元、红细胞变形指数均明显改善，两组比较差异显著(P<0.05)，见表2。表2 克塞灵治疗前后血液流变学指标比较(X±s)
组别
例数(n)
, http://www.100md.com 全血低切粘度
血浆粘度比
红细胞压积
血浆纤维蛋白元
红细胞
CP
CP
%
G/L
变形指数
治疗组
81
11.23±1.74
, 百拇医药
2.19±0.17
49.7±4.11
4.2±0.37
0.82±0.03
对照组
69
9.14±1.05
1.71±0.12
45.6±3.98
3.7±0.21
0.71±0.02
P
, http://www.100md.com
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
2.3 临床疗效 病人昏迷时间由7.5±1.25缩短到4.2±1.04。病死率由8.7%减少到2.5%，治疗组无迟发性脑病发生。两组比较差异显著(P<0.05)，见表3。81例克塞灵治疗组未发现出血及其它不良反应，全部病人完成疗程。表3 克塞灵治疗组和对照组病人疗效比较
组别
例数
(n)
平均苏醒时间
, 百拇医药
(h)
痊愈
显效
迟发脑病
死亡
例
%
例
%
例
%
例
%
治疗组
, 百拇医药
81
4.2±1.04
79
97.5
0
0
0
0
2
2.5
对照组
69
7.5±1.28
, http://www.100md.com
52
75.4
4
5.8
7
10.1
6
8.7
P值
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
, 百拇医药
3 讨论
CO经呼吸道进入机体后，立即与血红蛋白(Hb)结合形成碳氧血红蛋白(HbCO)。CO和Hb亲和力比O2和Hb亲和力大200～300倍，离解能力慢3600倍，严重阻碍O2的运输和释放，造成组织严重的低氧血症。在低氧状态下微循环血管半数下降，管径变窄，血流粒缓流比重加大，红细胞聚集，血粘度及血浆纤维蛋白元增加。使微循环血流进一步变慢，更加重组织缺氧形成恶性循环。由于人脑细胞对缺氧最敏感，临床上出现以脑水肿为主要表现的多脏器功能障碍[1]，严重者由于中枢性呼吸循环衰竭死亡。其中重度中毒者9～11%的病人清醒后2～4周假愈期而出现以遗忘综合征、木僵为主要表现的神经精神症状，即迟发性脑病。其病理改变主要为血栓形成，皮质及基低节区局灶性软化和皮质下白质广泛的脱髓鞘病变。传统的CO中毒治疗方法主要是用高压氧舱，细胞色素丙静点及支持疗法，重病病人病死率在20%～30%，迟发性脑病发生率10%～13%[2，3]。
, http://www.100md.com
克塞灵为国产降纤酶，治疗脑梗死、降低血粘度已取得显著疗效[4，5]，本药是新型强力溶血栓的丝氨酸蛋白酶制剂，可诱发内皮细胞释放组织型纤溶酶原，激活剂(t-PA)，使纤溶酶原被激活成纤溶酶而明显降低血浆纤微蛋白原浓度，减少α2-PI和PAI发生溶栓作用[6]，并有降低血粘度，抑制红细胞聚集，增加红细胞变形能力，减少血小板聚集，改善微循环作用。近年发现该药具有清除自由基和抗脂质过氧化作用，又可降低缺氧后脑细胞一氧化氮含量，降低一氧化氮对神经的毒性作用。本组克塞灵治疗证明能明显改善CO中毒病人的微循环、血流变学障碍，病死率及迟发性脑病发生率下降，无明显毒副作用。
基金来源：河北省卫生厅重点科研资助课题
作者单位：董瑞岐(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
张秀荣(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
, 百拇医药
马福来(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
张庆富(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
张文光(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
参考文献：
[1]吴长海，等.急性煤气中毒致多脏器功能障碍32例临床分析.中国急救医学，1999，19(10)：625.
[2]史玉泉.实用神经病学.第2版.上海科技出版社，1994.961-963.
[3]董瑞岐.CO中毒性脑病50例分析.脑与神经杂志，1994，1(2)：44.
[4]王清芝，等.降纤酶治疗梗死临床分析.临床神经病学杂志，1999，2(12)：113.
[5]陈晓敏.降纤酶对急性缺血性脑血管病患者体外血栓及血流变学的影响.中国急救医学，1999，19(10)：631.
[6]Klocking HP.Release of plas minogen activator by batroxobin.
Haemostasis,1987,17(4):235., http://www.100md.com
关键词：克塞灵 治疗 急性一氧化碳中毒 疗效 急性CO中毒近年发病有增高趋势，尤其是以CO有害气体为主的混合性气体(煤气)中毒更较以往常见。流动人口增多，外来打工者到北方使用炉火不当，多呈集体发病。传统治疗方法病死率较高，假愈后神经系统后遗症严重。为此，我们探讨总结1998年10月～1999年11月用克塞灵(国产降纤酶)治疗81例，配合高压氧舱，疗效满意。
1 材料与方法
1.1 一般资料 在住院病人有昏迷病史的CO中毒病人中，无选择性的进行克塞灵治疗和常规治疗。其中克塞灵治疗组81例，男性45例，女性36例，平均年龄37.2岁，平均昏迷时间4.2小时。对照组69例，男性38例，女性31例，平均年龄36.1岁，平均昏迷时间3.9小时。
1.2 诊断条件 ①有明确CO有害气体接触史及足以致病的接触时间。②均有意识障碍、呕吐等CO中毒症状。③除外脑卒中药物中毒等其它疾病导致的昏迷。④既往无神经系统疾病史及后遗症状。⑤碳氧血红蛋白阳性为参考指标。
, 百拇医药
2 结果
2.1 微循环变化 克塞灵治疗后CO中毒甲皱微循环明显改善，表现为管袢数量，长度增加，微血管清晰度提高，管径粗细恢复，血流加快，红细胞聚集率下降，血管周围水肿、渗出减少。血流由粒缓流向线粒流方向好转，两组比较差异显著(P<0.05)，见表1。
表1 克塞灵治疗前后甲皱微循环变化
组别
例数(n)
管袢数
输入枝长度
输入枝直径
清晰度(差)
流态(粒状流)
, 百拇医药
RBC聚集
渗出
(条/mm)
(μm)
(μm)
例
%
例
%
例
%
例
%
治疗前
, http://www.100md.com
30
6.14±2.33
106.67±21.35
6.21±1.72
19
63.3
14
46.7
15
50
23
76.7
治疗后
, 百拇医药
30
8.50±3.27
133.15±27.81
8.78±2.03
6
20.0
5
16.7
7
23.3
13
43.3
P
, 百拇医药
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
2.2 血液流变学变化 克塞灵治疗后，全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血浆纤维蛋白元、红细胞变形指数均明显改善，两组比较差异显著(P<0.05)，见表2。表2 克塞灵治疗前后血液流变学指标比较(X±s)
组别
例数(n)
, http://www.100md.com 全血低切粘度
血浆粘度比
红细胞压积
血浆纤维蛋白元
红细胞
CP
CP
%
G/L
变形指数
治疗组
81
11.23±1.74
, 百拇医药
2.19±0.17
49.7±4.11
4.2±0.37
0.82±0.03
对照组
69
9.14±1.05
1.71±0.12
45.6±3.98
3.7±0.21
0.71±0.02
P
, http://www.100md.com
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
2.3 临床疗效 病人昏迷时间由7.5±1.25缩短到4.2±1.04。病死率由8.7%减少到2.5%，治疗组无迟发性脑病发生。两组比较差异显著(P<0.05)，见表3。81例克塞灵治疗组未发现出血及其它不良反应，全部病人完成疗程。表3 克塞灵治疗组和对照组病人疗效比较
组别
例数
(n)
平均苏醒时间
, 百拇医药
(h)
痊愈
显效
迟发脑病
死亡
例
%
例
%
例
%
例
%
治疗组
, 百拇医药
81
4.2±1.04
79
97.5
0
0
0
0
2
2.5
对照组
69
7.5±1.28
, http://www.100md.com
52
75.4
4
5.8
7
10.1
6
8.7
P值
<0.05
<0.05
<0.05
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, 百拇医药
3 讨论
CO经呼吸道进入机体后，立即与血红蛋白(Hb)结合形成碳氧血红蛋白(HbCO)。CO和Hb亲和力比O2和Hb亲和力大200～300倍，离解能力慢3600倍，严重阻碍O2的运输和释放，造成组织严重的低氧血症。在低氧状态下微循环血管半数下降，管径变窄，血流粒缓流比重加大，红细胞聚集，血粘度及血浆纤维蛋白元增加。使微循环血流进一步变慢，更加重组织缺氧形成恶性循环。由于人脑细胞对缺氧最敏感，临床上出现以脑水肿为主要表现的多脏器功能障碍[1]，严重者由于中枢性呼吸循环衰竭死亡。其中重度中毒者9～11%的病人清醒后2～4周假愈期而出现以遗忘综合征、木僵为主要表现的神经精神症状，即迟发性脑病。其病理改变主要为血栓形成，皮质及基低节区局灶性软化和皮质下白质广泛的脱髓鞘病变。传统的CO中毒治疗方法主要是用高压氧舱，细胞色素丙静点及支持疗法，重病病人病死率在20%～30%，迟发性脑病发生率10%～13%[2，3]。
, http://www.100md.com
克塞灵为国产降纤酶，治疗脑梗死、降低血粘度已取得显著疗效[4，5]，本药是新型强力溶血栓的丝氨酸蛋白酶制剂，可诱发内皮细胞释放组织型纤溶酶原，激活剂(t-PA)，使纤溶酶原被激活成纤溶酶而明显降低血浆纤微蛋白原浓度，减少α2-PI和PAI发生溶栓作用[6]，并有降低血粘度，抑制红细胞聚集，增加红细胞变形能力，减少血小板聚集，改善微循环作用。近年发现该药具有清除自由基和抗脂质过氧化作用，又可降低缺氧后脑细胞一氧化氮含量，降低一氧化氮对神经的毒性作用。本组克塞灵治疗证明能明显改善CO中毒病人的微循环、血流变学障碍，病死率及迟发性脑病发生率下降，无明显毒副作用。
基金来源：河北省卫生厅重点科研资助课题
作者单位：董瑞岐(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
张秀荣(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
, 百拇医药
马福来(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
张庆富(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
张文光(河北省唐山市工人医院急诊科，063000)
参考文献：
[1]吴长海，等.急性煤气中毒致多脏器功能障碍32例临床分析.中国急救医学，1999，19(10)：625.
[2]史玉泉.实用神经病学.第2版.上海科技出版社，1994.961-963.
[3]董瑞岐.CO中毒性脑病50例分析.脑与神经杂志，1994，1(2)：44.
[4]王清芝，等.降纤酶治疗梗死临床分析.临床神经病学杂志，1999，2(12)：113.
[5]陈晓敏.降纤酶对急性缺血性脑血管病患者体外血栓及血流变学的影响.中国急救医学，1999，19(10)：631.
[6]Klocking HP.Release of plas minogen activator by batroxobin.
Haemostasis,1987,17(4):235., http://www.100md.com